A neuropátiás fájdalom a fájdalom olyan fajtája, amely a közönséges fájdalomtól eltérően nem a fizikai károsodásra adott reakció eredménye, hanem a perifériás vagy központi idegrendszerben lévő idegsejtek kóros gerjesztésének eredményeként, amelyek felelősek a fizikai károsodásra adott reakcióért. a test (normál fájdalom) [1] . A neuropátiás fájdalom rendellenes érzésekkel (diszesztézia) vagy olyan ingerek által okozott fájdalommal járhat, amelyek általában nem okoznak fájdalmat ( allodynia ). Lehet állandó vagy epizodikus. Ez utóbbi átszúró vagy az áramütéshez hasonló [2] . A gyakori tulajdonságok közé tartozik az égő érzés vagy hidegség, a libabőr és a tűk, a zsibbadás és a viszketés. A neuropátiás fájdalom oka lehet a perifériás és a központi idegrendszer kóros folyamata . Így vannak perifériás neuropátia, centrális és vegyes eredetű neuropátiás fájdalom.
A neuropátiás fájdalom az európai lakosság 7-8%-át érinti, és az emberek 5%-ánál lehet súlyos [3] .
A neuropátiás fájdalom általában krónikus.
Az NB szubjektív jellemzőire a betegek olyan meghatározásokat használnak, mint az égés, szúrás, lövöldözés, vágás. Ezeket a fájdalmakat specifikus érzékszervi rendellenességek komplexuma jellemzi, amelyek két csoportra oszthatók. Ezek egyrészt pozitív spontán (spontán fájdalom, dysesthesiák, paresztéziák ) és indukált ( allodynia , hyperalgesia , hyperesthesia, hyperpathia) tünetek, másrészt a károsodott struktúrák funkcióvesztésének negatív (hypesthesia, hypalgesia) tünetei. Az NB-t pozitív és negatív tünetek kombinációja jellemzi, amelyek ugyanazon betegnél a betegség lefolyása során megváltoznak.
A neuropátiás típusú fájdalomra nagyon jellemző az allodynia jelensége - a fájdalom megjelenése olyan inger hatására, amely egészséges emberekben nem okozza. Ilyen esetekben a betegek a legkisebb érintésre is súlyos fájdalmat éreznek, néha még egy leheletnyi széllel is.
Vannak termikus és mechanikai allodynia. A mechanikus statikusra osztható, amely akkor következik be, amikor nyomást gyakorolnak a bőr egy meghatározott pontjára, és dinamikusra, amely az ingerek mozgatásakor (kefével vagy ujjal történő bőrirritáció) lép fel.
Hiperalgéziában a fájdalomingerekre való érzékenység szignifikánsan magasabb a normál körülmények között vártnál. Hiperpátia esetén a szubjektív reakció mind a káros, mind a nem káros ingerekre túlzott, és gyakran az inger megszűnése után is sokáig fennáll. A csiklandozó érzést, a fájdalommentes bizsergést és más hasonló érzéseket paresztéziának nevezik ; ha ezek az érzések fájdalmat okoznak, dysesthesiának nevezik . Az NB tipikus példája a neuralgia (trigeminalis, postherpeticus) jelensége. Az NB egyik jellegzetes tünete a kausalgia - intenzív, tartós égő fájdalom, gyakran lándzsás jellegű, allodyniával és hyperpathiával kombinálva , és gyakran érrendszeri és trofikus rendellenességekkel jár. Az égető fájdalom és a súlyos trofikus rendellenességek kombinációja, valamint a szimpatikus blokádok egyes esetekben a hatékonysága ahhoz a feltételezéshez vezetett, hogy a szimpatikus idegrendszer részt vesz a fájdalom kialakulásában. Az ilyen fájdalmat szimpatikusan támogatott fájdalomnak is nevezik.
Az NB klinikai tünetei a következők:
- a periférián lévő nociceptorok közvetlen irritációjának okának hiánya (trauma, gyulladás, ischaemia );
- a fájdalom tartós, elhúzódó jellege;
- a fájdalomcsillapítók hatástalansága a fájdalom enyhítésére;
- a fájdalom lokalizációja az idegrendszer bármely részének elváltozásának megfelelő szenzoros hiba zónájában;
- ingerfüggő fájdalomjelenségek jelenléte - allodynia , hyperalgesia, hyperesthesia, hyperpathia;
- kombinálva vegetatív rendellenességekkel a fájdalom területén csökkent véráramlás, hiper- vagy hypohidrosis stb. formájában;
- kombináció motoros rendellenességekkel;
- a közérzet gyakori romlása éjszaka.
A betegek panaszaiban a fájdalom patognomonikus leíróinak a következő definíciókat tekintik: égő, lövő, rángatózó, vágás, vagy az elektromos áram áthaladásának érzéséhez hasonlítható.
Az NB-t társbetegségek jellemzik, különösen alvászavarok , hangulati zavarok depresszió és szorongás tünetei formájában . A depressziós és szorongásos zavarok prevalenciája az NB-s betegekben szignifikánsan magasabb, mint az általános populációban. A krónikus fájdalom és a depresszió kombinációjában szenvedő betegek életminősége rosszabb, és a fájdalom intenzitása nagyobb. A szorongás is gyakori komorbid állapot az NB-ben. A krónikus fájdalomban szenvedő betegek általában szorongást tapasztalnak a fájdalommal való együttélés miatti stressz következtében. A fájdalom változást okozhat a szorongás szintjében, a fokozott szorongás pedig fokozhatja a fájdalom észlelését [4] .
A centrális eredetű neuropátiás fájdalom gerincvelő-sérülésekben , sclerosis multiplexben , esetenként szélütésben is megfigyelhető . A cukorbetegség mellett a perifériás neuropátia esetén a fájdalom leggyakoribb oka a herpeszvírus fertőzés, a HIV -vel összefüggő neuropátia, bizonyos tápanyagok hiánya, a toxinok hatásai, a paraneoplasztikus szindróma , az immunrendszer rendellenességei, az idegtörzsek sérülései. A perifériás polyneuropathia a Fabry-kór leggyakoribb tünete . A neuropátiás fájdalom gyakori a rákban; ezt a daganatnak a perifériás idegekre gyakorolt közvetlen hatása (például kompresszió) vagy a kemoterápia , sugárterápia vagy műtét mellékhatása okozza.
A neuropátiás fájdalom következő perifériás mechanizmusait különböztetjük meg:
1. A szenzoros neuronok közvetlen stimulálása (például trigeminus neuralgia , amelyet a cerebellopontine szög régiójában lévő erek által okozott ideg összenyomása okozhat).
2. A nociceptorok perifériás szenzitizálása gyulladásos mediátorokkal és biológiailag aktív anyagokkal (P-anyag, neurokinin A, kalcitonin-génnel rokon peptid), ami a nociceptorok gerjesztési küszöbének csökkenéséhez és aktivitási szintjének növekedéséhez vezet, ami klinikailag megnyilvánul. hiperalgéziában és allodyniában.
3. Sérült idegek kóros ektopiás spontán aktivitása, melynek forrásai az ideg demyelinisatiós és regenerációs zónái, amelyek szúró, lövő, égő fájdalmakat és paresztéziákat okozhatnak . A membránpotenciál instabilitása következtében alakul ki a tetrodotoxin-rezisztens nátriumcsatornák számának növekedése és újraeloszlása miatt. A spontán inger-független NB a primer C-afferensek túlzott aktivitásával magyarázható.
4. A szomszédos rostok keresztgerjesztése elektromos impulzus ephaptikus átvitele következtében. Az elektromos érintkezési ponton különböző átmérőjű szálak kölcsönhatásba léphetnek, miközben a jel mindkét irányban terjed. Úgy gondolják, hogy ez a mechanizmus áll az ingerfüggő fájdalom tüneteinek hátterében, és megmagyarázza az ártalmatlan ingerek rendellenes észlelését allodynia és hyperpathia esetén.
5. Az adrenerg receptorok fokozott aktivitása az axon membránokon , ami érzékennyé teszi a posztganglionális szimpatikus rostok végződéseiből felszabaduló katekolaminokra és noradrenalinra . Ez a mechanizmus megmagyarázhatja a neurogén fájdalom érzelmi stressztől való függőségét és a test általános állapotának változásait.
6. "Spruting folyamat", melynek eredményeként a szimpatikus rostok benőnek a gerinc ganglionba, és kosarak formájában fonják össze az érzékeny idegsejtek testét, ezáltal megteremtve a lehetőséget a szimpatikus gerjesztés továbbítására a szomatikus érzékenység vezetői felé.
A neuropátiás fájdalom központi mechanizmusai közé tartozik a centrális szenzibilizáció, deafferentáció, gátlástalanítás, további afferens utak aktiválása. Feltételezések szerint az idegrendszer központi részeiben NB körülmény között neuroplasztikus folyamatok mennek végbe, aminek következtében az ingerületi és gátló folyamatok egyensúlyának megbomlása alakul ki. Ezt az állapotot „központi szenzibilizáció” általános néven írják le. Akkor fordul elő, amikor a hátsó szarv idegsejtjei erőteljes impulzusokat kapnak a nociceptoroktól , és három fő jellemzője van: a központi idegsejtek túlzott válaszreakciója a küszöb feletti ingerekre, a küszöb alatti ingerekre adott válaszok megjelenése és az idegrendszer kiszélesedése. a hiperalgézia területe a sérült ideg beidegzésén túl. Ugyanakkor a hátsó szarv idegsejtjeiben (a gerincvelői idegek magjaiban) a következő neurofiziológiai jelenségek alakulhatnak ki:
- a gerjesztés időbeli és térbeli összegzése;
- fokozódó potencírozás (a "feltekerés" jelensége), amelyben a neuronok érzékenyebbé válnak a következő impulzusokra. Ezt a jelenséget az NMDA receptorok közvetítik ;
- a neuronok válasza a beidegzési zónájukon kívüli ingerekre;
— hosszú távú potencírozás;
- hosszan tartó központi megkönnyebbülés;
- tartós depolarizáció;
- a gerjesztési küszöb csökkentése, amikor a nem káros ingerek aktiválják a nociceptorokat.
A neuronok fokozott spontán aktivitását tekintik az ingertől független fájdalom fő mechanizmusának. Az ingerfüggő jelenségek (allodynia, hiperalgézia) előfordulása a hátsó szarv neuronjainak A-szálak általi abnormális aktivációjával jár, a hátsó szarv külső lemezeiben való csírázás miatt (csírázási folyamat), a neurokémiai összetétel megváltozásával, és károsodott központi gátló hatások.
A neuronális aktivitás fent leírt változásai nemcsak a gerincvelő hátsó szarvának sejtjeire jellemzőek, hanem a fájdalomérzékenység szupraszegmentális struktúráira is, beleértve az agykérget is.
A deafferentáció akkor következik be, amikor a szomatoszenzoros utak, például egy ideg megsérül, és a neuronok gátlásából és a fájdalomimpulzusok fokozott átviteléből áll a fedő központi idegrendszeri struktúrákba. Vagyis a neuronaktivitás nem sérült neuronban, hanem magasabb rendű neuronokban jön létre. Az ilyen típusú NB példái a diabéteszes polyneuropathia (DPN) és a posztherpetikus neuralgia.
A dezinhibíció olyan folyamatok hiánya, amelyek gátolják a nociceptív információ átvitelét. A periaqueductalis szürkeállomány, a raphe magok leszálló antinociceptív rendszereinek funkcionális elégtelensége, a diffúz nociceptív gátló kontroll (ópiát, szerotonerg, noradrenerg mediáció miatt) meghatározhatja a fájdalom szindróma végső jellemzőit (intenzitása, időtartama stb.).
A felszálló fájdalomáramlás „blokádja” (a szomatoszenzoros rendszer károsodása) következtében további (vagy ún. maszkos, épen épen lévő) afferens utak aktiválódása következik be. Ez a mechanizmus bizonyos mértékig kompenzációs jellegű, mivel az antinociceptív rendszerek normális működéséhez szükség van a fájdalom-afferentáció áramlásának fenntartására [4] .