Atomoxetin

Atomoxetin (( 3R ) -N -metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propán-1-amin, ( R ) -N -metil-3-fenil-3-( o -toloxi)-propán-1- Amin, kereskedelmi név - "Strattera") - a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADD, ADHD) kezelésére szolgáló gyógyszer . A hatásmechanizmus szerint az atomoxetin noradrenalin-újrafelvétel-gátló (centrális hatású közvetett szimpatomimetikum ).

Cím

Az atomoxetint eredetileg "tomoxetin" néven ismerték. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága azonban a név megváltoztatását kérte a tamoxifen rákellenes gyógyszerhez való hasonlósága miatt , ami hibákhoz vezethet a gyógyszertári gyógyszerkiadás során.

Javallatok

Az Atomoxetine-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala hagyta jóvá a figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarok kezelésére 6-12 éves gyermekeknél. Hatékonyságát 6 év alatti gyermekeknél nem vizsgálták. A 12 évesnél idősebb serdülők számára más gyógyszereket alkalmaznak. Az ADHD-re hagyományosan felírt pszichostimulánsokkal ellentétben az atomoxetin nem kábítószer, és nem áll fenn a visszaélés lehetősége. [1] [2] Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az atomoxetin tartós, a hét minden napján 24 órában szabályozza az ADHD tüneteit felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. [3]

Az atomoxetint a kezelésre rezisztens depresszió kezelésére is alkalmazzák önmagában vagy SSRI -kkel vagy más gyógyszerekkel kombinált terápia részeként . [négy]

Az atomoxetin terápiás hatása fokozatosan, legalább egy hét alatt fejlődik ki. A gyógyszer időtartamának 6-8 hétnek kell lennie, mielőtt eldöntené a hatékonysági szintjét. Sok ADHD-s beteg, akiknek betegsége nem reagál a pszichostimulánsokra, reagál az atomoxetin-kezelésre. Az atomoxetin szintén előnyösebb olyan betegeknél, akik különféle pszichiátriai rendellenességekben szenvednek, akik nem tolerálják a pszichostimulánsokat, és olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében szerhasználat szerepel. Az amfetamin alapú pszichostimulánsok (az amfetamin és a dextroamfetamin vegyes sói), a tiszta dextroamfetamin , a lisdexamfetamin stb.) nem ajánlottak idegrendszeri betegségekben (például arcticik, görcsök stb.) szenvedő betegeknél . Ilyen esetekben az atomoxetin a legjobb választás.

Az atomoxetin-terápiát általában az adag fokozatos emelésével kezdik a mellékhatások minimalizálása érdekében. Néhány beteg azonban meglehetősen érzékeny az alacsony dózisokra is. Ha a beteg egyidejűleg pszichostimuláns kezelést kap, a mellékhatások elkerülése érdekében a pszichostimuláns dózisának fokozatos csökkentésére lehet szükség. [5] [6]

Farmakokinetika

Lenyelés után az atomoxetin gyorsan és csaknem teljesen felszívódik, és körülbelül 1-2 óra alatt éri el a maximális plazmakoncentrációt ( Cmax ) Az atomoxetint étkezéstől függetlenül írják fel.

Az atomoxetin jól eloszlik a szervezetben. Nagy affinitása van a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz.

Az atomoxetin elsődleges metabolizmuson megy keresztül a CYP2D6 izoenzim részvételével . A keletkező fő oxidált metabolit (4-hidroxiatomoxetin) gyorsan glükuronizálódik. Farmakológiailag a 4-hidroxiatomoxetin egyenértékű az atomoxetinnel, de sokkal alacsonyabb koncentrációban kering a plazmában. Bár a 4-hidroxiatomoxetin elsősorban a CYP2D6 részvételével képződik, az elégtelen CYP2D6 aktivitású emberekben a 4-hidroxiatomoxetint más citokróm P450 izoenzimek is létrehozhatják, de lassabban. Az atomoxetin nem gátolja vagy indukálja saját CYP2D6 ciklusát.

