Vankomicin

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. július 21-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 6 szerkesztést igényelnek .
Vankomicin
Kémiai vegyület
IUPAC ( 1S , 2R , 18R , 19R , 22S , 25R , 28R , 40S )- 48- {[( 2S , 3R , 4S , 5S , 6R )- 3- { [( 2S , 4S , 5S , 6S )-4-amino-5-hidroxi-4,6-dimetiloxan-2-il]oxi}-4,5-dihidroxi-6-(hidroxi-metil)oxán-2 -il]oxi}-22-(karbamoil-metil)-5,15-diklór-2,18,32,35,37-pentahidroxi-19-[( 2R )-4-metil-2-(metilamino)pentánamido]- 20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13- dioxa -21,24,27,41,43-pentaazaoktaciklo [ 26.14.2.2 3.6.2 14.17.1 8.12.1 29 , 33.5010 ] pentakonta- 3.5.8(48), 9.11.14.16.29 (45),30.32.34.36.38.46.49- pentadecaén-40-karbonsav
Bruttó képlet C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24
Moláris tömeg 1449,3 g/mol
CAS 1404-90-6
PubChem 14969
gyógyszerbank DB00512
Összetett
Osztályozás
ATX A07AA09 , J01XA01
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető Rendkívül kicsi (szájon át)
Anyagcsere A kimenet változatlan
Fél élet 4-11 óra (felnőttek)
6-10 nap (felnőttek, károsodott vesefunkciójú betegek)
Kiválasztás a vesén keresztül
Az adagolás módjai
intravénásan , szájon át
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A vankomicin  egy triciklusos glikopeptid antibiotikum , amelyet az Amycolatopsis orientalisból izolálnak .

Farmakológiai hatás

A vankomicin baktericid hatású. Megköti a D -Ala - D -Ala polipeptidek C-terminális motívumait, amelyek intermedierek a sejtfal bioszintézisében, így megakadályozza a kötések kialakulását a polipeptid és poliszacharid láncok között. Ezenkívül a vankomicin megváltoztathatja a baktériumsejt membránjának permeabilitását és befolyásolhatja az RNS szintézist.

In vitro a vankomicin Gram-pozitív mikroorganizmusok ellen hatásos, köztük a Staphylococcus aureus és a Staphylococcus epidermidis (beleértve a heterogén meticillinrezisztens törzseket), a Streptococcus pyogenes , a Streptococcus pneumotopp és a Streptococcus pneumoniae (beleértve a penicillinrezisztens törzseket is), a Strepco virucccoccco Streviscoccus strepcoccus . spp. ( Enterococcus faecalis ); Clostridium difficile (beleértve a pszeudomembranosus enterocolitist okozó törzseket), Corynebacterium diphtheriae . A vankomicinre in vitro érzékeny egyéb mikroorganizmusok közé tartozik a Listeria monocytogenes , a Lactobacillus , Actinomyces , Clostridium spp. és Bacillus spp.

In vitro néhány izolált enterococcus és staphylococcus törzs rezisztenciát mutat vankomicinnel szemben. A vankomicin és aminoglikozidok kombinációja in vitro szinergista a Staphylococcus aureus , Streptococcus viridans , Enterococcus spp., Streptococcus spp. számos törzsével szemben . (a D szerocsoportba tartozók kivételével). Nincs keresztrezisztencia a vankomicin és más típusú antibiotikumok között.

A vankomicin inaktív a gram-negatív mikroorganizmusokkal , mikobaktériumokkal és gombákkal szemben.

Farmakokinetika

terjesztés

1 g-os (15 mg/kg) vankomicin ismételt intravénás (60 perces infúzió) adagolásakor az átlagos plazmakoncentráció körülbelül 63 mg/l volt közvetlenül az infúziók befejezése után; Az infúziók után 2 órával az átlagos plazmakoncentráció körülbelül 23 mg/l, 11 óra elteltével pedig körülbelül 8 mg/l volt. Ha a gyógyszerből 500 mg-os dózisban többszöri infúziót adnak (30 percen belül), az átlagos plazmakoncentráció körülbelül 49 mg / l volt az infúziók befejezése után; Az infúziók után 2 órával az átlagos plazmakoncentráció körülbelül 19 mg/l, 6 óra elteltével pedig körülbelül 10 mg/l volt. A plazmakoncentráció többszöri adag esetén hasonló az egyszeri adag plazmakoncentrációjához.

