Interferon

Interferonok

Az interferon-α molekuláris szerkezete
Azonosítók
Szimbólum Interferonok
Pfam PF00143
InterPro IPR000471
PROZIT PDOC00225
SCOP 1au1
SZUPERCSALÁD 1au1
Elérhető fehérjeszerkezetek
Pfam szerkezetek
EKT RCSB EKT ; PDBe ; EKTj
EKT-összeg 3D modell

Az interferonok ( röv.  IFN [1] ) számos hasonló tulajdonságú fehérje általános elnevezése, amelyeket a szervezet sejtjei választanak ki a vírus inváziójára , egyes bakteriális anyagokra és kis molekulatömegű kémiai vegyületekre . 2] [3] . Az interferonok bizonyos sejtfehérjéket indukálnak vagy aktiválnak, amelyek blokkolják a vírus replikációját [3] . Az interferonok antivirális hatása nagyrészt az általuk stimulált több mint 300 gén indukciójának köszönhető, amelyek különböző vírusellenes funkciókért felelősek [4] . „Az interferonként definiált faktornak fehérje természetűnek kell lennie, antivirális aktivitással kell rendelkeznie különböző vírusokkal szemben, legalábbis homológ sejtekben , sejtmetabolikus folyamatok által közvetítve, beleértve az RNS-t és a fehérjeszintézist” [5] .

A névben "-feron"-t tartalmazó készítmények nem mindig tartalmaznak interferonokat. Például az ergoferon és az anaferon homeopátiás szerek , és nem gyógyszerek [6] [7] .

Történelem

1957-ben a London National Institute for Medical Research tagjaivirológusok angol Alik Isaacsés a svájci Jean Lindemannvéletlenül felfedezett interferont a kísérletek során. A kutatók érthetetlen jelenséggel szembesültek: bizonyos vírusokkal fertőzött egerek nem betegedtek meg. A jelenség okainak felkutatása azt mutatta, hogy azok az egerek, amelyek nem adták át magukat a vírusfertőzésnek, már a fertőzés időpontjában egy másik vírusfertőzésben szenvedtek. Így kiderült, hogy az egerek szervezetében az egyik vírus megakadályozza a másik szaporodását. A vírusantagonizmusnak ezt a jelenségét interferenciának nevezik . akadály, akadály), ez a jelenség akkor fordul elő, ha két vírus egyszerre vagy legfeljebb 24 órás időközönként kerül a szervezetbe.

Miután felfedezték az interferonokat, embereken végzett klinikai kísérleteik csalódást okoztak egészen az 1970-es évekig, amikor is az emberi interferont meg lehetett tisztítani, ami után bizonyos betegségek ellen kezdett bizonyítani hatékonyságát nagy dózisokban [8] . Sok éven át a humán interferon fő szállítója világszerte egy finnországi kutatólaboratórium volt, amely leukocita-interferont, főként interferon-alfát állított elő, vér leukociták felhasználásával a Sendai vírussal való stimulációjuk révén . Aztán a Wellcome Research Laboratoriesmegtanulták, hogyan lehet nagy mennyiségű interferont nyerni limfoblasztokból , amelyeket már ipari méretekben szuszpenzióban termesztettek [9] .

Az 1980-as években áttörés következett be az interferon gyártásában, a svájci Biogen és az USA-ban a Genentech megtanulta, hogyan lehet rekombináns interferont előállítani Escherichia coli segítségével , az interferon gént bele klónozni, ami lehetővé tette a termelés fokozását és interferonok termelését. bármilyen típusú, és a gyártási költséget körülbelül 100-szorosára kellett volna csökkenteni. 2016-ig legalább egy tucat alfa-interferon, egy béta-interferon és egy gamma-interferon altípust azonosítottak a rekombináns humán interferonok között [9] .

Osztályozás

Az emberi interferonokat csoportokra osztják attól függően, hogy milyen sejtekben képződnek: α, β és γ. Az α-interferonok több típusú fehérjét foglalnak magukban , amelyek molekulatömege körülbelül 20 kDa . Különösen fontosak az alfa-2b interferonok (súlyos vírusos betegségek, különösen a hepatitis kezelésére) és a béta-1a ( szklerózis multiplex kezelésére ).

