Dakarbazin

A dakarbazin  egy alkiláló hatású citosztatikus daganatellenes kemoterápiás gyógyszer . A hatásmechanizmus eltér a "klasszikus" alkilező gyógyszerektől. Hatásmechanizmusában más triazinokhoz és tetrazinokhoz ( prokarbazin , temozolomid ) és részben nitrozoura -származékokhoz (például karmusztin , lomusztin ) áll legközelebb. [egy]

Más triazinokhoz és tetrazinokhoz hasonlóan a dakarbazin is jól átjut a BBB -n .

Farmakológiai hatás

A dakarbazin alkilező hatású daganatellenes szer, amely kémiailag az 5-(3,3-dimetil-1-triazeno)-imidazol-4-karboxamidot képviseli. A gyógyszer a májban történő metabolizmus után válik aktívvá. Feltételezzük, hogy a dakarbazin hatásmechanizmusának három módja van: a karboniumionok által okozott alkilezés, a purinbázisok gátlása és az SH-csoportokkal való kölcsönhatás. A gyógyszer fázisspecifikus.

Farmakokinetika

A plazma Cmax-ját általában közvetlenül a gyógyszer intravénás beadása után érik el. A plazmafehérjékkel való kommunikáció nagyon alacsony (körülbelül 5%). Kis mennyiségben áthatol a vér-agy gáton. Nincs adat a placentába és az anyatejbe való behatolásáról. A gyógyszer két fázisban ürül ki a szervezetből, a kezdeti T1/2 körülbelül 20 perc, a végső T1/2 körülbelül 5 óra; károsodott máj- vagy vesefunkció esetén ezek az értékek körülbelül 55 perc, illetve 7 óra. A gyógyszert a máj mikroszomális enzimei dimetilálják, szén-dioxid képződésével, amely a kilégzett levegővel ürül, és aminoimidazol-karboxamidot, amely a vizelettel ürül. A gyógyszer 40%-a változatlan formában ürül ki a vesén keresztül, főként a glomeruláris filtráció következtében. [2]

A dakarbazin használatára vonatkozó javallatok

- Melanoma;

- Lymphogranulomatosis;

- Lágyszöveti szarkóma (a Kaposi-szarkóma kivételével).

Beszámoltak a dakarbazin más citosztatikumokkal kombinált hatékonyságáról az osteogén szarkóma, a méhszarkóma, a pleurális és peritoneális mesothelioma, a kissejtes tüdőrák, a pajzsmirigyrák, a karcinoid, a feokromocitóma, az inzulinóma kezelésében. neuroblasztómák és gliomák.

Adagolási rend

A gyógyszer dózisának és beadási módjának megválasztásakor minden egyes esetben a szakirodalom adatait kell használni. A gyógyszert szigorúan in / in. A 200 mg/m2-ig terjedő adagokat lassan, 1-2 perc alatt injektálják. A nagyobb dózisokat 15-30 percen keresztül iv. infúzió formájában kell beadni. Általában monoterápiaként a dakarbazint napi 200-250 mg/m2 dózisban alkalmazzák 5 napon keresztül. Az ismételt tanfolyamokat 3 hetes időközönként végezzük. Más citosztatikumokkal kombinálva a dakarbazint 100-150 mg/m2 dózisban adják be 4-5 napon keresztül egymás után 4 hetes intervallummal, vagy 375 mg/m2 15 naponta. Beadás előtt a gyógyszert injekcióhoz való vízzel hígítjuk, amíg el nem éri a 10 mg / 1 ml koncentrációt. Az infúziós oldat elkészítéséhez a frissen készített oldatot 200-300 ml 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal vagy 5%-os dextrózoldattal hígítjuk. Minden dakarbazin oldatot fénytől védeni kell.

Mellékhatás

A vérképző szervek részéről: vérszegénység, leukopenia, granulocitopénia, thrombocytopenia. A myelopoiesis gátlása dóziskorlátozó mellékhatás. A leukocitopéniát általában a 14. napon, a thrombocytopeniát a terápia befejezését követő 18. napon figyelik meg, és átlagosan 1 hétig tart. A vérparaméterek helyreállítása a 4. hétre megtörténik. A gyomor-bél traktusból: hányinger, hányás, étvágytalanság, szájgyulladás. Ritkán - hasmenés. A máj részéről: ritkán - a májenzimek fokozott aktivitása. Nagyon ritkán - hepatonecrosis az intrahepatikus vénák elzáródása miatt, esetleg halálos kimenetelű. Általában ez a szindróma a második kezelés során jelentkezett. Tünetei közé tartozik a láz, az eozinofília, a hasi fájdalom, a máj megnagyobbodása és a sokk, amelyek súlyossága több óra vagy nap alatt gyorsan növekszik. Az idegrendszer részéről: fejfájás, homályos látás, zavartság, súlyos álmosság, görcsök, aszténiás szindróma, paresztézia, az arc bőrének hypoesthesia. A reproduktív rendszerből: amenorrhoea, azoospermia. Allergiás reakciók: bőrkiütés, arcbőr kipirulása, lázas szindróma, anafilaxiás reakciók. A bőrből és a bőrfüggelékekből: ritkán - alopecia, hiperpigmentáció és a bőr fényérzékenysége. Helyi reakciók: fájdalom az injekció beadásának helyén a véna mentén. Amikor a gyógyszer a bőr alá kerül - éles fájdalom, a környező szövetek nekrózisa. Egyéb: influenzaszerű szindróma, másodlagos fertőzések, májvénás trombózis, izomfájdalom. Hosszan tartó használat esetén nő a daganatok kialakulásának kockázata.

A dakarbazin használatának ellenjavallatai

- túlérzékenység a dakarbazinnal vagy a gyógyszer bármely segédkomponensével szemben; - a csontvelő hematopoiesisének kifejezett gátlása; - súlyos máj- vagy veseelégtelenség; - Terhesség és szoptatás. Óvatosan: vírusos akut fertőző betegségek (beleértve a bárányhimlőt, herpes zoster-t), gombás vagy bakteriális jellegű (súlyos szövődmények kockázata és a folyamat általánossá válása), egyidejű sugárterápia.

A dakarbazin alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

A gyógyszer ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.

Jelentkezés a májműködés megsértésére

A gyógyszer ellenjavallt súlyos májelégtelenségben. Ha kóros májműködés lép fel, a dakarbazin-kezelést azonnal le kell állítani.

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

A gyógyszer ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben. Ha veseműködési zavar lép fel, a dakarbazin-kezelést azonnal le kell állítani.

Különleges utasítások

A gyógyszert a rákellenes terápiában jártas orvos felügyelete mellett kell beadni. Tekintettel arra, hogy a dakarbazin fényérzékeny, a gyógyszeroldatokat fénytől védett helyen kell tárolni. A kezelés alatt és után a perifériás vérkép, a májfunkció és a májméret gondos monitorozása szükséges. Ha a máj vagy a vese működése megsértődik, a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység tünetei vagy a májvénák trombózisa észlelhető, a dakarbazin-kezelést azonnal le kell állítani. Amikor a dakarbazin extravazációjának első jelei megjelennek (égő érzés vagy fájdalom az injekció beadásának helyén), az alkalmazást azonnal le kell állítani. A fennmaradó adagot egy másik vénába kell beadni. A nőknek és férfiaknak megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és 6 hónapig azt követően. A dakarbazin-kezelés során nem szabad élő kórokozókat tartalmazó vakcinákkal vakcinázni.

Túladagolás

Túladagolás esetén a csontvelő-hematopoiesis fokozott gátlására és a gastrointestinalis toxicitásra kell számítani. A specifikus ellenszer nem ismert. A kezelés tüneti.

Gyógyszerkölcsönhatások

A mikroszomális májenzimeket stimuláló gyógyszerek (barbiturátok, rimfampicin, fenitoin) egyidejű alkalmazásuk esetén fokozhatják a dakarbazin toxikus hatását. A dakarbazin merkaptopurinnal, azatioprinnal és allopurinollal kombinációban történő alkalmazása fokozhatja az utóbbi hatását és fokozhatja toxicitásukat. A dakarbazin fokozhatja a metoxipsoralén hatását a fényérzékenység miatt. A dakarbazin oldat kémiailag inkompatibilis a heparinnal, hidrokortizonnal, L-ciszteinnel és nátrium-hidrogén-karbonáttal.

A gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszert receptre adják ki.

Tárolási feltételek

B lista. Tárolja a gyógyszert 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, fénytől védett helyen, gyermekektől elzárva. Felhasználhatósági idő - 3 év. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

Jegyzetek

1. ↑ Dakarbazin . Az American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2016. december 8. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 11.. (határozatlan)
2. ↑ Kewitz, S; Stifel, M; Kramm, C. M.; Staege, M.S. (2014. január). „Az O6-metilguanin-DNS metiltranszferáz (MGMT) promoter metilációjának és az MGMT expressziójának hatása a Hodgkin limfóma sejtek dakarbazin rezisztenciájára”. Leukémia kutatás . 38 (1): 138-43. DOI : 10.1016/j.leukres.2013.11.001 . PMID24284332  _ _