Trihexifenidil

A trihexifenidil  egy központi hatású antikolinerg ( acetilkolin antagonista ) . A legelterjedtebb kereskedelmi név Oroszországban és a Szovjetunióban a ciklodol (a kábítószer-függők szlengjében - sertés , ciklus , ciklus , tsikluha [1] ).

A Cyclodol szerepel a létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyszerek listáján .

Farmakológiai hatás

A Cyclodol az egyik fő szintetikus antikolinerg gyógyszer, amelyet a parkinsonizmus kezelésére használnak . Erős központi m-antikolinerg és n-antikolinerg , valamint perifériás m-antikolinerg hatása [2] .

Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a ciklodol más antikolinerg gyógyszerekhez hasonlóan csökkenti a remegést ; kisebb mértékben érinti a merevséget és a bradykinesiát . A ciklodol antikolinerg hatásával összefüggésben a nyálelválasztás csökken , kisebb mértékben a bőr izzadása és zsírosodása [2] .

A ciklodolt extrapiramidális rendellenességek , köztük a neuroleptikumok által okozott rendellenességek kezelésére használják Parkinson-kór [2] , atheroscleroticus , posztencephaliás , gyógyszeres parkinsonizmus [3] , Little-kór , az extrapiramidális rendszer elváltozásaihoz kapcsolódó spasztikus bénulás esetén ; egyes esetekben a cyclodol csökkenti a hangot és javítja a mozgást piramisparézissel [ 2] . A Cyclodol nem hatékony a tardív dyskinesia ellen , és fokozhatja annak súlyosságát [3] .

Maximális adagok felnőtteknek szájon át szedve: egyszeri 0,01 g, napi 0,02 g [2]

Ez a haloperidol ellenszere .

Mellékhatások

A gyógyszer alkalmazása során az antikolinerg tulajdonságaival összefüggő mellékhatások alakulhatnak ki : szájszárazság, székrekedés, szapora szívverés , szédülés , akkomodációs zavar [2] , megnövekedett intraokuláris nyomás , vizeletretenció. Ezen kívül lehetségesek olyan mellékhatások, mint a fejfájás, ingerlékenység, pszichostimuláns hatás, figyelemzavar, memória, bőrkiütés [3] .

Túladagolás esetén előfordulhat a központi idegrendszer funkcióinak megsértése (mentális és motoros izgatottság, hallucinációs jelenségek stb.), amelyek jellemzőek az antikolinerg gyógyszerek nagy dózisainak hatására [2] . Előfordulhat antikolinerg szindróma [5] . Néha kifejezett eufória különleges állapota van , amelyet a betegek enyhe mérgezéssel hasonlítanak össze [6] .

Pszichofarmakológiai delírium is előfordulhat, ha ciklodolt terápiás dózisban szednek klórpromazinnal [7] vagy más antipszichotikumokkal kombinálva; ráadásul egy ilyen kombináció atropinszerű pszichózist is okozhat [6] .

A ciklodol hosszan tartó alkalmazása esetén gyógyszerfüggőség kialakulása lehetséges [2] .

Óvintézkedések

Óvatosan kell eljárni magas vérnyomás , súlyos érelmeszesedés , szívbetegség, máj- és vesebetegség esetén, idős betegeknél (idős betegeknél a ciklodolt minimális dózisban írják fel a kognitív funkciók és a mentális állapot ellenőrzése mellett), terhesség alatt [2] . A cyclodol-kezelés során az intraokuláris nyomást rendszeresen ellenőrizni kell [3] .

При лечении циклодолом не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного [2] внима .

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallt glaukóma (különösen zárt szögű formában), prosztata hipertrófia [2] , bélelzáródás , gasztrointesztinális traktus mechanikai szűkülete , megacolon , pitvarfibrilláció , demencia , terhesség [3] , vizeletretenció esetén.

Interakciók

A H1-hisztamin receptor blokkolók , fenotiazin - származékok , triciklusos antidepresszánsok fokozzák a ciklodol perifériás antikolinerg hatását . A levodopa fokozza, a rezerpin pedig csökkenti a Parkinson-kór elleni hatását [2] .

Препарат несовместим с алкоголем [2] .

Túladagolás és szövődmények

Túladagolás esetén a ciklodol, mint néhány más erős centrális antikolinerg szer, egyfajta "antikolinerg mérgezést" okoz, ami eufóriával jár ( később dysphoria is helyettesítheti ), így függőség alakulhat ki; mozgáskoordináció ( ataxia ), a szemek akkomodációjának parézise .

Még erősebb túladagolás esetén a cyclodol képes pszichózist okozni : hallucinációkat és delíriumot, károsodott memóriát és időbeli és térbeli tájékozódást - az úgynevezett "antikolinerg delíriumot". Lehetséges életveszélyes görcsök , szívritmuszavarok . Maga a pszichózis is halálos kimenetelű lehet (például a beteg kiléphet az ablakon, összetévesztve azt ajtóval vagy lyukkal a falon).

