Ciklofoszfamid

A ciklofoszfamid  egy alkilező hatású citosztatikus daganatellenes kemoterápiás gyógyszer, a bisz-β-klór-etil-amin származéka és egyidejűleg oxazafoszfor-származék vagy diamidofoszfát-származék (úgynevezett "foszforamid mustár"). Széles spektrumú daganatellenes aktivitással rendelkezik. Kifejezett immunszuppresszív hatása is van, túlnyomórészt a limfociták B-, nem pedig T-alpopulációinak aktivitását gátolja , ellentétben a metotrexáttal , merkaptopurinnal és azatioprinnal .

Farmakológiai hatás

A daganatellenes hatás közvetlenül a rosszindulatú daganat sejtjeiben valósul meg , ahol a ciklofoszfamid foszfatázok hatására biotranszformálódik, és alkilező hatású aktív metabolit képződik.

A ciklofoszfamid aktív metabolitjai a DNS -t és a fehérjéket alkilezik a sejtekben, míg a DNS alkil-keresztkötései a sejt reparatív mechanizmusainak működéséhez nehezen hozzáférhető helyeken helyezkednek el, ami szaporodásának ellehetetlenüléséhez, apoptózisához , ill . sejthalál.

Farmakokinetika

Egyszeri intravénás injekció után a ciklofoszfamid és metabolitjainak koncentrációja a plazmában az első 24 órában gyorsan csökken, de már 72 órán belül meghatározható.Szájon át történő beadás esetén a ciklofoszfamid és metabolitjainak koncentrációja közel megegyezik az intravénás adagolással . A plazmából származó T1/2 intravénás beadás után átlagosan 7 óra felnőtteknél és körülbelül 4 óra gyermekeknél. Vizelettel és epével ürül ki.

Javallatok

• Tumorkemoterápia : petefészekrák , emlőrák , tüdőrák , limfogranulomatózis , limfómák , limfoszarkóma , reticulosarcoma, osteogén szarkóma , mielóma multiplex , krónikus limfocitás leukémia , akut limfoblasztos leukémia , Wilms-daganat , Ewing-féle , here -semsarcomingoma, hereszarcoma funoma
• A transzplantáció kilökődésének megelőzése
• Autoimmun betegségek kezelése: rheumatoid arthritis , sclerosis multiplex , szisztémás lupus erythematosus , nephrosis szindróma , glomerulonephritis , szisztémás vasculitis , dermatomyositis stb.

Adagolási rend

Ezeket egyénileg állítják be, az indikációktól és a betegség stádiumától, a vérképző rendszer állapotától és a daganatellenes terápia sémától függően.

Mellékhatás

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, hasmenés, gyomorfájdalom; ritkán - toxikus hepatitis. A vérképző rendszerből: leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység. A légzőrendszerből: nagy dózisok hosszan tartó alkalmazása esetén - pneumonitis vagy intersticiális tüdőfibrózis. A szív- és érrendszer oldaláról: tachycardia, légszomj, akut myopericarditis; egyes esetekben - súlyos szívelégtelenség (vérzéses szívizomgyulladással és szívizom nekrózissal összefüggésben). A húgyúti rendszerből: aszeptikus hemorrhagiás cystitis, nephropathia (hiperurikémiával összefüggésben). A reproduktív rendszerből: menstruációs zavarok, amenorrhoea, azoospermia. Allergiás reakciók: bőrkiütés, csalánkiütés, anafilaxiás reakciók. Egyéb: alopecia, izom- és csontfájdalom, fejfájás.

Ellenjavallatok

Cachexia, vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, szívelégtelenség, súlyos máj- és/vagy vesebetegség, terhesség.

Terhesség és szoptatás

A ciklofoszfamid terhesség alatt ellenjavallt. Szükség esetén a szoptatás ideje alatt történő alkalmazás esetén dönteni kell a szoptatás megszakításáról. A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés során. Kísérleti vizsgálatok során a ciklofoszfamid teratogén és embriotoxikus hatásait igazolták.

Különleges utasítások

Nem ajánlott bárányhimlős (beleértve a közelmúltban átvitt vagy beteg emberekkel való érintkezést követően), herpes zosterben és más akut fertőző betegségekben szenvedő betegeknél. Óvatosan alkalmazza azokat a betegeket, akiknek anamnézisében köszvény vagy nephrolithiasis szerepel, valamint mellékvese eltávolítása után (a hormonpótló terápia és a ciklofoszfamid dózisainak korrekciója szükséges). A ciklofoszfamidot óvatosan alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél a csontvelőben daganatsejtek infiltrálódnak, valamint olyan betegeknél, akik daganatellenes kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülnek. A kezelés során a perifériás vér képének szisztematikus monitorozása szükséges: a főétel során, heti 2 alkalommal; fenntartó kezeléssel - heti 1 alkalommal. Ha a leukociták száma 2500 / μl-re és a vérlemezkék száma 100 000 / μl-re csökken, a kezelést meg kell szakítani. A terápia hátterében a máj transzaminázok és az LDH aktivitását, a bilirubin szintjét, a vérplazma húgysav koncentrációját, a diurézist és a vizelet fajsúlyát monitorozzák, valamint vizsgálatokat végeznek a mikrohematuria kimutatására. Nagyobb dózisú ciklofoszfamid alkalmazása esetén a vérzéses cystitis megelőzése érdekében tanácsos a mesna felírása . Kísérleti vizsgálatok során megállapították a ciklofoszfamid karcinogén és mutagén hatásait. A ciklofoszfamid drazsé, tabletta, injekciós por, liofilizált injekciós por formájában szerepel a létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján.

Gyógyszerkölcsönhatások

A ciklofoszfamid egyidejű alkalmazása fokozhatja a hipoglikémiás gyógyszerek hatását. Az allopurinollal kombinált alkalmazás fokozott myelotoxicitáshoz vezethet. Közvetett antikoagulánsokkal történő egyidejű alkalmazás esetén az antikoaguláns aktivitás megváltozhat (a ciklofoszfamid általában csökkenti a véralvadási faktorok szintézisét a májban, és megzavarja a vérlemezkék képződését). Citarabinnal, daunorubicinnel vagy doxorubicinnel kombinálva a kardiotoxikus hatás fokozódhat. Immunszuppresszánsokkal kombinálva nő a fertőzések és a másodlagos daganatok kockázata. A ciklofoszfamid és a lovasztatin egyidejű alkalmazása növeli a vázizomzat akut nekrózisának és az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázatát. A mikroszomális enzimeket indukáló gyógyszerek a ciklofoszfamid aktív metabolitjainak fokozott képződését okozzák, ami fokozza annak hatását.