Immunológiai tolerancia terhesség alatt

A terhesség alatti immunológiai tolerancia az, hogy az anyában  nincs immunválasz a fejlődő magzatra és a méhlepényre , ami sikeres szöveti allotranszplantációnak tekinthető , mivel a magzat és a placenta genetikailag különbözik az anyai szervezettől [1] . Ebből a szempontból a spontán abortusz gyakran graftkilökődési reakciónak tekinthető, mivel az anya szervezetének nincs immunológiai toleranciája [1] . A terhesség alatti immunológiai tolerancia jelensége a reproduktív immunológia kutatásának tárgya .

Mechanizmusok

Placenta mechanizmusok

A méhlepény egy immunológiai gát az anya és a magzat között, immunkiváltságokat teremtve az utóbbi számára . Ennek számos mechanizmusa ismert:

• a neurokinin B szekréciója , amely a foszfokolinhoz kötődik , ami elnyomja az idegen ágensek immunrendszer általi azonosítását. Ugyanezt a mechanizmust alkalmazzák egyes fonálférgek , amelyek a gazdaszervezetben élősködnek , hogy elkerüljék a gazdaszervezet immunrendszerével való ütközést [2] ;
• a magzat kis szupresszor limfocitái vannak , amelyek elnyomják az anyai T-gyilkosok interleukin 2 - re adott válaszát [1] ;
• Más testsejtektől eltérően a placenta trofoblaszt sejtek nem expresszálják a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) I. osztályú HLA-A és HLA-B klasszikus izotípusait , ezért nem ismeri fel őket a T- gyilkosok idegenként. Ugyanakkor speciális HLA-E és HLA-G izotípusokkal rendelkeznek , amelyek megakadályozzák az anyai természetes gyilkosok munkáját, amelyek elpusztítják az I. osztályú MHC -t nem expresszáló sejteket [3] . Ugyanakkor a trofoblasztok a tipikus HLA-C izotípust is kifejezik [3] .
• A syncytium képződése a magzat és az anya közötti intercelluláris tér nélkül korlátozza a mozgékony immunsejtek mozgását az anyától a magzatba. A hám ebben az esetben nem elegendő, mivel egyes immunsejtek képesek átjutni a szomszédos hámsejtek között. Nyilvánvalóan a sejtfúziót az endoszimbiotikus endogén retrovírus vírusos fúziós fehérjéi okozzák [4] . Kezdetben ennek a vírusnak az egyik virulenciafaktora az volt, hogy izolált syncytium létrehozásával elkerülte az immunrendszerrel való érintkezést. Lehetővé tette továbbá a vírus terjedését azáltal, hogy egy fertőzött sejtet összeolvadt egy nem fertőzött sejttel. Feltételezhető, hogy az elevenszülő emlősök ősei a vírussal való fertőzés után jelentek meg, és ennek eredményeként a magzat más szintű védelmet kapott az anyai immunitás ellen [5] .

A placenta azonban beengedi az IgG osztályú anyai antitesteket a magzatba , amelyek megvédik a fertőzésektől . Ezek az antitestek azonban nem hatnak a magzati sejtekre, amíg a magzati sejtek egy része át nem jut a placentán, ahol találkozhatnak az anyai B-limfocitákkal , ami után az utóbbiak elkezdenek antitesteket termelni a magzati sejtek ellen. Ezenkívül az anyai szervezet az ABO rendszer szerint más vércsoportok sejtjei ellen is termel antitesteket , de ezek az antitestek általában az IgM osztályba tartoznak [6] , ezért nem jutnak át a placentán. Ritkán előfordulhat ABO-inkompatibilitás, amelyben a különböző vércsoportú magzat ellen irányuló IgG antitestek átjutnak a placentán; ilyen esetek akkor fordulnak elő, amikor a (általában 0-s vércsoportú) anyákat élelmiszer - antigénekkel vagy baktériumokkal szemben érzékenyítik [7] .

Egyéb mechanizmusok

A placenta mechanizmusai nem magyarázzák meg az összes megfigyelt jelenséget, amely a terhesség alatti immunológiai toleranciát kíséri. Például a magzati vérsejtek a placenta által létrehozott gáton túl jutnak be az anya véráramába [8] .

Létezik egy hipotézis az eutheri fetoembrionális védelmi rendszerről eu-FEDS) , amely szerint a citoplazmában oldott és a membránban lehorgonyzott, ivarsejtekben kifejeződő glikoproteinek elnyomják a magzatra vagy a méhlepényre adott immunválaszt [9] . E modell szerint specifikus oligoszacharidok kovalensen kapcsolódnak ezekhez az immunszuppresszív glikoproteinekhez , amelyek "funkcionális csoportként" működnek az immunválasz elnyomásában. Ebben a modellben az alfa-fetoproteint , a CA-125-öt és a glikodelin-A-t, más néven placenta protein 14-et ( placenta protein 14, PP14 ) tekintik a méh és a magzat fő glikoproteinjének az emberben .  

Más hipotézisek azt sugallják, hogy a szabályozó T-limfociták [10] és a humorális immunitás [11] szerepet játszanak a tolerancia mechanizmusában . Azt is feltételezik, hogy a terhesség alatt az anya testének határán - a magzat a sejtes immunitás elnyomása és a humorális immunitás aktiválása [11] .

A tolerancia hiánya

A spontán abortusz gyakran graftkilökődésnek tekinthető [1] , a magzattal kapcsolatos immunológiai tolerancia krónikus hiánya pedig meddőséghez vezethet . Ezenkívül ismertek olyan állapotok, mint a preeclampsia és a Rhesus-inkompatibilitás.

• A rhesus konfliktust az okozza, hogy az anya testében antitestek jelennek meg (beleértve az IgG osztályt is) az Rh faktor (Rh) - az egyik eritrocita antigén. Ez akkor fordul elő, ha az anya vörösvérsejtjei nem rendelkeznek Rh-faktorral, de a magzatban igen, miközben a korábbi terhességekből kis mennyiségű Rh-pozitív vér került az anya vérkeringésébe, és ennek következtében IgG típusú antitestek a Rh-antigén elkezdett termelődni az anya szervezetében. Az anyai IgG a méhlepényen keresztül képes bejutni a magzatba, és ha ezeknek az antitesteknek a tartalma elegendő,az Rh-pozitív magzat vörösvértesteinek pusztulása következhet be, ami az újszülöttnél hemolitikus sárgaság kialakulásához vezethet . Minél magasabb lesz ennek a betegségnek a fejlettségi foka, annál gyakrabban volt Rh-konfliktusos terhessége az anyának.
• A preeclampsia egyik oka a placenta elleni immunválasz. Úgy gondolják, hogy ez az állapot megelőzhető partner ondófolyadék bevezetésével , amely immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik [12] [13] .

Azokat a terhességeket, amelyekben a magzat donor petesejtből fejlődik , vagyis amikor a magzatot hordozó nő genetikailag kevésbé rokon vele, mint a biológiai anya, gyakran a terhességi magas vérnyomás és a méhlepény különböző patológiái bonyolítják [ 14] . Egy ilyen terhességnél a lokális és szisztémás immunológiai változások is kifejezettebbek, mint normál terhesség esetén, ezért felmerült, hogy az ilyen terhességek gyakori szövődményei a magzatot hordozó nő immunológiai tolerancia csökkenéséből adódnak [14] .

A meddőséghez és vetéléshez vezető immunológiai tolerancia egyéb rendellenességei az antifoszfolipid és antinukleáris antitestek .

Az antifoszfolipid antitestek a sejtmembránok foszfolipidjein hatnak . A membránfoszfolipidek, például a foszfatidil - szerin, a foszfatidil -kolin , a foszfatidilglicerin , a foszfatidil -inozitol és a foszfatidil -etanolamin elleni antitestek a preembrión hatnak . A foszfatidil-szerin és a foszfatidil-etanoamin elleni antitestek a trofoblaszt ellen irányulnak [15] . Ezek a foszfolipidek fontos szerepet játszanak abban, hogy a magzat sejtjei kapcsolatban maradjanak a méh sejtjeivel és az implantációval. Ha egy nőben antitestek vannak ezekkel a foszfolipidekkel szemben, akkor azok az immunválasz során elpusztulnak, és az embrió nem tud a méhfalhoz tapadni. Ezek az antitestek magára a méhre is veszélyesek, mivel megváltoztatják benne a véráramlást [15] .

Az antinukleáris antitestek gyulladást okoznak a méhben, megakadályozva az embrió beágyazódását. A természetes gyilkos sejtek felismerik a csírasejteket rákosnak, és megtámadják őket. Az ilyen rendellenességekben szenvedő nőknél az antinukleáris antitestek magas szintje miatt endometriózis és meddőség alakul ki, amelyet vetélések kísérnek . Tehát az antifoszfolipid és antinukleáris antitestek jelenléte pusztító hatással van az embrió beültetésére, ami nem figyelhető meg antithyroid antitestek jelenlétében. Ezen antitestek magas szintje nem jár ilyen káros hatással, de vetélés veszélyére utal. A pajzsmirigy-ellenes antitestek magas tartalma azt is jelzi, hogy egy nőnek a T-limfocita rendszerében rendellenességei vannak , mivel ez jelzi a T-limfociták fokozott citokin -szekrécióját, ami gyulladás kialakulásához vezet a méhfalban [15] .

Jelenleg még mindig nincs olyan gyógyszer, amely az anyai immunitás elnyomásával megelőzné a vetélést [16] .

Fokozott fogékonyság a fertőzésekre

Az immunitás terhesség alatti változásai számos fertőző betegségre, például toxoplazmózisra és listeriózisra fokozott fogékonyságot okozhatnak , valamint súlyosbíthatják a megnyilvánulásokat és növelhetik az olyan betegségek okozta halálozást, mint az influenza és a bárányhimlő [11] .

Lásd még

• immunkiváltságok
• Immunológiai tolerancia
• A szem immunrendszere
• Sertoli sejtek

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 Clark DA, Chaput A., Tutton D. A host-vs-graft reakció aktív szuppressziója terhes egerekben. VII. Az allogén CBA/J x DBA/2 magzatok spontán vetélése CBA/J egerek méhében korrelál a hiányos nem-T-szuppresszor sejtaktivitással  (angol)  // J. Immunol. : folyóirat. - 1986. - március ( 136. évf. , 5. sz.). - P. 1668-1675 . — PMID 2936806 .
2. ↑ A placenta „megbolondítja a szervezet védekezőképességét” . BBC News (2007. november 10.). Archiválva az eredetiből 2012. április 22-én. (határozatlan)
3. ↑ 1 2 Robert K. Creasy, Robert Resnik, Jay D. Iams. Anyai – magzatgyógyászat: alapelvek és gyakorlat. - 2003. - S. 31-32. - ISBN 978-0-7216-0004-8 .
4. ↑ Mi S., Lee X., Li X. et al. A syncytin egy fogságban lévő retrovírus burokfehérje, amely részt vesz az emberi placenta morfogenezisében  (angol)  // Nature : Journal. - 2000. - február ( 403. évf. , 6771. sz.). - 785-789 . o . - doi : 10.1038/35001608 . — PMID 10693809 .
5. ↑ Luis P. Villarreal. Emberré tehetnek minket a vírusok?  (angol)  // Proceedings of the American Philosophical Society : folyóirat. - 2004. - szeptember ( 148. évf. , 3. sz.). - 314. o . Az eredetiből archiválva : 2011. augusztus 14.
6. ↑ Yves Barbreau, Olivier Boulet, Arnaud Boulet, Alexis Delanoe, Laurence Fauconnier, Fabien Herbert, Jean-Marc Pelosin, Laurent Soufflet. Mágneses immundiagnosztikai módszer antitest/antigén komplexek kimutatására, különös tekintettel a vércsoportokra . - 2009. Archiválva : 2012. február 29.
7. ↑ David A. Paul. Perinatális vérszegénység  // Merck kézikönyvek. – 2010.
8. ↑ Williams Z., Zepf D., Longtine J. et al. Az idegen magzati sejtek megmaradnak az anyai keringésben   // Fertil . Steril. : folyóirat. - 2008. - március. - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.02.008 . — PMID 18384774 .
9. ↑ Clark GF, Dell A., Morris HR ea A fajfelismerő rendszer: új következmény az emberi magzati embrionális védekezési rendszer hipotéziséhez // Cells Tissues Organs , 2001, 168 (1-2).  - P. 113-121. — PMID 11114593 .
10. ↑ Trowsdale J. , Betz A.G. Anya kis segítői: az anyai-magzati tolerancia mechanizmusai.  (angol)  // Természet immunológia. - 2006. - Vol. 7, sz. 3 . - P. 241-246. doi : 10.1038 / ni1317 . — PMID 16482172 .
11. ↑ 1 2 3 Jamieson DJ, Theiler RN, Rasmussen SA Felmerülő fertőzések és terhesség.  // Emerg Infect Dis.. - 2006. - doi : 10.3201/eid1211.060152 .
12. ↑ Sarah Robertson. Az ondófolyadék jelátvitelének szerepe a női nemi szervekben . Archiválva az eredetiből 2012. április 22-én. (határozatlan)
13. ↑ Sarah A. Robertson, John J. Bromfield és Kelton P. Tremellen. Seminal "priming" a pre-eclampsia elleni védelem érdekében – egyesítő hipotézis  (angol)  // Journal of Reproductive Immunology : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 59 , sz. 2 . - P. 253-265 . - doi : 10.1016/S0165-0378(03)00052-4 .
14. ↑ 1 2 van der Hoorn ML , Lashley EE , Bianchi DW , Claas FH , Schonkeren CM , Scherjon SA A petedonációs terhességek klinikai és immunológiai vonatkozásai: szisztematikus áttekintés.  (angol)  // Emberi reprodukciós frissítés. - 2010. - 20. évf. 16. sz. 6 . - P. 704-712. - doi : 10.1093/humupd/dmq017 . — PMID 20543201 .
15. ↑ 1 2 3 Ann M. Gronowski. A terhesség alatti klinikai laboratóriumi vizsgálatok kézikönyve . - 2004. - ISBN 1-58829-270-3 .
16. ↑ Kaandorp SP , Goddijn M. , van der Post JA , Hutten BA , Verhoeve HR , Hamulyák K. , Mol BW , Folkeringa N. , Nahuis M. , Papatsonis DN , Büller  HR , van der Veen F. , Aspirindor plusz heparin vagy aszpirin önmagában visszatérő vetélésben szenvedő nőknél. (angol)  // The New England Journal of Medicine. - 2010. - 20. évf. 362. sz. 17 . - P. 1586-1596. - doi : 10.1056/NEJMoa1000641 . — PMID 20335572 .