Az endogén interferonokat típus szerint osztályozzák, a specifikus sejtmembránreceptorok jelenléte alapján [10] :

A gamma-1b-interferont az USA-ban krónikus granulomatosus betegség 11] és [12] kezelésére használják .

A pegilált interferonok olyan fehérjék, amelyek kémiailag kötődnek polietilénglikolhoz (PEG, angol  PEG ).

Az interferon készítmények különféle formában kaphatók - porok, oldatok, cseppek stb.

Hatásmechanizmus

Az interferon leginkább tanulmányozott tulajdonsága a vírusok szaporodásának megakadályozása . Vírusfertőzésre válaszul emlős- és madársejtekben termelődik .

Amikor egy sejt megfertőződik, a vírus szaporodni kezd. A gazdasejt ezzel egyidejűleg interferont kezd termelni, amely elhagyja a sejtet és érintkezésbe kerül a szomszédos sejtekkel. Bár az interferonnak nincs közvetlen vírusellenes hatása, képes olyan változásokat okozni a sejtekben, amelyek megakadályozzák a vírus szaporodását, a vírusrészecskék képződését és további terjedését. Az interferon több irányba hat. Először is, a fertőzött sejtekkel szomszédos sejteket érinti, olyan események láncolatát indítva el bennük, amelyek a vírusfehérjék szintézisének elnyomásához , és bizonyos esetekben a vírusrészecskék összeállításához és felszabadulásához vezetnek (az oligoadenilát-cikláz aktiválásával ). Az interferon hatásának hatására a sejtek nagy mennyiségű protein-kináz R -t termelnek. Ez az enzim az eIF-2 transzlációs iniciációs faktort foszforilezi , a foszforilált eIF-2 pedig inaktív komplexet képez egy másik faktorral, az eIF-2B-vel. Ennek eredményeként csökken a fehérjeszintézis szintje a sejtben. A protein kináz R után aktiválódik a ribonukleáz L szintézise , ​​amely hasítja a sejt RNS -t és tovább csökkenti a fehérjeszintézis szintjét. Általánosságban elmondható, hogy az interferon-függő transzláció-szuppresszió mind a vírusra, mind a gazdasejtre nézve káros. A transzláció befolyásolása mellett az interferonok több száz egyéb gént is képesek aktiválni (interferon-stimulált gének), amelyek szerepet játszanak a sejtek vírusokkal szembeni védelmében [13] [14] . Ezenkívül az interferon korlátozza a vírusrészecskék terjedését a p53 fehérje aktiválásával , ami a fertőzött sejt apoptotikus halálához vezet [15] [16] .

Az interferonok második hatásiránya az immunrendszer serkentése a vírusok elleni küzdelemre. Az interferon fokozza az I. és II . osztályba tartozó fő hisztokompatibilitási komplex molekuláinak szintézisét, és aktiválja az immunproteaszómát . Az I. osztályba tartozó fő hisztokompatibilitási komplex molekuláinak magas szintje biztosítja a víruspeptidek hatékony prezentációját a citotoxikus T-limfociták és a természetes ölősejtek számára , és az immunproteaszóma feldolgozza a víruspeptideket a prezentáció előtt. A II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex molekulák magas szintje biztosítja a vírusantigének bemutatását a T-helpereknek . A segítő T-sejtek viszont citokineket szabadítanak fel , amelyek koordinálják az immunrendszer más sejtjeinek aktivitását. Bizonyos típusú interferonok, mint például az interferon-γ, közvetlenül stimulálhatják az immunrendszer sejtjeit, például a makrofágokat és a természetes gyilkos sejteket .

Az interferontermelést nem csak érintetlen vírusok serkenthetik , hanem számos egyéb ágens is, például egyes inaktivált vírusok, kétszálú RNS -ek , szintetikus kétszálú oligonukleotidok és bakteriális endotoxinok.