Az atomoxetin átlagos felezési ideje (T1 /2 ) orális adagolás után 3,6 óra súlyos metabolizmusú betegeknél és 21 óra csökkent metabolizmusú betegeknél. Az atomoxetin főként 4-hidroxiatomoxetin- O - glükuronid formájában ürül a vizelettel.

A gyermekek és serdülők farmakokinetikája hasonló a felnőttek farmakokinetikájához. Az atomoxetin farmakokinetikáját 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem vizsgálták.

Farmakodinamika

Az atomoxetin hatékonyan és nagyon szelektíven gátolja a preszinaptikus membrán transzport fehérjéket , amelyek újra felveszik a noradrenalint , szerotonint és dopamint . A kötési állandók (Ki ) 5, 77 és 1451 nM. Szöveti mikrodialízises vizsgálatokban kimutatták, hogy az atomoxetin megháromszorozza a noradrenalin és a dopamin szintjét a prefrontális kéregben , de nem változtatja meg a dopamin szintjét a striatumban és a nucleus accumbensben . [7] Terápiás dózisokban az atomoxetin NMDA receptor antagonistaként is hat . [8] Az ilyen antagonizmus szerepe az atomoxetin terápiás profiljában még tisztázásra vár, azonban a legújabb szakirodalom azt sugallja, hogy a glutamáterg rendszer diszfunkciója szerepet játszhat az ADHD etiológiájában és patogenezisében.

Az atomoxetinnek nincs klinikailag jelentős affinitása a szerotoninhoz , acetilkolinhoz és adrenoreceptorokhoz . [9]

Mellékhatások

A mellékhatások közé tartozik a szájszárazság, fáradtság, ingerlékenység, hányinger , csökkent étvágy, székrekedés , szédülés, izzadás , húgyúti rendellenességek , szexuális problémák, csökkent libidó, vizeletretenció, súlyváltozások, növekedési visszamaradás gyermekeknél, megnövekedett pulzusszám és vérnyomás [10] [11] [12] , agresszivitás, mánia , hipománia [13] .

Ellenjavallatok

• monoamin-oxidáz inhibitorokkal való egyidejű alkalmazás
• zárt szögű glaukóma
• laktációs időszak
• 6 éves korig
• szívhibák

Túladagolás

Akut vagy krónikus túladagolás esetén az álmosság a leggyakoribb tünet. Egyéb tünetek lehetnek: izgatottság, hiperaktivitás , viselkedési zavarok és gyomor- bélrendszeri tünetek . Ezenkívül a túladagolás néha mydriasist okoz , ami miatt a látás homályossá válik, tachycardia , szájszárazság. Egyes esetekben görcsöket észleltek . A túladagolás kezelése magában foglalja a gyomormosást (ha a gyógyszer bevétele után kevés idő telt el) és szorbensek (pl. aktív szén ) alkalmazását. Az atomoxetin 98%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, így a dialízis valószínűleg nem segít. [5]

Visszaélés lehetősége

A mai napig nem vizsgálták alaposan az atomoxetinnel való visszaélés lehetőségét. Két tanulmány kimutatta, hogy az atomoxetin alacsony vagy mérsékelt visszaélési potenciállal rendelkezik, mivel hosszú a titrálási ideje (ami azt jelenti, hogy a használat hatása csak akkor lesz észrevehető, ha a napi adagolás kellően hosszú időszaka el nem telt). Az atomoxetin nem okoz jelentős pszichostimuláns hatást, mint a legtöbb más ADHD-ellenes gyógyszer. A vizsgált makákók nem adtak be maguknak atomoxetint. [1] [2] A kokain vagy metamfetamin és a sóoldat megkülönböztetésére kiképzett patkányokon, galambokon és majmokon végzett vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy az atomoxetin olyan hatásokat vált ki, amelyek megkülönböztethetetlenek az alacsony dózisú kokaintól vagy metamfetamintól, de nem olyan erősen, mint a nagy dózisú kokain. [14] [15]

Az Egyesült Államokban az atomoxetin nem szerepel a szabályozott anyagokról szóló törvényben , amely általában olyan anyagokat tartalmaz, amelyek visszaélésre vezethetők vissza, és pszichés vagy fizikai függőséget okozhatnak .  [16]

Címkén használat szerkesztés

Az atomoxetint kezdetben depresszió kezelésére szolgáló gyógyszerként vizsgálták, de a klinikai vizsgálatok során nem mutatott kedvező kockázat/haszon arányt. Ezt követően az Eli Lilly and Company az atomoxetint vizsgálta az ADHD kezelésére. Sok beteg észleli az atomoxetin kifejezett antidepresszáns hatását (más antidepresszánsokkal együtt alkalmazva). [17] [18] [19] [20]

2007-ben a Journal of Clinical Psychiatry egy 10 hetes, kettős vak , placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatról számolt be, 40 résztvevővel. Vizsgálták az atomoxetin hatékonyságát a pszichogén túlevés kezelésében . Az atomoxetin átlagos adagja 106 mg/nap volt. A tanulmány megállapította, hogy "az atomoxetin használata a falás epizódok, a fogyás és a BMI szignifikánsan nagyobb arányú csökkenésével járt ." A tanulmány szerzői arra a következtetésre jutottak, hogy az atomoxetin hatásos lehet a falás rövid távú kezelésében. [21]

Szintézis

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Wee S., Woolverton WL Az atomoxetin megerősítő hatásainak értékelése majmokban: összehasonlítás a metilfenidáttal és a dezipraminnal  //  Drug and Alcohol Dependence : Journal. - 2004. - szeptember ( 75. évf. , 3. sz.). - 271-276 . o . - doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.03.010 . — PMID 15283948 .
2. ↑ 1 2 Gasior M., Bergman J., Kallman MJ, Paronis CA Monoamin reuptake inhibitors erősítő hatásainak értékelése egyidejű táplálék- és intravénás gyógyszeradagolás mellett rhesus majmokban  //  Neuropsychopharmacology : folyóirat. - Nature Publishing Group , 2005. - április ( 30. évf. , 4. sz.). - P. 758-764 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300593 . — PMID 15526000 .
3. ↑ Velásquez-Tirado JD, Peña JA Evidencia tényleges sobre la atomoxetina. Alternativa terapéutica para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad  (spanyol)  // Revista de Neurología. - 2005. - V. 41 , 8. sz . - P. 493-500 . — PMID 16224736 .
4. ↑ Stahl, S. Stahl esszenciális pszichofarmakológiája: The Prescriber's Guide. Cambridge University Press. New York, NY 2009.pp.31
5. ↑ 1 2 Unni JC Atomoxetine  // Indian Pediatrics. - 2006. - július ( 43. köt. , 7. szám ). - S. 603-606 . — PMID 16891679 .
6. ↑ Prasad S., Steer C. Átállás neurostimuláns terápiáról atomoxetinre figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél: klinikai megközelítések és a jelenlegi rendelkezésre álló bizonyítékok áttekintése  //  Pediatric Drugs : Journal. - 2008. - Vol. 10 , sz. 1 . - P. 39-47 . - doi : 10.2165/00148581-200810010-00005 . — PMID 18162007 .
7. ↑ Az atomoxetin növeli a noradrenalin és a dopamin extracelluláris szintjét a patkányok prefrontális kéregében: A figyelemhiányos/hiperaktivitási zavarok hatékonyságának lehetséges mechanizmusa . Letöltve: 2011. július 9. Az eredetiből archiválva : 2013. július 10. (határozatlan)
8. ↑ Az atomoxetin NMDA receptor blokkolóként működik klinikailag releváns koncentrációkban . (határozatlan)
9. ↑ Atomoxetin: Az első nem stimuláns az ADHD kezelésére: Farmakológia . Letöltve: 2011. július 9. Az eredetiből archiválva : 2013. július 10. (határozatlan)
10. ↑ Simpson D., Plosker GL  Reflektorfény az atomoxetinre figyelemhiányos hiperaktivitási zavarban szenvedő felnőtteknél  // Kábítószerek : folyóirat. - Adis International , 2004. - Vol. 18 , sz. 6 . - P. 397-401 . - doi : 10.2165/00023210-200418060-00011 . — PMID 15089111 .  (Angol)
11. ↑ Gyógyszertár. Strattera - Side Effects & Drug Interactions Az eredetiből archiválva 2012. május 18-án.  (Angol)
12. ↑ ADHD gyógyszerek és mellékhatások gyermekeknél . Hozzáférés dátuma: 2012. december 31. Az eredetiből archiválva : 2013. július 8.  (határozatlan)  (Angol)
13. ↑ Henderson TA, Hartman K.  Atomoxetinnel összefüggő agresszió, mánia és hipománia indukció  // Gyermekgyógyászat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 2004. - 20. évf. 114. sz . 3 .
14. ↑ Spealman RD Noradrenerg részvétel a kokain diszkriminatív stimuláló hatásaiban mókusmajmokban  // The  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : folyóirat. - 1995. - október ( 275. évf. , 1. sz.). - 53-62 . o . — PMID 7562595 .
15. ↑ Sasaki JE, Tatham TA, Barrett JE A metamfetamin diszkriminatív stimuláló hatása galambokban  //  Pszichofarmakológia : folyóirat. - Springer , 1995. - augusztus ( 120. kötet , 3. sz.). - P. 303-310 . - doi : 10.1007/BF02311178 . — PMID 8524978 .
16. ↑ "STRATTERA® ( atomoxetin-hidroklorid) KAPSZULÁK szájon át történő használatra, teljes felírási információ". Eli Lilly and Company, 2002. Felülvizsgálva 2012. augusztus 22-én. [1] Archiválva : 2014. július 9. a Wayback Machine -nél
17. ↑ Spencer TJ, Faraone SV, Michelson D. et al. Az atomoxetin és a felnőttkori figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar: a komorbiditás hatásai  // The  Journal of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 2006. - március ( 67. évf. , 3. sz.). - P. 415-420 . - doi : 10.4088/JCP.v67n0312 . — PMID 16649828 .
18. ↑ Pilhatsch MK, Burghardt R., Wandinger KP, Bauer M., Adli M. Augmentation with atomoxetine in treatment-rezisztens depresszió pszichotikus jellemzőkkel. Egy esetjelentés  (angol)  // Pharmacopsychiatry : Journal. - 2006. - március ( 39. évf. , 2. sz.). - 79-80 . o . - doi : 10.1055/s-2006-931547 . — PMID 16555170 .
19. ↑ Carpenter LL, Milosavljevic N., Schecter JM, Tyrka AR, Price LH Augmentation with open-label atomoxetine for részleges vagy nonresponse antidepressants  // The  Journal of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 2005. - október ( 66. évf. , 10. sz.). - P. 1234-1238 . - doi : 10.4088/JCP.v66n1005 . — PMID 16259536 .
20. ↑ Kratochvil CJ, Newcorn JH, Arnold LE és társai. Atomoxetin önmagában vagy fluoxetinnel kombinálva a komorbid depressziós vagy szorongásos tünetekkel járó ADHD kezelésére  // Az Amerikai Gyermek- és Serdülőpszichiátriai Akadémia  folyóirata : folyóirat. - 2005. - szeptember ( 44. évf. , 9. sz.). - P. 915-924 . - doi : 10.1097/01.chi.0000169012.81536.38 . — PMID 16113620 .
21. ↑ McElroy S.L., Guerdjikova A., Kotwal R. et al. Atomoxetin a falás-evési zavar kezelésében: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat  // The  Journal of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 2007. - március ( 68. évf. , 3. sz.). - P. 390-398 . - doi : 10.4088/JCP.v68n0306 . — PMID 17388708 .

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)