Prokarbazin

A prokarbazin  egy rákellenes gyógyszer, a metilhidrazinok csoportjába tartozó alkilező vegyület.

Farmakológiai hatás

A prokarbazin hatásmechanizmusa nem ismert bizonyossággal. A gyógyszer gátolja a fehérjék, a DNS és az RNS szintézisét, megzavarja a transzmetilációs folyamatokat - a metil gyökök átvitelét a metioninról az RNS-re (tRNS) át. A normálisan működő t-RNS hiánya a DNS, az RNS és a fehérjék szintézisének megsértését okozza (az S-fázis-specifikus ágensekre utal). A hatásmechanizmus fontos összetevője az autooxigénezés eredményeként hidrogén-peroxid képződése. A hidrogén-peroxid, amely kölcsönhatásba lép a szöveti fehérjék szulfhidril csoportjaival, hozzájárul a DNS-molekula sűrűbb tekercseléséhez, és gátolja a transzkripciós folyamatokat. Gátolja a MAO aktivitását, ami a tiramin felhalmozódását okozza, és ennek eredményeként a szimpatikus idegrendszer végződéseiben a noradrenalin tartalom növekedését és a vérnyomás emelkedését okozza.

Farmakokinetika

Szívás és elosztás

Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A Cmax 30-60 percen belül érhető el. Áthatol a BBB-n.

Anyagcsere

Metabolizálódik a májban és a vesében, aktív metabolitok képződésével. T1/2 10 perc.

Levezetés

Főleg a vesén keresztül választódik ki (70% 24 óra alatt a vizelettel, főként N-izopropil-tereftálsav formájában, kevesebb, mint 5% - változatlan formában) és a tüdőn keresztül metán és szén-dioxid formájában.

A prokarbazin használatára vonatkozó javallatok

• Hodgkin-kór (limfogranulomatózis);
• non-Hodgkin limfómák;
• reticulosarcoma;
• krónikus limfocitás leukémia;
• Brill-Simmers-kór;
• rosszindulatú agydaganatok (neuroblasztóma és medulloblasztóma).

Adagolási rend

Hozzárendelni belül, evés után. Amikor minden egyes esetben kiválasztja a gyógyszer adagját és alkalmazási rendjét, vegye figyelembe a szakirodalmat. Monoterápia esetén a Natulan kezdő adagja 50 mg, amelyet napi 50 mg-os emelés követ 250-300 mg-os napi adagra. A felvétel gyakorisága 1-3, naponta 15-20 napig, vagy a leukopenia és thrombocytopenia kialakulásáig. A terápiás hatás kialakulásával az adagot fokozatosan fenntartó dózisra csökkentik, általában 150-50 mg-ig / A kezelés teljes dózisa általában 4-7 g. -14 nap.

Mellékhatás

A vérképző rendszerből: leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, hemolitikus anémia, vérzés és vérzés. Az emésztőrendszer részéről: émelygés, hányás, étvágytalanság, dysphagia, szájszárazság, hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, szájgyulladás, májműködési zavar, kolesztatikus sárgaság. A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: fejfájás, szédülés, paresztézia, perifériás neuropátia, ingerlékenység, hipomániás és mániás állapotok, görcsök, hallucinációk, depresszió, rémálmok, fokozott fáradtság, zavartság, kóma, gyengeség; ritkán - ataxia. Érzékszervekből: diplopia, nystagmus, fotofóbia, látóideg ödéma, intraokuláris vérzés, halláskárosodás. A szív- és érrendszer oldaláról: csökkent vérnyomás, tachycardia, syncope. A légzőrendszerből: tüdőgyulladás, mellhártyagyulladás, köhögés. A húgyúti rendszerből: károsodott vesefunkció, hematuria, amenorrhoea, azoospermia. Bőrgyógyászati ​​reakciók: dermatitis, pruritus, bőrkiütés, csalánkiütés, alopecia, hiperpigmentáció, hőhullámok vagy arcpír. A mozgásszervi rendszerből: ízületi fájdalom, izomfájdalom, remegés. Egyéb: immunszuppresszió (fertőzések megtapadása), láz, gynecomastia, másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata, allergiás reakciók.

A prokarbazin használatának ellenjavallatai

• csontvelő hypoplasia;
• súlyos vese- és/vagy májkárosodás;
• feokromocitóma;
• terhesség;
• laktációs időszak;
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Óvatosan a gyógyszert szívritmuszavarok és egyéb szív- és érrendszeri betegségek, diabetes mellitus, pajzsmirigy túlműködés, agyi érrendszeri betegségek, paranoid skizofrénia és egyéb fokozott ingerlékenységgel járó állapotok, epilepszia, alkoholizmus, parkinsonizmus, bárányhimlő, herpes zoster, egyéb szisztémás fertőzések, krónikus fertőzések esetén kell alkalmazni. vírusos betegségek, korábbi citotoxikus vagy sugárkezelés, szimpatektómia anamnézisében, idős betegeknél.

A prokarbazin alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás (szoptatás) idején. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a prokarbazin-kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig.

Jelentkezés a májműködés megsértésére

Használata ellenjavallt a májfunkció súlyos megsértése esetén.

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

Használata ellenjavallt a veseműködés súlyos megsértése esetén.

Használata idős betegeknél

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél.

Különleges utasítások

A prokarbazinnal végzett kezelést a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett végezzük. A prokarbazin terápia során a hematológiai (kezelés előtt, majd 3-4 naponként 1 alkalommal) és biokémiai (kezelés előtt, majd hetente 1 alkalommal) gondos monitorozása szükséges. Idegrendszeri rendellenességek (paresztézia, perifériás neuropátia, zavartság), leukopenia (<4000 / μl), thrombocytopenia (<100 000 / μl), allergiás reakciók, szájgyulladás, hasmenés, fokozott vérzés vagy vérzés esetén a prokarbazin kezelést meg kell adni. azonnal megállt. A kezelés ideje alatt alkohol, altatók (barbiturátok, benzodiazepinek) és szimpatomimetikumok alkalmazása ellenjavallt. Az étrendből ki kell zárni a magas tiramin tartalmú élelmiszereket (érlelt sajtok, bor, sör, élesztő/fehérje kivonatok, joghurt, banán).

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

A prokarbazin-kezelés során óvatosan kell eljárni, ha autót vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.

Túladagolás

Tünetek: hányinger, hányás, bélgyulladás, hasmenés, vérnyomáscsökkenés, remegés, görcsök, kóma, a csontvelő vérképzésének jelentős gátlása, károsodott májműködés. Kezelés: hányás kiváltása vagy gyomormosás (a túladagolás utáni első órában), tüneti terápia, a létfontosságú funkciók monitorozása (a túladagolás jelei alatt és legalább 2 hétig a beteg állapotának normalizálása után).

Gyógyszerkölcsönhatások

Más mielotoxikus gyógyszerek és sugárterápia egyidejű alkalmazása esetén a csontvelő működésének additív gátlása lehetséges. A prokarbazin fokozza a szimpatomimetikumok, barbiturátok, antihisztaminok, kábítószerek, vérnyomáscsökkentő szerek, triciklusos antidepresszánsok és fenotiazin-származékok aktivitását. A prokarbazin egyidejű alkalmazása fokozza a hipoglikémiás szerek és görcsoldó szerek hatását. Az NSAID-ok egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. A prokarbazin nem kompatibilis az etil-alkohollal ( diszulfiram-szerű reakció kialakulhat ).

A gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszert receptre adják ki.

Tárolási feltételek

A. lista A gyógyszert gyermekektől elzárva, száraz helyen, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.