Mirtazapin

A mirtazapin ( Remeron, Calixta , Mirzaten , Mirtazonal stb . ) egy tetraciklusos antidepresszáns , amelyet szorongásoldóként , altatóként, hányáscsillapítóként, orexigénként és antihisztaminként is használnak . A Mirtazapint az Organon International hozta létre 1994-ben. Elődjével , a mianszerinnel együtt a noradrenerg és specifikus szerotonerg antidepresszánsok (NaSSA) csoportjába tartozik .

Egy 2009-ben végzett és a The Lancet -ben megjelent összehasonlító tanulmányban 12 modern antidepresszáns között [comm. 1] a mirtazapint, az eszcitalopramot , a venlafaxint és a szertralint találták a leghatékonyabbnak [2] .

Farmakológia

Tetraciklikus antidepresszáns . Fokozza a központi adrenerg és szerotonerg átvitelt. A szerotonin 5-HT 2 és 5-HT 3 receptorokat blokkolja , ezzel összefüggésben a szerotonin átvitel fokozása csak a szerotonin 5-HT 1 receptorokon keresztül valósul meg. Mindkét térbeli enantiomer részt vesz az antidepresszáns hatás megnyilvánulásában : az S(+)-enantiomer blokkolja az α2 - adrenerg receptorokat és a szerotonin 5-HT 2 receptorokat. Mérsékelten blokkolja a hisztamin H 1 receptorokat, nyugtató hatású .

Kevés hatással van az α 1 -adrenerg receptorokra és a kolinerg receptorokra ; terápiás dózisban nincs jelentős hatással a szív- és érrendszerre.

Klinikai körülmények között szorongásoldó és hipnotikus hatások is jelentkeznek, ezért a mirtazapin a leghatékonyabb a különböző eredetű szorongásos depressziókban. A kezelés alatti mérsékelt nyugtató hatása miatt nem váltja ki az öngyilkossági gondolatokat. [3]

Javallatok

Súlyos depressziós rendellenesség , szorongásos zavar , érzelmi zavarok , pánikbetegség , kényszerbetegség , poszttraumás stressz-zavar , étvágytalanság , hányinger , hányás , viszketés , migrén , fejfájás . [4] [5] [6] [5] [7] [5] [8] [9] [5] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17 ] [18] [19] [16] [20] [21]

Depressziós állapotok (beleértve az anhedonia , a pszichomotoros retardáció , az álmatlanság , a korai ébredés, a fogyás, az élet iránti érdeklődés elvesztése, az öngyilkossági gondolatok és a hangulati labilitás).

Jellemzők

Fehér vagy törtfehér kristályos por, vízben gyengén oldódik. Molekulatömeg 265,36. [22]

Farmakokinetika

A mirtazapin szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból . A biohasznosulás 50%. A vérplazmában a Cmax 2 óra elteltével érhető el.

 A vérplazmában a Css 3-4 napos állandó bevitel után alakul ki. A plazmafehérjékhez való kötődés 85%.

Aktívan metabolizálódik a májban demetilációval és oxidációval , majd konjugációval. A dimetil-mirtazapin farmakológiailag ugyanolyan aktív, mint a kiindulási anyag.

A mirtazapin a vesén és a beleken keresztül választódik ki. T1/2  20-40 óra.

Vese- és májelégtelenség esetén a mirtazapin clearance -ének csökkenése lehetséges.

Az alkalmazás módja és az adagok

Szájon át történő bevétel esetén a felnőttek hatékony adagja 15-45 mg / nap, lehetőleg 1 alkalommal / nap lefekvés előtt. Az adagot fokozatosan 30-45 mg / napra emelik. Az antidepresszáns hatás fokozatosan, általában a kezelés kezdetétől számított 2-3 hét elteltével alakul ki, de a bevitelt még 4-6 hónapig folytatni kell. Ha a kezelést követő 6-8 héten belül nincs terápiás hatás, a kezelést abba kell hagyni.

A mirtazapin megszüntetése fokozatosan történik. [23]

Interakció

Súlyos depresszió kezelésére antidepresszánsok kombinációját alkalmazzák olyan esetekben, amikor egy antidepresszáns kezelés hatástalan. A mirtazapin és a fluoxetin , a mirtazapin és a venlafaxin , valamint a mirtazapin és a bupropion kombinációit különösen hatékonynak találták egy 105 beteg bevonásával végzett 2009 -es vizsgálatban . Ezekkel a kombinációkkal a hosszú távú, tartós remissziót elérő betegek száma megközelítőleg megkétszereződött az egyetlen gyógyszeres kezeléshez képest. Az ilyen kombinációkat kezelésrezisztens (kezelésrezisztens) depresszió esetén alkalmazzák [24] (meg kell jegyezni, hogy a fluoxetint és a bupropiont előnyben részesítik a motoros retardációval és hipersomniával járó depressziók kezelésében , és a pszichomotoros agitációban szenvedő betegek rosszul tolerálják , szorongás és álmatlanság – ezt a fajta tünetet súlyosbíthatják). A venlafaxin és mirtazapin kombinációját a szlengben "California rakéta-üzemanyag"-nak nevezik. Egy 480 beteg bevonásával végzett 2018-as vizsgálat azonban nem mutatott előnyt, ha a mirtazapint egy SSRI vagy SNRI antidepresszáns mellé adták a kezelésre rezisztens depresszióban (a placebóval szemben) [25] .

Egyidejű alkalmazás esetén a mirtazapin fokozza a benzodiazepin-származékok nyugtató hatását . Diazepammal kombinálva a koordináció és a kognitív funkciók tovább romlanak [26] :465 . A mirtazapin fokozza a hipnotikumok nyugtató hatását is [27] .

Leírják a hypertoniás krízis kialakulásának esetét a klonidin egyidejű alkalmazásakor .

Levodopával történő egyidejű alkalmazás esetén súlyos pszichózis kialakulásának esetét írják le ; sertralinnal - hipománia  esete . A mirtazapin és egy SSRI antidepresszáns együttes alkalmazása szerotonin szindrómát okozhat [28] :67 .

Etanollal történő egyidejű alkalmazásával fokozható az etanol és az etanol tartalmú gyógyszerek központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatása , valamint a koordináció és a kognitív funkciók additív romlása [26] :465 .

A mirtazapin egyidejű alkalmazása a citokróm (CYP) P450 CYP1A2, CYP2D6 és/vagy CYP3A4 izoenzimeinek inhibitoraival vagy induktoraival a mirtazapin koncentrációjának megváltozásához vezethet, mivel ezek az anyagok a fő enzimek, amelyek a metabolizmusáért felelősek. Különösen a fluoxetin és a paroxetin , ezek az enzimek inhibitorai, kismértékben növelik a mirtazapin szintjét, míg a karbamazepin , mint induktor, jelentősen csökkenti azt.

A gyártó szerint a mirtazapin nem alkalmazható a monoamin-oxidáz inhibitorok csoportjába tartozó antidepresszánsok leállítása után két héten belül . Hasonlóképpen, MAOI-k nem adhatók a mirtazapin abbahagyását követő két héten belül.

Mellékhatások

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: szedáció , extrapiramidális rendellenességek , myoclonus, paresztézia , migrén [29] , álmosság, letargia, fejfájás, görcsök , tremor [30] , érzelmi labilitás , mentalitásváltozások, izgatottság , szorongás, apátia , hallucinációk , paranoid szindróma súlyosbodása [31] , deperszonalizáció , ellenségeskedés, mánia , epilepsziás rohamok , szédülés, hiperesztézia , hipokinézia .

A vérképző szervek részéről: hematopoietikus elnyomás  [ 29]  - granulocytopenia, agranulocytosis [30] , neutropenia, eosinophilia , aplasticus anaemia , thrombocytopenia .

Az anyagcsere oldaláról: fokozott étvágy és súlygyarapodás; ritkán - ödéma [30] .

A szív- és érrendszer oldaláról:  aritmiák [29] , ritkán - ortosztatikus hipotenzió .

Az emésztőrendszer részéről:  hányinger [31] , hányás, székrekedés, fokozott étvágy, súlygyarapodás, szájszárazság [31] , szomjúság, hasi fájdalom; elszigetelt esetekben - a máj transzaminázok fokozott aktivitása .

A reproduktív rendszer részéről: szexuális rendellenességek [32] , dysmenorrhoea .

Egyéb:  myasthenia gravis , akkomodációs zavarok [29] , megnövekedett intraokuláris nyomás [31] , bőrkiütések, csalánkiütés , influenzaszerű szindróma, nehézlégzés , ödémás szindróma , myalgia , hátfájás,  dysuria , vizeletretenció [29] , szájgyulladás [31] .

A mirtazapin hosszú távú alkalmazása szignifikánsan megnövekedett halálozási rátával járt [33] .

Ellenjavallatok

Vese- és májelégtelenség , epilepszia és látens paroxizmális aktivitás, zöldhályog , diabetes mellitus (magas glikémiás szám) [31] , fertőző és szív- és érrendszeri betegségek, terhesség, szoptatás [29] , 15 év alatti életkor [31] , mirtazapin iránti túlérzékenység.

Jegyzetek

1. ↑ A következő gyógyszereket vizsgálták: bupropion , citalopram , duloxetin , eszcitalopram , fluoxetin , fluvoxamin , milnaciprán , mirtazapin, paroxetin , reboxetin , sertralin , venlafaxin .

1. ↑ Mirtazapin (Remeron): farmakokinetika . Letöltve: 2009. augusztus 14. Az eredetiből archiválva : 2009. április 23.. (határozatlan)
2. ↑ Andrea Cipriani, Toshiaki A Furukawa, Georgia Salanti és mások. 12 új generációs antidepresszáns összehasonlító hatékonysága és elfogadhatósága: többszörös kezelési metaanalízis  //  The Lancet . - Elsevier , 2009. - január 29. - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . Archiválva az eredetiből 2014. augusztus 27-én.
3. ↑ http://health.mail.ru/drug/mirtazapine/ . Letöltve: 2014. augusztus 13. Az eredetiből archiválva : 2014. augusztus 13.. (határozatlan)
4. ↑ Goodnick PJ, Puig A., DeVane CL, Freund BV . Mirtazapin súlyos depresszióban komorbid generalizált szorongásos zavarral  // The  Journal of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 1999. - július ( 60. évf. , 7. sz.). - P. 446-448 . - doi : 10.4088/JCP.v60n0705 . — PMID 10453798 .
5. ↑ 1 2 3 4 Croom KF, Perry CM, Plosker GL  Mirtazapine : áttekintés a súlyos depresszióban és más pszichiátriai rendellenességekben való alkalmazásáról  // Kábítószerek : folyóirat. - Adis International , 2009. - Vol. 23 , sz. 5 . - P. 427-452 . - doi : 10.2165/00023210-200923050-00006 . — PMID 19453203 . Az eredetiből archiválva : 2013. február 9.
6. ↑ Muehlbacher M., Nickel MK, Nickel C., Kettler C., Lahmann C., Pedrosa Gil F., Leiberich PK, Rother N., Bachler E., Fartacek R., Kaplan P., Tritt K., Mitterlehner F. .., Anvar J., Rother WK, Loew TH, Egger C. A szociális fóbia mirtazapin kezelése nőknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat  (angol)  // Journal of Clinical Psychopharmacology : folyóirat. - 2005. - december ( 25. évf. , 6. sz.). - P. 580-583 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000186871.04984.8d . — PMID 16282842 .
7. ↑ Koran LM, Quirk T., Lorberbaum JP, Elliott M. A rögeszmés-kényszeres rendellenesség mirtazapin kezelése  (angol)  // Journal of Clinical Psychopharmacology : folyóirat. - 2011. - október ( 21. évf. , 5. sz.). - P. 537-539 . - doi : 10.1097/00004714-200110000-00016 . — PMID 11593084 .
8. ↑ Carpenter LL, Leon Z., Yasmin S., Price LH Klinikai tapasztalatok mirtazapinnal a pánikbetegség kezelésében  //  Annals of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 2011. - október ( 11. évf. , 2. sz.). - P. 81-6 . - doi : 10.3109/10401239909147053 . — PMID 10440525 .
9. ↑ Carli V., Sarchiapone M., Camardese G., Romano L., DeRisio S.  Mirtazapin a pánikbetegség kezelésében  // Archives of General Psychiatry : folyóirat. - 2011. - október ( 59. évf. , 7. sz.). - P. 661-662 . - doi : 10.1001/archpsyc.59.7.661 . — PMID 12090820 .
10. ↑ Landowski J. [Mirtazapine-an antidepressant]  (lengyel)  // Psychiatria Polska. - 2002. - T. 36 , No. 6 Suppl . - S. 125-130 . — PMID 12647431 .
11. ↑ Chinuck RS, Fortnum H., Baldwin DR Étvágygerjesztők a cisztás fibrózisban: szisztematikus áttekintés  //  Journal of Human Nutrition and Dietetics  : folyóirat. - 2007. - December ( 20. évf. , 6. sz.). - P. 526-537 . - doi : 10.1111/j.1365-277X.2007.00824.x . — PMID 18001374 .
12. ↑ Davis MP, Khawam E., Pozuelo L., Lagman R. Előrehaladott rákkal kapcsolatos tünetek kezelése: olanzapin és mirtazapin. Az Egészségügyi Világszervezet projektje  (angol)  // A rákellenes terápia szakértői áttekintése : folyóirat. - 2002. - augusztus ( 2. köt . 4. sz .). - P. 365-376 . - doi : 10.1586/14737140.2.4.365 . — PMID 12647979 .
13. ↑ Hartmann PM Mirtazapin: egy újabb antidepresszáns   // American Family Physician : folyóirat. - 1999. - január ( 59. évf. , 1. sz.). - 159-161 . o . — PMID 9917581 .
14. ↑ Jindal R.D. Álmatlanság depresszióban szenvedő betegeknél: néhány patofiziológiai és kezelési   szempont // Gyógyszerek : folyóirat. - Adis International , 2009. - Vol. 23 , sz. 4 . - P. 309-329 . - doi : 10.2165/00023210-200923040-00004 . — PMID 19374460 . Az eredetiből archiválva : 2013. február 9.
15. ↑ Nutt DJ A mirtazapin (neopr.) tolerálhatósági és biztonsági szempontjai   // Humán pszichofarmakológia. - 2002. - június ( 17. kötet, 1. melléklet ). - S. S37-41 . - doi : 10.1002/hup.388 . — PMID 12404669 .
16. ↑ 1 2 Li TC, Shiah IS, Sun CJ, Tzang RF, Huang KC, Lee WK A mirtazapin enyhíti az elektrokonvulzív terápia utáni fejfájást és hányingert: esetsorozat és szakirodalom áttekintése  //  The Journal of ECT : Journal . - 2011. - június ( 27. évf. , 2. sz.). - 165-167 . o . - doi : 10.1097/YCT.0b013e3181e63346 . — PMID 21602639 .
17. ↑ Kast RE, Foley KF Rák kemoterápia és cachexia: a mirtazapin és az olanzapin 5-HT 3 antagonisták, jó hányingert gátló hatással  // European  Journal of Cancer Care : folyóirat. - 2007. - július ( 16. évf. , 4. sz.). - P. 351-354 . - doi : 10.1111/j.1365-2354.2006.00760.x . — PMID 17587360 .
18. ↑ Twycross R., Greaves MW, Handwerker H., Jones EA, Libretto SE, Szepietowski JC, Zylicz Z. Viszketés : több karcolás, mint a  felület //  Qjm : folyóirat. - 2003. - január ( 96. évf. , 1. sz.). - P. 7-26 . - doi : 10.1093/qjmed/hcg002 . — PMID 12509645 .
19. ↑ Greaves MW Viszketés szisztémás betegségekben: terápiás lehetőségek  (neopr.)  // Dermatológiai terápia. - 2005. - T. 18 , 4. sz . - S. 323-327 . - doi : 10.1111/j.1529-8019.2005.00036.x . — PMID 16297004 .
20. ↑ Colombo B., Annovazzi PO, Comi G. Az elsődleges fejfájás terápiája: az antidepresszánsok szerepe  //  Neurological Sciences : Journal. - 2004. - október ( 25. kötet, 3. melléklet ). —P.S171-5 . _ - doi : 10.1007/s10072-004-0280-x . — PMID 15549531 .
21. ↑ Tajti J., Almási J. [A mirtazapin hatásai krónikus tenziós típusú fejfájásban szenvedő betegeknél. Irodalmi áttekintés]  (Magyarország)  // Neuropsychopharmacology Hungarica. - 2006. - június ( 8. köt. 2. szám ). - S. 67-72 . — PMID 17073214 .
22. ↑ Mirtazapin (elérhetetlen link) . Letöltve: 2014. augusztus 13. Az eredetiből archiválva : 2014. augusztus 13.. (határozatlan) 
23. ↑ http://www.medsovet.info/herb/22449 . Letöltve: 2014. augusztus 13. Az eredetiből archiválva : 2014. augusztus 14.. (határozatlan)
24. ↑ Blier P. , Ward H.E. , Tremblay P. , Laberge L. , Hébert C. , Bergeron R. Antidepresszáns gyógyszerek kombinációja a major depressziós rendellenesség kezelésének kezdetétől: kettős vak, randomizált vizsgálat.  (angol)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2010. - március ( 167. évf. , 3. sz.). - P. 281-288 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09020186 . — PMID 20008946 .
25. ^ Kessler DS , MacNeill SJ , Tallon D. , Lewis G. , Peters TJ , Hollingworth W. , Round J. , Burns A. , Chew-Graham CA , Anderson IM , Shepherd T. , Campbell J. , Dickens CM , Carter M. , Jenkinson C. , Macleod U. , Gibson H. , Davies S. , Wiles NJ . Mirtazapin hozzáadva az SSRI-khoz vagy SNRI-khoz a kezelésre rezisztens depresszióban az alapellátásban: fázis III randomizált placebo-kontrollos vizsgálat (MIR).  (angol)  // BMJ (Clinical Research Edit.). - 2018. - október 31. ( 363. köt. ). - P. 4218-4218 . - doi : 10.1136/bmj.k4218 . — PMID 30381374 .
26. ↑ 1 2 A gyógyszerek kölcsönhatása és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
27. ↑ Útmutató a gyógyszerek ésszerű használatához (képlet) / Szerk. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Média. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
28. ↑ Volkov V.P. Iatrogén pszichoneuroszomatikus szindrómák. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
29. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mashkovsky M.D. Gyógyszerek. - 16. kiadás, átdolgozva, javítva. és további - Moszkva: Új hullám, 2012. - 1216 p. - 5000 példány.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
30. ↑ 1 2 3 Shchekina E. G. A modern antidepresszánsok mellékhatásai  // Gyógyszerész. - 2007. - Kiadás. 23 .
31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressziók. modern terápia. - Harkov: Tornádó, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
32. ↑ Montejo AL , Llorca G. , Izquierdo JA , Rico-Villademoros F. Antidepresszáns szerekkel kapcsolatos szexuális diszfunkció előfordulása: 1022 járóbeteg prospektív multicentrikus vizsgálata. Spanyol munkacsoport a pszichotróp eredetű szexuális zavarok tanulmányozására.  (angol)  // A klinikai pszichiátria folyóirata. - 2001. - 20. évf. 62 Melléklet 3. - P. 10-21. — PMID 11229449 .
33. ↑ Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , ​​Hippisley-Cox J. Antidepresszánsok használata és a nemkívánatos kimenetelek kockázata 20-64 éves korosztályban: kohorszvizsgálat alapellátási adatbázis használatával .  (angol)  // BMC Medicine. - 2018. - március 8. ( 16. évf . 1. sz .). - P. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .

Bibliográfiai katalógusokban	NKC : ph271399