Karbamazepin

A karbamazepin  egy antiepileptikus gyógyszer és egy hangulatstabilizáló a karboxamid származékok csoportjából . Főleg görcsoldóként használják grand mal rohamok (tónusos-klónusos epilepsziás rohamok) és fokális pszichomotoros epilepszia esetén . Mérsékelt mértékben normotímiás hatású. A karbamazepin hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, de általában hasonlóak a hidantoin származékok csoportjába tartozó antiepileptikumokkal ( difenil -hidantoin , fenitoin ).

A karbamazepin szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján [1] . Az anatómiai és terápiás besorolásban N03AF01 kóddal van bejegyezve .

Tulajdonságok és beszerzés

Fizikai tulajdonságai szerint a karbamazepin fehér kristályos por, gyakorlatilag vízben oldhatatlan (18 mg/l 25 ° C -on), oldódik etanolban , propilénglikolban , acetonban és más szerves oldószerekben. Olvadáspont : 190,2 °C.

Szerkezetileg a karbamazepin közel áll a triciklikus antidepresszánsokhoz (például szerkezeti hasonlóságot mutat az imipraminnal ).

A kész adagolási formákban a karbamazepin dihidrát formájában is bemutatható.

A karbamazepin szintézise [2] :

Történelem

A karbamazepint 1953 -ban Walter Schindler vegyész fedezte fel Bázelben ( Svájc ) [ 3] . 1960-ban Schindler kifejlesztett egy módszert ennek a gyógyszernek a szintézisére, az epilepszia elleni tulajdonságokat később fedezték fel.

1962-ben a karbamazepin lett az első gyógyszer a piacon a trigeminus neuralgia kezelésére . Az Egyesült Királyságban 1965 óta használják görcsoldóként, az Egyesült Államokban pedig 1974-ben hagyták jóvá.

1971-ben Dr. Takezaki és Hanaoka alkalmazta először a karbamazepint az antipszichotikumokra rezisztens betegek mániás epizódjainak kezelésére ( a lítium akkoriban Japánban nem volt elérhető). Dr. Okuma önállóan dolgozva sikeresen alkalmazta a gyógyszert ugyanerre a célra. Ez a két tanulmány a gyógyszer antiepileptikus tulajdonságait és az agressziót elnyomó tulajdonságait egyaránt feljegyezte. Ezért az 1970-es években a karbamazepint bipoláris zavarok kezelésére is vizsgálták [4] .

Oroszországban a karbamazepint gyógyszerként először 1997 májusában jegyezték be 97/167/1 számon, és jelenleg széles körben képviselteti magát a gyógyszerpiacon különböző márkanevek alatt, valamint generikumok formájában .

Farmakológia

Farmakodinamika

A karbamazepin farmakológiai hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Az egyik fő változat szerint a központi idegrendszer neuronjainak membránjaiban lévő nátriumcsatornák blokkolásához kapcsolódik , amelyek lehetővé teszik az idegsejtek számára, hogy akciós potenciálokat generáljanak . Ugyanakkor a karbamazepin feltehetően kölcsönhatásba lép a lassú nátriumcsatornákhoz kapcsolódó receptorokkal, ezáltal gátolja azok aktiválódását. Az aktiváláshoz rendelkezésre álló nátriumcsatornák számának csökkenése (a gyógyszer terápiás koncentrációja a csatornák körülbelül felét eltávolítja a kölcsönhatásból) megnöveli az idegsejtek ingerlékenységi küszöbét [5] . Így a karbamazepin csökkenti az impulzusok szinaptikus vezetését és megakadályozza a neuronok sorozatos kisülését, ezáltal növeli a görcsküszöböt és csökkenti az epilepsziás roham kialakulásának kockázatát. A difenilhidantoin hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik , bár a karbamazepin kifejezettebb hatással van a csatornákra.

A karbamazepin hatása összefüggésbe hozható a kloridcsatornák vezetőképességének növekedésével is, ami az e csatornákhoz kapcsolódó α1, β2, γ2 GABA A receptorok alegységeire gyakorolt ​​rövid távú hatásban fejeződik ki . Ugyanez, bár kifejezettebb, hatásmechanizmusa a fenitoin [6] .

A karbamazepin egyéb lehetséges hatásmódjait is javasolták, amelyek meghatározzák görcsoldó hatását: a serkentő neurotranszmitter glutamát felszabadulásának csökkenése, a káliumcsatornák vezetőképességének növekedése vagy a feszültségfüggő kalciumcsatornák modulálása [7] .

Farmakokinetika

A karbamazepin a májba kerülve kiváltja a máj mikroszomális CYP3A4 enzimrendszerének expresszióját , amely viszont metabolizálja a karbamazepint [8] . A karbamazepin terápia megkezdése után koncentrációja előre jelezhető (a felezési időnek megfelelően) és minden betegnél egyedi. Miután azonban elegendő mennyiségű karbamazepin jelenik meg a májszövetekben , a CYP3A4 aktivitása megnő, ami felgyorsítja a gyógyszer kiürülését és lerövidíti a felezési időt. Az autoindukció folytatódik a későbbi dózisemelésekkel, de jellemzően a fenntartó adag beadását követő 5-7 napon belül platóba lép. A tartós görcsoldó hatás eléréséhez valószínűleg 1-2 hetente 200 mg-mal kell növelni az adagot. A karbamazepin stabil koncentrációja általában a kezelés megkezdése után 2-3 héten belül felhalmozódik [9] .

Genetikai polimorfizmusban szenvedő betegeknél a karbamazepin metabolizmusa megváltozik, például az SCN1A IVS5-91G>A és az EPHX1 c.337T>C allél hordozói nagyobb dózisú karbamazepint igényelnek. Ezenkívül a karbamazepin többszörös dóziskoncentráció-regressziós modelljei azt is kimutatták, hogy az SCN1A, EPHX1 és UGT2B7 gének genetikai változatai interaktív kölcsönhatásba lépnek a dóziskoncentrációval [10] .

Alkalmazás

A karbamazepint pszichomotoros epilepszia , súlyos görcsrohamok, vegyes formák (főleg nagy rohamok pszichomotoros megnyilvánulásokkal kombinálva), helyi formái (poszttraumás és posztencephalitikus eredetű) kezelésére használják. Kis rohamok esetén nem elég hatékony [11] .

A gyógyszert a görcsrohamok kialakulásának megelőzésére használják alkoholelvonási szindrómában (kórházi körülmények között), arcizom görcsök trigeminus neuralgiában , glossopharyngealis neuralgia, fájdalom szindróma diabéteszes neuropátiában, centrális eredetű diabetes insipidus, polyuria és neurohormonális polydipsia. természet [12] .

A karbamazepint hangulati zavarok kezelésére is használják [13] . A rendelkezésre álló adatok szerint a gyógyszer hatásos mániás-depressziós betegségekben, hatása mániás szindrómában kifejezettebb, mint depresszióban. Ugyanakkor megelőző hatása van a depressziós rohamokkal kapcsolatban . Egyes esetekben a karbamazepin hatékonyabb, mint a lítiumkészítmények és kevésbé mérgező. Lítiummal kombinálva a neurotoxikus mellékhatások fokozódhatnak [14] .

A 2010-es években tanulmányokat végeztek a karbamazepin hatékonyságáról a frontotemporális demencia válogatás nélküli, nem megfelelő szexuális viselkedésének kezelésében [15] .

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallt szívvezetési zavarok, májkárosodás, karbamazepin túlérzékenység esetén [16] . Nem javasolt a gyógyszer felírása terhesség alatt.

Mellékhatások

Hyperhidrosis , kettős látás, hypersomnia , kábulat , gyomorpanaszok, puffadás .

Egyes esetekben étvágytalanság , hányinger , ritkán hányás , fejfájás , álmosság , ataxia , alkalmazkodási zavarok. A mellékhatások csökkenése vagy megszűnése akkor következik be, ha a gyógyszer szedését átmenetileg leállítják vagy az adagot csökkentik. Vannak bizonyítékok allergiás reakciókra , leukopeniára , thrombocytopeniára , agranulocitózisra , hepatitisre , bőrreakciókra, hámló dermatitisre is . Amikor ezek a reakciók előfordulnak, a gyógyszert leállítják [12] .

A karbamazepinnel kezelt epilepsziás betegeknél figyelembe kell venni a mentális zavarok lehetőségét.

A karbamazepin-kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a vérképet . Terhesség alatt a gyógyszer felírása nem javasolt [12] .

A karbamazepin 33-50%-ban okoz káros mellékhatásokat, bár a legtöbb ilyen mellékhatás enyhe, átmeneti és visszafordítható. A karbamazepin hyponatraemia jól leírt mellékhatás, és a karbamazepin néhány egyéb mellékhatásának oka lehet. Számos klinikai vizsgálatban olyan lehetséges kockázati tényezőket azonosítottak, mint az életkor, a karbamazepin dózisa (szintje), a poligyógyszerezés, valamint a karbamazepin és a polifarmácia dózisa (szintje), de nem az életkor, mint a hyponatraemia kockázati tényezői. A karbamazepin antidiuretikus hatásának mechanizmusa még nem tisztázott. A legvalószínűbb mechanizmus az ozmoreceptor érzékenységének vagy alapértékének megváltozása [17] .

A karbamazepin gátolja a biotin (H-vitamin) gyomor-bél traktusban történő felszívódását, ami nagy jelentőséggel bír a növekedési folyamatban, valamint a zsírok , szénhidrátok és fehérjék felszívódása szempontjából . A biotin hiánya a szervezetben veszélyes szövődményekhez, különösen neurológiai rendellenességekhez és néha halálhoz vezethet [18] :156 .

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A karbamazepin más antiepileptikumokkal kombinálva is adható. Ne írjon fel karbamazepint egyidejűleg irreverzibilis monoamin - oxidáz -gátlókkal (nialamid stb.), a mellékhatások fokozódásának lehetősége miatt [19] . A karbamazepin monoamin-oxidáz inhibitorokkal kombinálva veszélyes hiperstimulációhoz vezet. Triciklikus antidepresszánsokkal kombinálva maprotilin , zavartság, pszichózis lehetséges [18] :388 .

A fenobarbitál és a hexamidin gyengíti a karbamazepin antiepileptikus hatását. A propoxifén és a karbamazepin kompetitív alkalmazása lelassíthatja a karbamazepin metabolizmusát, ami az utóbbi koncentrációjának növekedését és toxicitását eredményezi [20] [12] . A karbamazepin metabolizmusának lelassulását, koncentrációjának növekedését a vérben és a toxicitás növekedését is megfigyelték kalcium-antagonisták , cimetidin , klaritromicin alkalmazásakor . A benzodiazepinek fokozzák a karbamazepin, a ciszaprid csökkenti a hatását [18] :387-388 .

A karbamazepin csökkenti az antitrombotikus szerek, a glükokortikoidok , a hormonális fogamzásgátlók , a doxiciklin , az itrakonazol , a klonazepám , a kortizon , a mebendazol , a primidon , a szívglikozidok , a kinidin , az ösztrogének hatását .

A karbamazepin és az acetazolamid kombinációja növeli az oszteogenezis rendellenességek kockázatát, izoniaziddal kombinálva pedig a májkárosodás kockázatát. A fenotiazin-származékokkal kombinálva a pimozid fokozott központi idegrendszeri depresszióhoz vezet , csökkentve a görcsös küszöböt [18] :387-388 .

Adagolási rend

Általános

Felnőttek számára belül (étkezés közben) vagy étkezés után 0,1 g-tól (1/2 tablettától) kezdve naponta 2-3 alkalommal, fokozatosan növelve az adagot 0,4-1,2 g-ra (2-6 tabletta) naponta [12] .

Az átlagos napi adag gyermekeknél 20 mg 1 testtömeg-kilogrammonként, azaz átlagosan 1 éves kor alatt 0,1-0,2 g naponta; 1 évtől 5 évig 0,2-0,4 g; 5-10 év - 0,4-0,6 g; 10-15 éves korig - 0,6-1 g naponta [21] .

Hiperkinéziával

Bizonyíték van a gyógyszer hatékonyságára bizonyos esetekben különböző hiperkinézisben szenvedő betegeknél. A kezdeti 0,1 g-os adagot fokozatosan (4-5 nap elteltével) napi 0,4-1,2 g-ra emelték. 1-4 hét után. az adagot napi 0,1-0,2 g-ra csökkentették, majd 1-2 héten keresztül naponta vagy minden második napon ugyanazokat az adagokat írták fel [21] .

Trigeminus neuralgiával

A karbamazepint trigeminus neuralgiára írják fel, naponta kétszer 0,1 g-mal, majd az adagot napi 0,1 g-mal növelik, ha szükséges, 0,6-0,8 g-ra (3-4 adagban). A hatás általában a kezelés megkezdése után 1-3 nappal jelentkezik. A fájdalom megszűnése után az adag fokozatosan csökken (legfeljebb 0,2-0,1 g naponta). Írja fel a gyógyszert hosszú ideig; Ha a gyógyszert idő előtt abbahagyják, a fájdalom kiújulhat. Jelenleg a karbamazepin az egyik leghatékonyabb gyógyszer e patológia kezelésére [21] .

Tudományos kutatás

Karbamazepin és rohamok

Egy vizsgálatot 480, részleges és másodlagos generalizált epilepsziás rohamokban szenvedő betegen végeztek. A betegeket véletlenszerűen besorolták olyan csoportokba, amelyek 1-5 évig karbamazepint vagy valproátot szedtek. Mindkét gyógyszer hatékonysága a generalizált epilepsziás rohamok kezelésében közel azonos volt, és a komplex részleges rohamok kezelésében a karbamazepin az öt értékelt paraméter közül négyben hatékonyabb volt, mint a valproát:

• A rohamok összszáma szerint
• A rohamok száma havonta
• A remissziós időszak időtartama
• A rohamok intenzitása.

A karbamazepinnel végzett vizsgálatok után a remisszióban lévő betegek teljes száma 34% volt (75% generalizált tónusos-klónusos rohamok esetén, 62% komplex részleges rohamok esetén).

Ez arra a következtetésre vezetett, hogy a karbamazepin és a valproát azonos hatékonysággal alkalmazható a másodlagos generalizált epilepsziás rohamok kezelésében, de a karbamazepin hatékonyabb a komplex részleges rohamokban [22] .

Karbamazepin és bipoláris zavar

A haloperidolnak az akut mánia enyhítésére kifejtett hatását vizsgáló , 2022 betegen végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a haloperidol, a riszperidon , az olanzapin , a karbamazepin és a valproát hatásosságában nincs különösebb különbség , azonban a haloperidol esetében nagyobb volt a mozgászavarok előfordulása [23] .

A karbamazepin és a trigeminus neuralgia kiváltó zóna

A karbamazepin hatékonysága és a trigeminus neuralgia diagnosztizálására szolgáló trigger zóna jelenléte közötti összefüggés vizsgálata céljából karbamazepint adtak be 61, feltételezett trigeminus neuralgiában szenvedő betegnek. Minden beteget mágneses rezonancia képalkotással vagy számítógépes tomográfiával vizsgáltak meg . A végső diagnózist száj- és állcsont- és idegsebész állította fel. A 61 beteg közül 50-nél trigeminus neuralgiát, 6-nál pedig atipikus arcfájdalmat diagnosztizáltak. A karbamazepin fájdalomcsillapítóként 50-ből 45-ben (90%) trigeminus neuralgiában és 11 betegből 5-ben (45%) más betegségben szenvedett. A karbamazepin azonban enyhítette néhány olyan beteg fájdalmát, akik nem szenvednek trigeminus neuralgiában. A 31 specifikus trigger zónával rendelkező beteg közül 30-nál (97%), és 30-ból 20-nál (67%) trigeminus neuralgiával diagnosztizáltak trigeminus neuralgiát, amiből azt a következtetést vonták le, hogy a karbamazepin hatékonysága a trigeminus neuralgia segédindikátora. egy adott triggerzóna zónák jelenléte erős indikátor [24] .

Adagolási formák

2012-től kezdve a karbamazepin különböző márkái jelennek meg az oroszországi gyógyszerpiacon: a Sun Pharmaceutical Industries Zeptol (India), a Tegretol a Novartis (Franciaország), a Finlepsin a Pliva (Lengyelország), valamint számos Oroszországban és Kanadában gyártott generika . , India és Kína széles árskálával. Alapvetően a karbamazepin 200 mg-os tabletta formájában kapható (a Tegretol 400 mg-os tablettákban is kapható). Ezenkívül a Novartis gyógyszergyártó karbamazepint 100 mg/5 ml szirup formájában gyárt (ugyanazon márkanév alatt) gyermekgyógyászati ​​használatra [7] .

Számos gyártó állít elő karbamazepin adagolási formáit módosított hatóanyag -leadású - retard tablettákkal (retard) 200 és 400 mg-mal. A fenti gyártók „Zeptol”, „Tegretol CR” és „Finlepsin retard” védjegyein kívül ezt a lekformot az orosz JSC „Akrikhin HPC” vállalat is gyártja „Carbalepsin retard” néven. Az elnyújtott forma fontos előnye, hogy napi 1-2 alkalommal (általában egyszer éjszaka) lehet bevenni. Egyes betegeknél a retard tablettákra való áttéréskor az adag módosítására lehet szükség, bár általában nincs szükség az adag emelésére.

A módosított adagolási formák kidolgozói azt jelzik, hogy az elnyújtott adagolási forma biztosítja a karbamazepin stabilabb koncentrációjának fenntartását a vérben „csúcsok” és „merülések” nélkül, ami adataik szerint még használat közben is növelheti a terápia hatékonyságát. viszonylag alacsony dózisok, valamint csökkentik a gyógyszer plazmakoncentrációjának meredek emelkedésével járó szövődmények gyakoriságát és súlyosságát (például szédülés, álmosság, koordináció elvesztése stb.).

Tíz klinikai vizsgálat eredményeinek független metaanalízisének eredményei szerint azonban csak az egyik mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget a karbamazepin elhúzódó és rendszeres formái között, ami a rohamok számának csökkenésében fejeződik ki. olyan betegeknél, akiknek retard tablettát írtak fel. A többi vizsgálatban nem találtak szignifikáns különbséget a hatásosságban. És bár a karbamazepin módosított formáját szedő betegek általában kevesebb mellékhatást tapasztaltak (kilenc vizsgálatból négyben bizonyos fokú számcsökkenést észleltek), az elemzés készítői megjegyezték, hogy a rendelkezésre álló adatok nem elegendőek a megfogalmazáshoz. megbízható következtetések [25] .

Jelenleg a karbamazepin új adagolási formáinak más fejlesztései is vannak. Így 2011 decemberében a Novartis kutatóközpont munkatársai arról számoltak be, hogy kifejlesztettek egy módszert karbamazepin nanokristályok előállítására elektrospray technológiával, amelyet magas hőmérsékleten végzett lágyítás követ. A karbamazepin nanokristályok oldhatósága és oldódási sebessége szignifikánsan megnövekedett a standard karbamazepin részecskékkel összehasonlítva, amelyek normál körülmények között rosszul oldódnak. A publikáció amellett érvel, hogy az elektrospray technológiák megnövelt biohasznosulású gyógyszerformák előállítására képesek, amelyek előállítási módja könnyen integrálható egy folyamatos gyógyszergyártási folyamatba [26] .

Jegyzetek

1. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 2011. december 7-i rendelete, 2199-r, Moszkva  // Rossiyskaya Gazeta. - Szövetségi kiadás, 2011. - 5660. sz .
2. ↑ Schindler, W.; 1960, 2,948,718 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom .
3. ↑ W. Schindler, F. Häfliger. Über Derivate des Iminodibenzyls  (angol)  // Helvetica Chimica Acta. - 1954. - Iss. 37. évfolyam, 2. szám . - P. 472-483 .
4. ↑ Okuma T, Kishimoto A. A karbamazepin hangulatstabilizáló hatásának vizsgálatának története Japánban  //  Psychiatry Clin Neurosc. - 1998. - Iss. 52. (1) bekezdése alapján . - P. 3-12. — PMID 9682927 .
5. ↑ Willow M., Kuenzel EA, Catterall WA Feszültségérzékeny nátriumcsatornák gátlása neuroblasztóma sejtekben és szinaptoszómákban a difenilhidantoin és a karbamazepin görcsoldó gyógyszerekkel  //  Molecular Pharmacology. - 1984. - 1. évf. 25 , sz. 2 . - P. 228-234.
6. ↑ Granger P., Biton B., Faure C. Az A típusú gamma-aminovajsav receptor modulációja a karbamazepin és a fenitoin epilepszia elleni gyógyszerekkel  //  Molecular Pharmacology. - 1995. - 1. évf. 47 , sz. 6 . - P. 1189-1196.
7. ↑ 1 2 Keresés a gyógyszeradatbázisban, keresési lehetőségek: INN - Carbamazepine , zászlók "Keresés a regisztrált gyógyszerek nyilvántartásában" , "Keresés a TKFS-re" , "Lekformok megjelenítése" (elérhetetlen link) . A gyógyszerek körforgása . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor "Gyógyászati ​​Termékek Tudományos Szakértői Központja" Szövetségi Állami Intézmény (2010. augusztus 23.). Letöltve: 2012. január 22. Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 3.. (határozatlan) 
8. ↑ Pienimäki P, Hartikainen AL, Arvela P, Partanen T, Herva R, Pelkonen O, Vähäkangas K. Carbamazepine and its metabolites in human perfused placenta and in maternal and cord blood // Epilepsia. - 1995. - PMID 7614907 .
9. ↑ Larry A. Alkalmazott klinikai farmakokinetika. - McGraw-Hill, 2008. - 20. évf. 2 . - ISBN 978-0-8385-0388-1 .
10. ↑ Hung CC, Chang WL, Ho JL, Tai JJ, Hsieh TJ, Huang HC, Hsieh YW, Liou HH. Az EPHX1, UGT2B7, ABCB1, ABCC2, SCN1A és SCN2A gének polimorfizmusainak társulása a karbamazepin terápia optimalizálásával // Farmakogenomika. - 2011. - PMID 22188362 .
11. ↑ karbamazepin . Az American Society of Health-System Pharmacists . Letöltve: 2011. április 3. Az eredetiből archiválva : 2012. február 3.. (határozatlan)
12. ↑ 1 2 3 4 5 karbamazepin (karbamazepin) . Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. — Utasítás, alkalmazás és képlet. (Orosz)
13. ↑ Rao JS, Bazinet RP, Rapoport SI, Lee HJ. A karbamazepin krónikus beadása csökkenti az AP-2 DNS-kötő aktivitását és az AP-2alfa fehérje expresszióját patkány frontális kéregben // Biol Psychiatry. - 2007. - PMID 16806101 .