Vd 0,3-0,43 l/kg. 10 mg/l és 100 mg/l közötti vankomicin szérumkoncentráció mellett a plazmafehérjékhez való kötődés mértéke 55%.

A vankomicin intravénás beadása után a hidroklorid a pleurális, pericardialis, asciticus, ízületi folyadékokban és a pitvari függelék szövetében, valamint a vizeletben és a peritoneális folyadékban található olyan koncentrációban, amely gátolja a mikroorganizmusok növekedését. A vankomicin lassan behatol a BBB-be, agyhártyagyulladás esetén a gyógyszer gyorsabban behatol a cerebrospinális folyadékba. A vankomicin átjut a placenta gáton, és kiválasztódik az anyatejbe.

Anyagcsere és kiválasztás

A vankomicin gyakorlatilag nem metabolizálódik. Az átlagos T1 / 2 4-6 óra. A dózis körülbelül 75%-a ürül ki a vizelettel glomeruláris filtrációval az első 24 órában. Az átlagos plazma clearance körülbelül 0,058 l / kg / h, az átlagos renális clearance körülbelül 0,048 l / kg / h. A vankomicin renális clearance-e meglehetősen állandó, és 70-80%-ban biztosítja a kiválasztódást.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Károsodott veseműködés esetén a vankomicin kiválasztódása lelassul. Időseknél a vankomicin teljes szisztémás és renális clearance-e csökkenhet a glomeruláris filtráció lelassulása miatt.

Javallatok

A vankomicint penicillinekkel szemben túlérzékeny gram-pozitív mikroorganizmusok által okozott fertőzések esetén is lehet alkalmazni; egyéb antibiotikum-terápia (beleértve a penicillinek vagy cefalosporinok) intoleranciája vagy hatástalansága; vankomicinre érzékeny, de más antimikrobiális szerekkel szemben rezisztens mikroorganizmusok által okozott fertőzések.

A vankomicin belsőleges oldatot pszeudomembranosus colitis kezelésére használják .

Adagolási rend

A Vancomycin gyógyszer alkalmazásakor az oldat ajánlott koncentrációja nem haladhatja meg az 5 mg / ml-t, és az adagolás sebessége - legfeljebb 10 mg / perc. Azoknál a betegeknél, akiknél folyadékkorlátozás javasolt, legfeljebb 10 mg/ml oldatkoncentráció alkalmazható 10 mg/perc-et meg nem haladó infúziós sebesség mellett. Ilyen koncentrációk alkalmazásakor megnő az infúzióval összefüggő mellékhatások kialakulásának valószínűsége.

Felnőttek számára a gyógyszer napi adagja 2 g IV (500 mg 6 óránként vagy 1 g 12 óránként). Minden adagot legfeljebb 10 mg/perc sebességgel és legalább 60 percen keresztül kell beadni. A beteg kora és elhízás jelenléte a vankomicin szérumkoncentrációjának meghatározása alapján az ajánlott adag módosítását teheti szükségessé.

Gyermekek esetében az adagot 10 mg/ttkg-ban kell beadni, és 6 óránként intravénásan kell beadni.Minden adagot legalább 60 percen keresztül kell beadni.

Újszülötteknél a kezdő adagot 15 mg/ttkg, majd életük első hetében 12 óránként 10 mg/ttkg-ban határozzák meg, a második élethettől kezdve - 8 óránként, amíg el nem érik az életkort. egy hónap. Minden adagot legalább 60 percen keresztül kell beadni. Koraszülötteknél a csökkent veseműködés következtében a gyógyszer adagjának jelentős csökkentésére lehet szükség.

Károsodott vesefunkciójú betegeknek egyénileg kell módosítaniuk az adagot a szérum kreatinin vagy a kreatinin-clearance szintjétől függően (lásd a táblázatot). Időseknél a vankomicin clearance-e alacsonyabb és megoszlási térfogata nagyobb. Ebben a csoportban az adagot a rendszeresen ellenőrzött szérum vankomicin-koncentráció alapján kell kiválasztani. Időskorúak károsodott veseműködése esetén a gyógyszer adagjának jelentős csökkentésére lehet szükség.

Asztal. A vankomicin adagjai a kreatinin-clearance függvényében.

Kreatinin-clearance (ml/perc) Vankomicin adag (mg/24 óra) 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155

Ez a táblázat nem használható a gyógyszer adagjának meghatározására anuria esetén. Az ilyen betegeknek 15 mg/ttkg kezdő adagot kell adni a terápiás szérumkoncentráció gyors elérése érdekében. A gyógyszer stabil koncentrációjának fenntartásához szükséges adag 1,9 mg/ttkg/24 óra Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek tanácsos néhány naponta egyszer 250-1000 mg-os fenntartó adagot adni (CC 10-50 ml-rel). / perc - 1 g 3-7 naponként, kevesebb, mint 10 ml / perc - 1 g 7-14 naponként). Anuria esetén az ajánlott adag 1 g 7-10 naponta.

Az antibiotikumok alkalmazása miatt a Clostridium difficile által okozott pszeudomembranosus colitisben , valamint a staphylococcus enterocolitis kezelésére a gyógyszert szájon át írják fel (a vankomicin bevezetésekor nincs előnye ezeknek a betegségeknek a kezelésére). Felnőttek egyszeri adagja 0,5-2 g; gyermekeknél az adagot 0,04 g / testtömeg-kilogrammban határozzák meg. Fogadási gyakoriság 3-4 alkalommal / nap. Egyszeri adagot 30 ml vízzel kell hígítani, és szájon át vagy csövön keresztül kell bevenni. Az oldat ízének javítása érdekében szokásos élelmiszer-szirupokat adhatunk hozzá. A kezelés időtartama - 7-10 nap. A szájon át adott vankomicin nem hatásos más fertőzésekre.

Az intravénás beadásra szánt oldat elkészítésének szabályai

Az oldatot közvetlenül a gyógyszer beadása előtt készítik el.

Ehhez adja hozzá a szükséges mennyiségű injekcióhoz való vizet egy injekciós üvegbe egy száraz, steril porral, hogy 50 mg / ml koncentrációjú oldatot kapjon. A kapott oldatot tovább hígítjuk 5 mg/ml-nél nem nagyobb koncentrációra. Az így hígított vankomicin szükséges adagját intravénás infúzióban kell beadni legalább 60 percen keresztül. Oldószerként 5%-os dextróz oldatos injekció vagy 0,9%-os nátrium-klorid oldatos injekció használható. Az injekció beadása előtt a parenterális beadásra elkészített oldatot lehetőség szerint vizuálisan ellenőrizni kell mechanikai szennyeződések és elszíneződések jelenlétére.

Mellékhatás

A szív- és érrendszer oldaláról: szívmegállás, hőhullámok, vérnyomáscsökkenés, sokk (ezek a tünetek főként a gyógyszer gyors infúziójához kapcsolódnak).

Az emésztőrendszerből: hányinger, pszeudomembranosus colitis.

A vérképző rendszerből: agranulocytosis, eosinophilia, neutropenia, thrombocytopenia.

A húgyúti rendszerből: intersticiális nephritis, a vesefunkció laboratóriumi paramétereinek változása, károsodott vesefunkció.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: hámló bőrgyulladás, jóindulatú hólyagos dermatosis, viszkető bőrgyulladás, bőrkiütés.

Allergiás reakciók: Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, csalánkiütés, vasculitis.

A központi idegrendszer oldaláról: szédülés, fülzúgás, ototoxikus hatások (átmeneti vagy tartós). A legtöbb ototoxikus reakciót azoknál a betegeknél figyelték meg, akik túlzott adag vankomicint kaptak, akiknek a kórtörténetében halláskárosodás szerepelt, vagy olyan betegeknél, akik más olyan gyógyszert kaptak, amely ototoxicitást okozhat, például aminoglikozidokat.

Egyéb: hidegrázás, gyógyszerláz, anafilaktoid reakciók. A vankomicin túl gyors infúziója során vagy röviddel azt követően a betegeknél anafilaktoid reakciók alakulhatnak ki. A gyógyszer gyors beadása vörös ember szindrómát, a felsőtest kipirosodását, vagy mellkasi és hátizom fájdalmat és görcsöt is okozhat. Az infúzió leállítása után ezek a reakciók általában 20 percen belül megszűnnek, de néha akár több óráig is eltarthatnak.

Helyi reakciók: szöveti nekrózis, fájdalom, thrombophlebitis.

Ellenjavallatok

Óvatosan a gyógyszert halláskárosodásra írják fel (beleértve az anamnézist is ).

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt a terhesség első trimeszterében. A II. és III. trimeszterben történő előjegyzés csak egészségügyi okokból lehetséges.

Különleges utasítások

A vankomicin gyors (pl. perceken belüli) beadása a vérnyomás jelentős csökkenésével és ritka esetekben szívmegállással járhat. Az infúzióval összefüggő mellékhatások elkerülése érdekében a vankomicint hígított oldat formájában kell beadni legalább 60 percen keresztül.

A vankomicint óvatosan kell alkalmazni teikoplaninra allergiás betegeknél, mivel keresztallergiáról számoltak be.

A vankomicint óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és időseknél (60 év felett). Ebben a betegcsoportban meg kell határozni a vankomicin szérumkoncentrációját, mivel a gyógyszer magas vérkoncentrációja, amely hosszú ideig fennáll, növelheti a gyógyszer toxikus hatásainak kockázatát. A maximális koncentráció nem haladhatja meg a 40 µg/ml-t, a minimum - 10 µg/ml, a 80 µg/ml feletti koncentrációk mérgezőnek minősülnek.

A gyógyszeroldat diffúziója az érfalon keresztül az infúzió során a szomszédos szövetek nekrózisát okozhatja. Thrombophlebitis előfordulhat, bár kialakulásának valószínűsége csökkenthető híg oldatok (2,5-5 g / l) lassú bevezetésével és az injekció beadásának helyének váltakozásával.

Laboratóriumi mutatók ellenőrzése

A gyógyszer intravénás infúziója során rendszeresen ellenőrizni kell a perifériás vér képét és a vesefunkció mutatóit.

Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

Amikor a gyógyszert újszülötteknek írják fel, kívánatos a vérszérum koncentrációjának ellenőrzése.

Túladagolás

Tünetek: a mellékhatások fokozott súlyossága.

Kezelés: korrekciós terápia, amelynek célja a glomeruláris filtráció fenntartása. A vankomicint rosszul távolítják el dialízissel. Bizonyíték van arra, hogy a hemofiltráció és a hemoperfúzió poliszulfon ioncserélő gyantán keresztül a vankomicin clearance-ének növekedéséhez vezet.

Gyógyszerkölcsönhatások

A vankomicin és az érzéstelenítők egyidejű intravénás beadásakor erythema és anafilaktoid reakciók jelentkeztek, fennállhat a vérnyomás csökkenésének vagy a neuromuszkuláris blokád kialakulásának kockázata. A vankomicin 60 perces infúzióban történő alkalmazása az érzéstelenítés előtt csökkentheti ezen reakciók előfordulásának valószínűségét.

Egyéb potenciálisan ototoxikus és/vagy nefrotoxikus szerek (aminoglikozidok, amfotericin B, acetilszalicilsav vagy más szalicilátok, bacitracin, kapreomicin, karmusztin, paromomicin, ciklosporin, kacsdiuretikumok, ethacinicin B) egyidejű és/vagy egymást követő szisztémás vagy helyi alkalmazása esetén sav ) szükségessé teszi e tünetek lehetséges kialakulásának gondos figyelemmel kísérését.

A kolesztiramin csökkenti a vankomicin aktivitását.

Az antihisztaminok, meklozin, fenotiazinok, tioxantének elfedhetik a vankomicin ototoxikus hatásának tüneteit (tinnitus, vertigo).

Gyógyszerészeti inkompatibilitás

A vankomicin oldat pH-ja alacsony, ami más oldatokkal keverve fizikai vagy kémiai instabilitást okozhat. Kerülje a lúgos oldatokkal való keverést.

A vankomicin és a béta-laktám antibiotikumok oldatai összekeverve fizikailag összeférhetetlenek. A kicsapódás valószínűsége a vankomicin koncentrációjának növekedésével nő. Ezen antibiotikumok alkalmazása között az intravénás rendszert megfelelően át kell öblíteni. Ezenkívül ajánlott a vankomicin koncentrációját 5 mg / ml-re vagy kevesebbre csökkenteni.

Tárolási feltételek

B lista. A gyógyszert száraz helyen, fénytől védve, gyermekektől elzárva, 8 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 2 év.

Linkek

 Egyéb antibakteriális szerek ( J01X )
Glikopeptid szerkezetű antibakteriális készítmények
Polimixinek
Szteroid szerkezetű antibakteriális gyógyszerekFuzidinsav
Imidazol származékok
Nitrofurán származékok
Egyéb antibakteriális gyógyszerek
* — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban