Lomustine

A lomusztin , más néven belustin és CCNU (CCNU, SiiNU), egy alkilező típusú citosztatikus kemoterápiás rákellenes gyógyszer . Nitrozourea származék .

Farmakológiai hatás

A lomusztin a nitrozourea csoportba tartozó alkilező daganatellenes gyógyszer . A hatásmechanizmus a DNS és az RNS alkilezése . A DNS-szintézis gátlása a DNS-polimeráz és más DNS-javító enzimek karbamoilációjának , valamint a DNS-templát károsodásának köszönhető. A gyógyszer számos fehérje és enzim szerkezetének és működésének megváltoztatásával gátolhatja a kulcsfontosságú enzimatikus folyamatokat is. A lomusztin a sejtciklus késői GI fázisában és korai S fázisában fejti ki hatását . A lomusztinnal szemben a legnagyobb érzékenység a növekedés stacionárius fázisában lévő sejtekben van (ez egy olyan faktor, amely meghatározza az aktivitást alacsony proliferációs készlettel rendelkező szolid tumorokban).

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A gyógyszer Cmax értéke a vérplazmában 1-4 óra elteltével érhető el, a plazmafehérjékkel való kommunikáció 50%. Áthatol a vér-agy gáton és bejut az anyatejbe . A cerebrospinális folyadékban a vérplazma koncentrációjának több mint 50% -át határozzák meg. A májban metabolizálódik aktív metabolitokká (hidroxi-metil-diazónium és izocianát). Az oximetil-diazónium ionizálódik és metil-diazónium ionná alakul, amely stabilabb tautomer formává (diazometánná) alakul, vagy metil-karbonium-ionra és nitrogénre bomlik. Az aktív metabolitok T1/2 ideje 16 és 48 óra között van, főként a vesén keresztül választódik ki metabolitok formájában, kevesebb, mint 5%-a - a belekben.

A lomusztin használatára vonatkozó javallatok

A Lomustine-t monoterápiában és kombinált terápiában alkalmazzák az alábbi betegségek esetén: - primer és metasztatikus agydaganatok műtéti és/vagy sugárkezelés után; - lymphogranulomatosis (Hodgkin-kór) második vonalbeli terápiaként; - gyomor- és bélrák, kissejtes tüdőrák, veserák, mielóma multiplex, rosszindulatú melanoma.

Adagolási rend

A Lomustint szájon át kell bevenni este, lefekvés előtt vagy 3 órával étkezés után. A lomusztin ajánlott adagja felnőtteknél és gyermekeknél 130 mg/m2, 6 hetente egyszeri orális adagban. Csökkent csontvelő-funkciójú betegeknél az adag 100 mg/m2-re csökkenthető, miközben az adagok között hat hetes intervallumot kell tartani. Kombinált terápia esetén a gyógyszert 70-100 mg/m2 dózisban alkalmazzuk. Ismételt kezelések nem írhatók elő, ha a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/µl, és a leukocitaszám kevesebb, mint 4000/µl. Az összes kezelési ciklus összdózisa nem haladhatja meg az 1000 mg/m2-t. A gyógyszer további dózisait a betegnek az előző dózisra adott hematológiai válaszától függően kell kiválasztani.

Mellékhatás

A vérképző szervek részéről: thrombocytopenia 4 hét, leukopenia 5-6 hét után alakul ki a gyógyszer alkalmazását követően, és 1-2 hétig tarthat. Általában a thrombocytopenia súlyosabb, mint a leukopenia. Ritkán megfigyelhető anémia és granulocitopénia.

A lomusztin kumulatív mieloszuppressziót okozhat, és ismételt adagok után kifejezettebb csontvelő-szuppresszió léphet fel, vagy a myelosuppressio időtartama hosszabb lehet.

Az emésztőrendszer részéről: hányinger és hányás (3-6 órával a lomusztin bevétele után, általában 24 óráig tart), anorexia. E mellékhatások gyakorisága és időtartama csökkenthető antiemetikumok profilaktikus alkalmazásával, valamint a lomusztin éhgyomorra történő felírásával. Ritkán - hasmenés, szájgyulladás, fokozott májenzim-aktivitás és bilirubinkoncentráció.

A légzőrendszer részéről: ritkán - köhögés, infiltrátumok megjelenésével járó légzési elégtelenség és/vagy tüdőfibrózis (6 hónap elteltével vagy a kezelés megkezdése után hosszabb idő elteltével észlelték, ha a gyógyszer összdózisa meghaladja az 1100-at Egy tüdőtoxicitási esetet jelentettek 600 mg/m2 kumulatív dózis mellett).

Az idegrendszer részéről: tájékozódási zavar, letargia, ataxia, beszédartikulációs zavar, fokozott fáradtság.

A húgyúti rendszerből: vizelet-visszatartás, a lábak vagy az alsó végtagok duzzanata, azotémia, a vesék méretének csökkenése (általában a gyógyszer nagy kumulatív dózisai mellett a lomusztinnal és más nitrozourea gyógyszerekkel végzett hosszan tartó kezelés esetén).

A reproduktív rendszerből: azoospermia (egyes esetekben visszafordíthatatlan), amenorrhoea.

Egyéb: ritkán - alopecia, a látóidegek visszafordíthatatlan károsodása, ami vaksághoz vezet (az agy sugárterápiájával kombinálva). Nitrozourea-kezelést követően akut leukémiákról és csontvelő-dysplasiákról számoltak be.

Ellenjavallatok a lomusztin használatához

- túlérzékenység lomusztinnal, más nitrozoura-származékokkal vagy a gyógyszer komponenseivel szemben; - Terhesség és szoptatás. Óvatosan: mieloszuppresszió (beleértve az egyidejű sugárzás vagy kemoterápia, mérgezés hátterét); bárányhimlő (beleértve a közelmúltban átvitt vagy beteg emberekkel való érintkezést követően), herpes zoster és más vírusos, gombás vagy bakteriális természetű akut fertőző betegségek; cachexia, mérgezés, vese- és/vagy májelégtelenség, légzési elégtelenség, citosztatikumokkal végzett kezelés és sugárterápia az anamnézisben.

A lomusztin alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

Terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.

Jelentkezés a májműködés megsértésére

Óvatosan: májelégtelenség.

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

Óvatosan: veseelégtelenség.

Különleges utasítások

A Lomustine-t rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas orvosok felügyelete mellett kell alkalmazni. A perifériás vér képének szisztematikus (legalább hetente egyszer) monitorozása szükséges a terápia alatt és a kezelés befejezését követő 6 héten belül, valamint a máj- és vesefunkció laboratóriumi paramétereinek időszakos ellenőrzése. Legyengült betegeknél a thrombocytopenia és a leukopenia hátterében vérzés és súlyos fertőzések léphetnek fel.

A terápia megkezdése előtt és a kezelés alatt a tüdőfunkciót fel kell mérni. Azok a betegek, akiknek kezdetben csökkent vitális kapacitása van, érzékenyebbek a lomusztin tüdőtoxicitására. Nem ajánlott gyakrabban használni a gyógyszert, mint 6 hetente. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és legalább 6 hónapig azt követően. Ne nyissa ki a kapszulát (a por irritáló hatású), kerülje, hogy a por bőrre és nyálkahártyára kerüljön.

Túladagolás

Túladagolás esetén a mellékhatások súlyosságának növekedésére kell számítani - a csontvelő vérképzésének gátlása, a gyomor-bélrendszeri rendellenességek és a májfunkció romlása, valamint a neurológiai rendellenességek. Az ellenszer nem ismert. A kezelés tüneti.

Gyógyszerkölcsönhatások

A mieloszuppressziót okozó gyógyszerek, valamint más citosztatikumok és sugárterápia súlyosbíthatják a lomusztin által okozott leukopéniát és thrombocytopeniát. A lomusztin és az amfotericin B együttes alkalmazása növeli a nefrotoxicitás kockázatát, csökkenti a vérnyomást és a hörgőgörcsöt. Leírják a leukopenia és a neutropenia jelentős növekedését a lomusztin és a cimetidin együttes alkalmazása során. A toxicitás növekedése figyelhető meg lomusztin és teofillin egyidejű alkalmazásakor. A mikroszomális enzimeket aktiváló fenobarbitál fokozhatja a lomusztin metabolizmusát. Lomusztint kapó betegeknél a szervezet védekező mechanizmusai gyengülhetnek, ami az antitestek képződésének csökkenését okozhatja vírusellenes vakcinák beadásakor. Ez az állapot az utolsó kemoterápia után 3 hónaptól 1 évig tart. Különös óvatossággal kell eljárni élő vírusokat tartalmazó vakcinák alkalmazásakor.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre.

Tárolási feltételek

B lista. Legfeljebb 25 °C-on, gyermekektől elzárva tárolandó. Felhasználhatósági idő - 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.