Az interferon biológiai aktivitása nagyon magas. Az egér interferonban ez 2⋅10 9 egység/mg, és egy egység körülbelül 50%-kal csökkenti a vírusok képződését. Ez azt jelenti, hogy egy interferonmolekula elegendő ahhoz, hogy egy sejt ellenállóvá váljon a vírusfertőzéssel szemben . Kimutatták, hogy az interferonmolekuláknak legalább négy órán keresztül kell hatniuk a sejtre ahhoz, hogy a sejt elkezdjen harcolni a vírussal, ezért sok szakértő nem tartja hatékonynak az interferon intranazális alkalmazását az akut légúti vírus megelőzésében. fertőzések [17] . A legújabb egereken végzett vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy a nyálkahártyára felvitt interferon immunológiai adjuvánsként hathat az influenzavírus ellen, fokozva az immunrendszer specifikus válaszát [18] . Egy interferont adjuvánsként használó influenza elleni vakcinát klinikailag tesztelnek az Egyesült Államokban [19] .

Az interferon számos más biológiai hatást is okoz, beleértve a sejtreprodukció gátlását.

Kezelés és megelőzés interferonokkal

Az orvostudományban az interferonokat a vírusfertőzések megelőzésére és kezelésére használják. A kezelés azonban korlátozott, és jelentős mellékhatásokkal jár, amelyek magukban foglalják az influenzaszerű tünetek, például láz, izom- és fejfájás kialakulását. Valójában hasonló tünetek akkor is előfordulnak, amikor a szervezet maga termeli az endogén interferont egy vírusfertőzésre adott válaszként. Az interferonnal végzett terápiás kezelés leukopéniához és thrombocytopeniához is vezet , és a központi idegrendszernek való kitettség depressziót okoz [20] . Ugyanakkor az alfa-interferonokat tartalmazó készítmények általában figyelmeztetéseket tartalmaznak, hogy halálos vagy életveszélyes neuropszichiátriai, autoimmun, ischaemiás vagy fertőző betegségeket okozhatnak vagy súlyosbíthatnak [21] .

A szervezetbe való bejuttatás módjai

Az interferon alfa-t általában intramuszkulárisan adják be napi 3⋅10 6-8⋅10 7 NE dózisban , ami lehetővé teszi, hogy a vérben 50-500 NE/ml interferonkoncentrációt érjünk el . A béta-interferont intravénásan adják be, mivel intramuszkuláris beadás után szinte nem mutatják ki a vérben. A rák kezelésében helyi injekciók közvetlenül a daganatba alkalmazhatók [22] . Az interferonok orális alkalmazása nem hatékony [22] , hosszú aminosavszekvenciáik érzékenyek az emésztőrendszeri proteázok általi hasításra [23] . Ha intranazálisan adják be, az interferonok gyorsan kimosódnak nyálkával [22] . Az interferon szervezetbe juttatásának egyéb módszerei, bár mutattak némi eredményt, nem tudtak sikert elérni a klinikai gyakorlatban [24] .

Spray-k és orrcseppek

Az orrnyálkahártya különféle endogén hormonokat, köztük interferonokat képes felszívni [25] . Kísérleti vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az interferon nazális beadása 4 óránként 10 6 NE nagyságrendű dózisban nem fejt ki megelőző hatást. Bizonyítékok vannak azonban arra, hogy nagy (10 8 NE nagyságrendű) dózisok alkalmazása védelmet nyújthat a rhinovírus fertőzés ellen, ami az interferon és a nyálkahártya gyors eltávolításának köszönhető [26] . A rekombináns interferon alfa-2b- vel végzett orrspray -vizsgálatok azt mutatják, hogy hatástalan a kezelésben, mérgező és növeli a másodlagos fertőzés esélyét [27] .

A Common Cold Unit munkája során1946 és 1989 között nem találtak hatékony gyógymódot a megfázásra . Mind az alfa-interferon, mind a béta-interferon intranazálisan alkalmazva egy vírusos betegség kialakulása előtt hatékonynak bizonyult a rhinovírus, a koronavírus, a légúti syncytialis fertőzések és az influenza megelőzésében, azonban helyi mellékhatások jelenléte és a Az interferon volt a leghatékonyabb a megelőzésben, ami ahhoz vezetett, hogy az interferon nem talált alkalmazást ezen fertőzések kezelésére [28] . Nincs bizonyíték az interferon terápiás értékére általános légúti vírusfertőzések ellen [26] [29] . Ugyanakkor egy 2021-es szisztematikus áttekintés szerint az alfa-interferon ígéretes lehet a COVID-19 betegséggel szemben a kórházi tartózkodás és a vírusok terjedésének csökkentése szempontjából, de a kutatás még mindig kevés [30] .

