Ketokonazol
Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. július 4-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 4 szerkesztést igényelnek .| Ketokonazol | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 1-[4-(4-{[( 2R , 4S )-2-(2,4-diklór-fenil)-2-(1 H -imidazol-1-il-metil)-1,3-dioxolan-4-il ]metoxi}fenil)piperazin-1-il]etán-1-on |
| Bruttó képlet | C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4 |
| Moláris tömeg | 531,431 g / mol |
| CAS | 65277-42-1 |
| PubChem | 456201 |
| gyógyszerbank | DB01026 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J02AB02 , D01AC08 G01AF11 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | ingatag |
| Plazmafehérje kötődés | 84-99% |
| Anyagcsere | Máj |
| Kiválasztás | Epe és vesék |
| Adagolási formák | |
| krém, sampon, hüvelykúpok | |
| Az adagolás módjai | |
| szóbeli, helyi | |
| Más nevek | |
| Nizoral, Vetozoral, Dermazole (nem regisztrált Oroszországban), Ketodin, Keto Plus, Kenazol, Livarol, Mycozoral, Mikoket, Nizoral, Nizorex, Oronazol, Perkhotal, Sebozol, Funginok, Fungistab, Ebersept | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Ketokonazol (hatóanyag, IUPAC szerint : cisz-1-acetil-4-[4[[2-(2,4)-diklór-fenil)-2-(1H-imidazol-1-il-metil)-1,3- dioxolán-4-il]-metoxi]fenil]piperazin) gombaellenes gyógyszer, imidazol-származék . Először 1977-ben szintetizálták [1] .
A ketokonazol fontos jellemzői a szájon át történő bevétele, valamint a felületi és szisztémás mikózisokra kifejtett hatása . A gyógyszer hatása az ergoszterol , a trigliceridek és a foszfolipidek bioszintézisének megsértésével jár , amelyek szükségesek a gombák sejtmembránjának kialakulásához. Szájon át szedve a gyógyszer jól felszívódik. A ketokonazolt felületi és szisztémás mikózisok kezelésére írják fel:
- blastomycetes által okozott dermatomycosis és onychomycosis ;
- a fejbőr mikózisa, hüvelyi mycosis;
- a szájüreg és a gyomor- bél traktus , az urogenitális szervek és a belső szervek egyéb mikózisai blastomycetosis .
Profilaktikusan alkalmazható gombás fertőzések megelőzésére a szervezet csökkent immunológiai rezisztenciájával .
Farmakológiai hatás
Gombaellenes szer, hatásos dermatofiták , élesztőgombák , dimorf gombák és eumycetes ellen . Staphylococcusok és streptococcusok ellen is hatásos .
A hatásmechanizmus az, hogy gátolja az ergoszterol szintézisét a gomba membránjában és megzavarja a sejtfal permeabilitását.
Nem hatékony az Aspergillus és a Zygomycetes ellen [2] . Csökkenti az androgének képződését .
Farmakokinetika
A felszívódás magas (különösen a gyomor savas környezetében). A biohasznosulás közvetlenül függ a bevitt dózis nagyságától. A plazmafehérjékhez és az eritrocitákhoz kötődik. TCmax - 2 óra A vérkoncentráció dinamikáját bi-exponenciális görbe írja le. Jól eloszlik a szövetekben és a testnedvekben: behatol a gyulladásos váladékba, nyálba, epébe, vizeletbe, fülzsírba, faggyúmirigyekbe, székletbe, inakba, bőrbe és lágyszövetekbe. Kis mennyiségben bejut a CSF-be és a herékbe (nem hoz létre terápiás koncentrációt), áthatol a placentán és az anyatejbe.
A májban metabolizálódik (oxidatív o-dezoxiláció, oxidatív lebomlás, aromás hidroxiláció). A CYP2C19 és CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 izoenzimek inhibitora.
Változatlanul és inaktív metabolitok formájában ürül: a bevitt adag 70%-a 4 nap alatt (57% az epével és 13% a vesével) ürül. T1/2 - 2-4 óra.
Használati javallatok
Érzékeny kórokozók által okozott gombás fertőzések : gyomor-bél traktus, szemek, nemi szervek mikózisai, krónikus visszatérő hüvelyi candidiasis , ótvar ( beleértve a szakáll és a bajusz területét, a fejbőrt, a kezet), onychomycosis , rigó , folliculitis , trichophytosis fertőzések ( blasztomikózis , candidiasis, paracoccidioidomycosis , kokcidioidózis , cryptococcosis , hisztoplazmózis , kromomikózis , sporotrichosis , paronychia , gombás szepszis , gombás tüdőgyulladás ); leishmaniasis (bőr és zsigeri); pityriasis versicolor , gombás fertőzések megelőzése olyan betegeknél, akiknél fokozott a kialakulásának kockázata; prosztatarák (nagy dózisban adjuváns antiandrogén terápiaként), Kashin-Beck szindróma (endémiás deformáló osteoarthritis), hirsutizmus (3. vagy 4. vonalbeli gyógyszerként történő kezelés). A kortizol hormon emelkedett szintje, hiperkortizolizmus (csökkenti a hormon szekrécióját a mellékvesekéregben)
EllenjavallatokTúlérzékenység, laktáció .
GondosanMájelégtelenség , potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása, alkoholizmus , achlorhydria , hypochlorhydria , terhesség , gyermekek életkora (2 éves korig) (a biztonságosság és a hatásosság nem igazolt).
Adagolási rend
Belül, 1 fogadásra, étkezés közben.
Dermatomycosis és többszínű zuzmó esetén napi 200-400 mg-ot írnak elő 1-8 hétig.
Onychomycosis esetén - 200-400 mg / nap 3-12 hónapig a gyógyulásig, beleértve a laboratóriumi paraméterek normalizálását.
Szisztémás mycosisok esetén - 200-400 mg / nap 2 hétig, majd - 200 mg 4-6 hétig, a teljes gyógyulásig.
Vulvovaginális candidiasis esetén - 200-400 mg 3-5 napig.
Paronychia esetén - 200-400 mg / nap; gombás tüdőgyulladás, szepszis esetén - 0,4-1 g / nap; Kashin-Beck szindrómával - 600-1200 mg / nap; más gombás betegségek esetén - egyenként 200-400 mg.
A felnőttek maximális napi adagja szisztémás mikózisok esetén 1 g, prosztatarák esetén 1,2 g (400 mg naponta háromszor). A szisztémás mycosisok kezelésének időtartama 6 hónap vagy több; paracoccidioidomycosis esetén - 3-12 hónap.
2 éves és idősebb gyermekek vulvovaginális candidiasisban, paronychiában, gombás tüdőgyulladásban, szepszisben - 5-10 mg / kg egyszer 5 napig.
TúladagolásKezelés: gyomormosás, aktív szén, tüneti terápia, a beteg állapotának monitorozása.
Mellékhatás
Az emésztőrendszerből: étvágytalanság, émelygés, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, toxikus hepatitis (a "máj" transzaminázok vagy az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása, hiperkreatininémia).
Az idegrendszer részéről: fejfájás, szédülés, álmosság, paresztézia, reverzibilis koponyaűri nyomásnövekedés.
A húgyúti rendszerből: csökkent libidó férfiaknál, oligospermia, impotencia, dysmenorrhoea.
A vérképző szervek részéről: thrombocytopenia, leukopenia, hemolitikus anémia.
Gyógyszer okozta hepatitist okozhat (lásd).
Allergiás reakciók: csalánkiütés, bőrkiütés, láz, fotofóbia.
Egyéb: alopecia, gynecomastia (reverzibilis), a plazma tesztoszteronkoncentrációjának átmeneti csökkenése (a bevétel után kevesebb, mint 24 órával normalizálódik).
Interakció
Az etanol és más hepatotoxikus gyógyszerek növelik a máj parenchyma károsodásának kockázatát. Az etanol együttes alkalmazásakor diszulfiram-szerű reakciók léphetnek fel.
Növeli a szulfonilurea-származékok koncentrációját és növeli a hipoglikémia kockázatát.
A rifampicin és az izoniazid csökkenti a ketokonazol plazmakoncentrációját.
Gyengíti az amfotericin B hatását.
Növeli a ciklosporin, az indirekt antikoagulánsok, a digoxin, a midazolam, a triazolam és a metilprednizolon plazmakoncentrációját.
Növeli az indinavir biohasznosulását.
Csökkenti a kortikotropin stimuláló hatását a mellékvesékre.
Terfenadinnal, asztemizollal és ciszapriddal kombinálva növeli a súlyos kamrai tachycardia, beleértve a torsades de pointes kockázatát.
Növeli az áttöréses vérzés kockázatát alacsony hormontartalmú orális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása esetén.
Növeli a fenitoin toxicitását.
Antacidok és antikolinerg szerek, H2 -hisztamin receptor blokkolók stb. A gyomor savasságát csökkentő gyógyszerek csökkentik a ketokonazol felszívódását .
Mivel a CYP3A4 szelektív inhibitora, a ketokonazol kölcsönhatásba lép az erektilis diszfunkciót okozó gyógyszerrel , a tadalafillal (107%-kal növeli a koncentráció-idő görbe alatti területet); növeli a szildenafil és a vardenafil vérkoncentrációját is .
Különleges utasítások
A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a perifériás vér képét, a máj és a vesék funkcionális állapotát.
Ha a bőrelváltozások kezelését kortikoszteroidokkal végezték, akkor a ketokonazolt legkorábban 2 héttel a megszüntetésük után írják fel.
Achlorhydriában vagy hypochlorhydriában szenvedő betegeknél a felszívódás mértékének előre nem látható csökkenése miatt a ketokonazol szájon át szedve hatástalan lehet. A savas italok fogyasztása növeli a ketokonazol felszívódását.
400 mg-os vagy nagyobb dózisban történő alkalmazás esetén a mellékvesék ACTH-val történő stimulálása során csökken a „kortizolválasz”, ezért a kezelés ideje alatt ellenőrizni kell a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek mellékvese funkcióját, valamint jelentős stressz alatt álló betegeknél (beleértve a kiterjedt sebészeti beavatkozásokat is) .
Linkek
- Keresés a gyógyszeradatbázisban, keresési lehetőségek: INN - Ketokonazol , zászlók "Keresés a regisztrált gyógyszerek nyilvántartásában" , "TKFS keresése" , "Lekformok megjelenítése" (elérhetetlen link) . A gyógyszerek körforgása . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor "Gyógyászati Termékek Tudományos Szakértői Központja" szövetségi állami intézménye (2008. július 24.). - Az Orosz Föderáció 2006. december 18-i 230-FZ számú polgári törvénykönyve negyedik részével összhangban egy tipikus klinikai és farmakológiai cikk jogszabály, és nem védett szerzői joggal. Letöltve: 2008. november 2. Az eredetiből archiválva : 2011. szeptember 3..
Jegyzetek
- ↑ Helyi gombaellenes szerek // Átfogó dermatológiai terápia (neopr.) / Wolverton SE. — 3. - Philadelphia: Saunders, 2013. - S. 460-472. — ISBN 978-1-4377-2003-7 .
- ↑ Farmakológia (neopr.) . — 4. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 411.
| Gombaellenes szerek: ATC kód D01 és J02A – ATC kód: D01 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||
| ||||||||||
| ||||||||||
 Szótárak és enciklopédiák | |
|---|---|
| Bibliográfiai katalógusokban |