14. ↑ Ceron-Litvoc D., Soares BG, Geddes J., Litvoc J., de Lima MS Karbamazepin és lítium összehasonlítása a bipoláris zavar kezelésében: a randomizált kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése  //  Hum Psychopharmacol : Journal. - 2009. - január ( 24. évf. , 1. sz.). - P. 19-28 . - doi : 10.1002/hup.990 . — PMID 19053079 .
15. ↑ Poetter CE, Stewart JT . A válogatás nélküli, nem megfelelő szexuális viselkedés kezelése frontotemporális demencia esetén karbamazepinnel // J Clin Psychopharmacol. - 2012. - PMID 22217950 .
16. ↑ De Vriese AS, Philippe J, Van Renterghem DM, De Cuyper CA, Hindryckx PH, Matthys EG, Louagie A. Karbamazepin túlérzékenységi szindróma: jelentés 4 esetről és az irodalom áttekintése // Medicine. - Baltimore, 1995. - PMID 7760721 .
17. ↑ Gandelman MS. A karbamazepin által kiváltott hyponatraemia áttekintése // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 1994. - PMID 8208974 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 A gyógyszerek kölcsönhatása és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ Lexi Comp. karbamazepin . A Merck Manual Professional (2009. február). Archiválva az eredetiből 2010. november 18-án.  (határozatlan)Letöltve: 2009. május 3.
20. ↑ eMedicine – Toxicitás, karbamazepin . Archiválva az eredetiből 2008. augusztus 4-én. (határozatlan)
21. ↑ 1 2 3 karbamazepin (karbamazepin) . Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. — Utasítás, alkalmazás és képlet. (Orosz)
22. ↑ Mattson RH , Cramer JA , Collins JF . Valproát és karbamazepin összehasonlítása komplex parciális rohamok és másodlagosan generalizált tónusos-klónusos rohamok kezelésére felnőtteknél. A Veteránügyi Osztály epilepsziás szövetkezeti vizsgálata sz. 264 csoport.  (angol)  // The New England Journal Of Medicine. - 1992. - szeptember 10. ( 327. évf . , 11. sz.). - P. 765-771 . - doi : 10.1056/NEJM199209103271104 . — PMID 1298221 .
23. ↑ Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol önmagában vagy kombinációban akut mánia kezelésére // Cochrane Database Syst Rev. - 2006. - PMID 16856043 .
24. ↑ Sato J, Saitoh T, Notani K, Fukuda H, Kaneyama K, Segami N. Diagnostic significance of carbamazepine and trigger zones in trigeminal neuralgia // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2004. - PMID 14716252 .
25. ↑ Powell G., Saunders M., Marson AG Azonnali felszabadulású kontra szabályozott hatóanyag-leadású karbamazepin az epilepszia kezelésében  // Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. - Art. No.: CD007124.. - doi : 10.1002/14651858.CD007124.pub2 . — PMID 20091617 .
26. ↑ Wang M, Rutledge GC, Myerson AS, Trout BL. Karbamazepin nanokristályok előállítása és jellemzése elektropermetezéssel folyamatos gyógyszergyártáshoz // J Pharm Sci. - 2011. - PMID 22189503 .

Irodalom

• Shamshin VP, Voronin VG, Borisov MM, Mufazalova TP A karbamazepin szintézise és alkoholellenes hatása  // Pharmaceutical Chemistry Journal. — Kluwer Academic Publishers-Plenum Publishers. — Vol. 21, 6. sz . - P. 443-448. - doi : 10.1007/BF00758637 .

Linkek

• karbamazepin . Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. — Utasítás, alkalmazás és képlet. (Orosz)
• Karbamazepin farmakokinetikája – PubPK  (lefelé mutató link)
• A karbamazepin áttekintése

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Britannica (online)