| Aldofoszfamid | |
|---|---|
| Tábornok | |
| Chem. képlet | C7H15Cl2N2O3P |
| Osztályozás | |
| CAS szám | 35144-64-0 |
| PubChem | 107744 |
| CHEBI | 2560 |
| MOSOLYOK | |
| C(COP(=O)(N)N(CCCl)CCCI)C=O | |
| InChI | |
| InChI=1S/C7H15Cl2N2O3P/c8-2-4-11(5-3-9)15(10.13)14-7-1-6-12/h6H,1-5.7H2,(H2,10.13) | |
| Az adatok standard feltételeken alapulnak (25 ℃, 100 kPa), hacsak nincs másképp jelezve. | |
Az aldofoszfamid a 4-hidroxi- ciklofoszfamid tautomerje , amellyel oldatban dinamikus egyensúlyban van. A 4-hidroxi- ciklofoszfamid viszont az ismert citosztatikus daganatellenes kemoterápiás , alkilező típusú kemoterápiás gyógyszer - ciklofoszfamid - fő májban aktív metabolitja , valamint a perfoszfamid intracelluláris aktív metabolitja .
A kiindulási vegyülethez hasonlóan az aldofoszfamid egyidejűleg oxazafoszfor-származékokra , diamidofoszfátokra és bisz-β-klór-etil-amin-származékokra vonatkozik . Ezenkívül az aldofoszfamid az aldehidek közé tartozik, így az aldehid-dehidrogenáz szubsztrátja .
Az aldofoszfamid könnyen behatol a sejtekbe (könnyebben, mint az alapvegyület, a ciklofoszfamid , és könnyebben, mint tautomerje , a 4-hidroxi- ciklofoszfamid ). Az aldofoszfamid nagy részét ezután az aldehid-dehidrogenáz enzim metabolizálja inaktív karboxi -ciklofoszfamiddá . Az aldofoszfamid egy részét azonban az intracelluláris foszfatáz enzim (foszforamidáz) két közvetlen citotoxikus hatású vegyületté hidrolizálja - mustárrá és akrolein-foszforamiddá . Így az aldofoszfamid két citotoxikusan aktív alkilező metabolit, a mustár-foszforamid és az akrolein közvetlen prekurzora a ciklofoszfamid és a perfoszfamid aktiválásának metabolikus útvonalában .
A tautomerhez , a 4-hidroxi- ciklofoszfamidhoz hasonlóan , valamint a kiindulási vegyületétől, a ciklofoszfamidtól eltérően , amely „prodrug” (inaktív transzportforma), az aldfoszfamid kémiailag instabil, így a rosszindulatú daganatok kemoterápiájában közvetlen alkalmazása lehetetlen.
Az aldofoszfamid azonban számos stabilabb rákellenes vegyület szintézisének alapját képezte. Az aldofoszfamid maradék néhány új, kísérleti, klinikai vizsgálatok preklinikai és korai fázisában zajló rákellenes szerek molekuláinak komponense az oxazafoszforin csoportból: NSC 612567 (aldofoszfamid perhidrotiazin) és NSC 613060 (aldophosphamidinealdophosphosidine). [1] .
| Alkilező daganatellenes szerek | |
|---|---|
Bisz-β-klór-etil-amin származékok | |
| Oxazafoszfor-származékok | |
| Platina készítmények | |
| Nitrozourea származékok | |
| Egyéb |
|