Szembe csepegtetés

Egy kisméretű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az 1980-as években kimutatta, hogy a rekombináns interferon alfa-2b szembe csepegtetése az orrnyálkahártyában kimutatható interferonszintet eredményezett a következő 8 órában. Ugyanakkor a dózis növelésével az egyik jelentős mellékhatás a felületes pontszerű keratitis volt . Az interferon intranazális bejuttatása kevésbé toxikusnak bizonyult, mint a nazális beadás, azonban a vizsgálat nem állapította meg, hogy az orrjáratokban lévő interferonszint elegendő-e terápiás vagy profilaktikus alkalmazáshoz [31] .

Rektális kúpok

Az 1980-as évekből egy patkányokon végzett vizsgálat kimutatta, hogy maga az alfa-interferon kúp nem szívódott fel a bélből, de nátrium-urzodezoxikolát segítségével kis mennyiségű felszívódást sikerült elérni. A felszívódás mértéke azonban túl alacsony volt a hepatitis kezelésére, amelyben általában interferont alkalmaznak [32] .

Interferon tartalmú készítmények

A leukociták és a rekombináns interferon preparatív mennyiségben történő előállítására szolgáló módszerek, valamint ezek tisztításának rendkívül hatékony módszereinek kidolgozása lehetővé tette e gyógyszerek alkalmazását a vírusos hepatitis B és C, valamint bizonyos típusú daganatos betegségek kezelésében (kizárólag injekciós forma).

Jelenleg Oroszországban kereskedelmi forgalomban kapható készítményeket állítanak elő: humán leukocita, limfoblaszt "Velferon" (Wellferon), fibroblaszt (Feron); interferon és géntechnológiai módszerekkel nyert interferonok: rekombináns alfa (Laferobion, Roferon, Realdiron és mások), béta és gamma interferon (Ingaron).

A posztszovjet tér egyes országaiban az interferon tartalmú OTC termékeket cseppek [33] , kenőcsök, kúpok, gélek formájában állítják elő (például Viferon, Grippferon, Genferon, a Laferobion egy változata stb.), a gyártók különféle betegségek, különösen a SARS és az influenza kezelésére helyezték el. Ugyanakkor a WHO szerint sem magas színvonalú klinikai hatásossági vizsgálatok, sem szisztematikus megfigyelések az interferonok influenza kezelésére való helyi alkalmazásáról [34] .

Oroszországban is zavart okoznak a kereskedelmi nevek: nem minden gyógyszer, amelynek nevében a -feron- gyökér szerepel, nem tartalmaz interferont. Például az "Anaferon" homeopátiás gyógyszer egyáltalán nem tartalmaz hatóanyagot [6] , valamint az "Ergoferon" [7] .

A rekombináns interferonok megkülönböztető jellemzője, hogy az emberi testen kívül nyerik őket (az E. coli baktérium termeli , amelynek DNS -ébe a humán interferon gént beépítik). Ez jelentősen csökkenti az előállítási költségeket, valamint nullára csökkenti a fertőzés donortól való átvitelének valószínűségét.

Interferon induktorok

Az interferoninduktorok olyan természetes vagy szintetikus eredetű anyagok, amelyek serkentik saját interferonjainak termelését vagy felszabadulását az emberi szervezetben [35] . Az 1970-es években végzett korai preklinikai vizsgálatok során az induktorok nem mutattak egyértelmű vírusellenes hatást, de sok közülük magas toxicitást mutatott; a fejlett országokban nem használják az orvosi gyakorlatban. Ezek az anyagok közvetlenül hatnak a szervezet összetett jelzőrendszereire, ami súlyos mellékhatásokhoz vezethet [36] .

A természetes eredetű interferon induktorokat kettős szálú RNS-re (élesztőből és bakteriofágokból izolált dsRNS) és növényekből izolált polifenolokra osztják. A szintetikus induktorokat aromás szénhidrogének és polinukleotidok képviselik .

Az egykori Szovjetunió országain kívül az interferon-induktorokat (beleértve Nyugat-Európa és Észak-Amerika országait is) nem tartják nyilván gyógyszerként, klinikai hatékonyságukat egyetlen jelentősebb nemzetközi vizsgálat sem igazolta. [36] [37]

Mellékhatások

Nagy jelentősége van a pszichopatológiai rendellenességeknek, beleértve az interferon által okozott depressziót[ mi? ] . Egészen a közelmúltig az volt az uralkodó vélemény, hogy a depresszió jelenléte (beleértve az anamnézist is) az interferonok kinevezésének ellenjavallata; az interferon szedésével járó depresszió kialakulása esetén a kezelés azonnali leállítását javasolták, elsősorban az ilyen állapotok magas öngyilkossági kockázata miatt. Az elmúlt évek tanulmányai [38] azonban feltárták az antidepresszánsok kétségtelen terápiás hatását az affektív rendellenességek korrekciójában az interferont kapó hepatitis C -ben szenvedő betegeknél [39] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ WHO, 1984 , 2. Interferontermelés, p. 6-7.
  2. ↑ Interferon // Kazahsztán. Nemzeti Enciklopédia . - Almati: Kazah enciklopédiák , 2005. - T. II. — ISBN 9965-9746-3-2 .  (CC BY SA 3.0)
  3. ↑ 1 2 WHO, 1984 , 1. Bevezetés, p. 5-6.
  4. ↑ Ellen F. Foxman, James A. Storer, Megan E. Fitzgerald, Bethany R. Wasik, Lin Hou. A megfázás vírusa elleni, hőmérsékletfüggő veleszületett védekezés korlátozza a vírus replikációját meleg hőmérsékleten az egér légúti sejtjeiben  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2015. - január 20. ( 112. évf. , 3. szám ). — P. 827–832 . — PMID 25561542 . Archiválva az eredetiből 2021. július 4-én.
  5. ↑ Stewart WE/In: Az interferon rendszer.-Springer-Verlag/Wein-New-York.-1979.
  6. ↑ 1 2 Alekseev, Mikhail A tenyésztés művészete . Medportal (2010. november 23.). Letöltve: 2019. augusztus 1. Az eredetiből archiválva : 2011. január 25.
  7. ↑ 1 2 Panchin, Alexander Shy obskurantizmus . Tetőtér (2018. április 13.). Letöltve: 2019. augusztus 1. Az eredetiből archiválva : 2019. augusztus 1..
  8. ↑ White, Fenner, 2016 , Interferons, p. 310.
  9. ↑ 1 2 White, Fenner, 2016 , Interferons, Commercial Production of Interferons, p. 310-311.
  10. ↑ Vavilenkova, Yu. A. Modern ötletek az interferon rendszerről // A Szmolenszki Állami Orvosi Akadémia közleménye. - 2012. - 11. évf. 2. - ISSN 2225-6016 .
  11. ↑ Todd, PA Interferon gamma-1b: Farmakológiai és terápiás potenciáljának áttekintése krónikus granulomatózus betegségekben: [ eng. ]  / PA Todd, KL Goa // Kábítószer : j. - 1992. - 1. évf. 43. sz. 1. - P. 111-22. - doi : 10.2165/00003495-199243010-00008 . — PMID 1372855 .
  12. ↑ Key, LL Rekombináns humán interferon gamma terápia osteopetrosis kezelésére: [ eng. ]  / LL Key, WL Ries, RM Rodriguiz … [ et al. ] // J. Pediatr .. - 1992. - Vol. 121. sz. 1 (július). — P. 119–24. - doi : 10.1016/S0022-3476(05)82557-0 . — PMID 1320672 .
  13. ↑ Fensterl, V; Sen GC Interferonok és vírusfertőzések  (neopr.)  // Biofaktorok. - 2009. - T. 35 , 1. sz . - S. 14-20 . - doi : 10.1002/biof.6 . — PMID 19319841 .
  14. ↑ de Veer, MJ; Holko M., Frevel M., Walker E., Der S., Paranjape JM, Silverman RH, Williams BR Microarrays segítségével azonosított interferon-stimulált gének funkcionális osztályozása  //  Journal of leukocyte biology : Journal. - 2001. - Vol. 69 , sz. 6 . - P. 912-920 . — PMID 11404376 .
  15. ↑ Takaoka A., Hayakawa S., Yanai H. et al. Interferon-alfa/béta jelátvitel integrációja a p53 válaszokra a tumorszuppresszióban és a vírusellenes védekezésben  //  Nature : Journal. - 2003. - 1. évf. 424 , sz. 6948 . - P. 516-523 . - doi : 10.1038/nature01850 . — PMID 12872134 .
  16. ↑ Moiseeva O., Mallette FA, Mukhopadhyay UK, Moores A., Ferbeyre G. DNA Damage Signaling and p53-dependent Senescence after Prolonged β-interferon Stimulation  // Molecular Biology of the Cell  : Journal  . - 2006. - Vol. 17 , sz. 4 . - P. 1583-1592 . - doi : 10.1091/mbc.E05-09-0858 . — PMID 16436515 .
  17. ↑ Joseph M. Cummins, DVM, PhD és Chad G. Thompson, BA, Low Dose Interferon, Immune Modulation and Emergency Influenza Prophylaxis   : folyóirat . — Amarillo Biosciences.
  18. ↑ Bracci L. , Canini I. , Puzelli S. , Sestili P. , Venditti M. , Spada M. , Donatelli I. , Belardelli F. , Proietti E. Type I Az IFN erős nyálkahártya-adjuváns a szelektív intranazális vakcinációhoz. influenza vírus egerekben, és hatással van az antigén befogására a nyálkahártya szintjén.  (angol)  // Vakcina. - 2005. - 20. évf. 23. sz. 23 . - P. 2994-3004. - doi : 10.1016/j.vaccine.2004.12.006 . — PMID 15811645 .
  19. ↑ Interferon nyálkahártya-adjuvánsként az influenza elleni oltásban intranazálisan beadva - Teljes szöveg megtekintése . ClinicalTrials.gov. Letöltve: 2010. július 14. Az eredetiből archiválva : 2012. február 18..
  20. ↑ Ferguson és munkatársai, 2011 , Bevezetés, p. 2-3.
  21. ↑ Ferguson és munkatársai, 2011 , Kereskedelmi forgalomban kapható interferonok és IFN-induktorok, p. 3-5.
  22. ↑ 1 2 3 White, Fenner, 2016 , Interferons, Pharmacology, p. 311-312.
  23. ↑ Scott J. Bergman, McKenzie C. Ferguson, Cathy Santanello. Interferonok, mint fertőző betegségek terápiás szerek  (angol)  // Infectious Disease Clinics of North America. - 2011. - december ( 25. évf. , 4. szám ). — P. 819–834 . — ISSN 1557-9824 . - doi : 10.1016/j.idc.2011.07.008 . — PMID 22054758 .
  24. ↑ Bobbe L. Ferraiolo, Marjorie A. Mohler, Carol A. Gloff. A fehérje farmakokinetikája és  metabolizmusa . - Springer Science & Business Media, 1992. - P. 136. - 306 p. - ISBN 978-0-306-44151-6 .
  25. ↑ null Jitendra, PK Sharma, Sumedha Bansal, Arunabha Banik. A fehérjék és peptidek nem invazív gyógyszerbejuttatási módjai  (angol)  // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2011. - július ( 73. évf. , 4. szám ). — P. 367–375 . — ISSN 1998-3743 . - doi : 10.4103/0250-474X.95608 . — PMID 22707818 .
  26. ↑ 1 2 WHO, 1984 , 6.3.1. A felső légutak vírusos fertőzései, 1. o. 16-17.
  27. ↑ FG Hayden, DL Kaiser, JK Albrecht. A természetben előforduló gyakori megfázások intranazális rekombináns alfa-2b interferon kezelése.  // Antimikrobiális szerek és kemoterápia. – 1988-2. - T. 32 , sz. 2 . - S. 224-230 . — ISSN 0066-4804 .
  28. ↑ NJ Snell. Új kezelések vírusos légúti fertőzésekre – lehetőségek és problémák  (angol)  // The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2001. - március ( 47. kötet , 3. szám ). — P. 251–259 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/47.3.251 . — PMID 11222557 .
  29. ↑ Ferguson és mtsai, 2011 , Következtetés, p. tizennyolc.
  30. ↑ Ailar Nakhlband, Ali Fakhari, Hosein Azizi. Az interferon alfa helyzete a COVID-19 elleni küzdelemben: szisztematikus áttekintés  (angol)  // Journal of Medical Virology. - 2021. - Kt. 93 , iss. 9 . - P. 5277-5284 . — ISSN 1096-9071 . - doi : 10.1002/jmv.27072 .
  31. ↑ R. B. Turner, F. J. Durcan, J. K. Albrecht, A. S. Crandall. A rekombináns alfa-interferon (angol) szemészeti beadásának biztonsága és toleranciája   // Antimikrobiális szerek és kemoterápia. - 1989. - március ( 33. évf. , 3. szám ). — P. 396–397 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/aac.33.3.396 . — PMID 2729934 .
  32. ↑ Velio Bocci, Antonella Naldini, Fausto Corradeschi, Enzo Lencioni. Humán interferon-α kolorektális beadása  (angol)  // International Journal of Pharmaceutics. - 1985. - április 1. ( 24. kötet , 1. szám ). — P. 109–114 . — ISSN 0378-5173 . - doi : 10.1016/0378-5173(85)90148-6 .
  33. ↑ Influenza elleni kemoterápiás gyógyszerek // Gyakorlati útmutató a fertőzés elleni kemoterápiához . - Szerk. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. - Szmolenszk: MACMAH, 2007. - 464 p. — ISBN 5-86064-115-X .
  34. ↑ 1.8. Egyéb termékek // Az A (H1N1) pandémiás influenza WHO farmakológiai kezelése 2009 II. rész  : A bizonyítékok áttekintése: [ eng. ] . - Átdolgozva 2010. február. - Genf : Egészségügyi Világszervezet, 2010. - P. 21. - 61 p. : "Nincsenek publikált klinikai randomizált, kontrollált vizsgálatok vagy megfigyeléses vizsgálatok az influenza kezelésére szolgáló jelenlegi intranazális interferonkészítményekről"
  35. ↑ Interferon induktorok / MeSH: "Interferon induktorok. Olyan szerek, amelyek elősegítik az interferonok termelését és felszabadulását. Ide tartoznak a mitogének, lipopoliszacharidok és a szintetikus polimerek, a Poly AU és Poly IC."
  36. ↑ 1 2 Galina Galkovszkaja . Nem hatékony és nem biztonságos. Éles kísérlet országos léptékben , Newspaper Pharmacy #957 (36) , LLC "MORION" (2014. szeptember 15.). Hozzáférés: 2015. április 10
  37. ↑ interferon induktor - PubMed - NCBI
  38. ↑ Prospektív tanulmány az interferon által kiváltott súlyos depressziós rendellenesség előfordulási gyakoriságáról és nyílt kezeléséről hepatitis C-ben szenvedő betegeknél
  39. ↑ A depresszió kezelése krónikus hepatitis C -ben szenvedő betegeknél. Altáj orvoslása. Archiválva az eredetiből 2012. február 18-án.

Irodalom

  • Nagy Orosz Enciklopédia  : [35 kötetben]  / ch. szerk. Yu. S. Osipov . - M .  : Nagy orosz enciklopédia, 2004-2017.
  • Interferonkezelés  : A WHO tudományos testületének jelentése : Ez a jelentés egy nemzetközi szakértői testület konszenzusos nézeteit tükrözi, és nem feltétlenül képviseli a WHO döntéseit vagy megállapított politikáját: [ eng. ]  / WHO Scientific Group on Interferon Treatment. Genf, 1982. május 1-2.; Per. angolról. S. M. Rachkova; ill. pirosra. L. V. Dudova. – Genf: Egészségügyi Világszervezet; M  .: Orvostudomány, 1984. - 32 p. — (Műszaki jelentéssorozat; 767. sz.).
  • David O. White, Frank J. Fenner. Orvosi virológia  : [ angol ] ] . - Elsevier, 2016. - 664 p. — ISBN 9781483220574 .
  • McKenzie Ferguson, Scott Bergman, Cathy Santanello.  Interferonok , mint terápiás szerek fertőző betegségekben ] // Gyógyszerészeti Kar Kutatás, Ösztöndíj és Kreatív tevékenység. - 2011. - november 1.

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban