Lamotrigin

A lamotrigin  egy epilepszia elleni gyógyszer, amelyet epilepszia és bipoláris zavar kezelésére használnak ; normotímiás aktivitással is rendelkezik .

Hatásmechanizmus

A lamotrigin hatásmechanizmusa nem ismert pontosan; a gyógyszert folsav antagonistaként fejlesztették ki , de ez a hatás gyenge volt. Állítólag stabilizálja a neuronális membránokat azáltal, hogy befolyásolja a nátriumcsatornákat, és gátolja a serkentő aminosavak (főleg a glutamát) túlzott felszabadulását anélkül, hogy csökkentené annak normál felszabadulását.

Használati javallatok

A gyógyszert a következő indikációkra használják:

• epilepszia (részleges vagy generalizált görcsrohamok, beleértve a tónusos-klónusos görcsöket, valamint a Lennox-Gastaut-szindróma görcsrohamait felnőtteknél és gyermekeknél);
• túlnyomórészt depressziós fázisú bipoláris zavarok 18 éves és idősebb betegeknél.

Epilepsziában a lamotrigint részleges epilepsziás rohamok, primer és másodlagos tónusos-klónusos rohamok, valamint Lennox-Gastaut szindrómával összefüggő rohamok kezelésére alkalmazzák . Görcsoldó hatása lehet, ha más antiepileptikumok hatástalanok [1] .

A gyógyszer lehetséges antidepresszáns hatását nem erősítették meg [2] , azonban az I. típusú bipoláris affektív zavar részeként depressziós epizódok kezelésére és megelőzésére javasolt. A bipoláris zavar részeként depresszióban szenvedő betegeknél az antidepresszáns monoterápia nem kívánatos a bipoláris zavar lehetséges súlyosbodása miatt. Az Amerikai Pszichiátriai Társaság által közzétett hivatalos irányelvek azt javasolják, hogy ezeknél a betegeknél eleve ne alkalmazzanak antidepresszánsokat monoterápiaként; Az antidepresszánsokkal végzett monoterápia helyett legalább kombinált terápia egylépcsős alkalmazása javasolt. A lamotrigin és a lítium sók első vonalbeli szerekként javasoltak az aktív terápia során, antidepresszánsokkal együtt.

Az off-label lamotrigint a deperszonalizációs szindróma - derealizáció ( szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-kkel) kombinálva) [3] [4] ), skizoaffektív rendellenesség [5] , borderline személyiségzavar [6] , hosszú távú mentális zavar kezelésére használják . hallucinogének [7] , rezisztens rögeszmés-kényszeres rendellenesség [8] . A pszichiátrián kívül az off-label gyógyszert perifériás neuropátia, trigeminus neuralgia , cluster fejfájás , migrén kezelésére és a neuropátiás fájdalom csökkentésére is használják [9] [10] [11] .

Általános információk

Stabilizálja a neuronok preszinaptikus membránjait és feszültségfüggő nátriumcsatornáit, valamint blokkolja a neurotranszmitterek (elsősorban glutamát és aszpartát ) felszabadulását. A glutamát, mint serkentő neurotranszmitter az agyban, nagy szerepet játszik az epilepsziás rohamok kialakulásában [12] .

Szájon át történő alkalmazást követően a lamotrigin gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból . A Cmax körülbelül 2,5 óra elteltével érhető el.A lamotrigin farmakokinetikai profilja lineáris, ha legfeljebb 450 mg-os adagban veszik be. A Cmax eléréséhez szükséges idő étkezés után kissé megnő, de a felszívódás szintje változatlan marad.

A lamotrigin plazmafehérjékhez való kötődési foka körülbelül 55%. Vd 0,92-1,22 l / kg.

A lamotrigint a glükuronil-transzferáz enzim metabolizálja. Nem befolyásolja más antiepileptikumok farmakokinetikáját.

Felnőtteknél a lamotrigin clearance-e átlagosan 39±14 ml/perc. A lamotrigin clearance-e és t½ dózisa független. A lamotrigin glükuronidokká metabolizálódik, amelyek a vizelettel ürülnek ki. A hatóanyag kevesebb mint 10%-a ürül változatlan formában a vizelettel. Körülbelül 2% ürül ki a széklettel.

A lamotrigin clearance-e testtömeg alapján számítva magasabb gyermekeknél, mint felnőtteknél; 5 év alatti gyermekeknél a legmagasabb. Gyermekeknél a lamotrigin T1/2 általában kisebb, mint a felnőtteknél. Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a lamotrigin clearance-ében fiatal és idős betegek között. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő és hemodializált betegek esetében az átlagos clearance értékek: 0,42 ml/perc/kg ( krónikus veseelégtelenség ), 0,33 ml/perc/ttkg (hemodialízisek között) és 1,57 ml/min/kg. kg (a hemodialízis ideje alatt). A T1 / 2 átlagos értéke 42,9 óra, 57,4 óra és 13 óra. Egy 4 órás hemodialízis során a lamotrigin körülbelül 20%-a ürül ki a szervezetből. Enyhe, közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A, B és C osztály) szenvedő betegeknél a lamotrigin átlagos clearance értéke 0,31, 0,24 és 0,1 ml/perc/kg.

A gyógyszer különös értéke az, hogy hosszú távú használat esetén nem képes súlygyarapodást okozni, ami indokolhatja annak szükségességét, hogy az elhízásra hajlamos betegeket más gyógyszerekről (beleértve a lítiumot is) vegyék át.

Mellékhatás

A lamotrigin legjelentősebb mellékhatása a bőrkiütések, amelyek a felírt esetek körülbelül 10%-ában fordulnak elő. Ritka esetekben súlyos, potenciálisan életveszélyes bőrelváltozásokról számoltak be, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát , a toxikus epidermális nekrolízist ; gyógyszer-túlérzékenységi szindróma , a kiütésen kívül a vér és a belső szervek funkcióinak rendellenességei is kísérhetik.

A gyógyszernél fennáll a gyógyszer okozta aszeptikus meningitis kialakulásának kockázata.

A gyakran jelentett mellékhatások közé tartozik a fejfájás , szédülés, kettős látás, homályos látás, hányinger , hasmenés, ingerlékenység, remegés, álmosság és álmatlanság.

A bipoláris zavar lamotriginnel történő kezelése az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés fokozott kockázatával jár.

A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni járművezetés és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységek során, amelyek fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik. A betegnek orvoshoz kell fordulnia az autóvezetés lehetőségéről.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Valproáttal történő egyidejű kezelés esetén a reakciók súlyosbodhatnak, mivel a valproinsav gátolja a lamotrigin metabolizmusát. Ugyanakkor az antiepileptikumok, mint a fenitoin , a karbamazepin , a fenobarbitál , a primidon , éppen ellenkezőleg, felgyorsítják ezt a folyamatot.

A női hormonális fogamzásgátlók megduplázhatják a lamotrigin eliminációs sebességét; ennek megfelelően a fogamzásgátló szedése közben optimális lamotrigin adag túlzott mértékű lehet a fogadás szünetében. Enyhe ellenhatás is jelentkezik a levonorgesztrel clearance -ének 10%-os növekedése formájában a lamotrigin szedése során, ami nem zárja ki a fogamzásgátlók hatékonyságának csökkenését.

Legalább két független klinikai vizsgálat szerint a lamotrigin jelentősen csökkenti a kvetiapin koncentrációját, miközben bipoláris zavarok kezelésére alkalmazzák [13] [14] .

Egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban azt is megállapították, hogy a folsav bevitele a betegek által a vitamin-kiegészítőkben vagy az ebben a nyomelemben gazdag élelmiszerekben található mennyiségben összemérhető mennyiségben megsemmisítheti a lamotrigin terápiás hatását a bipoláris betegségek kezelésében. rendellenességek [15] .

