Sertralin

A szertralin  a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók ( SSRI -k) csoportjába tartozó antidepresszáns gyógyszer .

Létrehozási előzmények

A gyógyszert a Pfizer gyógyszergyár fejlesztette ki . Kezdetben a "tametralin" gyógyszerrel foglalkoztak, amely katekolamin -újrafelvételt gátló volt . A tametralin nem bizonyult hatékony antidepresszánsnak, mert kimutatta a betiltott pszichostimulánsok nemkívánatos hatásait.

Sok évvel később a tametralin kutatása újraindult, és ennek eredményeként létrejött a sertralin. A szertralin abban különbözik a tametralintól, hogy a molekulában két klóratom van jelen. A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy ez az anyag rendkívül szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló. A kutatás idején a Pfizer más gyógyszereket is fontolóra vett antidepresszánsként, amelyet általános piacra ajánlottak. A sertralinon dolgozó tudósok azonban minden motiváció nélkül kitartóan felajánlották találmányukat. Ezen intézkedések eredményeként a sertralin Zoloft és Lustral márkanéven került forgalomba, és egy ideig a legtöbbször felírt antidepresszáns volt az Egyesült Államokban.

Farmakológiai hatás

Az antidepresszáns, egy specifikus szerotonin -újrafelvétel- gátló , fokozza a hatását, csekély hatással van a noradrenalin és a dopamin újrafelvételére ; terápiás dózisokban gátolja a szerotonin felvételét az emberi vérlemezkékben. A szerotonin újrafelvételi aktivitás elnyomása fokozza a szerotonerg transzmissziót, ami az adrenerg aktivitás későbbi gátlásához vezet a locus ceruleusban . A szertralin gátolja a szerotonin neuronok gerjesztését is a varrat területén (a medulla oblongata középvonala); amely a locus coeruleus aktivitásának kezdeti növekedéséhez, majd a posztszinaptikus béta - adrenerg receptorok és a preszinaptikus alfa2-adrenerg receptorok aktivitásának csökkenéséhez vezet.

Nem okoz gyógyszerfüggőséget, nincs m-antikolinerg és kardiotoxikus hatása, nem változtatja meg a pszichomotoros aktivitást. A szerotoninfelvétel szelektív gátlása miatt nem növeli a szimpatikus idegrendszer aktivitását. Nem mutat affinitást m-kolinerg, bizonyos szerotonin (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), dopamin, adreno-, hisztamin , GABA- vagy benzodiazepin receptorokhoz; nem gátolja a MAO-t . A triciklikus antidepresszánsokkal ellentétben a depresszió vagy a kényszerbetegségek (rögeszmés-kényszeres rendellenességek) kezelése nem növeli a testsúlyt. Az SSRI-k más képviselőitől eltérően kisebb mértékben okoz fázisinverziót: hipomániás vagy mániás állapot kialakulását. A kezdeti hatás az első hét végére alakul ki, nagyobb mértékben 2-4 hét után, a maximális terápiás hatás - a gyógyszer rendszeres használatának kezdetétől számított 3 hónap elteltével.

Farmakokinetikai tulajdonságok

Szívás ( abszorpció ) - magas (de alacsony sebességgel). A biohasznosulás étkezés közben 25%-kal nő. Az étkezés 25%-kal növeli a maximális koncentrációt (Cmax), és lerövidíti a maximális koncentráció (Tcmax) elérésének idejét. A gyógyszer koncentrációja a vérplazmában a beadás után 4,5-8,4 órával 14 nappal éri el csúcsát (Cmax). A Cmax és a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) arányos az adaggal 50-200 mg szertralin napi egyszeri tartományban 14 napon keresztül, miközben lineáris farmakokinetikai függést mutatnak ki. A serdülők és idősek farmakokinetikai profilja nem különbözik szignifikánsan a 18-65 éves betegekétől. A szertralin átlagos felezési ideje (T1 / 2) 22-36 óra. A végső T1 / 2 szerint a gyógyszer körülbelül kétszeres akkumulációja figyelhető meg, mielőtt az egyensúlyi koncentrációt 1 hetes kezelés után (egyszeri adagolás) elérné. nap). A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 98%. A sertralin farmakokinetikája az OCD-ben szenvedő gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez (bár a sertralin metabolizmusa valamivel aktívabb gyermekeknél) . Tekintettel azonban a gyermekek (különösen a 6-12 éves kor közötti) alacsonyabb testsúlyára, a gyógyszert alacsonyabb dózisban javasolt alkalmazni a túlzott plazmakoncentráció elkerülése érdekében.

