Adrenalin | |
---|---|
Epinefrin | |
Kémiai vegyület | |
IUPAC | (R)-4-[1-hidroxi-2-(metil-amino)-etil]-benzol-1,2-diol |
Bruttó képlet | C9H13NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 51-43-4 |
PubChem | 5816 |
gyógyszerbank | 00668 |
Összetett | |
Osztályozás | |
Pharmacol. Csoport | Adreno- és szimpatomimetikumok (alfa-, béta-). Hipertóniás gyógyszerek [1] |
ATX | A01AD01 , B02BC09 , C01CA24 , R01AA14 , R03AA01 , S01EA01 |
ICD-10 | E 16,2 , H 40,1 , J 45 , R 57 , T 78,2 , T 79,4 , T 81,1 [1] |
Adagolási formák | |
oldat 1 mg/ml , 1,8 mg/ml injekcióhoz; 0,1%-os oldat helyi használatra; 1% -os oldat külső használatra; homeopátiás tinktúra anyag; anyag-por [2] | |
Más nevek | |
epinefrin, szintetikus epinefrin, epinefrin-hidrotartarát, adrenalin-hidroklorid, adrenalin-hidroklorid-fiola, epinefrin-hidrotartarát [2] | |
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
Az adrenalin (epinefrin) ((-)-(1R)-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-amino-etanol) egy hormon , amelyet a mellékvesevelő szintetizál . A szervezet tirozinból , egy élelmiszerből származó aminosavból állítja elő [3] . Adrenalin akkor is képződik, amikor az autonóm idegrendszert izgalom (az idegrostok szinapszisaiban ) [4] .
A hormon összehúzza az ereket, különösen a hasüregben. A vér térfogata a szervezetben újraeloszlik, a májból és a lépből a test ereibe áramlik, feltöltve a bennük keringő vér térfogatát, aminek következtében a szívbe és az agyba vezető erek kitágulnak, a vér javul a szervek ellátása [5] .
Kémiai szerkezete szerint katekolamin . Az adrenalint különféle szervek és szövetek tartalmazzák , jelentős mennyiségben a kromaffin szövetben képződik . Fontos szerepet játszik a fiziológiás küzdj vagy menekülj reakcióban . A tudósok legújabb tanulmányai kimutatták, hogy az osteocalcin ugyanolyan fontos szerepet játszik e reakció kiváltásában [6] .
A szintetikus epinefrint „epinefrin” ( INN ) néven kábítószerként használják.
A mellékvese-kivonatok szív- és érrendszerre gyakorolt élettani hatását először az angol Oliver és Schafer [7] és a lengyel Napoleon Cybulsky [8] , szinte egyidejűleg publikált cikkei írták le. Az angolok a J Physiol folyóiratban publikálták angol nyelvű cikküket , Napoleon Cybulski pedig lengyelül írta le kutatásait a Jagelló Egyetem preprintjében, így munkája nem ismert széles körben. Mindkét tanulmány a "mellékvese fiziológiailag aktív kivonataival" foglalkozott, a hatóanyagot nem azonosították.
Néhány évvel később John Jacob Abel , akit élete végére az amerikai farmakológia atyjának neveztek, ezekből a kivonatokból olyan kristályos anyagot nyert, amely vérnyomásnövelő tulajdonsággal bírt [9] . Ábel az epinefrin nevet adta neki, ami görögül azt jelenti: „a vese tetején”. Ugyanakkor a német von Fruth a mellékvesékből is izolált egy vegyületet, amelyet szuprareninnek nevezett [10] . Mindazonáltal mindkét anyag fiziológiai hatásában kissé eltér magától a kivonattól.
Néhány évvel később a japán Takamine Jokichi miután meglátogatta Abel laboratóriumát a Johns Hopkins Egyetemen, egy további tisztítási lépés alkalmazására tippelt, és szabadalmaztatta az általa izolált anyagot, [11] és a Parke-Davis gyógyszergyár forgalomba helyezte. kereskedelmi név Adrenaline.
A leendő Nobel-díjas Henry Dale sok éven át dolgozott az adrenalinnal, és megpróbálta megérteni annak különböző sejtekre gyakorolt hatását. Dale ragaszkodott ahhoz, hogy a Takamine által nyert vegyületet ne nevezzük epinefrinnek, mivel számos tulajdonságában különbözik Abel epinefrinétől [12] . Dale úgy gondolta, hogy az adrenalin nevet kellene használni.
Jelenleg az Egyesült Államokban, Kanadában és Japánban a legtöbb kutató az "epinephrine" nevet használja, minden más országban az "adrenalin" elnevezés gyakoribb [13] . Mindkét név nagyjából ugyanazt jelenti ("vese felett" vagy "vese közelében"), de az első esetben görögül, a másodikban pedig latinul használják, amely egyidejűleg a mellékvese endokrin szervét jelzi. amely ezt a hormont termeli. A két név a mai napig párhuzamosan létezik, és több mint egy évszázados vitát tükröz az amerikai és angol egyetemek között, amely egy olyan vegyület volt, amelyet Amerikában több mint 120 évvel ezelőtt epinefrinnek neveztek [13] .
Bár magát a hormont epinefrinnek hívják az Egyesült Államokban, receptorait adrenoreceptoroknak (adrenoreceptoroknak), az epinefrinszerű vegyületeket pedig adrenerg agonistának/antagonistának nevezik.
Az adrenalint a mellékvesevelő neuroendokrin sejtjei termelik , és részt vesz annak az állapotnak a megvalósításában, amelyben a szervezet mobilizálódik a fenyegetés megszüntetésére („ harcolj vagy menekülj ”).
A fokozott szekréció feltételeiKiválasztása erősen megnövekszik stresszes körülmények között, határhelyzetekben , veszélyérzet, szorongás, félelem , trauma, égési sérülések és sokk esetén . A vér adrenalintartalma nő, beleértve a fokozott izommunkát is.
AkcióAz adrenalin hatása az α- és β -adrenerg receptorokra gyakorolt hatáshoz kapcsolódik, és nagyrészt egybeesik a szimpatikus idegrostok gerjesztésének hatásaival.
A hasi szervek, a bőr és a nyálkahártyák érszűkületét okozza; kisebb mértékben összehúzza a vázizmok ereit, de kitágítja az agy ereit. A vérnyomás emelkedik az adrenalin hatására.
Az adrenalin presszoros hatása azonban kevésbé kifejezett, mint a noradrenaliné , mivel nemcsak az α 1 és α 2 -adrenerg receptorokat gerjeszti, hanem az erek β 2 -adrenerg receptorait is (lásd alább).
Hatása a szívreA szívműködés változásai összetettek: a szív β 1 -adrenerg receptorainak stimulálásával az adrenalin hozzájárul a szívfrekvencia jelentős növekedéséhez és növekedéséhez, elősegíti az atrioventrikuláris vezetést , fokozza a szívizom automatizmusát, ami aritmiákhoz vezethet . A vérnyomás emelkedése miatt azonban a vagus idegek közepe izgatott , ami gátló hatással van a szívre, átmeneti reflex bradycardia léphet fel . Az adrenalin komplex hatással van a vérnyomásra. Működésében 4 fázist különböztetnek meg (lásd az ábrát):
Az adrenalin többirányú hatással van a simaizomzatra, attól függően, hogy az adrenerg receptorok milyen típusúak bennük. A β 2 -adrenerg receptorok stimulálása miatt az adrenalin ellazítja a hörgők és a belek simaizmát, az írisz radiális izomzatának α 1 -adrenerg receptorait stimulálva pedig az adrenalin kitágítja a pupillát .
A β 2 -adrenerg receptorok hosszú távú stimulálása a K + sejtből történő kiürülésének növekedésével jár együtt, és hypokalaemiához vezethet .
Anyagcserére gyakorolt hatásAz adrenalin egy katabolikus hormon, és szinte minden típusú anyagcserét befolyásol. Hatása alatt megnő a vér glükóztartalma és fokozódik a szöveti anyagcsere. Kontrainsuláris (inzulinszekréciót gátló) hormonként és a szövetek és a máj β 2 -adrenerg receptoraira hatva az adrenalin fokozza a glükoneogenezist és a glikogenolízist , gátolja a glikogén szintézist a májban és a vázizmokban, fokozza a szövetek glükóz felvételét és felhasználását. glikolitikus enzimek aktivitása. Az adrenalin emellett fokozza a lipolízist (zsírlebontást) és gátolja a zsírszintézist. Ezt a zsírszövet β 3 -adrenerg receptoraira gyakorolt hatása biztosítja . Magas koncentrációban az adrenalin fokozza a fehérjekatabolizmust .
Hatások a vázizmokra és a szívizomraA "trofikus" szimpatikus idegrostok stimulációjának hatását szimulálva a mérsékelt koncentrációjú adrenalin, amely nem fejt ki túlzott katabolikus hatást, trofikus hatást fejt ki a szívizomra és a vázizmokra. Az adrenalin javítja a vázizmok funkcionális kapacitását (különösen fáradtság esetén).
Mérsékelt koncentrációjú adrenalinnak való hosszan tartó expozíció esetén a szívizom és a vázizmok méretének növekedése (funkcionális hipertrófia) figyelhető meg. Feltehetően ez a hatás a szervezet hosszú távú krónikus stresszhez és fokozott fizikai aktivitáshoz való alkalmazkodásának egyik mechanizmusa.
Ugyanakkor a magas koncentrációjú adrenalinnak való hosszan tartó expozíció fokozott fehérje-katabolizmushoz, az izomtömeg és -erő csökkenéséhez, súlycsökkenéshez és kimerültséghez vezet. Ez magyarázza a szorongást és a kimerültséget (a szervezet alkalmazkodóképességét meghaladó stressz).
Hatás az idegrendszerreAz adrenalin serkentő hatással van a központi idegrendszerre , bár rosszul hatol át a vér-agy gáton . Növeli az ébrenlét szintjét, a mentális energiát és az aktivitást, mentális mobilizációt, orientációs reakciót és szorongás, nyugtalanság vagy feszültség érzését okozza.
Az adrenalin stimulálja a hipotalamusz azon területét, amely felelős a kortikotropin felszabadító hormon szintéziséért , aktiválja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszert és az adrenokortikotrop hormon szintézisét . A kortizol koncentrációjának ebből eredő növekedése a vérben fokozza az adrenalin hatását a szövetekre, és növeli a szervezet stressz- és sokkállóságát.
Antiallergén és gyulladáscsökkentő hatásAz adrenalin kifejezett allergia- és gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, gátolja a hisztamin , szerotonin , kininek , prosztaglandinok , leukotriének és egyéb allergia- és gyulladásközvetítők felszabadulását a hízósejtekből (membránstabilizáló hatás), stimulálja a β 2 -adrenerg receptorokat . rajtuk, csökkenti a szövetek érzékenységét ezekkel az anyagokkal szemben. Ez, valamint a hörgők β 2 -adrenerg receptorainak stimulálása megszünteti görcsüket, és megakadályozza a nyálkahártya ödéma kialakulását.
Az adrenalin a leukociták számának növekedését okozza a vérben, részben a leukociták felszabadulása miatt a lépben lévő raktárból , részben a vérsejtek érgörcs alatti újraelosztása miatt, részben a nem teljesen érett leukociták csontból történő felszabadulása miatt. velőraktár. A gyulladásos és allergiás reakciók korlátozásának egyik fiziológiai mechanizmusa a mellékvesevelő általi adrenalin szekréció növekedése, amely számos akut fertőzésben, gyulladásos folyamatban és allergiás reakcióban fordul elő. Az adrenalin allergiaellenes hatása többek között a kortizol szintézisére gyakorolt hatásával függ össze.
Hatások az erekcióraA szexuális izgalom eltűnik.
Intrakavernás beadással az α-adrenerg receptorokon keresztül hatva csökkenti a barlangi testek vérellátását.
Vérzéscsillapító hatásAz adrenalin serkentő hatással van a véralvadási rendszerre. Növeli a vérlemezkék számát és funkcionális aktivitását , ami a kis kapillárisok görcsével együtt az adrenalin hemosztatikus (hemosztatikus) hatását okozza. Az egyik fiziológiai mechanizmus, amely hozzájárul a hemosztázishoz , az adrenalin koncentrációjának növekedése a vérben a vérveszteség során.
Az adrenalin farmakológiai hatása fiziológiai tulajdonságain (α,β-agonista) alapul. Az orvosi gyakorlatban az adrenalin két sóját használják: hidrokloridot és hidrotartarátot. Az adrenalint elsősorban érösszehúzó, magas vérnyomás , hörgőtágító, hiperglikémiás és allergiaellenes szerként használják. Akut állapotok ( szívinfarktus , szívizomgyulladás stb.) esetén is felírják a szívvezetés javítására.
0,04–0,1 µg/kg/perc injekciós sebességnél az adrenalin a szívfrekvencia növekedését és növekedését okozza, növeli a lökettérfogatot és a véráramlás perctérfogatát, valamint csökkenti a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást (OPVR). 0,2 mcg / kg / perc feletti dózisban az adrenalin összehúzza az ereket, növeli a vérnyomást (főleg a szisztolés) és az OPSS-t. A presszor hatás átmeneti reflex bradycardiát okozhat . Ellazítja a hörgők simaizmait. A 0,3 μg / kg / perc feletti dózisok csökkentik a vese véráramlását, a belső szervek vérellátását, a gyomor-bél traktus tónusát és mozgékonyságát.
A terápiás hatás szinte azonnal kialakul intravénás beadáskor (hatás időtartama - 1-2 perc), 5-10 perccel a szubkután beadás után (maximális hatás - 20 perc után), intramuszkuláris beadás esetén - a hatás kezdetének ideje változó . 2] .
A nyálkahártya és a bőr edényeinek összehúzódásának, a véráramlás lelassításának képességét helyi érzéstelenítésben használják az érzéstelenítők felszívódásának csökkentésére, ami növeli hatásuk időtartamát és csökkenti a szisztémás toxikus hatásokat.
Intramuszkulárisan vagy szubkután beadva kiszámíthatatlanul szívódik fel, mivel az injekció beadásának helyén közvetlen nyomást fejt ki a kapillárisokra , ami jelentősen lelassítja a szisztémás keringésbe jutást, ezért sürgős esetekben, ha intravénás beadás nem lehetséges, intratracheálisan vagy intracorporalisan adják be. A lágyszövetekbe történő bejuttatást injekció formájában csak a korábban bevitt és kóros reakciót kiváltó allergén anyag felszívódásának megakadályozására alkalmazzák, amikor segítséget nyújtanak anafilaxiás sokkban , néha - kapilláris vagy parenchymás vérzés megállítására [14] [15 ] ] . Intravénásan beadva szinte azonnal hatni kezd. Endtrachealis és conjunctivális adagolás esetén is felszívódik. Parenterálisan beadva gyorsan összeomlik [16] . Áthatol a placentán , az anyatejbe, nem hatol át a vér-agy gáton .
Főleg MAO és COMT metabolizálja a szimpatikus idegek és más szövetek végződéseiben, valamint a májban inaktív metabolitok képződésével. Intravénás beadás esetén a felezési idő 1-2 perc.
Főleg metabolitok formájában választódik ki a vesén keresztül: vanillilmandulasav , metanefrin , szulfátok, glükuronidok; és nagyon kis mennyiségben is - változatlan [2] .
Szubkután, intramuszkulárisan, néha intravénásan csepegtetve.
Tünetek:
Kezelés:
Szív- és érrendszer : ritkábban - angina pectoris , bradycardia vagy tachycardia , szívdobogásérzés, vérnyomás-emelkedés vagy -csökkenés, nagy dózisok esetén - kamrai aritmiák; ritkán - aritmia, mellkasi fájdalom.
Gyengíti a kábító fájdalomcsillapítók és altatók hatását.
Szívglikozidokkal , kinidinnel , triciklusos antidepresszánsokkal , dopaminnal , inhalációs érzéstelenítéssel ( kloroform , enflurán , halotán , izoflurán , metoxiflurán ) egyidejűleg alkalmazva a kokain növeli az aritmiák kialakulásának kockázatát, vagy egyáltalán nem alkalmazzák (egyáltalán nem használják); más szimpatomimetikus szerekkel - a szív- és érrendszeri mellékhatások fokozott súlyossága; vérnyomáscsökkentő szerekkel (beleértve a diuretikumokat is ) - hatékonyságuk csökkenése.
Monoamin-oxidáz-gátlókkal (beleértve a furazolidont , prokarbazint , szelegilint ) történő egyidejű adása hirtelen és kifejezett vérnyomás-emelkedést, hyperpireticus krízist, fejfájást, szívritmuszavarokat, hányást okozhat; nitrátokkal - terápiás hatásuk gyengülése; fenoxibenzaminnal - fokozott hipotenzív hatás és tachycardia; fenitoinnal - a vérnyomás hirtelen csökkenése és bradycardia (az adagtól és az adagolás sebességétől függően); pajzsmirigyhormon -készítményekkel - a hatás kölcsönös fokozása; olyan gyógyszerekkel, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot (beleértve az asztemizolt , ciszapridot, terfenadint), - a QT-intervallum megnyúlása; diatrizoátokkal, iotalamin- vagy ioxaglinsavakkal - fokozott neurotoxikus hatások; ergot alkaloidokkal - fokozott érösszehúzó hatás (akár súlyos ischaemia és gangréna kialakulásáig).
Csökkenti az inzulin és más hipoglikémiás szerek hatását [2] .
Az antidotumok az alfa- és béta-adrenerg blokkolók .
Szótárak és enciklopédiák | ||||
---|---|---|---|---|
|
ATC kód A01A ) | Fogászati készítmények (|||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| |||||||||
* — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban ** — a gyógyszer regisztrálva van, de nincsenek megfelelő adagolási formák |
Az alkaloidok fő típusai | |
---|---|
pirrolidin | Gigrin |
Tropan | |
Piperidin | |
Kinolizidin | |
piridin | |
izokinolin | |
kinolin | |
Indol | |
Purin | |
Fenil-etil-amin | |
Terpének | |
Egyéb |
neurotranszmitterek | |
---|---|