Jegyzetek

1. ↑ Gusev E.I., Gurd G.S. Lamictal az epilepsziás betegek kezelésében // Epilepszia. - M . : Összoroszországi Neurológus Társaság, 1994.
2. ↑ Nassir Ghaemi S. , Shirzadi AA , Filkowski M. Publikációs torzítás és a gyógyszeripar: a lamotrigin esete bipoláris zavarban.  (angol)  // Medscape Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 10, sz. 9 . - P. 211. - PMID 19008973 .
3. ↑ Medford N. A deperszonalizációs zavar megértése és kezelése  //  Advances in Psychiatric Treatment : Journal. - 2005. - 20. évf. 11 , sz. 2 . - P. 92-100 . - doi : 10.1192/apt.11.2.92 .
4. ↑ Sierra M., Baker D., Medford N., Lawrence E., Patel M., Phillips ML et al. Lamotrigin a deperszonalizációs rendellenesség kiegészítő kezeléseként: 32 eset retrospektív vizsgálata. (angol)  // Clin Neuropharmacol : folyóirat. - 2006. - Vol. 29 , sz. 5 . - P. 253-258 . - doi : 10.1097/01.WNF.0000228368.17970.DA . — PMID 16960469 .
5. ↑ Erfurth A., Walden J., Grunze H. Lamotrigin a skizoaffektív  rendellenesség kezelésében //  Neuropsychobiology : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 38 , sz. 3 . - P. 204-205 . - doi : 10.1159/000026540 . — PMID 9778612 .
6. ↑ Lieb K., Völlm B., Rücker G., Timmer A., ​​Stoffers JM Farmakoterápia borderline személyiségzavarhoz: Cochrane randomizált vizsgálatok szisztematikus áttekintése  // British Journal of Psychiatry  :  folyóirat. – Royal College of Psychiatrists, 2009. - 20. évf. 196. sz . 1 . - P. 4-12 . - doi : 10.1192/bjp.bp.108.062984 . — PMID 20044651 .
7. ↑ Hermle L., Simon M., Ruchsow M., Geppert M. Hallucinogen-persisting perception disorder  (neopr.)  // Therapeutic Advances in Psychopharmacology. - 2012. - V. 2 , 5. sz . - S. 199-205 . - doi : 10.1177/2045125312451270 . — PMID 23983976 .
8. ↑ Hussain A., Dar MA, Wani RA, Shah MS, Jan MM, Malik YA et al. A lamotrigin augmentáció szerepe a kezelésre rezisztens rögeszmés-kényszeres rendellenességben: retrospektív esetáttekintés Dél-Ázsiából. (angol)  // Indian J Psychol Med : folyóirat. - 2015. - Kt. 37 , sz. 2 . - 154-158 . o . - doi : 10.4103/0253-7176.155613 . — PMID 25969599 .
9. ↑ Backonja M. Neuromoduláló gyógyszerek a neuropátiás fájdalom tüneti kezelésére  // Curr Pain Headache Rep  . : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 8 , sz. 3 . - P. 212-216 . - doi : 10.1007/s11916-004-0054-4 . — PMID 15115640 .
10. ↑ Jensen TS Antikonvulzív szerek neuropátiás fájdalomban: Indoklás és klinikai bizonyítékok  // European  Journal of Pain : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 6 . - 61-68 . o . - doi : 10.1053/eujp.2001.0324 . — PMID 11888243 .
11. ↑ Pappagallo M. Újabb antiepileptikumok: lehetséges felhasználások a neuropátiás fájdalom és migrén kezelésében  //  Clin Ther : folyóirat. - 2003. - október ( 25. évf. , 10. sz.). - P. 2506-2538 . - doi : 10.1016/S0149-2918(03)80314-4 . — PMID 14667954 .
12. ↑ Mashkovsky, 2005 , p. 40.
13. ↑ Ingrid Castberg, Eirik Skogvoll, Olav Spigset. A kvetiapin és a gyógyszerkölcsönhatások: bizonyítékok egy rutin terápiás gyógyszerfigyelő szolgáltatásból  // The Journal of Clinical Psychiatry. — 2007-10. - T. 68 , sz. 10 . - S. 1540-1545 . — ISSN 1555-2101 . Az eredetiből archiválva : 2018. december 28.
14. ↑ Marine L Andersson, Linda Björkhem-Bergman, Jonatan D Lindh. Lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás a kvetiapin és a lamotrigin között – bizonyíték egy svéd TDM adatbázisból  // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2011-7. - T. 72 , sz. 1 . - S. 153-156 . — ISSN 0306-5251 . - doi : 10.1111/j.1365-2125.2011.03941.x .
15. ↑ Pszichiátriai hírek . psychnews.psychiatryonline.org. Letöltve: 2018. december 28. (határozatlan)

Irodalom

• Mashkovsky M. D. Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új Hullám, 2005. - S. 40-41. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Linkek

• Kábítószerértékelő és -kutatási központ: Lamictal  – az FDA jóváhagyási folyamatával kapcsolatos dokumentumok, beleértve az orvosi felülvizsgálatokat és a levelezési leveleket.
• lamictal.com  – a GlaxoSmithKline webhely, amely pdf-fájlban tartalmazza az aktuális és teljes felírási információkat , valamint külön szakaszokat az epilepsziával és a bipoláris zavarral kapcsolatban.
• Lamictal™ Medicine Guide  – az elektronikus Medicines Compendium (Egyesült Királyság) termékjellemzőivel és a betegtájékoztatók pdf fájljaival.