A szertralin a májon való első áthaladás során aktív biotranszformáción megy keresztül. A plazmában található fő metabolit, az N-dezmetil-szertralin jelentősen (körülbelül 20-szor) gyengébb a sertralinnál az in vitro aktivitást tekintve, és valójában nem aktív az in vivo depressziós modellekben. A T1/2 N-dezmetil-szertralin 62-104 órán belül változik A szertralin és az N-dezmetil-szertralin aktívan biotranszformálódik; a keletkező metabolitok egyenlő mennyiségben ürülnek ki a széklettel és a vizelettel. A szertralin változatlan formában kis mennyiségben (<0,2%) ürül a vizelettel. Májcirrózisban szenvedő betegeknél a gyógyszer T1/2 értéke és az AUC nő az egészséges emberekéhez képest.

Használati javallatok

Depressziós állapotok (beleértve a szorongással járó állapotokat is); a depresszió kezdeti vagy krónikus epizódjainak megelőzése; rögeszmés-kényszeres rendellenességek ; pánikbetegség , szociális fóbia .

Nehezen kezelhető depresszió esetén más gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható. Csak az antidepresszánsok különböző csoportjaiba tartozó gyógyszereket kombinálhatja . A szertralin kombinálható például bupropionnal vagy mirtazapinnal .

Az alkalmazás módja és az adagok

Belül, 50 mg, naponta 1 alkalommal reggel vagy este, étkezéstől függetlenül. Ha nincs hatás, az adag fokozatos (több hét alatt) emelése 200 mg/napra (50 mg/hét) lehetséges. Egyes klinikusok 25 mg/nap kezdő adagot javasolnak 1-2 napig. Pánikbetegségek: kezdeti adag - 25 mg / nap, majd 1 hétig 50 mg-ra emelik. Hosszú távú fenntartó terápia során a minimális hatásos dózisban írják fel, amelyet a hatástól függően később megváltoztatnak. Obszesszív-kompulzív zavarok és szociális fóbiák: 13-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a kezdő adag 50 mg / nap, 6-12 éves gyermekeknél a kezdő adag 25 mg / nap, amelyet 1-en belüli emelés követ. hét 50 mg / nap . Elégtelen hatás esetén az adag napi 50 mg-os lépésekben 200 mg-ra emelhető, legalább 1 hetes intervallummal. Idős betegeknél a kezdeti adag 25 mg / nap (reggel vagy este), amelyet fokozatos emelés követ.

Ellenjavallatok

Mániás állapotok , túlérzékenység [1] , májbetegség [2] , alkoholmérgezés, pszichotróp és egyéb szerek [3] , terhesség, szoptatás [4] , MAO-gátlók egyidejű alkalmazása. Óvatosan. Neurológiai rendellenességek (beleértve a mentális retardációt ), epilepszia , máj- és/vagy veseelégtelenség, fogyás, gyermekkor.

Obszesszív-kompulzív zavar kezelése sertralinnal

Tanulmányok kimutatták, hogy a sertralin valamivel hatékonyabb az OCD kezelésében, mint az SSRI-k azonos osztályába tartozó antidepresszáns, a fluoxetin ( Prozac ). . Nem megfelelő hatás esetén a dózis javasolt (50-200 mg) fölé emelése nem hozott eredményt. A vizsgálatokban részt vevők megerősítették a sertralin-kezelés pozitív hatását, és ennek a hatásnak a sertralin-használat egy éves vagy hosszabb ideig történő fenntartását. Nem mindenkinek van szüksége a gyógyszer folyamatos használatára. A gyógyszer abbahagyásakor azonban gyakran megfigyelték az OCD súlyosbodását, amely mellékhatások vagy elvonási szindróma következménye volt. A gyógyszer használatát abbahagyó betegek 48%-a ugyanúgy érezte magát, mint azok, akik folytatták a kezelést. A szertralin hatékony az OCD kezelésében felnőtteknél és gyermekeknél. Ismeretes, hogy a sertralin alkalmazható OCD-ben és Tourette-szindrómában is, de Tourette-szindrómában súlyosbíthatja a ticket.