Pszichózisok alakulnak ki nagy dózisú ciklodol (20-40 tabletta) bevételekor. A pszichózis rendszerint a mérgezés hallucinációs fázisával kezdődik, és leggyakrabban delíriumi tünetek kimerítik , átlagosan három napig tartanak. Külön pszichotikus zárványok jelennek meg 40-50 percen belül toxikus dózisú ciklodol bevétele után, és a pszichotikus rendellenességek csúcsa 2-3 óra múlva következik be. A pszichózis súlyosbodásával amentális szindróma alakulhat ki , amely viszont kómává alakul . Az antikolinerg delírium jellemzői közé tartoznak a mikrooptikai hallucinációk a tapintási hallucinációk hátterében (az ember rovarokat és más kis állatokat lát és érez, amelyek a test körül és a bőr alatt futnak), az érzelmek kifejezett ingadozásai ( maniomorftól szorongóig - melankólia ) . Gyakori agresszivitás [8] .

Leggyakrabban egyetlen pszichózis teljes gyógyulással végződik. A cyclodol pszichózist túlélők általában nem térnek vissza a cyclodolhoz súlyos dysthymiás és dysphoriás rendellenességek miatt [8] .

A Cyclodol delíriumot neuroleptikumok ( droperidol ), antikolinészteráz szerek ( galantamin ) vagy nyugtatók ( sibazon ) bevezetése állítja meg.

Ciklodol visszaélés és ciklodol-függőség

Rekreációs célokra a cyclodol-t a Szovjetunióban az 1950-es évek végén és az 1960-as évek elején kezdték használni, miután a pszichiátriai gyakorlatban megjelent a neuroleptikus klórpromazin , amelynek extrapiramidális mellékhatásai kezelésére és megelőzésére a ciklodolt kezdték felírni. From psychiatric hospitals , it spread to the prison and camp environment, in which it began to be used together with alcohol , barbiturates , " chifir " (extremely strong tea), etc. Cyclodol and similar drugs remain popular in post-Soviet Russia, they gyakran a kábítószerrel egyenrangú utcákon árusítják [1] .

A ciklodol használatával eufória már a gyógyszer 2-3-szoros terápiás dózisának alkalmazása esetén is lehetséges. Néha kialakulhat terápiás adag bevételekor [9] . A terápiás dózisnál 3-4-szer nagyobb adag bevétele esetén a mérgezés eufóriára, beszédkészségre, enyhe hallási és vizuális hallucinációkra korlátozódhat 20-30 perccel a fogyasztás után [10] .

A gyógyszer terápiás dózisánál jóval magasabb adag bevétele esetén az akut mérgezés 4 fázisa figyelhető meg [11] :

• Eufórikus fázis

Ez a hangulat növekedésében, kellemes egészségi állapotban, a test súlytalanságának érzésében, melegségben nyilvánul meg. A zene és a hangok élénkebben és tisztábban érzékelhetők. Időtartam: 30-40 perc.

• A beszűkült tudat vagy kábulat fázisa

Van letargia, gondolatok letargiája, szédülés, enyhe változások a vizuális észlelésben, lefekvés vágya. A beszűkült tudat fázisa a lenyelés után 40-45 perccel következik be, és 2-3 óráig tart.

• hallucinációs fázis

Ebben a fázisban először fényhang hallucinációk kattanások formájában, majd színes vizuális hallucinációk (és a kapcsolódó hallási hallucinációk), derealizáció . A fázis időtartama 2-3 óra.

• kilépési fázis

Fáradtság és elnehezülés érzése van a testben ( elégtelenség ).

Az elvonási szindróma azoknál az embereknél fordul elő, akik több mint 1-1,5 évig aktívan alkalmazzák a ciklodolt nagy dózisokban, és a gyógyszer bevétele után következő napon alakul ki [11] . A szindróma gyengeség, izomfájdalom, ingerlékenység, dysphoria , nyugtalanság, nyugtalanság és szorongás formájában nyilvánul meg . Az egész test remegés , akaratlan izomrángások. Az elvonási szindróma időtartama 1-2 hét, a testfunkciók normalizálódása akár 2 hónapig is eltarthat [12] .

A demencia az organikus típus szerint alakul ki . Magasabb érzelmek megsértése, beleértve a családhoz, a szülőkhöz és a gyerekekhez való kötődést. Szinte állandó a dysphoria vagy a depresszió állapota ; öngyilkossági gondolatok és cselekedetek lehetségesek . Létezik egy ingerlékeny és astheno - apatikus típusú pszichopata viselkedés. Delírium is előfordulhat. A krónikus ciklodol-függőség következményei közé tartoznak a központi idegrendszer , a szív- és érrendszeri és a légzőrendszer súlyos szervi elváltozásai [8] .

Jogi állapot

Постановлением Правительства Российской Федерации в 2007 году тригексифенидил (циклодол) (1-циклогексил-1-фенил-3-пиперидинопропан-1-ол) включён в Список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 УК РФ (статья «Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях eladás") és a Btk [13] egyéb cikkei alkalmazásában . A ciklodol illegális gyártása, szállítása, tárolása, átadása az Orosz Föderáció Büntetőtörvénykönyvének 234. cikke értelmében a cikk alapján legfeljebb 3 évig terjedő szabadságelvonással vagy ugyanennyi ideig tartó szabadságvesztéssel büntetendő ; ugyanezen cselekmények nagy mennyiségben (10 gramm ciklodol [13] felett ) 8 évig terjedő szabadságvesztéssel büntetendők.

Szerepel az Orvosi felhasználásra szánt gyógyszerek jegyzékének II. jegyzékében, tárgyi mennyiségi elszámolás mellett a speciális műveleti és különleges tárolási naplókban [14] . A gyógyszert a patikákból szigorúan vényre adják ki a 148-1 / y-88 számú vénylap szerint [15] .

Циклодол на декабрь 2017 года не входит в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации , а значит, не признаётся государством наркотическим средством [16] .

Sztereokémia

A trihexifenidil sztereocentrumot tartalmaz, és két enantiomerből áll. Ez egy racemát , azaz ( R )- és ( S )-formák 1:1 arányú keveréke: [17]

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Danilin, A.G. LSD: Hallucinogének, pszichedelia és a függőség jelensége . - Moszkva: CJSC Publishing House Tsentrpoligraf, 2001. - ISBN 5-227-01464-7 . (Orosz)
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mashkovsky M.D. Gyógyszerek. - 16. kiadás, átdolgozva, javítva. és további - M . : Új hullám, 2012. - 1216 p. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és epilepszia elleni gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ Nuller Yu.L. A pszichofarmakoterápia gyakorlati vonatkozásai: nehézségek és hibák // Pszichiátria és pszichofarmakoterápia. P.B. Gannushkin. - 2002. - V. 4., 1. sz.
5. ↑ Volkov V.P. Iatrogén pszichoneuroszomatikus szindrómák. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
6. ↑ 1 2 Mentális betegségek farmakoterápiája: monográfia / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Orvostudomány, 1974. - 472 p.
7. ↑ Projekt. - Moszkva: Orosz Pszichiáter Társaság, 2015. - 33 p. Archiválva : 2021. január 20. a Wayback Machine -nél
8. ↑ 1 2 3 Velikanova L.P., Mesnyankin A.P., Kaverina O.V., Bisaliev R.V., Chernova M.A. A narkológia válogatott kérdései: tankönyv / Szerk.: L.P. Velikanova. - Asztrahán, 2005. - 365 p.
9. ↑ 16. fejezet Rokhlina M. Kh. Kábítószer-függőség és szerhasználat klinikája // Útmutató a narkológiához / Szerkesztette az Orosz Orvostudományi Akadémia levelező tagja, N. N. Ivanets professzor. - M .: Medpraktika-M, 2002. - S.  269 -366. — 444 p. — ISBN 5-901654-12-9 .
10. ↑ Shaydukova L. K. Klasszikus narkológia . - Kazany: Történettudományi Intézet. Sh. Marjani AN RT, 2008. -  50. o . — 260 p. - ISBN 978-5-94981-091-0 .
11. ↑ 1 2 Babayan E. A., Gonopolsky M. Kh. Kábítószer-függőség. - M .: Orvostudomány, 1987.
12. ↑ Dunaevsky V.V., Styazhkin V.D. Kábítószer-függőség és kábítószer-visszaélés. - Orvostudomány, 1991.
13. ↑ 1 2 Decree of the Government of the Russian Federation dated December 29, 2007 No. 964 Moscow “On approval of lists of potent and toxic substances for the purposes of Article 234 and other articles of the Criminal Code of the Russian Federation, as well mint nagy mennyiségű erős anyag az Orosz Föderáció Büntetőtörvénykönyve 234. cikke értelmében . Hozzáférés dátuma: 2017. december 7. Az eredetiből archiválva : 2017. december 7. (Orosz)
14. Orosz újság (2014. augusztus 5.). Hozzáférés dátuma: 2017. december 7. Az eredetiből archiválva : 2017. december 7. (Orosz)
15. ↑ Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma 1999. augusztus 23-án kelt 328. sz. „A gyógyszerek ésszerű felírásáról, a receptek felírásának szabályairól és a gyógyszertárak (szervezetek) általi kiadásának eljárásáról” . A jogi információk hivatalos internetes portálja (1999. augusztus 23.). Hozzáférés dátuma: 2017. december 7. Az eredetiből archiválva : 2017. december 7. (Orosz)
16. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 1998. június 30-i 681. sz. Moszkva rendelete "Az Orosz Föderációban ellenőrzés alá vont kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik jegyzékének jóváhagyásáról" . A jogi információk hivatalos internetes portálja (1998. június 30.). Hozzáférés dátuma: 2017. december 7. Az eredetiből archiválva : 2017. december 7. (Orosz)
17. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 224.

Irodalom

• Mashkovsky M. D. Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : Új Hullám, 2005. - S. 135-136. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .