Dopamin receptor D2

A dopamin D2 receptor ( DRD2 ) a dopaminreceptorok öt ismert típusának egyike , legismertebb antipszichotikus szerek (neuroleptikumok) célpontja, amelyek blokkolják a posztszinaptikus dopaminreceptorokat és csökkentik a dopaminszintet a szinapszisokban . A D2-szerű receptorokhoz tartozik, és gátolja az adenilát-ciklázt .

A receptort Philip Seaman és munkatársai fedezték fel 1974-ben [1] . A D 2 receptor gén volt az első a dopaminreceptor gének közül, amelyet 1988-ban klónoztak [2] .

A D2 receptor nagy koncentrációban van jelen a striatumban , a szaglógümőben , a nucleus accumbensben , a substantia nigrában , a hipotalamuszban , a ventrális tegmentalis régióban és az amygdalában . Egy másik dopaminreceptor, a D1 , az agy körülbelül ugyanazon területein szintetizálódik, ahol a D2 receptor található [3] [ 4] [5] . További vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a dorsalis striatum projekciós neuronjainak csak 5-15%-a expresszálja mindkét receptort egyidejűleg. A fennmaradó neuronok két csoportra oszthatók attól függően, hogy melyik receptort tartalmazzák [6] .

A D 2 receptorok fontos szerepet játszanak az agy „ belső erősítő rendszerében ”. Ezen túlmenően funkciójuk, amint azt állatkísérletek mutatják ( a Microtus ochrogaster fajba tartozó szürke pocok ), hogy a partner iránti szeretet, vonzalom érzését keltsék [7] :197-198 .

Patológiák

Lehetséges, hogy a harmadik exon Val154Ile missense mutációja a myoclonus dystonia [8] előfordulásával jár együtt más génekkel együtt, de ennek a mutációnak a hatásának mértéke nem tisztázott [9] . Egyes polimorfizmusok összefüggésbe hozhatók a skizofréniával [10] , azonban, mint a többi skizofrénia kockázati gének túlnyomó többsége esetében, a kutatási eredmények ellentmondásosak.

A második típusú (D 2 ) dopamin receptorok számának csökkenése az agy egyes részeinek mutációi következtében növeli az impulzív viselkedés , az alkohol- és drogfüggőség kockázatát . A csökkentett számú D 2 receptorral rendelkező embereket az elhízás (mivel ezek az emberek gyakran hajlamosak a túlevésre), egyéb rossz szokások - különösen a szerencsejáték - kockázata is jellemzi . Az ok, amiért az alacsony D 2 receptorokkal rendelkező emberek hajlamosak extrém módokat keresni az élet élvezetére, a pozitív érzelmek hiánya ezekben az emberekben; ezen túlmenően az lehet az oka, hogy ezeknek az embereknek a képessége csökkent saját hibáikból tanulni, a negatív tapasztalatokból megfelelő következtetéseket levonni, mivel a dopamin részt vesz a tanulási folyamatokban, és lehetőséget ad arra, hogy hatékonyan tanuljanak a hibáikból [7] : 207-209 .

Jegyzetek

1. ↑ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K. (1975) Az antipszichotikus gyógyszerek és a dopamin agyi receptorai: közvetlen kötődési vizsgálatok. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
2. ↑ Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Patkány D2 dopamin receptor cDNS klónozása és expressziója  //  Nature : Journal. - 1988. - 1. évf. 336. sz . 6201 . - P. 783-787 . - doi : 10.1038/336783a0 . — PMID 2974511 .
3. ↑ Meador-Woodruff JH, Mansour A., ​​Bunzow JR, Van Tol HH, Watson SJ Jr, Civelli O. A D2 dopamin receptor mRNS eloszlása ​​patkány agyban  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1989. - 1. évf. 86 , sz. 19 . - P. 7625-7628 . — PMID 2529545 .
4. ↑ Le Moine C., Normand E., Guitteny AF, Fouque B., Teoule R., Bloch B.  Dopamin receptor génexpresszió enkefalin neuronok által patkány előagyban  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1990. - 1. évf. 87 , sz. 1 . - P. 230-234 . — PMID 2296581 .
5. ↑ Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG Dopamin receptorok: a szerkezettől a funkcióig   // Physiol . Fordulat. : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 78 , sz. 1 . - P. 189-225 . — PMID 9457173 .
6. ↑ Beaulieu JM, Gainetdinov RR A dopaminreceptorok fiziológiája, jelátvitele és farmakológiája   // Pharmacol . Fordulat. : folyóirat. - 2011. - 20. évf. 63 , sz. 1 . - P. 182-217 . - doi : 10.1124/pr.110.002642 . — PMID 21303898 .
7. ↑ 1 2 Markov A. Az emberi evolúció. 2. könyv. Majmok, idegsejtek és a lélek. - Corpus , 2011. - T. 2. - 512 p. - (Dinasztia). - 5000 példány.  - ISBN 978-5-271-36294-1 , 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1.
8. ↑ Klein C., Brin MF, Kramer P., Sena-Esteves M., de Leon D., Doheny D., Bressman S., Fahn S., Breakefield XO, Ozelius LJ Association of a missense change in the D2 dopamine receptor myoclonus dystonia  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1999. - április ( 96. évf. , 9. sz.). - P. 5173-5176 . — PMID 10220438 .
9. ↑ Klein C., Gurvich N., Sena-Esteves M., Bressman S., Brin MF, Ebersole BJ, Fink S., Forsgren L., Friedman J., Grimes D., Holmgren G., Kyllerman M., Lang AE, de Leon D., Leung J., Prioleau C., Raymond D., Sanner G., Saunders-Pullman R., Vieregge P., Wahlström J., Breakefield XO, Kramer PL, Ozelius LJ, Sealfon SC Evaluation of a D2 dopamin receptor szerepe myoclonus dystonia  (angol)  // Ann. Neurol. : folyóirat. - 2000. - március ( 47. évf. , 3. sz.). - P. 369-373 . — PMID 10716258 .
10. ↑ A DRD2-vel kapcsolatos összes publikált skizofrénia-társulási tanulmány génáttekintése Archiválva : 2009. február 21., a Wayback Machine  - A DRD2 szkizofréniában betöltött szerepével kapcsolatos összes publikált genetikai tanulmány áttekintése, Skizofrénia Research Forum  SzGene adatbázis .

Linkek

• Dopamin and schizophrenia  (angol)  - "Dopamine and schizophrenia", szerk. Philip Seaman , cikk a Scholarpediában .