Mellékhatások

Szorongás, affektusok megfordulása ( mánia vagy hipománia kialakulása ), remegés , hyperhidrosis [4] , allergiás reakciók , vérzés (beleértve az orrvérzést is), szívdobogásérzés, szájszárazság, étvágytalanság. Ritkán  - fokozott étvágy (esetleg a depresszió megszűnése következtében), hányinger, hányás, instabil széklet, hasmenés , gyomor- vagy hasi görcsök, puffadás vagy fájdalom, fogyás; fejfájás, szédülés, álmatlanság, álmosság, mozgászavarok ( extrapiramidális tünetek , járásváltozás), akathisia , görcsök, paresztéziák , depresszió tünetei, hallucinációk , agresszivitás, izgatottság, szorongás, pszichózis , a bőr kipirulása vagy a vér "kipirulása" arc, látászavarok (beleértve a homályos látást), ásítás, fokozott izzadás, szexuális működési zavar (késleltetett magömlés , priapizmus [4] , csökkent potencia és/vagy libidó , anorgazmia ), dysmenorrhoea , galaktorrhoea , hyponatraemia (nem megfelelő ADH -szekréció szindróma ), hiperprolaktinémia , elvonási szindróma, erythema multiforme exudative, bőrkiütés és viszketés. Ritka esetekben szerotonin szindróma [4] , alopecia [5] .

Érzelmi és viselkedésbeli változásokhoz vezethet, beleértve az öngyilkosság fokozott kockázatát [6] [7] .

Túladagolás

Tünetek: szorongás, álmosság, EKG-változások, mydriasis , hányinger, hányás, tachycardia . Kezelés: a légutak normál átjárhatóságának biztosítása ( tüdő oxigénellátása és lélegeztetése ), gyomormosás, hányáscsillapítók adása, aktív szén szorbittal . Szükséges a szív és a máj működésének ellenőrzése. Az erőltetett diurézis , a dialízis , a hemoperfúzió és a cseretranszfúzió hatástalanok (a nagy eloszlási térfogat miatt).

Érzelmi és viselkedésbeli változásokhoz vezethet, beleértve az öngyilkosság fokozott kockázatát [6] [7] .

Különleges utasítások

A kezelés ideje alatt szigorúan ellenőrizni kell a depressziós állapotban lévő betegek viselkedését ( öngyilkossági kísérletek kockázata ), amíg a kezelés hatására jelentős javulás nem következik be. A fogamzóképes korú nőknek a kezelés alatt megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk. A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Képes más gyógyszereket kiszorítani a vérplazmafehérjékkel való kapcsolatából: különösen növeli a szorongásoldók , a H2 - hisztamin receptor blokkolók , a warfarin , a digoxin , a szulfonilurea-származékok szabad frakciójának plazmaszintjét a vérből való kiszorításuk miatt. kapcsolat a fehérjékkel [8] :556— 557 .

Lelassítja a dezipramin (valamint az imipramin ) metabolizmusát, és 50%-kal növeli ennek az antidepresszánsnak a koncentrációját a vérben. Csökkenti a diazepam plazma clearance -ét , kissé növeli a vérben a koncentrációját. Fokozza a lítium-sók mellékhatásait [9] (különösen a tremort [8] :557 ). Fokozza a közvetett antikoagulánsok hatását (a protrombin idő növekedése), blokkolja a citokróm CYP2D6-ot, növeli az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmakoncentrációját, amelyek metabolizmusában ez az enzim részt vesz (triciklusos antidepresszánsok, Ic osztályú antiaritmiás szerek - propafenon , flekainid ). . Csökkenti a tolbutamid clearance-ét (egyidejű alkalmazás esetén a vércukorszint szabályozása szükséges).

A cimetidin 50, 24 és 26%-kal csökkenti a sertralin AUC-ját, Cmax-át és T1/2-ét.

A sertralin és a digoxin kombinálása növeli mindkét gyógyszer mellékhatásainak kockázatát. A központi idegrendszert depresszív gyógyszerekkel kombinálva mindkét gyógyszer központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatása fokozódik [8] :557 .

A szerotonin szindróma kockázatának elkerülése érdekében az SSRI-k (különösen a szertralin) kerülendők más szerotonerg gyógyszerekkel együtt [10] . Az SSRI-k eltörlése és a MAO-gátlók kijelölése között 2 hetes szünetet kell tartani [11] , a MAO-gátlók eltörlése és az SSRI-k kijelölése között - négy hét szünetet kell tartani [10] (más vélemények szerint ). források - két hét [12] ); amikor moklobemidről SSRI- re váltanak , 24 óra elegendő [10] . Ezenkívül szerotonin-szindróma léphet fel, ha az SSRI antidepresszánsokat buspironnal , levodopával [ 13 ] , St. tartalmú gyógynövényes antidepresszánsokkal , dextrometorfánnal , tramadollal [10] és más opioid fájdalomcsillapítókkal [17] , karbamazepinnel , lítium-készítményekkel [ 10] kombinálják . metoklopramid [18] és néhány más gyógyszer.

Ha a szertralint asztemizollal , terfenadinnal vagy ciszapriddal kombinálják , a QT-intervallum megnyúlik, és "pirouette" típusú végzetes kamrai aritmiák alakulhatnak ki . Warfarinnal kombinálva enyhén, de statisztikailag szignifikánsan megnőtt a protrombin idő [8] :556 .

A szertralin nem kompatibilis az etanollal (ezzel a kombinációval a központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatás fokozódik) [8] :556 .

A sertralin generikusai és előállítói

• Aleval – Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (India)
• Asentra – KRKA, dd Novo Mesto (szlovén)
• Alapértelmezett – Actavis
• Zalox – Pharmascience (Kanada)
• Zoloft - Pfizer (eredeti gyógyszer)
• Zosert - SUN Pharmaceutical Industries Ltd. (India)
• Lustral – Pfizer (Izrael; eredeti gyógyszer)
• Misol – Nobel Pharma (Törökország)
• Mistral – Nobel Pharma
• Seralin – Eczacibasi Ilac Sanayi ve Ticaret (Törökország)
• Serenata – Torrent Pharmaceuticals (India)
• Sirlift – Ranbaxy (India)
• Sertiva – Lek Pharmaceuticals dd (Szlovénia) / Sandoz GmbH (Ausztria)
• Sertralin – Boriszov Orvosi Készítmények Üzeme (Fehéroroszország)
• Szertralin-hidroklorid – Lee Pharma (India)
• Sertran – Chaikapharma AD (Bulgária)
• Setaloft - Actavis
• Stimuloton – Egis Pharmaceuticals (Magyarország)
• Torin – Veropharm (Oroszország)
• Emoton – Ersel Pharma (Ukrajna)

Kutatás

Egy 2009-es tanulmányban, amely 12 új generációs antidepresszánst hasonlított össze, a sertralin (az eszcitaloprammal együtt ) az egyik legjobb gyógyszernek bizonyult a major depressziós rendellenesség (MDD ) kezelésére [19] .

Egyes tanulmányok megkérdőjelezték a sertralin hatékonyságát. Így 6 antidepresszáns (szertralin, fluoxetin , paroxetin , citalopram , nefazodon és venlafaxin ) 42 klinikai vizsgálatának összehasonlító áttekintése , beleértve azokat a vizsgálatokat is, amelyek adatait korábban nem tették közzé, azt mutatta, hogy a 42 vizsgálat többségének eredménye negatív. A placebo és a gyógyszerek közötti különbség átlagosan csak 1,8 pont volt a Hamilton-skálán  – ez a szám statisztikailag szignifikáns, de klinikailag nem [20] .

Jegyzetek

1. ↑ Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és epilepszia elleni gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
2. ↑ Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Az antidepresszánsok mellékhatásai  // Gyógyszerész. - 2003. - 14. sz .
3. ↑ Puzinsky S. A depresszív állapotok farmakoterápiája // Depresszió és társbetegségek / Szerk. Smulevich A.B. - M. , 1997.
4. ↑ 1 2 3 4 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressziók. modern terápia. - Harkov: Tornádó, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
5. ↑ Â Rais T. , Singh T. , Rais A. Hosszú távú sertralin-kezeléssel kapcsolatos hajhullás tinédzsereknél.  (angol)  // Pszichiátria (Edgmont (Pa. : Township)). - 2005. - július ( 2. köt . 7. sz .). - 52-52 . o . — PMID 21152163 .
6. ↑ 1 2 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/slides/2006-4272s1-04-FDA.ppt
7. ↑ 1 2 http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefing/2006-4272b1-01-FDA.pdf
8. ↑ 1 2 3 4 5 A gyógyszerek kölcsönhatása és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
9. ↑ Malin D.I. Pszichotróp gyógyszerek gyógyszerkölcsönhatásai (II. rész)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. – 2000.
10. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Szerotonin szindróma a depresszió kezelésében  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - 8. sz . Az eredetiből archiválva : 2015. február 1.
11. ↑ Farmakoterápia a neurológiában és pszichiátriában: [Ford. angolból] / Szerk. S. D. Ann és J. T. Coyle. - Moszkva: LLC: "Orvosi Információs Ügynökség", 2007. - 800 p.: ill. Val vel. - 4000 példány.  - ISBN 5-89481-501-0 .
12. ↑ Projekt. Klinikai irányelvek: Kritikus terápia a pszichiátriában . - Moszkva: Orosz Pszichiáter Társaság, 2015. - 33 p.
13. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Szerotonin szindróma  (angol)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169 (31. melléklet) . - P. 15-20 . Fordítás: Szerotonin szindróma  // A modern pszichiátria áttekintése. - 1998. - Kiadás. 1 .
14. ↑ Antidepresszáns terápia és a depressziós rendellenességek egyéb kezelései: a CINP munkacsoport bizonyítékokon alapuló jelentése / Szerkesztők: T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Az orosz nyelvű fordítást a Roszdrav-i Moszkvai Pszichiátriai Kutatóintézetben készítették el, V. N. szerkesztésében. Krasznov. - Moszkva, 2008. - 216 p. Archivált másolat (nem elérhető link) . Hozzáférés dátuma: 2016. január 20. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4. (határozatlan) 
15. ↑ Gyógyszerkölcsönhatások: SSRI-k . iHerb.com. Az eredetiből archiválva: 2012. március 15. (határozatlan)
16. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Mentális zavarok farmakoterápiája. Per. angolból _ - M . : BINOM Kiadó, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 .
17. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Rezisztens depressziók. Gyakorlati útmutató. - Kijev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
18. ↑ Fisher AA, Davis MW szerotonin szindróma, amelyet szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók-metoklopramid kölcsönhatás okoz  //  The Annals of Pharmacotherapy : folyóirat. - 2002. január . 36 , sz. 1 . - 67-71 . o . — PMID 11816261 .
19. ↑ Cipriani A., Furukawa TA, Salanti G., Geddes JR et al. 12 új generációs antidepresszáns összehasonlító hatékonysága és elfogadhatósága: többszörös kezelési metaanalízis  (angol)  // The Lancet  : folyóirat. — Elsevier , 2009. — 20. évf. 373. sz . 9665 . - P. 746-758 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . — PMID 19185342 .
    lásd még: Zoloft, Lexapro az újabb antidepresszánsok legjobbja // The Washington Post, 2009. január 29.
20. ↑ Angell M. A mentális betegségek járványa: Miért? . The New York Review of Books (2011. június 23.). Archiválva az eredetiből 2012. szeptember 21-én. (határozatlan)