A túlérzékenységi pszichózisok (túlérzékenységi pszichózisok, késői pszichózisok, rebound pszichózisok) [1] a dopaminreceptorok túlérzékenységének megnyilvánulása , amely antipszichotikumok (neuroleptikumok) [2] vagy metoklopramid hosszú távú alkalmazása következtében alakul ki : pszichózisok , amelyek mindkét esetben előfordulhatnak . annak hátterében, hogy a gyógyszert dóziscsökkentés nélkül szedik, és amikor a gyógyszert abbahagyják, vagy csökkentik az adagot, vagy olyan gyógyszerre váltanak, amely gyengébb dopamin receptorokhoz kötődik. [1] A túlérzékenységi pszichózisok egyre gyakrabban fordulnak elő 2-3 év folyamatos antipszichotikus terápia után [3] . A túlérzékenységi pszichózis patogenetikailag a tardív dyskinesia mozgászavaraihoz hasonló jelenség . [1] [2] [4]
Túlérzékenységi pszichózisok alakulhatnak ki mind a „ szkizofrénia ” vagy „ szkizoaffektív rendellenesség ” diagnózisában szenvedő betegeknél, mind azoknál a betegeknél, akik antipszichotikumot szedtek csak affektív vagy neurológiai rendellenességek miatt. [1] Olyan embereknél is előfordultak túlérzékenységi pszichózis, akiknek korábban nem volt mentális zavara . [5]
Egyes becslések szerint a túlérzékenységi pszichózis hajlamosíthat gyógyszerrezisztenciára [ 1] , és nagyobb problémát jelent, mint a betegség természetes lefolyása [6] . Azt állították (G. Chouinard és VA Chouinard, 2008), hogy a kezelésre rezisztens skizofrénia eseteinek 50%-a túlérzékenységi pszichózishoz kapcsolódik [7] .
Az antipszichotikumok blokkolják a dopamin receptorokat a különböző agyi struktúrákban, ami összefüggésben áll klinikai hatásukkal. Különösen a dopamin blokádja a mezolimbikus úton antipszichotikus hatáshoz vezet, a nigrostriatális úton - motoros (extrapiramidális) rendellenességek kialakulásához . [nyolc]
Az antipszichotikumok hosszú távú alkalmazása esetén a betegek jelentős százalékában (egyes jelentések szerint - 4-11% a tipikus antipszichotikumokat szedő fiatal betegeknél) tardív dyskinesia alakul ki. [9] Feltételezhető, hogy a nigrostriatális pályán a dopamin receptorok túlérzékenységének kialakulása miatt következik be, amely az antipszichotikumok hosszú távú alkalmazása következtében kompenzáló hatású. Úgy tűnik, hogy a túlérzékenységi pszichózisok (késői pszichózisok) a mezolimbikus útvonal hasonló változásainak tudhatók be [2] [4] : nagyszámú D2 receptor elhúzódó blokkolása ahhoz vezet, hogy a blokkolt neuronok megpróbálják helyreállítani az interszinaptikus kapcsolatokat, ami a D2 receptorok fokozott érzékenysége és/vagy számuk növekszik, ami a „túlérzékenység” jelenségéhez vezet. [tíz]
Ezenkívül a tardív pszichózisok (valamint a tardív diszkinézia) a kolinerg transzmisszió elnyomását, a GABAerg érzéketlenséget vagy a glutamáterg redundanciát tükrözhetik. [1] Feltételezték, hogy a túlérzékenységi pszichózist a striatumban található kolinerg neuronok károsodása okozza , amely az antipszichotikumok hosszú távú alkalmazásával összefüggő hiperaktivitás eredményeként alakul ki. [tizenegy]
A dopamin-túlérzékenység leggyakrabban erős dopamin-blokkolók, például haloperidol hosszú távú alkalmazása következtében alakul ki . Ugyanakkor a túlérzékenységi pszichózis (valamint a tardív diszkinézia) tünetei ezeknek a gyógyszereknek a szedése közben nem jelentkezhetnek, mivel az erős dopamin-blokkolók elnyomják a túlérzékenység hatásait. Ha azonban kevésbé erős gyógyszerre váltanak, dekompenzáció és pszichózis vagy diszkinézia tüneteinek kialakulása lehetséges. [egy]
Már kialakult túlérzékenység fennállása esetén a tünetek megjelenését szituációs tényezők is kiválthatják (prodopaminerg gyógyszer szedése, nikotin , alkohol , stb.), ha ezek a dopamin aktivitás kismértékű növekedését okozzák. [tíz]
A tardív dyskinesia prevalenciája szignifikánsan magasabb az idősebb betegeknél, mint a fiatalabbaknál. Nyilván sokkal gyakrabban alakulnak ki náluk túlérzékenységi pszichózisok is. [egy]
A következő tünetek bármelyikével járhat [12] :
A túlérzékenységi pszichózis tüneteit gyakran önkéntelen kóros mozgások kísérik: a nyelv, az arcizmok, az állkapocs és az ajkak, a törzs, a végtagok mozgása (tardív diszkinézia) [2] [12] . A túlérzékenységi pszichózisokban észlelt mozgászavarok közé nem tartozik a parkinson -kóros remegés , a merevség és a kapcsolódó akatízia . [12] . Emelkedhet a prolaktin szintje a vérben [13] .
vagy
Ezenkívül a túlérzékenységi pszichózist meg kell különböztetni a mentális betegség súlyosbodásátõl azoknál a betegeknél, akik korábban remisszióban voltak . Ellentétben a túlérzékenységi pszichózissal, az ilyen exacerbációk kockázata általában alacsony az antipszichotikumok visszavonását vagy más antipszichotikumra való átállást követő első 2-3 hétben, és csak a következő hónapokban nő. [tizenöt]
Kerülje az erős dopamin-blokkoló antipszichotikumok használatát, minimális adagokat alkalmazzon, és fokozatosan csökkentse az adagokat a gyógyszerek abbahagyása előtt. Nem kívánatos az antipszichotikumok hosszú távú alkalmazása olyan betegeknél, akik nem szenvednek skizofrén pszichózisban : például szorongásos vagy érzelmi zavarok esetén, mivel ez a jövőben krónikus pszichózisok kialakulásának kockázatához vezethet. [egy]
Azokban az esetekben, amikor antipszichotikumok alkalmazása szükséges, olyan gyógyszerek felírása javasolt, amelyeknek nincs erős dopaminerg hatása az agyra (például kvetiapin , amely nem jár együtt a késői pszichózis kockázatával). Ha erős dopamin-blokkolókat használnak, a túlérzékenységi pszichózis kialakulásának lehetőségének első gyanúja esetén ezt a gyógyszert abba kell hagyni, és kvetiapint vagy további gyógyszereket, például lítiumot , görcsoldókat kell felírni [16] .
A relapszusban szenvedő betegeknél az adag emelése előtt óvatosan kell eljárni [12] : a dózis növelésével átmenetileg visszanyerheti a kontrollt a beteg állapota felett, de fennáll annak a veszélye, hogy a helyzet a jövőben megismétlődik, ami új dózisemelést tesz szükségessé [17] .
Nincsenek algoritmusok a túlérzékenységi pszichózis kezelésére. Ha az adag csökkentésével vagy az antipszichotikum abbahagyásával túlérzékenységi pszichózis lép fel, a pszichotikus tünetek a károsodást okozó antipszichotikum korábbi adagjának visszaadásával kezelhetők [13] .
Egyes szerzők a klozapin használatát javasolják túlérzékenységi pszichózisokban , mivel alapvetően eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik, ezért nem képes további rezisztencia kialakulását előidézni [17] . Mindazonáltal felmerült, hogy a klozapin hosszú távú alkalmazása dopaminreceptor-túlérzékenység kialakulásához, valamint a kezelés abbahagyása utáni pszichózishoz is vezethet. Ezekben az esetekben a tioridazin hatásosnak tűnik a klozapin-kezelés leállításában . [tizennyolc]
Meg kell jegyezni, hogy a klozapin és a tioridazin is nagyon nem biztonságos gyógyszerek: a tioridazin szedése közben halálos szívritmuszavarok alakulhatnak ki [19] [20] , ami jelentősen korlátozza a használatát [20] ( az FDA csak akkor javasolja a tioridazin használatát, ha bármely más antipszichotikum hatástalan [21] ), a klozapin pedig egy másik halálos mellékhatás, az agranulocitózis jelentős kockázatával jár [21] , ezért szintén csak más antipszichotikumokkal szembeni rezisztencia esetén alkalmazható [22] .