Antipszichotikus szerek

Antipszichotikumok , vagy antipszichotikumok , vagy neuroleptikumok , vagy antipszichotikumok ( más görög szóból νεῦρον - ideg és ληπτικός - elnyelő, visszahúzó), - pszichotróp szerek , amelyek elnyomják a mentális (magasabb) idegi aktivitást és az érzelmi állapotot , megszüntetik a halló- , dezinliriumot és képesek megszüntetni . a pszichózis egyéb megnyilvánulásai , miközben nem zavarják a tudatot , de elnyomják a pszichomotoros izgatottságot. Más, korábban használt nevek ezeknek a gyógyszereknek a neuroplégiák , skizofrén szerek , fő nyugtatók [1] , ataraktikusok .

Történelem és általános jellemzők

A neuroleptikumok felfedezése előtt a pszichózisok kezelésében elsősorban gyógynövénykészítményeket ( Belladonna , Henbane , opiátok ), bromidokat , intravénás kalciumot és narkotikus alvást alkalmaztak. A XX. század 40 -es éveinek végén a lítium-sókat és az antihisztaminokat kezdték alkalmazni a pszichózisok kezelésére . Emellett inzulinkómát és elektrokonvulzív terápiát , valamint pszichosebészetet ( lobotomiát ) alkalmaztak [2] .

A legelső antipszichotikum a klórpromazin (klórpromazin) volt, amelyet 1950 -ben antihisztaminként szintetizáltak ; hatékonyságát 1952 -ben fedezték fel az előzetes tesztek során. Az aminazin belépett a piacra, és 1953 óta széles körben alkalmazzák az érzéstelenítés fokozására és nyugtatóként , beleértve a skizofrénia kezelését is [3] . Az 1952-ben izolált rezerpint ( Rauwolfia alkaloid ) [4] antipszichotikus gyógyszerként is használták, de aztán viszonylag alacsony antipszichotikus aktivitása miatt átadta helyét a hatékonyabb gyógyszereknek [5] . Az 1950-es években a pszichózisok kezelésére más rauwolfia alkaloidokat is alkalmaztak: dezerpidint (harmonil), rescinamint (moderil) és raudixint, amely szintén átadta helyét a szintetikus antipszichotikumoknak [4] . 1958- ban megjelentek az első generációs szintetizált antipszichotikumok, mint a haloperidol , trifluoperazin (triftazin), tioproperazin (mazheptil) stb. [2]

A "neuroleptikumok" kifejezést gyakran használják az antipszichotikus gyógyszerek első generációjának - az úgynevezett tipikus (klasszikus) antipszichotikumoknak - a neve . A "neuroleptikumok" kifejezést 1967 -ben javasolták , amikor az első pszichotróp szerek osztályozását dolgozták ki [5] , és főként azokra a gyógyszerekre vonatkozott, amelyek nemcsak kifejezett antipszichotikus hatást fejtenek ki, hanem gyakran okozhatják jellegzetes neurológiai ( extrapiramidális ) hatásukat is. rendellenességek [2] - neuroleptikus parkinsonizmus , akathizia , disztóniás reakciók stb. Ezek a mellékhatások gyakran antipszichotikumok, például haloperidol, klórpromazin és triftazin [6] [7] [8] szedése közben alakulnak ki , és gyakran mentális oldal is kíséri őket. hatások: depresszió , kifejezett félelem és szorongás, érzelmi közömbösség [6] [7] .

Kezdetben még azt hitték, hogy az antipszichotikus hatás kialakulása lehetetlen extrapiramidális rendellenességek megjelenése nélkül, és hogy a terápiás hatás korrelálható és mérhető ezen neurológiai mellékhatások súlyosságával [9] . Később azonban új gyógyszerek jelentek meg: klozapin , riszperidon , olanzapin , kvetiapin , amisulprid , ziprasidon , aripiprazol stb., amelyek sokkal kisebb valószínűséggel okoznak a tipikus antipszichotikumokra jellemző, elsősorban neurológiai mellékhatásokat. Ezeknek az atípusos antipszichotikumoknak (atípusos antipszichotikumoknak) nevezett gyógyszerek megjelenése megkérdőjelezte a „neuroleptikus” kifejezést a korábbi értelmében [2] . E kifejezés helyett gyakran az "antipszichotikumok" kifejezést használják ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatban.

A "nagy nyugtatók " ( fő nyugtatók ) és az "ataraktiki" (ataractics ) neuroleptikumok elnevezése az általuk okozott kifejezett nyugtató , hipnotikus és nyugtató-szorongásoldó hatásnak, valamint a külső ingerekkel szembeni közömbösségnek ("ataraxia") tulajdonítható. Ezek az elnevezések kiestek a használatból, mivel nem minden antipszichotikumnak van nyugtató és hipnotikus hatása, sőt némelyikük éppen ellenkezőleg, még aktiváló, gátló és energizáló hatású is, különösen kis adagokban.

Az 1960-as évek második felében fejlesztették ki és alkalmazták az antipszichotikumok parenterálisan elnyújtott formáinak első képviselőit ( flufenazin -dekanoát, flufenazin-enantát, perfenazin -enantát , flupentixol -dekanoát, fluspirilén ) [4] . 1968- ban megjelent a klozapin , az atípusos antipszichotikumok csoportjának alapítója, amely gyakorlatilag nem okozott extrapiramidális mellékhatásokat, az 1980-as évek végén és az 1990-es évek elején pedig más atípusos antipszichotikumok [2] . Miután azonban a 16 -ból agranulocitózisban szenvedő betegből 8 a klozapin szedése közben meghalt Finnországban az 1970 -es években , a gyógyszert eltávolították az Egyesült Államok piacáról, bár más országokban továbbra is használták. 1990 - ben újra forgalomba hozták az Egyesült Államokban , mert hatásosnak találták a kezelésre rezisztens skizofrén pszichózisokban , és kevésbé valószínű, hogy más antipszichotikumok mellékhatásait okozza [10] .

Az 1980-as évek végétől kezdték meg a "klozapinszerű" atípusos neuroleptikumok létrehozását és elterjedését a klinikai gyakorlatban. 1988-1993- ban hozták létre és vezették be a klinikai gyakorlatba a riszperidont , 1992-1996-ban - olanzapint , 1992-1997-ben - kvetiapint , 1990-1997-ben - sertindolt , 1993-2000-ben - apraszepin - 2009-6-20209 A részleges dopamin agonista aripiprazolt 2002-ben vezették be a klinikai gyakorlatba [4] .

Javallatok

Az antipszichotikumok fő tulajdonsága, hogy képesek hatékonyan befolyásolni a produktív tüneteket ( téveszmék , hallucinációk és pszeudohallucinációk , illúziók , gondolkodási zavarok, viselkedési zavarok, pszichotikus izgatottság és agresszivitás, mánia ). Ezenkívül antipszichotikumokat (különösen az atipikusokat) gyakran írnak fel depressziós és/vagy negatív (hiányos) tünetek ( apato-aboulia , érzelmi ellaposodás , autizmus , deszocializáció stb.) kezelésére. Egyes források azonban megkérdőjelezik e gyógyszerek azon képességét, hogy a produktívaktól elkülönítve befolyásolják a hiányos tüneteket [2] [11] : az atipikus antipszichotikumok hatásosságáról a túlnyomó negatív tünetekkel kapcsolatban nem végeztek vizsgálatokat [11] . Feltételezik, hogy csak az úgynevezett másodlagos negatív tüneteket szüntessék meg a pszichotikus betegek téveszméinek és hallucinációinak csökkenése, a kábítószer- indukálta parkinsonizmus mérséklése, amikor egy tipikus antipszichotikumról atipikusra váltanak [2] [12] vagy csökkentik . depressziós tünetek [2] .

Az atipikus antipszichotikumokat széles körben alkalmazzák, beleértve a bipoláris affektív zavarokat is .

Az American Psychiatric Association szerint az antipszichotikumokat nem szabad elsőként alkalmazni a demencia viselkedési és pszichológiai tüneteinek kezelésére . Az antipszichotikumok szintén nem adhatók elsőként álmatlanság esetén . Általános szabály, hogy két vagy több antipszichotikumot nem szabad egyidejűleg beadni semmilyen rendellenesség esetén (kivéve, ha háromszor próbálkoztak sikertelen monoterápiával, vagy ha a második gyógyszert az első csökkentése mellett adják) [13] .

Két túlnyomórészt antipszichotikus hatású antipszichotikum (például haloperidol + trifluoperazin vagy haloperidol + mazheptil ) vagy két nyugtató hatású gyógyszer (például klórpromazin + tizercin vagy tizercin + klórprotixén ) egyidejű alkalmazása elfogadhatatlan. Három vagy több antipszichotikumot semmilyen körülmények között nem szabad egyszerre alkalmazni. Atípusos és tipikus antipszichotikumok nem adhatók együtt, kivéve a kezelés rövid időszakait [14] .

Hatásmechanizmus, terápiás és mellékhatások

Az összes ma ismert antipszichotikumnak közös az antipszichotikus hatásmechanizmusa, mivel csökkentik az idegimpulzusok átvitelét azokban az agyi rendszerekben, ahol a dopamin az idegimpulzusok közvetítője [15] :

• mezolimbikus út . A dopaminerg transzmisszió csökkenése ezen az úton az antipszichotikus hatás szükséges feltétele [16] , ami a produktív tünetek (téveszmék, hallucinációk stb.) megszüntetését jelenti.
• Mezokortikális pálya [17] . Úgy gondolják, hogy a dopamin szintjének csökkenése a mezokortikális régióban a skizofrénia olyan tüneteinek előfordulásához vezet, mint a negatív rendellenességek [18] [19] ( az érzelmek enyhülése , apátia , beszédszegénység , anhedonia , deszocializáció stb. [20] ) és kognitív károsodás [18] [19] (a figyelem, a munkamemória, a végrehajtó funkciók hiányosságai [20] ). A dopamin receptorok blokádja a mezokortikális útvonalon tipikus antipszichotikumok alkalmazásakor gyakran vezet, különösen hosszú távú kezelés esetén, fokozott negatív rendellenességekhez [21] , fokozott kognitív diszfunkcióhoz és az agy magasabb integrációs funkcióinak károsodásához [22] .
• Nigrostriatális útvonal . A dopamin ezen útvonalon történő gátlása a neuroleptikumokra jellemző neurológiai mellékhatásokhoz vezet ( extrapiramidális rendellenességek ) [16] [23] : ( parkinsonizmus , akathizia , dystonia , zárt állkapocs , nyálfolyás, akut és tardív diszkinézia ), az esetek több mint 60%-ában megfigyelhető tipikus antipszichotikumokkal végzett kezeléssel [12] .
• Tuberoinfundibularis útvonal ( limbicus rendszer - hipotalamusz - agyalapi mirigy ). Az agyalapi mirigy dopamin receptorainak blokkolásával az antipszichotikumok a prolaktin hormon szintjének emelkedéséhez vezetnek ( hiperprolaktinémia ) [5] [23] , ami számos egyéb mellékhatást okozhat: galaktorrhoea , gynecomastia , menstruációs zavarok , szexuális zavarok. diszfunkció, depresszió , fokozott csontritkulás , onkológiai patológia kialakulásának kockázata , meddőség , agyalapi mirigy daganat előfordulása [24] [25] . A hipotalamuszra ható antipszichotikumok a kortikotropin és a növekedési hormon szekrécióját is gátolják [5] .

A hányásközpont trigger zónájában a D2-dopamin receptorok ingerlékenységének csökkentésével az antipszichotikumok csökkenthetik a hányingert, a hányást és a csuklást [1] .

Minden modern antipszichotikumra jellemző az úgynevezett „antipszichotikus küszöb” jelensége, amely alatt az antipszichotikus hatás nem valósul meg, és csak nem specifikus hatások jelennek meg - hipnotikus, nyugtató és szorongásoldó, vagy éppen ellenkezőleg, aktiváló és gátló, valamint hányáscsillapító. Az antipszichotikus hatás a dopaminerg aktivitás (elsősorban a D2-típusú receptorok ) legalább 65%-os blokkolását igényli ; a prolaktin növekedése akkor következik be, ha a receptorok 72%-a vagy több blokkolva van; extrapiramidális rendellenességek - 78%-os vagy nagyobb blokáddal [26] . Más források szerint ezek a számok 60-65%, 75%, illetve 80%. Az így létrejövő tartomány (a dopamin receptorok 60-80%-ának blokkolása) az úgynevezett "terápiás ablak", amely lehetővé teszi egyrészt a terápiás hatás elérését, másrészt a hiperprolaktinémia és az extrapiramidális rendellenességek elkerülését . 27] .

A neuroleptikumok az agy dopaminerg rendszerének blokkolása mellett az agy α-adrenerg rendszerét is blokkolják. Egyik vagy másik kémiai csoportba való besorolástól függően a neuroleptikumokat különböző mértékben jellemzik szerotonin-blokkoló, m-antikolinerg és H1- hisztamin-blokkoló hatások, amelyek a kívánatos és nemkívánatos farmakológiai aktivitások változatos spektrumát okozzák, míg a központi hatás (hatás a központi idegrendszer ) érvényesül a perifériásnál. A neuroleptikumok antipszichotikus hatásával ellentétben neuroleptikus (nyugtató) hatásuk a centrális α-adrenerg blokkoló, illetve kisebb mértékben m-antikolinerg és H 1 -hisztamin blokkoló hatásának köszönhető. A neuroleptikus (nyugtató) hatás a külső ingerekre adott válasz gátlásában, a pszichomotoros izgalom és affektív feszültség gyengülésében, a félelem elnyomásában, az agresszivitás csökkenésében, a mentális és motorikus retardációban, az apátiában, az álmosságban, a motiváció gyengülésében, a kezdeményezőkészségben, az érdeklődés elvesztésében nyilvánul meg. a környezet, valamint a vegetatív rendellenességek [1] .

Úgy gondolják, hogy a tipikus antipszichotikumok egy csoportja elsősorban a dopaminreceptorokra hat ; az atipikus csoport kisebb mértékben befolyásolja a dopamin metabolizmusát, nagyobb mértékben - a szerotonin és más neurotranszmitterek metabolizmusát ; ennek megfelelően kisebb valószínűséggel okoznak extrapiramidális rendellenességeket [2] , hiperprolaktinémiát [2] [28] , neuroleptikus depressziót [29] [30] , valamint negatív tüneteket és neurokognitív deficiteket. Ez a mintázat azonban nem abszolút: egyes atípusos antipszichotikumok (például az amisulprid ) szelektíven csak a dopaminreceptorokat blokkolják, és az extrapiramidális rendellenességek alacsony kockázata ezek szedése során kisebb hatással van a nigrostriatális útvonalra, mint a tipikusak szedése esetén [31] ] . A különböző típusú receptorokra kifejtett hatás mértéke eltérő a tipikus antipszichotikumoknál, attól függően, hogy melyik antipszichotikus antipszichotikumot (amelyek jobban hatnak a dopaminreceptorokra), mint például a haloperidol , triftazin , sulpirid és nyugtató antipszichotikumok, mint a droperidol , klórpromazin , levomepromazin , izolálják . , nem sikerült . A haloperidol különösen a következőképpen hat a receptorokra: D 2 > D 1 = D 4 > α 1 > 5HT 2 , klórpromazin - a következőképpen: α > 5HT 2 ≥ D 2 > D 1 . Mindazonáltal az antipszichotikumok felosztása antipszichotikumokra és nyugtatókra meglehetősen önkényes, mivel a dózisok növelésével minden neuroleptikum lenyomja a mentális és motoros aktivitást [1] .

Az α 1 -adrenerg receptorok neuroleptikumokkal történő blokkolása a vérnyomás csökkenéséhez , ortosztatikus hipotenzióhoz , értágulati jelenségekhez , szédülés , álmosság [32] , reflex tachycardia , késleltetett magömlés [33] kialakulásához vezet ; az α-adrenerg receptorok és a szerotonin receptorok blokkolása - hipotermia [1] ; H 1 - hisztamin receptorok - hipotenzióhoz , a szénhidrátszükséglet növekedéséhez és a testtömeg növekedéséhez [32] , szedációhoz [34] , antiallergiás és antipruritikus hatáshoz [1] .

Egyes antipszichotikumok antikolinerg mellékhatásai az acetilkolin receptorok blokkolásával járnak : kognitív károsodás lehetősége, szájszárazság, székrekedés [35] , vizeletretenció, tachycardia, hőszabályozási zavarok [12] , akkomodáció zavara , megnövekedett intraokuláris nyomás [32]. , szexuális diszfunkció [36] , farmakogén delírium [36] [37] . Talán az álmosság , a zavartság kialakulása [12] . Az antikolinerg hatású antipszichotikumok ritkán okoznak extrapiramidális rendellenességeket, mivel a dopaminerg és kolinerg rendszerek antagonista kapcsolatban állnak : az I. típusú muszkarin acetilkolin receptorok (M 1 -kolinerg receptorok) blokkolása a dopaminerg transzmisszió aktiválásához vezet [23] .

Az 5-HT 1A receptorok blokkolása egyes antipszichotikumok antidepresszáns és szorongásoldó (szorongásoldó) hatását okozza; az 5-HT 2A blokádja - extrapiramidális rendellenességek megelőzése [35] és a negatív tünetek csökkentése [18] .

Az antipszichotikumok csökkenthetik a növekedési hormon , az adrenokortikotrop hormon , a pajzsmirigy-stimuláló hormon , az oxitocin , az antidiuretikus hormon szekrécióját, növelhetik a melanostimuláló hormon szekrécióját [1] .

A neuroleptikumok szedésekor ilyen mellékhatások lehetségesek, mint a kardiovaszkuláris rendszer funkcionális rendellenességei az EKG változásaival a QT-intervallum növekedése , a Gili-hullám csökkenése, annak inverziója formájában; a tachycardia mellett bradycardia is lehetséges [38] . A fenotiazin csoportba tartozó tipikus antipszichotikumok ( klórpromazin , triftazin , tizercin , tioridazin stb.) hosszú távú alkalmazása esetén krónikus hipotenzív állapot alakulhat ki , amely tartós szívizom iszkémiához vezethet [39] . Az antipszichotikumok szívizom disztrófiát , gyógyszer által kiváltott szívizomgyulladást , kardiomiopátiát okozhatnak , klinikai és elektrokardiográfiás megnyilvánulásaiban hasonlóak az idiopátiás dilatatív kardiomiopátiához [40] .

Nyugati kutatók számos publikációjában igazolták az antipszichotikumok (régi, tipikus és új, atípusos) felírása és a hirtelen szívhalál közötti összefüggést [41] . Más szerzők megjegyzik, hogy a szív- és érrendszeri betegségek jelentős kockázata, a szívinfarktus és a stroke kockázata antipszichotikumok szedése esetén elsősorban a lipidanyagcserére gyakorolt ​​hatásukkal magyarázható magas gyógyszerterhelés mellett [42] [43] . Az antipszichotikumok szedése során fellépő diszlipidémia és hirtelen testtömeg-növekedés szintén kiválthatja a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulását [44] .

A szív- és érrendszeri betegségek kockázata különösen magas azoknál a betegeknél, akik tipikus és atípusos antipszichotikumokkal kombinált terápiában részesülnek [42] . Az atípusos antipszichotikumok nagyobb valószínűséggel okoznak stroke-ot és cukorbetegséget , mint a tipikus antipszichotikumok [45] [46] , és nagyobb súlygyarapodást okoznak a haloperidolhoz képest [47] .

A tipikus antipszichotikumok csökkentik a görcsös készenlét küszöbét, és epilepsziás rohamok kialakulásához vezethetnek . Bőrallergiás reakciók , fényérzékenység [12] , dermatitisz , bőrpigmentáció is lehetséges ; vérképzavarok ( leukopenia , agranulocytosis , aplasztikus anémia , thrombocytopenia ) [38] ; szemészeti rendellenességek (pigment lerakódás a retinában , a szaruhártya elhomályosodása, a lencse ) [ 37] .

Számos antipszichotikum (elsősorban fenotiazin-származékok) hepatotoxikus hatású , egészen a kolesztatikus sárgaság kialakulásáig, a májra gyakorolt ​​összetett (fiziko-kémiai, autoimmun és közvetlen toxikus) hatás miatt, amely egyes esetekben krónikus májkárosodássá alakulhat át. károsodott enzimatikus anyagcsere típusa szerint "rossz metabolizáló" - "rossz" anyagcsere [41] .

Az atípusos antipszichotikumok alkalmazása tüdőgyulladást okozhat [48] . Időseknél az antipszichotikumok 60%-kal növelik a tüdőgyulladás kockázatát [49] .

Az atípusos antipszichotikumok potenciálisan életveszélyes állapotot, hyponatraemiát okozhatnak [50] .

Kognitív hatás

Nyílt vizsgálatokból nyert adatok alapján azt feltételezték, hogy az atípusos antipszichotikumok hatékonyabbak a neurokognitív hiányosságok kezelésében, mint a tipikus antipszichotikumok . De nincs meggyőző bizonyíték az atipikus antipszichotikumok neurokognitív károsodásra gyakorolt ​​hatására, sok végzett tanulmány módszertani gyengeségeket tár fel (PD Harvey, RS Keefe szerint). Egy kétéves, kettős vak RCT - ben, amelyet a korábbi módszertani hibák figyelembevételére terveztek, MF Green és munkatársai összehasonlították az alacsony dózisú haloperidol és a riszperidon hatását ; a verbális memória funkcionális állapotát tükröző indikátorokban nem találtunk jelentős különbséget. Az RS Keefe és munkatársai által végzett kettős vak RCT kimutatta, hogy az alacsony dózisú haloperidol és olanzapin terápia pozitív hatással volt a neurokognitív teljesítményre, de nem talált szignifikáns különbséget a gyógyszerek között [51] .

Amint arra egyes véleményezők rámutatnak [52] , kis, vállalati szponzorált vizsgálatokban csak az új gyógyszereknek tulajdonított pozitív kognitív hatásokról számoltak be. A független CATIE tanulmányban végzett nagy kognitív hatásvizsgálat kimutatta, hogy mind a perfenazin , mind az újabb szerek hasonló és csekély hatást fejtenek ki a kognitív hiányosságok enyhítésében [53] . Egy 2007 -es tanulmány pedig kimutatta, hogy a betegek ismétlődő tesztekhez való alkalmazkodása következtében javulhat a teljesítmény, ami a tanulás hatását képviseli ( angol  gyakorlati hatás ) [52] [54] .

Az 1. és 2. generációs antipszichotikumok kognitív szférára gyakorolt ​​hatásának kérdése továbbra is ellentmondásos; a szkizofrénia kognitív teljesítményének mérésére szolgáló megfelelő módszerek létrehozása és a terápiás módszerek összehangolt keresése érdekében a Kaliforniai Egyetem a NIMH-val közösen létrehozta a MATRICS ( Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia )  projektet [55] .

Fenntartó terápia és visszaesést gátló hatás

A skizofrén betegek antipszichotikumokkal történő fenntartó terápiáját a tünetek folyamatos kontrollálása és a visszaesések megelőzése céljából végzik . Egy 2012 -es metaanalízis eredményei egyértelműen azt mutatják, hogy az antipszichotikumok felülmúlják a placebót a visszaesés megelőzésében. Ezt a hatást azonban mérlegelni kell az antipszichotikumok mellékhatásaival, beleértve a hosszú távúakat is [56] [57] . Egy metaanalízis nem talált különbséget az első és a második generációs antipszichotikumok hatása között, és nem talált különbséget a gyógyszer "hirtelen" és "fokozatos" megvonása között a visszaesések számára gyakorolt ​​hatás tekintetében, ami ellentétes a "pszichózis túlérzékenységi elmélete" [58] .

Vannak azonban más metaanalízisek is. Így egy 2009-ben közzétett metaanalízis kimutatta, hogy az olanzapin, a riszperidon és a szertindol néhány hosszú távú tanulmányban jobb visszaesés elleni hatékonyságot mutatott, mint a tipikus antipszichotikumok; az amisulprid, aripiprazol és clozapin esetében nem találtunk szignifikáns különbséget a tipikus antipszichotikumokhoz képest [47] .

Egy másik, 2005-ben publikált metaanalízis is megállapította, hogy egyes atípusos antipszichotikumok felülmúlják a tipikusakat, ami csak 1/3-ával csökkentette a visszaesési arányt: az ilyen alacsony adat valószínűleg a súlyos oldal miatti rossz együttműködéssel magyarázható. tipikus antipszichotikumok hatásai [59] .

A skizofréniában és a kapcsolódó betegségekben szenvedő betegek hosszú távú antipszichotikus kezelésével kapcsolatos legtöbb tanulmány szükségtelenül rövid, és figyelmen kívül hagyja az antipszichotikumok abbahagyásával kapcsolatos mellékhatások hatását. Általában azt a tényt, hogy az antipszichotikumok, más gyógyszerekhez hasonlóan, elvonási tüneteket okozhatnak, amikor abbahagyják , általában nem veszik megfelelően figyelembe a vizsgálati protokoll megtervezésekor vagy annak eredményeinek értelmezésekor. Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálatok részeként abbahagyják az antipszichotikus gyógyszerek szedését, elvonási szindrómát tapasztalhatnak, amely általában szorongást és izgatottságot is magában foglal, és ez a szindróma összetéveszthető az alapállapot visszaesésével. Ezenkívül az ilyen vizsgálatokban nem alkalmazzák a visszaesés általánosan elfogadott kritériumait: az alkalmazott kritériumok közé tartoznak a nem specifikus tünetek, például az izgatottság és az ellenségesség, amelyeket valószínűleg súlyosbítanak az antipszichotikumok visszavonásakor fellépő fiziológiai változások. Csak néhány tanulmány számol be olyan produktív pszichotikus tünetekről, mint a téveszmék és hallucinációk [60] .

Bár az elvonási szindróma várhatóan rövidebb lesz, mint a tényleges visszaesés, a valóságban túl keveset tudunk az antipszichotikus megvonási szindróma lefolyásáról; esetleg hosszú ideig fennállhat a hosszú távú kezelés befejezése után. Ráadásul maga az elvonási szindróma is valószínűbbé teheti az alapbetegség kiújulását. A legtöbb tanulmány, amely a skizofréniában szenvedő betegeknél az antipszichotikumok szedését leállította, röviddel a megvonás pillanata után kiújul, és egy metaanalízis azt találta, hogy a fokozatos megvonás csökkenti a visszaesés kockázatát, bár egy újabb metaanalízis nem támasztotta alá ezt a megállapítást. Előfordulhat azonban, hogy az átlagosan négy hét alatti fokozatos megvonás (mint a későbbi metaanalízisben szereplő vizsgálatokban) nem kellően fokozatos azoknál a betegeknél, akik sok éve szedtek gyógyszert [60] .

Ezen túlmenően a meglévő tanulmányok egyik problémája az, hogy legtöbbjük a visszaesésre, mint fő kimenetelre összpontosít, és kevesen szolgáltatnak adatokat más kimenetelekről, például a működésről, az életminőségről, a teljesítményről, az agresszív viselkedésről és az erőszakról. Például az egyik metaanalízisben mindössze három tanulmány szolgáltatott adatokat az életminőségről. Csak két tanulmány közölt adatokat a foglalkoztatásról, a működésre vonatkozó adatokat nem. A metaanalízisben szereplő tanulmányok egyike sem tartott tovább egy évnél, és legtöbbjük az antipszichotikumok hirtelen leállítására vonatkozott [60] .

Egyes kutatók rámutatnak a skizofrénia hosszú távú antipszichotikus terápia hatékonyságának és lehetséges ártalmainak kétségére. Érvként 8 hosszú távú vizsgálat adatait idézik, amelyekben a betegeket 7-20 éves korig vizsgálták. E vizsgálatok egyike sem mutatott hasznot az antipszichotikumok hosszú távú felírásából, és helytelen a csak néhány évig tartó rövid távú vizsgálatok adatait átvinni a hosszú távú antipszichotikus terápia eseteire. A hosszú távú antipszichotikus terápia ártalom-haszon arányának értékelése során kevés figyelmet szenteltek a túlérzékenységi pszichózisokkal és a dopaminreceptoroknak való kitettség motivációra és teljesítményre gyakorolt ​​lehetséges negatív hatásaival kapcsolatos új adatoknak [61] .

Számos, több mint egy éven át tartó követési vizsgálatból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy az antipszichotikumokat kapó betegek és azok szedését abbahagyók közötti relapszusok aránya közötti különbség idővel csökken. Az első valóban hosszú távú követés azt mutatta, hogy azok az első epizód pszichózisban szenvedő betegek, akik részt vettek antipszichotikus fokozatos csökkentő és elvonási programban, jobban teljesítettek a hét éves követés után, mint azok, akik fenntartó kezelésben részesültek, és nem mutattak nagyobb kockázatot visszaesés. Úgy tűnik, hogy az antipszichotikumok hosszú távú alkalmazása negatívan befolyásolhatja a társadalmi működés szintjét [60] .

A korai pszichózisban szenvedők körében végzett hosszú távú, tizenöt és húsz évet felölelő kohorsz-vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy azok, akik rendszeresen szednek antipszichotikumokat, rosszabb állapotban vannak, mint azok, akik bizonyos időszakokig nem szednek antipszichotikumokat. Ez a hatás a korai prediktív tényezők figyelembevétele után is megmaradt. Sőt, azok a skizofréniával diagnosztizált résztvevők, akik nem szedtek antipszichotikumokat, jobban teljesítettek, mint a pszichózis egyéb formáival diagnosztizáltak (általában jobb prognózissal társulva), és akik ennek ellenére folyamatosan szedtek antipszichotikumokat [60] .

Keveset tudunk arról, hogy a betegek hogyan értékelik a visszaesés okozta károkat más kimenetelekhez képest. Például, ha a visszaesés nem súlyos, és a gyógyszerek mellékhatásait fogyatékosságként érzékelik, a betegek elfogadhatják a visszaesést, mint fizetendő árat. Bár egyes kutatók azt sugallták, hogy a relapszusok rontják a prognózist, a kezelés abbahagyásával kapcsolatos vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a mentális állapot a gyógyszeres kezelés újrakezdésekor normalizálódik. Azt a feltételezést, hogy a visszaesés egy neurotoxikus folyamat indikátora, nem támasztják alá klinikai vagy neurobiológiai adatok [60] .

A klinikai gyakorlatban a legtöbb olyan embernek, aki egynél több pszichotikus epizódot tapasztalt, azt tanácsolják, hogy maradjanak hosszú távú antipszichotikus kezelésben, és kevés útmutatást kapnak arra vonatkozóan, hogy abba kell-e hagyni a gyógyszerek szedését, és ha igen, hogyan. Sok beteg elfogadhatatlannak tartja ezt a megközelítést, és szakorvosi támogatás nélkül saját maga hagyja abba a kezelést, ami valószínűleg a gyógyszerek hirtelen abbahagyásával járó szövődményekhez, beleértve a relapszusokat is [60] .

Orosz nyelvű forrásokban megjegyezték, hogy a tipikus antipszichotikumok alkalmazásakor a betegek gyakran megszegik az ajánlott ambuláns terápiás rendet , ami a relapszus gyors kialakulásához vezet [62] ; atípusos neuroleptikumok szedésekor a betegek általában jobban betartják a kezelési rendet, ritkábban fordulnak elő a betegség visszaesése [23] .

A hatások észlelése a betegek által

Maguk a betegek is félreérthetően írják le az antipszichotikumok hatását jólétükre, viselkedésükre, érzelmeikre és önértékelésükre. A neuroleptikumokat szedőkkel folytatott interjúk gyakori témája az volt, hogy jelezték az ebből eredő gondolkodási blokkot, tompultságot, motivációvesztést és elfojtott érzelmeket. A betegek azt mondták, hogy a neuroleptikumok „zombinak” és „zöldségnek” érezték magukat. Ezt a hatást az emberek fájdalmasnak érezték, és nehézségeket okozott számukra a mindennapi életben. Pozitív hatásként sok beteg leírta a neuroleptikumok hatását a mentális zavarok néhány tünetére , például hallási hallucinációkra . Az emberek azt állították, hogy az antipszichotikumoknak köszönhetően kevésbé zavarják őket a "hangok" és a tolakodó gondolatok. Emellett többen azt állították, hogy az antipszichotikumok nyugtató hatásának köszönhetően könnyebben elaludtak, és általában véve nyugodtabbnak érezték magukat [63] .

Gyakoriak a betegek panaszai saját személyiségük elvesztésének érzéséről az antipszichotikumok hatására, fontos jellemvonások elvesztésére, a nem valós érzésre. Vannak azonban olyan betegek, akik leírják, hogy a neuroleptikumok hatására ismét normálisan érezték magukat, így visszatérhetnek korábbi tevékenységeikhez, amelyek korábban örömet okoztak nekik. A betegek jelentős részében passzív attitűd alakult ki az általa felírt antipszichotikumokkal szemben, ezzel együtt az önállóság általános elvesztése és a döntési képesség csökkenése. Számos beteg szelíden tűrte a gyógyszerek kellemetlen hatásait, és nem panaszkodott emiatt. Más betegek nem tudták megmagyarázni, miért szedik ezeket a gyógyszereket, és azt mondták, hogy csak azért teszik ezt, mert az orvos ezt mondta nekik. A betegek rendszeresen kijelentették, hogy egyszerűen nincs más választásuk, és kénytelenek antipszichotikumokat szedni, hogy elkerüljék az exacerbációt és a pszichiátriai kórházban történő újbóli kórházi kezelést , bár a mellékhatások súlyosnak tűntek számukra. Ilyen esetekben az emberek a neuroleptikumokat „a kisebbik rossznak” tekintették [63] .

Farmakokinetika

A legtöbb antipszichotikum orálisan bevéve gyorsan felszívódik . Az antipszichotikumok másik fontos jellemzője a preszisztémás metabolizmus (részleges biotranszformáció a májban, bélrendszerben) és/vagy a gyomor-bél traktus csökkent motilitása miatt a kiszámíthatatlan biohasznosulás (kb. 30-60%) , amit az antikolinerg hatású antipszichotikumok okoznak [1] .

Ha az antipszichotikumokat intramuszkulárisan adják be , biológiai hasznosulásuk 10-40-szeresére nő az orális adagoláshoz képest, de (az izomban történő kicsapódás miatt) is kiszámíthatatlan [1] .

Az antipszichotikumok könnyen kötődnek a fehérjékhez (90-95%). Jól behatolnak a vér-agy gáton , a placentán keresztül ; felhalmozódnak az agy, a tüdő és más jól érrendszerű szervek szöveteiben [1] . A legtöbb antipszichotikumban az eloszlási térfogat nagyon magas - 13-30 l / kg; más szóval ezek a gyógyszerek sokkal nagyobb koncentrációban halmozódnak fel a szövetekben és szervekben, mint a vérplazmában . Például az agy klórpromazin-tartalma 4-5-ször magasabb, mint a vérplazmában, a haloperidol 10-szer, a klozapin pedig 12-50-szer nagyobb, mint a vérplazmában [64] .

Az antipszichotikumok könnyen átjutnak a méhlepényen , ezért terhesség alatt nagy dózisban szedve extrapiramidális rendellenességek kialakulását idézhetik elő újszülötteknél [64] .

Biotranszformáción mennek keresztül ( oxidáció , demetiláció, hidroxiláció, glükuronsavval való konjugáció és dehalogénezés [64] ) a májban, a tüdőben, az agyban, a vesében, a belekben, aktív és inaktív metabolitok képződésével [1] . Különösen a klórpromazin potenciálisan akár 168 metabolitot is képezhet; ebből 70 emberben találtak, de ezekből a metabolitokból csak 10-12 található jelentős mennyiségben a szervezetben. A haloperidol metabolitjai inaktívak (ami megkülönbözteti a többi antipszichotikumtól), kivéve egy metabolitot, amely biotranszformációja következtében ismét haloperidollal alakulhat [64] .

Egyes antipszichotikumokban (klórpromazin) a napi dózis és a gyógyszer vérplazma-koncentrációja közötti kapcsolat gyengén kifejeződik, másokban (haloperidol, klozapin) lineáris korreláció mutatkozik ezen mutatók között. Különböző betegeknél az antipszichotikumok koncentrációja a vérplazmában azonos dózis mellett eltérő lehet [64] . Az antipszichotikumok metabolikus sebességét és megoszlási térfogatát befolyásolja a nem, az életkor, a testtömeg és a dohányzás [1] . Nincs közvetlen kapcsolat az antipszichotikumok plazmakoncentrációja és terápiás hatása között sem, közvetlen kapcsolatot csak a plazma antipszichotikumok maximális tartalma és perifériás hatásai között találtak, mint például a perifériás adrenerg és kolinerg receptorok blokkolása (ami befolyásolja a pulzus , pupillaméret, nyálkiválasztás, ortosztatikus hipotenzió előfordulása stb.), amelyek számos antipszichotikumra jellemzőek [64] .

Az antipszichotikumok a vesén és az epén keresztül , főként inaktív metabolitok formájában választódnak ki [1] . A legtöbb tipikus antipszichotikum felezési ideje átlagosan 20-40 óra. Ugyanakkor a haloperidol felezési ideje egyszeri adag esetén 18 óráról 70 órára vagy többre is meghosszabbítható kúraszerű kezeléssel. Az antipszichotikumok elhúzódó formáit még hosszabb felezési idő jellemzi - körülbelül 4-20 nap, késleltetett felszívódásuk és eliminációjuk miatt . Például a flufenazin-hidroklorid felezési ideje hozzávetőlegesen 20 óra, az enantát depó formájának felezési ideje 2-3 nap, a dekonoát depó formájának felezési ideje 18-21 nap. Ennek eredményeként a prolong neuroleptikumok antipszichotikus hatásának időtartama is magas: 1,5-4 hétig terjed különböző gyógyszerek esetében [64] .

Az antipszichotikumok nagy affinitása miatt a szöveti fehérjékhez, köztük a központi struktúrákhoz, valamint a nagy eloszlási térfogat miatt az antipszichotikumok sokkal gyorsabban ürülnek ki a vérből, mint a központi idegrendszerből. Egyes antipszichotikumok metabolitjai a gyógyszer abbahagyása után több hónapig megtalálhatók a vizeletben [64] .

Osztályozás

Az atípusos antipszichotikumok csoportjába tartozik a klozapin , olanzapin , riszperidon , paliperidon , kvetiapin , amiszulprid , ziprasidon , szertindol , aripiprazol , azenapin és mások. Egyes szerzők a sulpiridet és az antipszichotikumokat [1] a tipikus antipszicholiptikumok közé sorolják .

A legfrissebb adatok szerint az antipszichotikumok farmakológiai hatásuk alapján tipikusra és atipikusra történő besorolását át kell gondolni, mivel az atípusos antipszichotikumok hatásmechanizmusában, hatásosságában és mellékhatásaiban jelentősen eltérnek egymástól [47] .

A tipikus antipszichotikumok közé tartoznak [65] :

1. Nyugtatók (közvetlenül a beadás után, gátló hatásúak): levomepromazin , klórpromazin , promazin , klórprotixén , alimemazin , periciazin stb.
2. Incizív , azaz erőteljes globális antipszichotikus hatással: haloperidol , zuclopenthixol , pipothiazin , tioproperazin , trifluoperazin , flufenazin .
3. Gátlásgátló , azaz gátló, aktiváló hatású: sulpirid , karbidin stb.

A tipikus neuroleptikumokat antipszichotikus antipszichotikumokra ( haloperidol , trifluoperazin , etaperazin , sulpirid ) és nyugtatókra ( droperidol , klórpromazin , levomepromazin , klórprotixén , periciazin ) is osztják [1] .

Vannak nagy és alacsony hatású antipszichotikumok is, ez a felosztás az általános antipszichotikus hatás erősségében mutatkozó különbségen alapul. A rendkívül hatásosak közé tartozik a klozapin , haloperidol , trifluperidol , flufenazin , pimozid stb.; alacsony hatású - perfenazin , periciazin , flupentixol , sulpirid stb. [31]

Kémiai szerkezet szerint

A kémiai szerkezet szerinti osztályozás szerint az antipszichotikumok megkülönböztethetők [66] [67] :

1. Fenotiazinok és egyéb triciklusos származékok :
   • egyszerű alifás kötéssel ( klórpromazin , levomepromazin , promazin , alimemazin ) képesek erőteljesen blokkolni az adrenoreceptorokat , kifejezett nyugtató és mérsékelt antikolinerg hatással és mérsékelten extrapiramidális rendellenességeket okoznak;
   • piperidin maggal ( periciazin , pipotiazin , tioridazin ) átlagos antipszichotikus hatással, mérsékelt vagy enyhe extrapiramidális és neuroendokrin mellékhatásokkal, kifejezett antikolinerg hatással és mérsékelt nyugtató hatásúak;
   • piperazin maggal ( trifluoperazin , frenolon , tioproperazin , perfenazin , proklórperazin , flufenazin ) erősen blokkolják a dopamin receptorokat, gyengén az adrenoreceptorokat ; enyhe nyugtató és antikolinerg hatás, kifejezett extrapiramidális mellékhatásokat okozó képesség.
2. Tioxantén - származékok ( zuklopentixol , flupentixol , klórprotixén ), amelyek hatása megközelítőleg hasonló a piperidin maggal rendelkező fenotiazinokhoz.
3. A szubsztituált benzamidok ( amisulprid , sulpirid , sultoprid , tiapride ) hatásuk megközelítőleg hasonló a piperidin maggal rendelkező fenotiazinokéhoz.
4. A butirofenon származékai ( benperidol , haloperidol , droperidol , trifluperidol ), hatásuk megközelítőleg hasonló a piperazin maggal rendelkező fenotiazinokhoz.
5. A difenilbutil-piperidin származékai ( fluspirilén , pimozid , penfluridol ), amelyek a butirofenonokhoz kapcsolódnak, tőlük eltérően elhúzódó hatásúak; alig használták a 2000-es évek óta.
6. Dibenzodiazepin-származékok ( kvetiapin , klozapin , olanzapin ).
7. Benzizoxazol-származékok ( risperidon , paliperidon ).
8. Benzizotiazolil-piperazin-származékok ( ziprazidon ).
9. Indol- származékok ( dikarbin , szertindol ).
10. Piperazinil-kinolinon-származékok ( aripiprazol ).

A kémiai-farmakológiai hatás szerint

A blokkoló hatás mértéke szerint is több fő csoportot különböztetünk meg [31] [68]

A dopamin D 2 -D 4 receptorok szelektív (szelektív) blokkolói

Ide tartoznak a butirofenonok és benzamidok (szulpirid, emiszulpirid, amiszulprid, haloperidol, pimozid ). Kifejezett antipszichotikus hatásuk van. Kis dózisban, elsősorban a preszinaptikus D 4 receptorok blokádja miatt , aktiválják a dopaminerg transzmissziót, serkentik a központi idegrendszert és képesek gyengíteni a defektus szerkezetében fellépő érzelmi-akarati . Nagy dózisokban ezek a gyógyszerek blokkolják a központi D2 receptorokat, ami erős antipszichotikus (metsző) hatásban nyilvánul meg. Nagy az extrapiramidális mellékhatások és (hiperprolaktinémia miatt) endokrin mellékhatások kockázata.

A dopamin D 2 receptorok erős (aktív) blokkolói , gyengén vagy mérsékelten blokkolják a szerotonin 5-HT 2α receptorokat és az α 1 -adrenerg receptorokat is

A csoportot elsősorban a fenotiazin piperazin-származékai és a hozzájuk sztereokémiai szerkezetükben közel álló tioxantének képviselik (flupentixol, zuclopenthixol, fluphenazine, zuclopenthixol, perphenazine stb.). Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek (valamint az első csoportba tartozó gyógyszerek) elsősorban erős antipszichotikus hatásúak, extrapiramidális mellékhatásokat és hiperprolaktinémiát is okoznak; emellett a hipotenzió mérsékelt kockázata is fennáll. Kis adagokban alkalmazva mérsékelten kifejezett aktiváló (pszichostimuláló) hatást fejtenek ki.

Az agy és a vegetatív idegrendszer fő receptorainak nem szelektív blokkolói

A következő gyógyszerek képviselik: klórpromazin, levomepromazin, tioridazin, klórprotixén. Kifejezett nyugtató hatásuk van, az antipszichotikus hatás viszonylag gyenge, a neurológiai rendellenességek alacsony kockázata, az autonóm mellékhatások magas kockázata (hipotenzió, székrekedés, szájszárazság stb.).

Kiegyensúlyozott dopamin és szerotonin receptor blokkolók, mérsékelt aktivitással az α1 - norepinefrin receptorokkal szemben

A következő gyógyszerek képviselik: riszperidon, ziprasidon, szertindol. Jellemzője a kifejezett antipszichotikus és antinegatív hatás, a szív- és érrendszeri mellékhatások mérsékelt kockázata, a neurológiai és endokrin mellékhatások alacsony kockázata.

Főleg a szerotonin blokkolók, nem pedig a dopamin receptorok, amelyek differenciálatlan hatással vannak más neurotranszmitter rendszerek receptoraira

A következő gyógyszerek képviselik: klozapin, olanzapin, kvetiapin. Jellemzően kifejezett vagy mérsékelt antipszichotikus hatás, magas a hipotenzió és szedáció kockázata, alacsony a neurológiai és endokrin mellékhatások kockázata.

Tartós hatású antipszichotikumok

Az elhúzódó antipszichotikumok ( hosszú hatású antipszichotikumok ) közé tartozik a flufenazin- dekanoát (moditen-depot), flupentixol-dekanoát (fluanxol-depó), zuklopentixol-dekanoát (klopixol-depó), zuklopentixol-acetát (klopixol-depó), haldoloper-9-dekano-operi-6-haldol - falopixol- , penfluridol , tioridazin retard, pimozid, fluspirilene [70] , riszperidon Konsta ( Rispolept Konsta ) [71] , paliperidon-palmitát [72] , pirordil L4 [69] , seroquel prolong [73] .

Az antipszichotikumok előnyei : a gyógyszerek stabilabb koncentrációja a vérben és kényelmesebb gyógyszeres kezelés; a nem megfelelő betegek ellenőrzött kezelésének lehetősége ; alacsonyabb költség; jobb tolerancia gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél; kisebb dózisú korrektorok alkalmazásának lehetősége ; nincs elvonási szindróma [69] .

Az antipszichotikumok-prolongok hátrányai : korrektorok használatának szükségessége, mivel a legtöbb prolong a tipikus antipszichotikumok csoportjába tartozik; a rokkantság lehetősége tipikus antipszichotikumok hosszú távú alkalmazásával; a hatásspektrum szűkítése (ne enyhítse a negatív tüneteket); a kifejezett mellékhatások gyors enyhítésének lehetetlensége a gyógyszer intoleranciája esetén; az adagok kiszámításának és az adagok manőverezésének nehézségei; az antipszichotikumok korlátozott választéka; hosszú várakozás a gyógyszer nyilvánvaló hatástalanságával, aminek el kell kerülnie a különböző antipszichotikumok kombinációját; a gyógyszer utolsó injekciójának időpontjának gondos ellenőrzésének szükségessége [69] .

Adagolások

A legtöbb hazai és külföldi szakértő egyetért abban, hogy az antipszichotikumok optimális dózisának a skizofrén betegek kezelésében napi 300-600 mg klórpromazin-egyenértékben kell lennie - ellenkező esetben a mellékhatások valószínűsége meredeken nő (különösen a fokozott kognitív képességek ). károsodás és egyéb megnyilvánulások dopaminhiány a frontális kéregben ), csökken a gyógyszerrezisztens állapotok kialakulásának kockázata és a compliance , csökken a remisszió időtartama és romlik a minőségük. Az antipszichotikumok maximálisan megengedhető dózisszintje 1000 mg/nap klórpromazin-egyenértékben kifejezve. Különösen a haloperidol 20 mg/nap feletti adagok alkalmazása nem tekinthető megfelelőnek. Az atipikus antipszichotikumok minimálisan hatásos dózisban történő alkalmazása, a számos klinikai vizsgálat során gondos adagolási rend megválasztása miatt (ellentétben a tipikus antipszichotikumokkal, amelyeket gyakran magas és ultramagas dózisokban alkalmaznak) az egyik ok. az atípusos antipszichotikumok előnyére a tipikusakkal szemben a hatékonyság és a tolerálhatóság tekintetében [74] .

Sok betegnél a 100-300 mg-os klórpromazin-ekvivalens dózisok néhány napon belül javulást eredményeznek, a nagyobb dózisok pedig növelik a mellékhatások kockázatát anélkül, hogy a hatékonyság javulna. Az állapot gyors telítéssel történő javítása nagy dózisú antipszichotikumokkal inkább nyugtató-plegatív hatással jár, mint specifikus antipszichotikus hatással [75] .

Az adagok növelése nem haladhatja meg a napi 50-100 mg klórpromazin egyenértéket; a dózisok gyors emelése csak akut pszichomotoros agitáció és katatóniás tünetek esetén kívánatos. Az optimális dózisok elérése után a kezelés időtartama legalább 4-6 hét legyen. A gyors hatás hiánya nem mindig jár együtt a gyógyszer alapvető hatástalanságával: egyes esetekben hosszabb időre lehet szükség a stabil eredmény eléréséhez. Az 1500 klórpromazin-ekvivalens dózis alkalmazásának terápiás hatásának hiányában az antipszichotikumok megadózusai ritkán hatékonyak. A megadózisok alkalmazása csak akkor indokolt, ha az alacsonyabb dózisokkal végzett megfelelő próbálkozások sikertelenek voltak [75] .

A pszichotikus tünetek kezdeti kontrollálása után a lehető leghamarabb el kell kezdeni a nagy dózisú fokozatos csökkentését, és fokozatosan kell végrehajtani. Az adag csökkenthető napi 100-500 klórpromazin-ekvivalensre vagy kéthetente 5 mg flufenazinra. Az antipszichotikumok hosszú távú használatának legjellemzőbb hibája a túladagolásra való hajlam. Eközben a közepes dózisok általában ugyanolyan terápiás hatást fejtenek ki, mint a nagy dózisok, és az állapot javulása, időben egybeesik a dózisok emelésével, gyakran csak a gyógyszerek szedésének időtartamával függ össze [75] .

Az idősebb betegek általában alacsonyabb dózisú antipszichotikumokat igényelnek [75] .

Gyógyszerkölcsönhatások

Hatások bizonyos gyógyszercsoportokkal való kölcsönhatás során:

• Antidepresszánsok . A cselekvés kölcsönös erősítése [76] . Az antipszichotikumokkal kombinált triciklikus antidepresszánsok vérszintjének emelkedése M-antikolinerg hatásokhoz vezethet (székrekedés, paralitikus ileus , a PQ és QT intervallumok megnyúlása az EKG -n ), ezért célszerű a antidepresszánsok szintje a vérben [77] . Ez a kombináció növeli az antikolinerg delírium kockázatát is [10] , növeli a kamrai aritmiák kockázatát [78] . A triciklikus antidepresszánsok emellett növelik az antipszichotikumok szintjét a vérben, ami a mellékhatások gyakoriságának növekedéséhez vezethet, különösen dózisfüggő antikolinerg és nyugtató hatású gyógyszerek alkalmazásakor [79] . Különösen a fenotiazin típusú antipszichotikumok triciklusos antidepresszánsokkal való kombinációja fokozza az antikolinerg mellékhatásokat [78] , és lehetséges a thymoneurolepticus szindróma [80] [81] (általában idős betegeknél [82] ). A fluoxetin közvetett mechanizmusokon keresztül gátolja a dopaminerg transzmissziót, amelyet az antipszichotikumok is gátolnak; ez fokozza az extrapiramidális mellékhatásokat [77] . A fluoxetin és más SSRI -k növelhetik az antipszichotikumok vérszintjét, ami általánosságban fokozhatja az antipszichotikumok mellékhatásait [83] . Az irreverzibilis MAO-gátlók szintén lelassítják a neuroleptikumok anyagcseréjét és fokozzák mellékhatásaikat - fokozott extrapiramidális rendellenességek, artériás magas vérnyomás ; kombinációs alkalmazása nem javasolt [84] . Az antipszichotikumok erősítika MAO-gátlók hatását [ 85] :192 .
• benzodiazepinek . A klozapin és a benzodiazepinek kombinációja - légzésdepresszió. Az alprazolam ftorfenazinnal vagy haloperidollal történőnövelheti az utóbbi koncentrációját a vérben. Ha fokozni kell az antipszichotikumok nyugtató hatását , akkor jobb, ha nem növeljük az adagjukat, hanem a benzodiazepinek csoportjába tartozó gyógyszert adunk hozzá [77] .
• Lítium készítmények . Hiperglikémia lehetséges [76] . Az extrapiramidális mellékhatások fokozása is lehetséges [10] . Antipszichotikumok és lítium kombinációja esetén a tremor általánossá válhat; egyes betegek mentális állapotának sajátos romlása, belső feszültség, izgatottság, ingerlékenység, robbanékonyság, érzelmi labilitás , impulzivitás, aktuális események memóriazavara is jelentkezik [86] . Fennáll az encephalopathia veszélye : álmosság, hipertermia , zavartság, extrapiramidális és kisagyi tünetek. Encephalopathiát leggyakrabban lítiummal és haloperidollal kombinálva jelentettek, de leírták tioridazinnal, perfenazinnal és tioxanténnel kombinált lítiumot is [77] . A lítium és az antipszichotikumok együttes alkalmazása is súlygyarapodáshoz vezethet [72] . A lítium és a fenotiazin neuroleptikumok együttes alkalmazásával a lítium hatékonysága csökken [85] :208 . A lítium és az antipszichotikumok kombinációja a beteg állapotának és a laboratóriumi paraméterek dinamikájának (a vér lítiumtartalmának) fokozott figyelemmel kísérésével lehetséges [84] ; ezt a kombinációt csak szükség esetén szabad alkalmazni, és alkalmazása során a lítium és a neuroleptikumok adagját a lehető legnagyobb mértékben csökkenteni kell [85] :192 .
• Buspirone. A haloperidol megnövekedett vérkoncentrációja [87] .
• Antikonvulzív szerek . A neuroleptikumok szedése az antikonvulzív szerek hatékonyságának csökkenéséhez vezet [84] (csökkenti a rohamküszöböt [78] ). A karbamazepin bizonyos esetekben csökkentheti az antipszichotikumok szérumkoncentrációját , és ennek megfelelően csökkentheti az utóbbiak hatását. Ezzel szemben a valproinsav növeli a klórpromazin szérumkoncentrációját [77] . Az antipszichotikumok lassítják a fenitoin metabolizmusát [87] , a fenitoin felgyorsítja a klozapin és a kvetiapin metabolizmusát, csökkentve plazmakoncentrációjukat [78] .
• Parkinson- kór elleni antikolinerg szerek ( ciklodol stb.). Az antikolinerg mellékhatások erősítése, hipertermia lehetséges [76] . Antikolinerg hatású antipszichotikumok (például klórpromazin, tioridazin) alkalmazásakor pszichózis vagy paralitikus ileus léphet fel [77] .
• Antiparkinson dopaminerg szerek ( levodopa stb.). Terápiás (antiparkinson) hatásuk csökkentése [76] , a neuroleptikumok terápiás és toxikus hatásának csökkentése [88] . Az antipszichotikumok csökkentik a bromokriptin és a kabergolin hipoprolaktinémiás és antiparkinson hatását . Az antipszichotikumok amantadinnal való kombinációja növeli az extrapiramidális rendellenességek kockázatát [78] .
• M-kolinomimetikumok, antikolinészteráz gyógyszerek . Kétoldali antagonizmus : a neuroleptikumok hatására az M-kolinomimetikumok és az antikolinészteráz szerek hatásának csökkenése, a neuroleptikumok antikolinerg hatása csökken [84] .
• NMDA receptor antagonisták . A memantinnal kombinált neuroleptikumok hatásagyengülhet [78] .
• Alfa blokkolók. Fokozza a fenotiazinok központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatását, a fenotiazinok pedig az alfa-blokkolók hatását. Lehetséges bradycardia , hipotenzió, fáradtság, álmosság, szívritmuszavarok , végtagok érgörcs, gyakoribb asztmás rohamok [85] :129 .
• Béta-blokkolók . A fenotiazinok és tioxantének fokozzák a béta-blokkolók nemkívánatos hatásait; a béta-blokkolók fokozzák a neuroleptikumok központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatását. Ezeket a gyógyszereket óvatosan kell kombinálni [84] . Kombinált esetben bradycardia, hipotenzió, fokozott fáradtság, álmosság, szívritmuszavarok, végtagok érgörcsök és a bronchiális asztmás rohamok gyakoriságának növekedése alakulhat ki [85] :115 .
• Adrenomimetikumok ( adrenalin , noradrenalin , mezaton , efedrin ). [84] Az adrenomimetikumok csökkent hatása, funkcionális antagonizmus [85] :192 . Az epinefrin és a noradrenalin súlyosbíthatja az antipszichotikumok által okozott hipotenziót [84] .
• Kalciumcsatorna-blokkolók. A vérnyomáscsökkentő hatás erősítése [78] .
• Antihisztaminok . A központi idegrendszer gátló hatásának erősítése [84] ,az antihisztaminok hatásának fokozása [ 85] :192 . A cimetidin hatása éppen ellenkezőleg, gyengül [76] . A cimetidin fokozhatja a klórpromazin, a klozapin és esetleg más antipszichotikumok hatását [78] .
• Hányáscsillapítók . Az antipszichotikumok metoklopramiddal történő kombinációja növeli az extrapiramidális mellékhatások kockázatát [78] .
• Alkohol , altatók , érzéstelenítők , görcsoldók . A központi idegrendszer gátló hatásának erősítése [76] , az alkohol hatásának fokozása [85] :192 . A súlyos szövődmények lehetősége miatt az antipszichotikumok kijelölése ellenjavallt alkoholos mérgezésben lévő betegeknél . Az antipszichotikus terápia során felírt hipnotikumokat óvatosan kell alkalmazni [82] .
• Pszichostimulánsok . Az amfetamin megnövekedett motoros aktivitásának meghosszabbítása, ami az agyban való koncentrációjának növekedésével jár. Más pszichostimulánsok hatása éppen ellenkezőleg, gyengül [84] . A pszichostimulánsok enyhítik a tipikus antipszichotikumok és a klozapin által okozott gyengeséget és szedációt [89] .
• Légzőszervi analeptikumok . Funkcionális antagonizmus [85] :192 .
• Fájdalomcsillapítók . A fájdalomcsillapító hatás erősítése [76] . Fokozott gátló hatás a központi idegrendszerre, ha az antipszichotikumokat kábító fájdalomcsillapítókkal kombinálják [84] , és fokozott vérnyomáscsökkentő hatás ugyanezzel a kombinációval [78] .
• Anesztetikumok . Hatásuk erősítése, a központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatás erősítése [84] . Általános érzéstelenítőkkel kombinálva – fokozott vérnyomáscsökkentő hatás [78] .
• Barbiturátok . A barbiturátok hatásának fokozása [82] . Túlzott szedáció , hipotenzió [90] . Az antipszichotikumok hatásának gyengülése hosszú távú együttes használat mellett [76] .
• Perifériás hatású izomrelaxánsok . Az izomrelaxánsok hatásidejének meghosszabbítása [76] .
• Diuretikumok . A tiazid diuretikumok hipotenzív és kardiotoxikus hatásának erősítése; lehetőség van hidropektikus szindróma kialakulására [84] .
• anorexigén anyagok . Csökkent anorexigén hatás [84] .
• Inzulin és antidiabetikumok. Hipoglikémiás hatásukcsökkentése [84] .
• Ösztrogének . A neuroleptikumok hatásának erősítése [76] .
• Antacidok , hasmenés elleni szerek. Fellépésük gyengülése [76] .
• Antibakteriális szerek . Tetraciklinekkel kombinálvamegnő a toxikus májkárosodás kockázata [84] . A moxifloxacin fenotiazin antipszichotikumokkal, pimoziddal, haloperidollal kombinálva növeli a kamrai aritmia kockázatát (ezeket a kombinációkat kerülni kell). A klaritromicin vagy az eritromicin pimoziddal kombinálva szintén növeli a kamrai aritmiák kockázatát. Az eritromicin növelheti a klozapin vérkoncentrációját (ami a görcsrohamok fokozott kockázatához vezethet). A rifampicin fokozza a haloperidol metabolizmusát, csökkentve annak vérkoncentrációját [78] .
• Vírusellenes szerek . A ritonavir növelheti az antipszichotikumok plazmakoncentrációját [78] .
• Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek. Lehetséges akut zavartság és fokozott vagy elnyomott hipotenzív hatás [77] . Különösen, ha az antipszichotikumokat ACE-gátlókkal vagy angiotenzin AT 1 receptor blokkolókkal kombinálják, ortosztatikus hipotenzió alakul ki. Az antipszichotikumok moxonidinnel való kombinációja a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódásához vezet [78] . Ha a metildopát triftazinnal kombinálják , lehetséges a vérnyomás emelkedése; amikor a metildopát haloperidollal kombinálták, előfordultak demencia esetei . Ha a klonidint antipszichotikumokkal kombinálják , csökkenthető vérnyomáscsökkentő hatása és fokozható a központi idegrendszerre kifejtett gátló hatása. Az antipszichotikumok parenterális adagolásával a klonidint szedő betegeknél hipertóniás krízis alakulhat ki, amely alfa-blokkolóval megelőzhető vagy csillapítható [84] .
• Antiaritmiás szerek . Az amiodaron fenotiazinokkal, haloperidollal vagy pimoziddal, valamint a dizopiramid, prokainamid vagy kinidin kombinációja fenotiazinokkal, pimoziddal vagy tioridazinnal növeli a kamrai aritmia kockázatát; ezeket a kombinációkat kerülni kell [78] .
• Warfarin . A warfarin plazmakoncentrációjának csökkenése [87] .
• Nikotin . Az antipszichotikumok csökkent plazmakoncentrációi [87] .

Túladagolás

A túladagolás megnyilvánulása elsősorban a neuroleptikumok antiadrenerg és antikolinerg hatásától függ. Ezek a megnyilvánulások közé tartoznak a súlyos extrapiramidális rendellenességek, álmosság, mydriasis , csökkent mély ínreflexek , tachycardia (alacsony potenciájú neuroleptikumok alkalmazásakor), artériás hipotenzió (alfa-adrenerg receptorok blokkolása), EEG -változások (diffúz lassú, alacsony amplitúdójú hullámok). , epilepsziás rohamok (alacsony potenciájú neuroleptikumok alkalmazásakor), a QT-intervallum megnyúlása , atipikus kamrai ("piruett") tachycardia másodlagos vezetési blokkal vagy kamrafibrillációval . [83]

Mivel az antipszichotikumok erős hányáscsillapító hatásúak, a gyomormosás tanácsos a gyógyszer szervezetből történő eltávolítására , nem pedig hánytató kinevezése. Az artériás hipotenziót dopamin és noradrenalin adásával kell korrigálni. Szívritmuszavarok esetén lidokain kinevezése javasolt . Hosszan ható antipszichotikum túladagolása esetén több napig tartó kardiomonitoring szükséges . [83]

Ellenjavallatok

Az antipszichotikumok szedésének általános ellenjavallatai [23] :

• egyéni intolerancia;
• toxikus agranulocitózis a történelemben ;
• zárt szögű glaukóma ;
• prosztata adenoma (antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező antipszichotikumokhoz);
• porfíria ;
• parkinsonizmus ;
• feokromocitóma (a szubsztituált benzamidok csoportjába tartozó antipszichotikumok kezelésére);
• allergiás reakciók az antipszichotikumokra a történelemben;
• a vesék és a máj működésének súlyos megsértése;
• a szív- és érrendszer betegségei a dekompenzáció stádiumában ;
• akut lázas állapotok;
• mérgezés olyan anyagokkal, amelyek elnyomják a központi idegrendszert;
• kóma ;
• terhesség;
• laktáció (különösen a fenotiazin-származékok esetében).

Mellékhatások a hosszú távú terápia során

Tardív diszkinézia, túlérzékenységi pszichózisok és hiányszindróma

Az antipszichotikumok alkalmazása tardív dyskinesia és pszichózis tüneteihez vezethet , súlyosbítva az alapbetegség lefolyását [91] . Az úgynevezett késői pszichózisok (dopamin-túlérzékenységi pszichózisok, túlérzékenységi pszichózisok, "rebound pszichózisok") kialakulását figyelték meg a dopaminreceptorok túlérzékenysége vagy sűrűségük növekedése miatt azoknál a betegeknél, akik erős dopamin-blokkoló antipszichotikumokat szedtek. hosszú ideig a pszichózisok közötti remisszió alatt, vagy érzelmi rendellenességek vagy neurológiai rendellenességek esetén. Előfordulhat mind a gyógyszer szedése közben, mind a lemondáskor, az adag csökkentésével, vagy a dopaminreceptorokhoz gyengébben kötődő antipszichotikumra való átállással [92] . Azzal érveltek, hogy a hosszú távú antipszichotikus terápia egyes betegeket fogékonyabbá tehet a pszichózisra, mint a betegség természetes lefolyása esetén [92] [93] [94] ; a pszichózis relapszusainak növekedése és egyes esetekben a rezisztencia kialakulása pontosan az antipszichotikumok hosszú távú alkalmazásával jár [92] . Ezt a véleményt kifogásolták és kritizálták [95] [96] .

A túlérzékenységi pszichózisokhoz hasonlóan a tardív diszkinézia is kialakulhat, különösen az antipszichotikumok megszüntetésével (elvonási szindróma). A neuroleptikus megvonási szindróma fajtái a túlérzékenységi pszichózisok, a rebound dyskinesia (lefedetlen diszkinézia), a kolinerg "rebound" szindróma és néhány egyéb nem specifikus tünet [97] . Az adag fokozatos csökkentése a neuroleptikum visszavonásakor csökkentheti az elvonási szindróma kockázatát [98] .

A neuroleptikumokkal végzett hosszú távú terápia során neuroleptikus-indukált deficit szindróma (NIDS) is megfigyelhető . Ez a mellékhatás elsősorban azoknál a betegeknél jelentkezik, akik nagy dózisú tipikus antipszichotikumokat szednek. 2005 - től a neuroleptikus deficiens szindróma a tipikus antipszichotikumokat kapó betegek körülbelül 80%-ánál fordul elő [99] .

Strukturális változások az agyban

A makákók három csoportján végzett placebo -kontrollos vizsgálatok, amelyeket 17–27 hónapon keresztül haloperidollal vagy olanzapinnel kezeltek terápiás dózisban, az antipszichotikumok alkalmazása miatt a testtömeg és az agytérfogat 8–11%-os csökkenését mutatják [100] , és egy a szürke- és fehérállomány mennyiségének csökkenése számos területen. A szürkeállomány térfogatának csökkenését elsősorban a gliasejtek [101] , elsősorban az asztrociták (legfeljebb 20%-a a parietális régióban) és az oligodendrociták (legfeljebb 11%) okozta [102] . A publikációkat a gyógyszergyártó cégeknek címzett vádak követték, miszerint gyógyszereik hatását nem tesztelték megfelelően állatmodellekben, mielőtt a gyógyszereket forgalomba hozták volna [103] .

Nancy Andreasen kutató azt sugallja, hogy a megnövekedett mennyiségű antipszichotikumot kapó betegek felgyorsult szürkeállomány-vesztése negatív gyógyszerhatásra utal [104] , és az antipszichotikumok a prefrontális kéreg fokozatos sorvadásához vezetnek [105] [106] , ahogy a prefrontális kéreg leáll. kábítószer hatása alatt [106] . Andreasen következtetéseit más kutatók is megerősítették [106] , de kritizálták is őket, köztük Fuller Tory [107] .

2010- ben D. Moncrieff és J. Leo kutatók szisztematikus áttekintést tettek közzé az agy mágneses rezonancia képalkotásairól, amelyeket az antipszichotikumokat szedő és azokat nem szedő betegek agyi változásainak összehasonlítására végeztek. A 26 vizsgálatból 14, köztük a legkiterjedtebb is, a teljes agytérfogat, a szürkeállomány térfogatának csökkenését vagy a cerebrospinális folyadék üregeinek térfogatának növekedését mutatta ki a kezelés során. Az antipszichotikumokat nem vagy csak alacsony dózisban szedő betegek 21 vizsgálatából öt különbség mutatott ki a kontrollcsoporthoz képest; de a betegség hosszú története ellenére nem találtak változást az agytérfogatban három olyan vizsgálatban, amelyben olyan betegcsoportok vettek részt, akik nem szedtek gyógyszert. Az áttekintés szerzői szerint a skizofrénia patofiziológiai mechanizmusaival hagyományosan összefüggő agyi elváltozásokat az antipszichotikumok alkalmazása okozhatja [108] .

2011 -ben Nancy Andreasen és munkatársai közzétették egy tanulmány eredményeit, amely 211 skizofréniával diagnosztizált, antipszichotikumot szedő, 7-14 éven át antipszichotikumot szedő betegnél az agyszövet térfogatának csökkenését találta. Ugyanakkor a kezelés nagyobb intenzitása, valamint a betegek hosszabb megfigyelési ideje az agyszövet térfogatának jelentősebb csökkenésével korrelált. A betegség súlyossága, valamint egyes betegeknél megfigyelt alkohol- és kábítószer -használat alig vagy egyáltalán nem befolyásolta a szövettérfogatot [109] .

Vannak más tanulmányok is, amelyek alátámasztják az antipszichotikumok és a csökkent agytérfogat közötti összefüggés megállapítását [110] [111] [112] [113] , ahol a tipikus antipszichotikumok nagyobb hatást gyakorolnak az agytérfogatra, mint az atípusosak [110] [111 ]. ] . Például SA Castner és munkatársai ( 2000 ) munkájában kimutatták, hogy az antipszichotikumok főemlősöknek körülbelül 18 hónapig, patkányoknak 8 hétig tartó adagolása az agy térfogatának csökkenéséhez vezetett a neuropil és a kognitív képességek csökkenésével. hiány a D 1 receptorok kompenzációs deszenzitizációja miatt a frontális kéregben [114] . Tanulmányok kimutatták a haloperidol neurotoxicitását [115] [116] .

2013-ban Nancy Andreasen és társszerzői publikáltak egy tanulmányt, amely szerint véleményük szerint az agy térfogatának csökkenése mind az antipszichotikumoktól, mind a visszaesések időtartamától függ . Sőt, e tanulmány szerint az antipszichotikumok miatti agytérfogat-veszteség diffúzabban oszlott meg, míg a relapszusok miatti agytérfogat-veszteség elsősorban a prefrontális kérget, az agy homloklebenyeit érintette. Megállapították, hogy az antipszichotikumok miatti agyvesztés sokkal kevésbé volt kifejezett a betegeknél, mint a korábbi állatkísérletek során [117] .

Amint azt N. Andreasen is hangsúlyozta, a relapszusok megelőzése fontos feladat, de ezt az antipszichotikumok lehető legalacsonyabb dózisával kell biztosítani a tünetek kordában tartása érdekében [117] . N. Andreasen szerint más olyan gyógyszereket kell keresni, amelyek az agy más rendszereire és területeire hatnak, és a gyakorlatban, függetlenül attól, hogy milyen gyógyszereket használnak, ezeket kognitív és szociális terápiával kell kombinálni [106] .

A neuroleptikumok agyszerkezetre gyakorolt ​​negatív hatását olyan betegeknél is kísérletileg igazolták, akiknél nem diagnosztizáltak skizofrénia. 2020-ban megjelent egy cikk, amely egy randomizált vizsgálatot ír le a neuroleptikus olanzapin pszichotikus depresszióval diagnosztizált betegekre gyakorolt ​​hatásáról . Az antidepresszáns szertralinnal és az antipszichotikus olanzapinnel kezelt betegek egy csoportját a sertralinnal és a placebóval kezelt betegek egy csoportjával hasonlították össze neuroimaging technikák alkalmazásával. Az olanzapint egy antidepresszánssal együtt szedőknél csökkent a kéregsűrűség az antidepresszánst és placebót szedő kontrollcsoporthoz képest [118] .

Ígéretes fejlesztések

Új antipszichotikus gyógyszereket fejlesztenek ki, beleértve azokat is, amelyek nem kapcsolódnak a D2 receptorok blokkolásához [72] [119] . Reményt fűznek a metabotróp glutamát receptor agonistákhoz [ 120] , amelyeket az FDA még nem hagyott jóvá , de klinikai vizsgálatok során antipszichotikus hatást mutatnak [121] [122] ; más fejlesztés alatt álló és tesztelés alatt álló gyógyszerek befolyásolják a kolinerg, szerotonerg, GABAerg , neuropeptid és más neurotranszmitter rendszerek receptorszerkezeteit [72] .

A kutatók egyik csoportja a kannabidiol , a kannabisz természetes összetevője antipszichotikus hatását állította [123] [124] .

Lásd még

• Pszichiátria
• Ide, Frank  egy amerikai pszichiáter , aki úttörő szerepet játszott az antipszichotikumok használatában az Egyesült Államokban.
• Klórpromazin és haloperidol ekvivalensek
• Atípusos antipszichotikumok

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmakológia: tankönyv felsőoktatási intézmények hallgatói számára: fordítás ukránból. nyelv / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [és mások]; szerk. I. S. Chekman professzor. - Vinnitsa: Új könyv, 2013. - 792 p. — ISBN 978-966-382-481-9 .
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mosolov S. N. A skizofrénia modern antipszichotikus farmakoterápiája  // Neurológia. Pszichiátria. - 2004. május 29. - 10. sz . Az eredetiből archiválva: 2012. március 3.
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. A klórpromazin felfedezésének és klinikai bevezetésének története  //  Annals of Clinical Psychiatry : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 17 , sz. 3 . - 113-135 . o . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ 1 2 3 4 Danilov D.S. Az antipszichotikus gyógyszerek osztályozása és jelentőségük a skizofrénia terápiájának megválasztásában (a neuroleptikumok megjelenésének 60. évfordulójáig) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korszakov. - 2011. - 10. sz. - S. 91-100.
5. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Antipszichotikumok // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
6. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 Mashkovsky M. D. Aminazin // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
8. ↑ Mashkovsky M. D. Triftazin // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
9. ↑ Garrabé J. Histoire de la schizophrénie. - Párizs: Seghers, 1992. - 329 p. — ISBN 2232103897 . Oroszul: Garrabe J. IX. fejezet. Szinapszis és skizofrénia. A neuroleptikumok felfedezése // A skizofrénia története / Francia nyelvről fordítva. M. M. Kabanova, Yu. V. Popova. - M., Szentpétervár, 2000.
10. ↑ 1 2 3 Jacobson J.L., Jacobson A.M. A pszichiátria titkai. Per. angolból / Under the general szerk. akad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. kiadás - Moszkva: MEDpress-inform, 2007. - 576 p. — ISBN 5-98322-216-3 .
11. ↑ 1 2 Kalinin V.V., Ryvkin P.V. "Atipikus antipszichotikumok a pszichiátriában: igazság és fikció" Archiválva : 2011. október 20. . Pszichiátria és pszichofarmakoterápia , 1999 , 1. sz.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Gyakorlati útmutató a skizofrén betegek kezelésére. — 2. kiadás. - American Psychiatric Association, 2004. Egy töredék fordítása: A neuroleptikumok használata skizofréniában  // Standards of World Medicine. - 2005. - 2/3 sz . - S. 83-112 . Archiválva az eredetiből 2011. február 7-én.
13. ↑ Mit nem szabad felírni: Az APA-lista célja a betegek biztonságának növelése . Letöltve: 2013. október 2. Az eredetiből archiválva : 2013. október 1.. (határozatlan)
14. ↑ Evsegneev R.A. A skizofrénia kezelésének modern szabványai  // Orvosi hírek. - 2004. - 1. sz .
15. ↑ Útiterv az antipszichotikumok használatának kulcsfontosságú farmakológiai alapelveihez  // Prim Care Companion J Clin Psychiatry  : folyóirat  . - 2007. - június ( 9. köt. , 6. sz.). - P. 444-454 . — PMID 18185824 .
16. ↑ 1 2 Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és antiepileptikus gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - S. 17. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
17. ↑ Basu D., Marudkar M., Khurana H. Pszichiátriai betegek visszaélése neuroleptikus szerekkel . - 2000. - T. 54 , 2. sz . - S. 59-62 . — PMID 11271726 . Az eredetiből archiválva : 2011. november 29.
18. ↑ 1 2 3 Morozov P.V. Az aripiprazol (Abilify) egy új atipikus antipszichotikum  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - Kiadás. 8. (4) bekezdése alapján . Az eredetiből archiválva : 2022. október 30.
19. ↑ 1 2 Lieberman JA Részleges dopamin agonisták: az antipszichotikumok új osztálya   // CNS - gyógyszerek : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 18 , sz. 4 . - P. 251-267 . — PMID 15015905 .  (nem elérhető link)
20. ↑ 1 2 Abi-Dargham A. A skizofrénia dopamin-hipotézise . Skizofrénia Kutató Fórum (2005. december 5.). Letöltve: 2011. szeptember 26. Az eredetiből archiválva : 2012. február 3..  (határozatlan) Fordítás: A skizofrénia dopamin-hipotézise (2008. augusztus 15.). Archiválva az eredetiből 2012. február 3-án. (határozatlan)
21. ↑ Borodin V. I. Speridan (risperidon) a skizofrén pszichózisok kezelésében  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - Kiadás. 8. (4) bekezdése alapján . [Archiválva] 2012. november 19.
22. ↑ Snedkov E. V. Invega® (paliperidon): iránymutatások az orvosok számára a gyógyszer használatára vonatkozóan a skizofrén betegek kezelésében  // A Pszichiátria és Orvosi Pszichológia áttekintése. V.M. Bekhterev. - 2008. - 4. sz . - S. 41-46 .
23. ↑ 1 2 3 4 5 Pszichiátria. Országos vezetés / Szerk. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moszkva: GEOTAR-Media, 2011.
24. ↑ Szarfman A., Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM Atipikus antipszichotikumok és hipofízistumorok: farmakovigilancia-vizsgálat  // Farmakoterápia  :  folyóirat. - 2006. - június ( 26. évf. , 6. sz.). - P. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (nem elérhető link) Fordítás: Atipikus antipszichotikumok és agyalapi mirigy daganatok: Farmakovigilancia-tanulmány Archíválva 2011-10-20
25. ↑ Maguire GA prolaktin emelkedés antipszichotikus terápiával: Hatásmechanizmusok és klinikai következmények Archiválva 2008. december 28-án a Wayback Machine -nél ( Consilium Medicum , vol.
26. ↑ Farah A. Az atipikus antipszichotikumok atipikussága // Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2005. - T. 7 , 6. sz . - S. 268-274 . — PMID 16498489 .
27. ↑ Yastrebov D.V. Extrapiramidális rendellenességek, amelyek bonyolítják az antipszichotikus gyógyszerekkel végzett terápiát (a klinikai kérdések, patogenezis és korrekció modern megértése)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - T. 15 , 1. sz .
28. ↑ Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és epilepszia elleni gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - S. 53-54. — 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
29. ↑ Klinikai irányelvek a bipoláris zavar mániás és kevert állapotainak kezelésére / Predg. S. N. Mosolov és E. G. Kostyukova, klinikai irányelvek tervezete az Oroszországi Pszichiáterek XIV. Kongresszusának határozatával összhangban  // Nehéz beteg. – 2008. március.
30. ↑ Zhilenkov O.V. A neuroleptikus depresszió és a neuroleptikus szindróma összefüggéséről  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. - 2006. - 1. szám (16) . - S. 77-81 .
31. ↑ 1 2 3 Danilov D. S. Az antipszichotikumok modern osztályozása és jelentőségük a klinikai gyakorlatban (a probléma jelenlegi állása és kilátásai) Archív másolat , 2020. november 29-i dátum a Wayback Machine -nél // A Pszichiátria és Orvosi Pszichológia áttekintése. V. M. Bekhtereva, 2010, 3. sz. - S. 36-42.
32. ↑ 1 2 3 Drobizhev M. Yu. Sulpiride: hatásmechanizmus és klinikai felhasználási lehetőségek  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2004. - V. 6 , 4. sz . Az eredetiből archiválva : 2022. október 30.
33. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. angolról. - Kijev: Gömb, 1999. - T. 2. - 436 p. - 1000 példányban.  — ISBN 966-7267-76-8 .
34. ↑ A klinikai kutatástól a klinikai gyakorlat javításáig  // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2008. április - 2. szám (7) .  (nem elérhető link)
35. ↑ 1 2 Malyarov S. A.; készítmény M. Dobrjanszkaja. Az antipszichotikumok mellékhatásai  // Neuro News: pszichoneurológia és neuropszichiátria.  (nem elérhető link)
36. ↑ 1 2 Malin D.I. Az antipszichotikus terápia intoleranciájában szenvedő skizofrén betegek kezelésének modern megközelítései // Mentális zavarok biológiai terápiás módszerei (evidenciaalapú orvoslás - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - Moszkva: "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 793-808. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
37. ↑ 1 2 Kisker K.P., Freiberger G., Rose G.K., Wulf E. Pszichiátria, pszichoszomatika, pszichoterápia / Per. vele. ÉS ÉN. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moszkva: Aleteya, 1999. - 504 p. — (Humanisztikus pszichiátria). - 5000 példány.  - ISBN 5-89321-029-8 .
38. ↑ 1 2 Tiganov A.S. , Snezhnevsky A.V. és mások Általános pszichiátria. Mellékhatások és szövődmények a pszichotróp szerek kezelésében. A pszichofarmakoterápia mellékhatásainak és szövődményeinek kezelésének általános elvei // Útmutató a pszichiátriához / Szerk. A. S. Tiganov , az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa. - M .: Orvostudomány , 1999. - T. 1. - 712 p. — ISBN 5-225-02676-1 .
39. ↑ Volkov V.P. A fenotiazin neuroleptikumok kardiotoxicitása (irodalmi áttekintés) // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2010. - 2. sz .
40. ↑ Volkov V. P. A skizofrén betegek kardiológiai halálokai // Szociális és klinikai pszichiátria. - 2012. - T. 22., 4. sz. - S. 41-45.
41. ↑ 1 2 Limankina I.N. Hosszú QT-szindróma és a pszichofarmakoterápia biztonsági kérdései  . Bulletin of Arrhythmology. - 2008.09.18. - 52. sz . - S. 66-71 .
42. ↑ 1 2 Rybakova S.V. Pszichotróp szerek hatása a lipidanyagcserére és a szív- és érrendszeri betegségek kimenetelére elmebetegeknél (klinikai és kísérleti vizsgálat) / Az orvostudományok kandidátusa fokozatára vonatkozó disszertáció kivonata. – Kazany, 2008.
43. ↑ Rybakova S.V. A szívinfarktus a vezető halálok a pszichiátriai kórházi betegek körében. / Rybakova S. V., Ziganshina L. E., Galyavich A. S., Gatin F. F. // A klinikai farmakológia problémái és kilátásai. Összoroszországi tudományos-gyakorlati konferencia anyagai nemzetközi részvétellel. — Barnaul. - 2004. - S. 283-286.
44. ↑ Dorozhenok I. Yu. XX. Neuropszichofarmakológiai Kongresszus (ECNP)  // Mentális rendellenességek az általános gyógyászatban. - 2007. - Kiadás. 2. (4) bekezdése alapján .
45. ↑ Sernyak MJ, Leslie DL, Alarcon RD, Losonczy MF, Rosenheck R. A diabetes mellitus asszociációja az atípusos neuroleptikumok használatával a szkizofrénia kezelésében  // American  Journal of Psychiatry  : folyóirat. - American Psychiatric Association , 2002. - április ( 159. kötet , 4. szám ). - P. 561-566 . — PMID 11925293 . Fordítás: A diabetes mellitus és az atipikus antipszichotikumok használata skizofréniában Archíválva : 2008. július 20. a Wayback Machine -nél
46. ↑ Douglas IJ, Smeeth L. Az antipszichotikumoknak való kitettség és a stroke kockázata: önellenőrzött esetsorozat-tanulmány  // BMJ  :  folyóirat. - 2008. - Vol. 337 . - P. a1227 . — PMID 18755769 .
47. ↑ 1 2 3 Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel RR, Li C., Davis JM Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizofrenia: a meta-analysis  //  The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2009. - Január ( 373. köt. , 9657. sz.). - P. 31-41 . - doi : 10.1016/S0140-6736(08)61764-X . — PMID 19058842 . Fordítás: Második generációs antipszichotikumok versus első generációs antipszichotikumok a skizofrénia kezelésében: metaanalízis.  // Nehéz beteg. - 2010. január - 3. sz .
48. ↑ Kuo CJ, Yang SY, Liao YT, Chen WJ et al. Második generációs antipszichotikus gyógyszerek és a tüdőgyulladás kockázata skizofréniában // Schizophr Bull. – 2013 május. — Vol. 39. sz. 3. - P. 648-57. - doi : 10.1093/schbul/sbr202 . — PMID 22282455 .
49. ↑ Knol W., van Marum RJ, Jansen PA, Souverein PC, Schobben AF, Egberts AC Antipszichotikus szerek használata és a tüdőgyulladás kockázata idős embereknél  // J Am Geriatr  Soc : folyóirat. - 2008. - április ( 56. évf. , 4. sz.). - P. 661-666 . - doi : 10.1111/j.1532-5415.2007.01625.x . — PMID 18266664 .  (nem elérhető link)
50. ↑ Ali SN , Bazzano L.A. Hyponatremia a második generációs antipszichotikumokkal kapcsolatban: Az esetjelentések szisztematikus áttekintése.  (angol)  // The Ochsner Journal. - 2018. - Kt. 18 , sz. 3 . - P. 230-235 . — PMID 30275787 .
51. ↑ Cigankov B.D., Agasaryan E.G. Modern és klasszikus antipszichotikus gyógyszerek: a hatékonyság és a biztonság összehasonlító elemzése  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - T. 8 , 6. sz . Az eredetiből archiválva : 2022. október 30.
52. ↑ 1 2 Antipszichotikumok és megismerés: A gyakorlás tökéletessé teszi a zavart . Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 25.  (határozatlan) – áttekintés a Skizofrénia Kutatási Fórumról .
53. ↑ Keefe RS, Bilder RM, Davis SM, Harvey PD, Palmer BW, Gold JM, Meltzer HY, Green MF, Capuano G., Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, Davis CE, Hsiao JK, Lieberman JA Az antipszichotikus gyógyszerek neurokognitív hatásai krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél a CATIE-próbában   // Arch . Gen. Pszichiátria : folyóirat. - 2007. - június ( 64. évf. , 6. sz.). - P. 633-647 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.6.633 . — PMID 17548746 .  (nem elérhető link)
54. ↑ Goldberg TE, Goldman RS, Burdick KE, Malhotra AK, Lencz T., Patel RC, Woerner MG, Schooler NR, Kane JM, Robinson DG Kognitív javulás a második generációs antipszichotikus gyógyszerekkel végzett kezelés után első epizód skizofrénia esetén: ez egy gyakorlat hatása?  (angol)  // Arch. Gen. Pszichiátria : folyóirat. - 2007. - október ( 64. évf. , 10. sz.). - P. 1115-1122 . - doi : 10.1001/archpsyc.64.10.1115 . — PMID 17909123 .  (nem elérhető link)
55. ↑ "Mérési és kezelési kutatás a szkizofrénia megismerésének javítására" (MATRICS) (a hivatkozás nem elérhető) . Hozzáférés dátuma: 2009. január 7. Az eredetiből archiválva : 2009. február 16. (határozatlan) 
56. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Davis JM. Fenntartó kezelés antipszichotikus gyógyszerekkel skizofrénia kezelésére  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2012. május 16. - Kt. 5 . - doi : 10.1002/14651858.CD008016.pub2 . — PMID 22592725 .
57. ↑ Leucht S, Tardy M, Komossa K, Heres S, Kissling W, Salanti G, Davis JM. Antipszichotikus szerek a placebóval szemben a skizofrénia visszaesésének megelőzésére: szisztematikus áttekintés és metaanalízis  //  The Lancet . - Elsevier , 2012. június 2. - doi : 10.1016/S0140-6736(12)60239-6. . — PMID 22560607 .
58. ↑ A metaanalízis szerint az antipszichotikumok segítenek megelőzni a skizofrénia visszaesését . Az eredetiből archiválva : 2022. október 30. – áttekintve a Skizofrénia Kutatói Fórumon , 2012. május 16-án.
59. ↑ Mazaeva N.A. Az atipikus antipszichotikumok alkalmazásának kockázatai és előnyei a pszichiátriában (legutóbbi külföldi publikációk szerint)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2006. - T. 8 , 5. sz .
60. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moncrieff J. Fenntartó antipszichotikus kezelés: ideje újragondolni?  (angol)  // PLoS Medicine. - 2015. - augusztus ( 12. évf . 8. sz .). - P. e1001861-1001861 . - doi : 10.1371/journal.pmed.1001861 . — PMID 26241954 .
61. ↑ Harrow M. , Jobe TH A skizofrénia hosszú távú antipszichotikus kezelése: 20 éven keresztül segít vagy fáj?  (angol)  // World Psychiatry : Official Journal Of The World Psychiatric Association (WPA). - 2018. - június ( 17. évf. , 2. sz.). - 162-163 . o . - doi : 10.1002/wps.20518 . — PMID 29856562 .
62. ↑ A Zyprexa (olanzapin) gyógyszer alkalmazása a pszichiátriai gyakorlatban (tájékoztató levél) (hozzáférhetetlen link) (2002). Letöltve: 2016. január 25. Az eredetiből archiválva : 2012. június 30. (határozatlan) 
63. ↑ 1 2 Thompson J. , Stansfeld JL , Cooper RE , Morant N. , Crellin NE , Moncrieff J. A neuroleptikus gyógyszerek szedésének tapasztalatai és a tünetekre, az önérzetre és az önrendelkezésre gyakorolt ​​hatások: a kvalitatív adatok szisztematikus áttekintése és tematikus szintézise.  (angol)  // Social Psychiatry And Psychiatric Epidemiology. - 2019. - december 24. - doi : 10.1007/s00127-019-01819-2 . — PMID 31875238 .
64. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Alexandrovsky Yu. A. Borderline mentális zavarok: Tankönyv. - 3. kiadás, átdolgozva. és további — M.: Orvostudomány, 2000. — 496 p.: ill. ISBN 5-225-04193-0
65. ↑ Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és epilepszia elleni gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - S. 22. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
66. ↑ Klinikai irányelvek a skizofrénia kezeléséhez Archiválva : 2008. december 10. ( A mentális zavarok modern terápiája , N1/2007)
67. ↑ Neil M. J. Visual Pharmacology = Medical Pharmacology at a Glance / Szerk. M. A. Demidova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 1999. - 104 p. — (Vizuális gyógyászat). - 5000 példány.  - ISBN 5-88816-063-6 .
68. ↑ Nyizsnyij Novgorod Állami Orvosi Akadémia
69. ↑ 1 2 3 4 Tartós hatású antipszichotikumok: a múlt és a jövő között . A reflektorfényben . NTsPZ RAM- ok . Hozzáférés dátuma: 2012. február 28. Az eredetiből archiválva : 2012. május 24. (határozatlan)
70. ↑ Bazhin A.A. A pszichofarmakológia kézikönyve. - Szentpétervár. : SpecLit, 2009. - 64 p. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
71. ↑ Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és epilepszia elleni gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - S. 69-71. — 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
72. ↑ 1 2 3 4 Racionális farmakoterápia a pszichiátriai gyakorlatban: útmutató gyakorló orvosoknak / Szerk. szerk. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moszkva: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Rational farmakoterápia). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
73. ↑ Shafarenko A.A., Mosolov S.N. A mániás és mániás-téveszmés állapotok modern terápiája: a bizonyítékokon alapuló tudományos kutatástól a klinikai ajánlásokig // Mentális zavarok biológiai terápiás módszerei (evidenciaalapú medicina - klinikai gyakorlat) / Szerk. S.N. Moszolov. - Moszkva: "Társadalmi és politikai gondolat" kiadó, 2012. - S. 554-585. — 1080 s. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
74. ↑ Snedkov E.V. Mítoszok az antipszichotikumokról // A fekvőbeteg pszichiátriai ellátás fejlesztésének problémái és kilátásai (2 kötetben) / Szerk. O.V. Limankin. - Szentpétervár, 2009. - T. 1. - S. 440-448. Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2015. augusztus 12. Az eredetiből archiválva : 2016. március 6.. (határozatlan) 
75. ↑ 1 2 3 4 Popov Yu.V., Vid V.D. Modern klinikai pszichiátria. - Moszkva: Expert Bureau-M, 1997. - 496 p. - 5000 példány.  - ISBN 5-86006-532-9 .
76. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Belyakov K.V. A gyógyszerek kölcsönhatása neuroleptikumokkal  // Consilium Provisorum. - 2007. - V. 5 , 2. sz .  (nem elérhető link)
77. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Sirolo D., Sheider R., Grinblat D. 16. fejezet: Pszichotróp szerek gyógyszerkölcsönhatásai // Pszichiátria / szerk. Sheider R. (angolból fordította: M. V. Pashchenkov D. Yu. Veltiscsev közreműködésével; N. N. Alipov szerkesztésében). - Gyakorlat, 1998. - ISBN 5-89816-003-5 .
78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Útmutató a gyógyszerek ésszerű használatához (képlet) / Szerk. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Média. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
79. ↑ Kombinált terápia neuroleptikumokkal és antidepresszánsokkal  // Moszkvai Regionális Pszichiátriai Újság. - 2009. január - február - 1. szám (45) . Az eredetiből archiválva: 2015. október 20.
80. ↑ Malin D.I. A pszichotróp szerek mellékhatásai . - M . : Vuzovskaya könyv, 2000. - S. 75. - 208 p. - 1000 példányban.  — ISBN 5-89522-076-2 .
81. ↑ Projekt. Klinikai irányelvek: Kritikus terápia a pszichiátriában . - Moszkva: Orosz Pszichiáter Társaság, 2015. - 33 p.
82. ↑ 1 2 3 Mentális betegségek farmakoterápiája: monográfia / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Orvostudomány, 1974. - 472 p.
83. ↑ 1 2 3 Farmakoterápia a neurológiában és pszichiátriában: [Ford. angolból] / Szerk. S. D. Ann és J. T. Coyle. - Moszkva: LLC: "Orvosi Információs Ügynökség", 2007. - 800 p.: ill. Val vel. - 4000 példány.  - ISBN 5-89481-501-0 .
84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Malin D.I. Pszichotróp gyógyszerek gyógyszerkölcsönhatásai (I. rész)  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. – 2000.
85. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gyógyszerkölcsönhatás és a farmakoterápia hatékonysága / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; szerk. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Megapolis Kiadó, 2001. - 784 p. - 5000 példány.  — ISBN 996-96421-0-X .
86. ↑ Mosolov S. N. A pszichofarmakoterápia alapjai. - Moszkva: Vostok, 1996. - 288 p.
87. ↑ 1 2 3 4 Klinikai pszichiátria: [Tankönyv. juttatás]: Per. angolból, átdolgozva és további / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Szerk. és szerk. add hozzá. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein és mások; Ch. Szerk.: T.B. Dmitrijev. - Moszkva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Eredeti: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
88. ↑ Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. A pszichofarmakoterápia elvei és gyakorlata. - 3. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
89. ↑ Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 215. - 608 p. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
90. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agisev V.G. Tipikus antipszichotikumok, előnyeik, szerepük és helyük a pszichiátriai gyakorlatban  // Pszichofarmakológia és biológiai narkológia. - T. 6 , sz. 2006 , 4. sz . - S. 1376-1390 .
91. ↑ Chouinard G; Jones BD; Annable L. Neuroleptikus indukált szuperérzékenységi pszichózis  // American JournaI of Psychiatry. - 1978. - november ( 135. évf. , 11. szám ). - S. 1409-1410 . — PMID 30291 .
92. ↑ 1 2 3 Swartz CM Antipsychotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Fordítás: Antipsychotic Psychosis Archivált : 2008. július 24. a Wayback Machine -nél
93. ↑ Whitaker R. Egy járvány anatómiája: Psychiatric Drugs and the Astonishing Rise of Mental Illness in America  //  Ethical Human Psychology and Psychiatry : Journal. - 2005. - Tavasz ( 7. köt. , 1. sz.).
94. ↑ Murray R.M. Kutatói pályafutásom során elkövetett hibák.  (angol)  // Skizofrénia Bulletin. - 2017. - március 1. ( 43. évf. , 2. sz.). - P. 253-256 . - doi : 10.1093/schbul/sbw165 . — PMID 28003469 .
95. ↑ Glazer WM -cáfolat: Az 'járvány anatómiája' érvényességének megkérdőjelezése (I. rész  )  // Behav Healthc. : folyóirat. - 2011. - október ( 31. évf. , 7. sz.). - P. 42, 44-5 . — PMID 22117293 .
96. ↑ Glazer WM cáfolata: A járvány anatómiája érvényességének megkérdőjelezése (II. rész  )  // Behav Healthc. : folyóirat. - 2011. - nov-dec ( 31. évf. , 8. sz.). - P. 34-7 . — PMID 22283087 .
97. ↑ Zharkova N.B. Az atípusos antipszichotikumokkal végzett terápiára való áttérés stratégia vagy taktika kérdése a pszichofarmakoterápiában?  // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. - 2001. - V. 3 , 1. sz . Az eredetiből archiválva : 2022. október 30.
98. ↑ Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és epilepszia elleni gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - S. 25. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
99. ↑ Ivanov M. V. "Ideális antipszichotikum" a skizofrénia kezelésére: valóság vagy/és illúziók?  - Szentpétervár, 2011.10.27. - S. 18. - 30 p. Archivált másolat (nem elérhető link) . Hozzáférés időpontja: 2012. február 14. Az eredetiből archiválva : 2012. január 3. (határozatlan) 
100. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Az antipszichotikus gyógyszerek krónikus expozíciójának hatása az agy méretére a szövetrögzítés előtt és után: a haloperidol és az olanzapin összehasonlítása makákómajmokban   // Neuropszichofarmakológia : folyóirat. - 2005. - szeptember ( 30. évf. , 9. sz.). - P. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
101. ↑ Konopaske, Glenn T.; Dorph-petersen, Karl-Anton; Pierri, Joseph N.; Wu, Qiang; Sampson, Allan R.; Lewis, David A. (2007), Az antipszichotikus gyógyszerekkel való krónikus expozíció hatása a sejtszámra a makákómajmok parietális kéregében , Neuropsychopharmacology 32. kötet (6): 1216 , doi 10.1038/sj.npp.1301233  | URL = http://psychrights.org/Research/Digest/NLPs/MonkeysonNeuroleptics.pdf Archiválva : 2017. február 21. a Wayback Machine -nél
102. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA . Krónikus antipszichotikus expozíció hatása makákómajmokban az asztrocita- és oligodendrocitaszámra   // Biol . Pszichiátria : folyóirat. - 2008. - április ( 63. évf. , 8. sz.). - P. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
103. ↑ DeLisi LE A progresszív agyi változás fogalma skizofréniában: következmények a skizofrénia megértéséhez  // Schizophr Bull  : folyóirat  . - 2008. - március ( 34. évf. , 2. sz.). - P. 312-321 . - doi : 10.1093/schbul/sbm164 . — PMID 18263882 .
104. ↑ Interjú Nancy Andreasen kutatóval (NY Times) Archiválva 2013. szeptember 23-án a Wayback Machine -nél  – a The New York Times-ból fordítva: Képek használata az agy változásainak vizsgálatához Archiválva 2018. március 12-én a Wayback Machine -nél
105. ↑ Angell M. A mentális betegségek járványa: Miért?  (angol)  // The New York Review of Books  : magazin. - 2011. - június 23.
106. ↑ 1 2 3 4 Skizofrénia, neuroleptikumok és Nancy Andreasen  // Moszkvai Regionális Pszichiátriai Újság. - 2009. január - február - 1. szám (45) . Az eredetiből archiválva: 2015. október 20.
107. ↑ Schizophrenia's Toll (1 levél) Archiválva : 2018. március 11., a Wayback Machine  - NY Times, levelek a szerkesztőnek.
108. ↑ Moncrieff J., Leo J. Az antipszichotikus szerek agytérfogatra gyakorolt ​​hatásának szisztematikus áttekintése  //  Psychol Med : folyóirat. - 2010. - január. - 1-14 . o . - doi : 10.1017/S0033291709992297 . — PMID 20085668 .
109. ↑ Ho BC, Andreasen NC, Ziebell S, Pierson R, Magnotta V. Hosszú távú antipszichotikus kezelés és agytérfogatok: az első epizód skizofrénia longitudinális vizsgálata  // Arch Gen Psychiatry. - 2011 febr. - T. 68 , 2. sz . - S. 128-137 . - doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2010.199 . — PMID 21300943 .
110. ↑ 1 2 Navari S, Dazzan P. Befolyásolják- e az antipszichotikus szerek az agy szerkezetét? Az MRI-leletek szisztematikus és kritikus áttekintése  // Psychol Med. – 2009 nov. - T. 39. 11. sz . - S. 1763-1777 . - doi : 10.1017/S0033291709005315 . — PMID 19338710 .
111. ↑ 1 2 Zipursky RB, Reilly TJ, Murray RM. A skizofrénia mint progresszív agybetegség mítosza  // Schizophr Bull. – 2013 nov. - T. 39 (6) . - S. 1363-1372 . - doi : 10.1093/schbul/sbs135 . — PMID 23172002 .
112. ↑ Vernon AC, Natesan S, Modo M, Kapur S. A krónikus antipszichotikus kezelés hatása az agy szerkezetére: sorozatos mágneses rezonancia képalkotás ex vivo és postmortem megerősítéssel // Biol Psychiatry. – 2011. május. - T. 15., 69. , 10. sz . - S. 936-944 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2010.11.010 . — PMID 21195390 .
113. ↑ Vernon AC, Natesan S, Crum WR, Cooper JD, Modo M, Williams SC, Kapur S. A haloperidol és a lítium kontrasztos hatásai a rágcsálók agyszerkezetére: mágneses rezonancia képalkotási vizsgálat postmortem megerősítéssel // Biol Psychiatry. – 2012. május. - T. 15., 71. , 10. sz . - S. 855-863 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2011.12.004 . — PMID 22244831 .
114. ↑ Goff DC. A kognitív hiányosságok és a skizofrénia negatív tüneteinek kezelésének kilátásai  // World Psychiatry. - 2013. június - V. 12 , 2. sz . - S. 95-102 . Archiválva az eredetiből 2018. január 27-én.
115. ↑ Parikh V, Khan MM, Mahadik SP. Az antipszichotikumok eltérő hatása az antioxidáns enzimek expressziójára és a membrán lipid peroxidációjára patkány agyban  // J Psychiatr Res. - 2003. január-febr. - T. 37 , 1. sz . - S. 43-51 . — PMID 12482469 .
116. ↑ Grant P (2011) Dopamin neurotoxicitás, oxidatív stressz és skizofrénia: in vitro és in vivo vizsgálatok a dopamin növelésére irányuló peroxiszomális reakciókról. Doktori értekezés, Justus-Liebig-Universität Giessen
117. ↑ 1 2 Andreasen NC, Liu D, Ziebell S, Vora A, Ho BC. A relapszus időtartama, a kezelés intenzitása és az agyszövet elvesztése skizofréniában: Prospektív longitudinális MRI-vizsgálat  // Am J Psychiatry. - 2013. június 1. - T. 170 , 6. sz . - S. 609-615 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2013.12050674 . — PMID 23558429 .
118. ↑ Voineskos AN , Mulsant BH , Dickie EW , Neufeld NH , Rothschild AJ , Whyte EM , Meyers BS , Alexopoulos GS , Hoptman MJ , Lerch JP , Flint AJ Az antipszichotikus gyógyszer hatásai és a dezodoráló gyógyszer hatásai papressziós betegeknél: Neuroimaging eredmények egy randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat kontextusában.  (angol)  // JAMA Psychiatry. – 2020. – február 26. - doi : 10.1001/jamapsychiatry.2020.0036 . — PMID 32101271 .
119. ↑ Glick ID, Peselow ED (2008). Új antipszichotikus szerek . Primary Psychiatry : 15(12), 57-64.
120. ↑ ICOSR 2007 – A glutamát szabályozó lehet a D2 blokkolók alternatívája. Archiválva az eredetiből 2008. május 5-én.  — Skizofrénia Kutatói Fórum , 2007. május 5
121. ↑ Tanulmányok, amelyek a glutamátreceptorokat vizsgálják a skizofrénia monoterápia célpontjaként Archivált 2008-08-2 .  — Skizofrénia Kutatói Fórum , 2007. szeptember 2.
122. ↑ Patil ST, Zhang L., Martenyi F., Lowe SL, Jackson KA, Andreev BV, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich IY, Morozova MA, Mosolov SN, Neznanov NG, Reznik AM, Smulevich AB, Tochilov VA, Johnson BG , Monn JA, Schoepp DD Az mGlu2/3 receptorok aktiválása, mint új megközelítés a skizofrénia kezelésében: randomizált, 2. fázisú klinikai vizsgálat  // Nature Medicine  : folyóirat  . - 2007. - szeptember ( 13. évf. , 9. sz.). - P. 1102-1107 . - doi : 10,1038/nm1632 . — PMID 17767166 .
123. ↑ Zuardi, A.W.; JAS Crippa, JEC Hallak, FA Moreira, FS Guimarães. A kannabidiol mint antipszichotikus gyógyszer  // Brazilian  Journal of Medical and Biological Research : folyóirat. - 2006. - Vol. 39 . - P. 421-429 . — ISSN 0100-879X ISSN 0100-879X .
124. ↑ Zuardi A., Crippa J., Hallak J., Pinto J., Chagas M., Rodrigues G., Dursun S., Tumas V. Cannabidiol a pszichózis kezelésére Parkinson-kórban  //  J. Psychopharmacol. (Oxford) : folyóirat. - 2008. - november. doi : 10.1177/ 0269881108096519 . — PMID 18801821 .

Irodalom

• Mashkovsky M. D. Antipszichotikumok // Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új hullám, 2005. - 1200 p. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Danilov D.S. Az antipszichotikumok modern osztályozása és jelentőségük a klinikai gyakorlatban
• Ryzhenko I. M. Az antipszichotikumok használatának sajátosságaihoz kapcsolódó mellékhatások
• Mosolov S. N. A modern antipszichotikus gyógyszerek klinikai és neurokémiai osztályozása  // International Journal of Medical Practice. - 2000. - 4. sz . Az eredetiből archiválva : 2022. október 30.
• Belousov Yu.B., Zyryanov S.K., Belousov D.Yu. A modern atípusos antipszichotikumok alkalmazásának hatékonyságának multifaktoriális klinikai és gazdasági elemzése skizofrén betegekben.// Magas színvonalú klinikai gyakorlat, 2011, 1. sz., 51-57.
• Pszichotróp gyógyszerek // 1. Kis orvosi enciklopédia. — M.: Orvosi enciklopédia. 1991-96 2. Elsősegélynyújtás. - M .: Nagy orosz enciklopédia. 1994 3. Orvosi szakkifejezések enciklopédikus szótára. — M.: Szovjet Enciklopédia. - 1982-1984 (Orosz)

Linkek

• Hosszú hatású antipszichotikumok: múlt és jövő között . A reflektorfényben . NTsPZ RAM- ok . Hozzáférés dátuma: 2012. február 28. Az eredetiből archiválva : 2012. május 24. (határozatlan)
• Atipikus antipszichotikumok: mi az igaz és mi a reklám? . A reflektorfényben . NTsPZ RAM- ok . Hozzáférés dátuma: 2012. február 28. Az eredetiből archiválva : 2012. május 24. (határozatlan)
• Az atípusos antipszichotikumok mellékhatásai . A reflektorfényben . NTsPZ RAM- ok . Hozzáférés dátuma: 2012. február 28. Az eredetiből archiválva : 2012. május 24. (határozatlan)

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban BNF : 119422132 GND : 4041885-6 J9U : 987007546309505171 LCCN : sh89002390 NDL : 01037224 NKC : ph184806

Antipszichotikus szerek

Azenapin Alimemazine Amiszulprid Aripiprazol Benperidol Haloperidol Droperidol Zicronapine ziprasidon Zuclopenthixol Iloperidon karbidin Klozapin Klotiapin Quetiapin Levomepromazin Lurasidone metofenazát Molindon Olanzapin paliperidon Penfluridol Periciazin Perospiron Perfenazin Pimavanserin pimozid Promazine Risperidon Sertindol Szulpirid Sultoprid Tiapride Tioproperazin tioridazin tiotixén Trifluoperazin Trifluperidol Fenotiazin neuroleptikumok flupentixol fluspirilén flufenazin Klórpromazin Klórprotixén