Az aminoglikozidok olyan szerves anyagok csoportja, amelyek közös kémiai szerkezete egy aminocukor jelenléte a molekulában , amely glikozidos kötéssel kapcsolódik az aminociklusos gyűrűhöz. Sok aminoglikozid antibiotikum . Kémiai szerkezetét tekintve a spektinomicin , egy aminociklitol antibiotikum, szintén közel áll az aminoglikozidokhoz. Az aminoglikozidok fő klinikai jelentősége az aerob gram-negatív baktériumokkal szembeni aktivitásukban rejlik .
Az aminoglikozidok kötéseket képeznek a bakteriális riboszómákkal , és megzavarják a fehérjék bioszintézisét a sejtekben, ami megszakítja a genetikai információáramlást a sejtben. A gentamicin a fehérjeszintézist is befolyásolhatja azáltal, hogy megzavarja a riboszóma 30S alegységének működését .
Az aminoglikozidok baktericid hatású antibiotikumok, azaz közvetlenül elpusztítják a rájuk érzékeny mikroorganizmusokat (ellentétben a bakteriosztatikus antibiotikumokkal, amelyek csak a mikroorganizmusok szaporodását gátolják, és a gazdaszervezet immunitásának meg kell birkóznia a pusztulásukkal ) . Ezért az aminoglikozidok gyors hatást mutatnak a rájuk érzékeny mikroorganizmusok által okozott legtöbb súlyos fertőzésben , és klinikai hatékonyságuk sokkal kevésbé függ a páciens immunitásának állapotától, mint a bakteriosztatikumok hatékonyságától. Emiatt az aminoglikozidok az egyik választott gyógyszer a súlyos immunszuppresszióval járó súlyos fertőzések, különösen a lázas neutropenia esetén .
Az aminoglikozidok baktericid hatásúak, függetlenül a mikroorganizmusok szaporodási fázisától, beleértve a nyugalmi fázisban lévő mikroorganizmusokat is, ellentétben a béta-laktám antibiotikumokkal , amelyek elsősorban a szaporodó mikroorganizmusokra hatnak. Ezért az aminoglikozidok terápiás hatékonysága a béta-laktámokkal ellentétben nem csökken bakteriosztatikusan aktív antibiotikumok egyidejű adásával.
Az aminoglikozidok működése aerob körülményeket ( oxigén jelenlétét ) igényel mind a célbaktériumban, mind a fertőző fókusz szöveteiben. Ezért az aminoglikozidok nem hatnak az anaerob mikroorganizmusokra, és nem elég hatékonyak a rosszul ellátott, hipoxémiás vagy nekrotikus (elhalt) szövetekben, tályogüregekben és barlangokban.
Az aminoglikozidok baktericid aktivitása erősen függ a környezet pH-jától is: savas vagy semleges környezetben sokkal kevésbé hatékonyak, mint enyhén lúgos környezetben (kb. 7,5 pH-nál vagy valamivel magasabb pH-nál). Emiatt az aminoglikozidok hatékonysága vese- és húgyúti fertőzésekben nő a vizelet lúgosodásával, és csökken a savas reakciójával. Az aminoglikozidok hatékonysága szepszisben (bakteremia), lázas neutropeniában szintén nő a metabolikus acidózis egyidejű korrekciójával. Tályogban, tüdőgyulladásban az aminoglikozidok hatékonysága nem kielégítő, mivel a tályogüregben és a fertőzött tüdőszövetben a pH általában savas (6,4-6,5). Az aminoglikozidok aktivitása kétértékű kationok , különösen kalcium- és magnéziumionok jelenlétében is csökken . Ezért az aminoglikozidok nem elég hatékonyak osteomyelitisben (mivel a csontszövet kalciumban gazdag) és elmeszesedett elváltozásokban (meszesedés).
A gennyedés és szövetpusztulás során keletkező fehérjék és szöveti törmelék DNS- fragmensei szintén csökkentik az aminoglikozidok hatékonyságát, mivel az aminoglikozidok erősen fehérjekötő gyógyszerek.
Az aminoglikozidok nem hatolnak be az állati szervezetek sejtjébe, ezért nem hatnak az intracelluláris kórokozókra, még akkor sem, ha tenyészetben in vitro a fertőző ágens aminoglikozidokra érzékeny. Különösen az aminoglikozidok hatástalanok a shigella és a szalmonella ellen .
Az aminoglikozidoknak négy generációja létezik [1] :
| 1. generáció | II generáció | III generáció | IV generáció |
|---|---|---|---|
| sztreptomicin kanamicin neomicin |
gentamicin tobramycin netilmicin sisomycin |
amikacin | izepamicin |
A következő generációs aminoglikozid csoport antibiotikumai: plazomycin .
Történelmileg az első aminoglikozid a Streptomyces griseus aktinomicétából 1944 -ben izolált sztreptomicin volt . Általánosságban is az egyik első ismert antibiotikum volt, a penicillin után a második . A kanamicint 1957 -ben izolálták .
Az antibiotikum-terápia korszakának hajnalán a sztreptomicint a penicillinnel együtt széles körben és szinte ellenőrizhetetlenül használták, beleértve a banális fertőzéseket is, amelyeket jelenleg nem tekintenek az aminoglikozid antibiotikumok kijelölésére. Ez hozzájárult a banális fertőzések kórokozóinak sztreptomicinnel szembeni rezisztenciájának növekedéséhez és részleges keresztrezisztencia kialakulásához más aminoglikozidokkal szemben.
Ezt követően a sztreptomicint magas ototoxicitása és nefrotoxicitása miatt, valamint a legtöbb kórokozóval szembeni rezisztencia gyors fejlődése miatt szinte kizárólag a tuberkulózis specifikus kemoterápiájának kombinált kezelési rendjének részeként kezdték alkalmazni , valamint néhány ritka, szinte kiirtott fertőzések, mint például a pestis , és a kanamicin lett a fő aminoglikozid, amelyet más klinikai helyzetekben használtak sokáig.
Jelenleg a fő, leggyakrabban használt aminoglikozid antibiotikumok a második generációs gyógyszerek, különösen a gentamicin. Jelentősen csökkent a kanamicin felírási gyakorisága annak köszönhetően, hogy a második generációs gyógyszerekhez képest magasabb az oto- és nefrotoxicitása, valamint a kórokozók kanamicinnel szembeni rezisztenciájának növekedése.
Az aminoglikozid III generációs amikacin jelenleg tartalék gyógyszernek számít, amelyet nem kívánatos széles körben és gyakran felírni a kórokozók vele szembeni rezisztenciájának terjedésének megakadályozása érdekében. A kórokozók amikacinnal szembeni rezisztenciája még mindig nem elterjedt. A más aminoglikozidokkal való keresztrezisztencia nem teljes, és gyakran a második generációs aminoglikozidokkal szemben rezisztens kórokozók érzékenyek maradnak az amikacinra. Jellemző az is, hogy a kórokozók rezisztenciája az amikacinnal szemben lassabban nő, mint a második generációs gyógyszerekkel szemben. A kórokozók rezisztenciája a második generációs gyógyszerekkel, különösen a gentamicinnel szemben is lassabban fejlődik ki, mint az első generációs gyógyszerekkel, a kanamicinnel és a sztreptomicinnel szemben.
Az összes aminoglikozid általában rosszul szívódik fel a bél lumenében , és csak lokálisan fejti ki hatását. Ez lehetővé teszi a szájon át történő alkalmazásukat a szisztémás toxicitás nemkívánatos megnyilvánulása nélkül a belek fertőtlenítésére a belek és a hasi szervek elektív sebészeti beavatkozásai előtt , valamint a nem invazív (vagyis a bélen kívülre nem hatoló) által okozott akut bélfertőzések kezelésére. ) aminoglikozidokra érzékeny kórokozók, valamint a bélbaktériumok ammóniatermelésének csökkentésére akut és krónikus májelégtelenség , májkóma (hepatargia) esetén. A fő orális aminoglikozid a neomicin .
Az aminoglikozidok felszívódhatnak, ha helyileg alkalmazzák oldataik öblítésére, vagy az égési felületeket, fekélyeket vagy sebeket tartalmazó kenőcsökkel kenik be. Ebben az esetben szisztémás toxicitás (oto- vagy nefrotoxicitás) léphet fel.
Az aminoglikozidok intramuszkuláris beadás után jól felszívódnak. Az aminoglikozid antibiotikumok csúcskoncentrációja a vérplazmában 30-90 perccel az intravénás beadás után érhető el. Az aminoglikozidok nem metabolizálódnak a szervezetben. Az összes aminoglikozid változatlan formában ürül a veséken keresztül . Normál veseműködés mellett a legtöbb aminoglikozid felezési ideje kb. 2 óra Veseelégtelenség esetén a felezési idő jelentősen megnő, és az antibiotikum kumulációja (felhalmozódása) és nefrotoxikus vagy ototoxikus hatások léphetnek fel.
A vesén keresztül történő kiválasztódás során a vizeletben nagyon magas aminoglikozid-koncentráció képződik, 5-10-szer magasabb, mint a vérplazmában, és általában sokszor magasabb, mint a legtöbb gram-negatív minimális baktericid koncentrációja. húgyúti kórokozók. Ennek köszönhetően az aminoglikozidok nagyon aktívak a húgyúti fertőzésekben (pyelonephritis, cystitis, urethritis).
Nagyon magas koncentrációjú aminoglikozidok keletkeznek a vesekéregben és a belső fül endolimfájában . Ez magyarázza az aminoglikozidok szelektív toxikus hatását a vesére és a hallószervre. Azonban ez a tulajdonság teszi az aminoglikozidokat a választott gyógyszerré a súlyos akut bakteriális nephritis és az akut labirintitis (a belső fül gyulladása) kezelésére.
Az aminoglikozidok könnyen behatolnak az extracelluláris terekbe, valamint a pleurális, peritoneális és ízületi folyadékokba. Azonban nem hatolnak be jól a cerebrospinális folyadékba (CSF) és a szem folyékony közegébe, valamint a prosztata szöveteibe. Ezért az aminoglikozidok hatástalanok, ha szisztémásan adják be agyhártyagyulladás és agyvelőgyulladás , szemgyulladás, prosztatagyulladás , még azokra érzékeny mikroorganizmusok által okozott betegségek esetén is. Érzékeny mikroorganizmusok által okozott agyhártyagyulladásban és agyvelőgyulladásban aminoglikozidok endolumbális adagolása alkalmazható.
Az aminoglikozidok klinikai hatékonysága a legtöbb esetben a plazma csúcskoncentrációjától függ, és nem az állandó koncentráció fenntartásától, ezért a legtöbb klinikai helyzetben naponta egyszer adhatók, a teljes napi adag egyszerre. Ez csökkenti a nefrotoxicitást, és a terápiás hatás nem változik. Súlyos fertőzések, például bakteriális endocarditis , szepszis , súlyos tüdőgyulladás esetén azonban ez a kezelési rend elfogadhatatlan, és előnyben kell részesíteni a klasszikus kezelési rendet, amelyben a sztreptomicint, a kanamicint és az amikacint naponta kétszer adják be, valamint a gentamicint, a tobramycint és a netilmicint. 2-3 alkalommal naponta. Egyes esetekben, például súlyos szepszis esetén, az aminoglikozid éjjel-nappal történő intravénás infúziója megfelelő, fenntartva annak állandó baktericid plazmaszintjét.
Ototoxicitás , nefrotoxicitás .
Az aminoglikozidok ototoxikus hatása (halláscsökkenés, teljes irreverzibilis süketségig, különböző vestibularis és labirintus zavarok) a belső fül szöveteiben reaktív oxigénfajták (ROS) termeléséből fakad, ami sejthalálhoz vezet [2] . Kínában az acetilszalicilsav (aszpirin) antioxidánsként (a szövetek ROS elleni védelmére) használatának tapasztalatai az ototoxicitás hatásainak többszörös csökkenését mutatták [2] .
Terhesség alatt ellenjavallt ( ototoxikus és nefrotoxikus hatások).
| Antibakteriális szerek szisztémás használatra ( J01. ) | |
|---|---|
| |
| Antibiotikumok - fehérjeszintézis gátlók ( ATC kódok : J01AA , J01BA , J01F , J01G , J01XC ) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 30S |
| ||||||||||
| 50S |
| ||||||||||
| EF-G |
| ||||||||||
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |||||||||||