Arabinopiranozil-N-metil-N-nitrozo-karbamid

Az arabinopiranozil - N -metil- N -nitrozourea (Aranose ) egy alkiláló hatású citosztatikus daganatellenes kemoterápiás gyógyszer , az N -nitrozo- N - metil -karbamid származéka . Kidolgozói szerint az arabinopiranozil - N - metil - N -nitrozourea előnye a többi nitrozourea származékkal  szemben a terápiás dózisok széles skálája és az ambuláns alkalmazás lehetősége [1] .

Felfedezési előzmények

Az arabinopiranozil- N - metil - N -nitrozoureát az 1970 -es évek végén szintetizálták a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia Rákkutató Központjának szerves szintézis laboratóriumában. Az arabinopiranozil- N - metil - N -nitrozourea klinikai vizsgálatait az 1980- as évek végén végezték . A gyógyszer hatékonyságát melanomában megállapították . 1996 - ban engedélyezték az arabinopiranozil - N - metil - N -nitrozoureát melanoma kezelésére. 2020-ban az Egészségügyi Minisztérium jóváhagyta a különböző lokalizációjú neuroendokrin daganatok kezelésére.

Kémiai szerkezet

Az arabinopiranozil - N - metil - N -nitrozo-karbamid molekula N -nitrozo- N - metil -karbamidot tartalmaz az L-arabinóz szénhidráttal kombinálva (a daganatellenes gyógyszerek molekuláinak jól ismert szerkezeti komponense, mint például a citozin-arabinozid , fludarabin-foszfát ). Az L-arabinóz-maradék jelenléte az arabinopiranozil - N - metil - N -nitrozo-karbamid molekulában javítja a vegyület rosszindulatú daganatsejtek általi felvételét , csökkenti a toxicitást, és növeli a tumor/egészséges szövet arány gradiensét.

Farmakológiai hatás

Daganatellenes szer (alkilező vegyület). Elnyomja a DNS-szintézist a tumorsejtekben. Az analógokkal (nitrozourea származékokkal) szembeni előnye a terápiás dózisok széles választéka és ambuláns alkalmazásának lehetősége.

Javallatok

A bőr és a szem melanóma ( dakarbazinnal és interferon-alfával kombinált kemoterápia részeként ) [2] . A preklinikai vizsgálatok során (azaz állatokon) feltehetően megállapították az arabinopiranozil - N - metil - N -nitrozourea lehetséges hatásosságát kísérleti tüdőrákban állatokon ( ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinált kemoterápiás kezelések részeként [3] vagy ciszplatinnal együtt és irinotekán ) [4] .

Adagolási rend

A gyógyszert intravénásan adják be, naponta vagy minden második napon egyetlen dózisban, a páciens testfelületének 0,55-0,8 g / m2-es arányában (átlagosan 1-1,5 g). A kúra 3,0-4,5 g (3 injekció). Az oldatot közvetlenül a beadás előtt készítjük úgy, hogy az injekciós üveg tartalmát 20 ml 5%-os dextróz oldatban feloldjuk. Az ismételt tanfolyamokat 4 hetes időközönként végezzük (a toxicitás megnyilvánulásainak hiányában).

Mellékhatás

A vérképző rendszerből: leukopenia, thrombocytopenia, erythropenia. Egyéb: a gyomor-bél traktus diszfunkciója; immunszuppresszió.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység;
• a beteg általános súlyos állapota;
• leukopenia (3000/µl alatt);
• thrombocytopenia (120 000/µl alatt);
• gyomor- és nyombélfekély (akut fázisban);
• szív- és érrendszeri és neurológiai betegségek;
• a máj és a vesék diszfunkciója;
• terhesség.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt ellenjavallt.

Jelentkezés a májműködés megsértésére

Ellenjavallt a májfunkció megsértése esetén.

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

Ellenjavallt veseműködési zavarok esetén.

Különleges utasítások

A kezelést a vér leukociták, vérlemezkék és eritrociták tartalmának ellenőrzése alatt végzik. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a hematotoxicitás 1-3 héttel a kezelés befejezése után jelentkezhet.

Gyógyszerkölcsönhatások

Más daganatellenes gyógyszerekkel kombinálva történő alkalmazás a bőr disszeminált melanoma kezelésének hatékonyságának növekedéséhez vezet, és nem jár együtt a toxicitás növekedésével.

Jegyzetek

1. ↑ V. S. Pokrovszkij, M. I. Trescsalin, D. A. Bodyagin, E. M. Treshchalina. Néhány kombinált kemoterápia hematológiai toxicitása aranóz bevonásával  // Kísérleti és klinikai farmakológia . - 2010. - T. 73 , 5. sz . - S. 36-40 . — ISSN 0869-2092 . — PMID 20597370 . (Orosz)
2. ↑ ML Gershanovich, MA Akimov. Kemoimmunoterápia dakarbazinnal és aranózzal interferon-alfával kombinálva disszeminált bőr melanómában  (angol)  // Oncology Issues . - 2004. - 20. évf. 50 , sz. 2 . — P. 179–183 . — PMID 15176220 .
3. ↑ V. S. Pokrovszkij, N. A. Lesznaja, V. I. Romanenko, E. M. Trescsalina. Az aranóz ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinált kombinációinak hatékonysága és tolerálhatósága a tüdőrák modelljében  . Bulletin of Experimental Biology and Medicine . - 2009. - T. 148 , 12. sz . - S. 674-677 . — ISSN 0365-9615 . — PMID 21116505 . (Orosz)
4. ↑ V. S. Pokrovszkij, N. A. Lesznaja, V. I. Romanenko, E. M. Trescsalina. Az aranóz és ciszplatin és irinotekán kombinációinak preklinikai vizsgálata tüdőrák modelljében  // Onkológiai problémák . - 2009. - T. 55 , 3. sz . - S. 341-344 . — PMID 19670735 . (Orosz)

Linkek

• Aranoza: információ a páciens számára