| Alfa fetoprotein | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||
| Azonosítók | |||||||||||||
| Szimbólum | AFP ; FETA; HPAFP | ||||||||||||
| Külső azonosítók | OMIM: 104150 MGI : 87951 HomoloGene : 36278 GeneCards : AFP Gene | ||||||||||||
| |||||||||||||
| RNS expressziós profil | |||||||||||||
| Több információ | |||||||||||||
| ortológusok | |||||||||||||
| Kilátás | Emberi | Egér | |||||||||||
| Entrez | 174 | 11576 | |||||||||||
| Együttes | ENSG00000081051 | ENSMUSG00000054932 | |||||||||||
| UniProt | P02771 | P02772 | |||||||||||
| RefSeq (mRNS) | NM_001134 | NM_007423 | |||||||||||
| RefSeq (fehérje) | NP_001125 | NP_031449 | |||||||||||
| Locus (UCSC) | Chr 4: 74,3 – 74,32 Mb | Chr 5: 90,49 – 90,51 Mb | |||||||||||
| Keresés a PubMedben | [egy] | [2] | |||||||||||
Az alfa-fetoprotein ( AFP ) egy 69 000 dalton molekulatömegű glikoprotein , amely ~600 aminosavból álló egyetlen polipeptidláncból áll, és körülbelül 4% szénhidrátot tartalmaz [1] . Az embrió és a magzat fejlődése során keletkezett .
Az AFP 1944 -ben nyílt meg , a fehérjekutatás hajnalán, amikor Pedersen amerikai biokémikus a borjak vérszérumában egy hatalmas fehérjefrakciót fedezett fel, amely a felnőtt állatok vérében teljesen hiányzik. A fehérjét fetuinnak nevezték el (a latin fetus - gyümölcs szóból). Ezeket a vizsgálatokat folytatva S. Bergstrand és V. Tzar 1956 -ban és 1957 -ben az emberi magzat és a felnőtt vérszérumának összetételét összehasonlítva találtak egy, a magzati szérumra specifikus fehérjefrakciót , és ezt α- fetoproteinnek (azaz magzatinak) nevezték el. fehérje). A borjúfetuin emberi analógjának kellett volna lennie. Később kiderült, hogy ezek teljesen más fehérjék.
Az 1950-es évek közepén Grabar , Burten és Zelinman a párizsi Pasteur Intézetből , a Yu. S. Tatarinov által vezetett tudóscsoport Asztrahánban , valamint a G. I. Abelev által vezetett tudóscsoport, L. A. Zilber moszkvai laboratóriumából. módszertani megközelítések a normál és daganatos szövetek összehasonlító elemzéséhez immunkémiai módszerekkel . 1963- ban Yu. S. Tatarinov professzor (Astrakhan Medical Institute) felfedezte az alfa-fetoprotein jelenlétét az elsődleges májrákban szenvedők vérében . Tatarinov professzor felfedezte ennek a fehérjének az emlősök és az emberek vérébe történő szintézisének és szekréciójának jelenségét . A kutatás eredményeként olyan specifikus antigént találtak , amely jelen volt a hepatómában , és hiányzott az emberek és a felnőtt egerek normál májában. Egy másik vizsgálatban ezt az antigént egy egérembrióban találták meg, ahol nemcsak a májban, hanem a magzat minden szervében is jelen volt. Világossá vált, hogy ez az anyag a magzati szérum fő összetevője – magzati szérumglobulin . Kimutatták, hogy az egérhepatóma szövettenyészetei szintetizálják és kiválasztják ezt a fehérjét, amelyet később alfa-fetoproteinnek neveznek, a táptalajba. A magzat és az egér hepatómák által termelt AFP szövettenyészetben azonos volt. Ugyanakkor azt találták, hogy az AFP termelés átmenetileg újraindul a részleges hepatektómia után . Ennek alapján azt javasolták, hogy ennek a fehérjének a szintézise összefüggésben áll bármilyen eredetű májsejtek aktív proliferációjával , és nem valószínű, hogy e szerv rosszindulatú daganatainak specifikus markereként használják [2] .
Az alfa-fetoprotein mint tumormarker meghatározását Yu. S. Tatarinov készítette először 1964 -ben .
1969. szeptember 15-én Yu. S. Tatarinov és V. N. Masyukevich megállapította a fehérje, a trofoblaszt béta-globulin szintézisét és emlősök és emberek vérébe történő kiválasztását, amely specifikus a chorionsejtek trofoblaszt aktivitására . 1970 -ben a Szovjetunió Állami Találmányok és Felfedezések Bizottsága felfedezést regisztrált a biokémia területén, amely a biológiailag aktív anyagok szintézisének tanulmányozásával kapcsolatos emberekben és magasabb rendű állatokban az embrionális fejlődésük során. E munka szerzői az orvostudományok doktora, Yu. Tatarinov professzor és az orvostudományok kandidátusa, V. Masjukevics.
Tatarinov professzor felfedezte és leírta a Tatarinov-Abelev reakciót: alfa-fetoprotein teszt - egy módszer az embrionális szérumglobulinok (alfa-fetoproteinek) kimutatására az agar kicsapási reakcióval . Eddig a Tatarinov-Abelev reakció volt az egyetlen marker a hepatocelluláris májrák diagnózisában . Az onkológiai betegségek elsődleges kezelésének immunkémiai módszerével kapcsolatos felfedezés szerepel a Szovjetunió Felfedezési Nyilvántartásában .
Szerkezetét és fizikai-kémiai tulajdonságait tekintve az AFP nagyon közel áll a felnőtt vérszérum fő fehérjéhez, a szérum albuminhoz (SA). Az SA funkciója a transzport, a kis molekulatömegű anyagok szövetekbe való átvitele. Az AFP mintegy helyettesíti az SA-t az embrióban, gyakran nevezik embrionális SA-nak, és funkciója valószínűleg a szállítás is. Az AFP rendkívül nagy affinitást mutat a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k), a sejtmembránok építéséhez szükséges anyagok és a biológiailag aktív anyagok egy speciális osztálya - a prosztaglandinok - iránt . Az AFP legvalószínűbb funkciója a PUFA-k szelektív megkötése a placentában, és az anyai vérből az embrió vérébe és sejtjeibe történő átvitele. A PUFA-kat sem az embrió, sem a felnőtt nem szintetizálja, és csak növényi táplálékkal jutnak be a szervezetbe. Ezért az anya véréből az embrióba való átvitelükhöz speciális rendszernek kell lennie. Az embrió sejtjeiben a szállítási funkció megvalósításához rendelkezniük kell az AFP - PUFA receptorokkal, amelyek segítségével a PUFA-k eljutnak a magzat sejtjébe. Az ilyen receptorokat azonban még mindig nagyon kevéssé tanulmányozták [1] . Az AFP egyéb lehetséges funkciói közé tartozik az immunszuppresszív, azaz az antigénekre adott immunválasz elnyomása a fejlődő magzatban. Mivel az embrió fejlődése során új fehérjék (antigének) jelennek meg, immunszuppresszió hiányában az embrió antitesteket fejleszt ezen új fehérjék ellen, ami súlyos szövődményekhez vezethet. Ezért az embrióban a saját immunrendszere elnyomódik, és ezt az elnyomást az AFP is végrehajthatja.
A terhesség első heteiben az AFP-t az anya petefészkeinek sárgateste termeli. Már az ötödik héttől maga a magzat elkezd AFP-t termelni. A baba a vizelettel választja ki a magzatvízbe, ahonnan az anya vérébe kerül kiválasztásra (kiválasztásra). Az AFP megvédi a magzatot az anyai szervezet immunkilökődésétől [1] .
Az AFP koncentrációjának növekedésével a magzat vérében az AFP szintje az anya vérében is növekszik. A terhesség 12-16. hetében, a magzat fejlődésével az AFP szint eléri a diagnózis szempontjából optimális értéket. Az AFP maximális szintjét a terhesség 32-34 hetében határozzák meg, majd fokozatosan csökkenni kezd. Az alfa-fetoprotein normál értéke egy egészséges ember vérszérumában nem haladja meg a 15 ng/ml-t [3]
Az alfa-fetoproteint, mint csodaszert, minden betegség, különösen asztma , hepatitis , méhmióma , cukorbetegség , szarkoidózis , onkológia , urogenitális fertőzések , sclerosis multiplex , fertőzés utáni szív- és veseelváltozások , stroke utáni betegségek kezelésére használják. állapotok , thrombockluzív érelváltozások , bélfekélyek , égési sérülések , a potencia javítása érdekében a kozmetika része. Az AFP serkenti a fibroblasztok növekedését és proliferációját . Szinergiája van az epidermális , transzformáló és inzulinszerű növekedési faktorokkal , befolyásolja a szteroid hormonok anyagcseréjét . Képes aktiválni az apoptózis gént, és beindítani a rákos sejt programozott halálának mechanizmusát (hasonlóan a tumor nekrózis faktorhoz ). Megállapították , hogy képes megakadályozni a vírusok kötődését a limfociták membránjához, és korlátozni az autoantitestek támadását meghatározott helyeken és sejtreceptorokon. Hatékonyságát kimutatták a kifejezett autoimmun komponenssel járó betegségek kezelésében ( a pajzsmirigy és a hasnyálmirigy autoimmun elváltozásai , adhezív betegség , ízületi gyulladás , arthrosis , asztma , fertőzés utáni szív- és veseelváltozások, myasthenia gravis stb.), tanulmányozzák a diabetes mellitus , a reuma komplex terápiában való alkalmazásának lehetőségét , a rosszindulatú daganatokat és számos más betegséget [4] .
Az AFP készítmény előállításához alapanyagként az orvosi abortuszok és szülés során nyert köldök- , méhlepény- és abortuszvért használják, amelyet HIV - 1, 2 és hepatitis B és C markerek hiányára teszteltek . a nőgyógyászati és szülészeti osztályok egészségügyi személyzete. A vér minőségét a normál humán immunglobulin -készítmények előállításához használt méhlepény- és vetélési vér gyűjtésére és ellenőrzésére vonatkozó utasítások vagy a március 24-én jóváhagyott, a méhlepény- és vetélési vér gyűjtési és ellenőrzési útmutatója követelményeinek való megfelelés érdekében ellenőrzik. , 2000, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma. Azok a nők, akik (orvosi vagy szociális okokból) abortuszra készülnek, átvételi elismervényt írnak ki: "...Ezúton igazolom önkéntes hozzájárulásomat ingyenes abortuszműtét során szerzett magzatom kutatási célú felhasználásához, azzal a lehetőséggel, további terápiás felhasználás." Továbbá az AFP szérumból történő kiválasztását affinitáskromatográfiával [5] végezzük .
Az AFP teszt (Tatarinov-Abelev reakció) az alfa-fetoprotein szintjének mérése. A hármas képernyő az AFP tesztet kombinálja két hormon, a kötetlen ösztriol és a humán koriongonadotropin szintjének meghatározásával. Gyakran „hármas szűrésnek” is nevezik [6] . Az AFP teszt használatának két fő klinikai vonatkozása van:
Emelkedett AFP-szint a májmetasztázisokkal rendelkező betegek körülbelül 9%-ánál található. Talán az AFP szintjének enyhe emelkedése az emlő, a hörgők és a vastagbélrák rosszindulatú daganataiban. Diagnózis céljából hepatocelluláris májrákban a szerológiai AFP szintjének mérését használják [2] . Felnőtteknél az AFP koncentrációjának emelkedése krónikus hepatitis, májrák, férfiaknál heredaganatok kialakulásához kapcsolódik, különösen metasztázisok jelenlétében [3] .
Terhesség alatt az AFP a következő helyzetekben emelkedhet:
Az AFP alacsony szintje a következőkre utal:
Kaliforniában az AFP tesztet más markerek vizsgálatával együtt végzik [7] :
Az AFP rendellenességeinek jelenlétében további vizsgálatokra van szükség. Még a sok marker komplex szűrése sem meggyőző. Általában ultrahangot és magzatvíz mintát (amniocentézist) használnak a hibák kimutatására [7] . Az amniocentézis során a magzati vér is bejuthat a magzatvízbe, ami az alfa- fetoprotein szintjének hamis növekedését okozza . Az esetek mintegy 5-10%-ában a magzatvíz vizsgálatakor a spina bifida nem mutatható ki, mert a gerinccsatorna lyukat a bőr lezárja, ami megakadályozza az alfa-fetoprotein bejutását a magzatvízbe [8] Az amniocentézis eljárás pedig a következőket hordozza magában. kockázatok:
Az AFP és a CG koncentrációjának eltérései a nők vérében nem eléggé specifikusak a kromoszómabetegségekre és a magzati rendellenességekre. Tehát a kromoszómapatológiát körülbelül minden ötven terhes nőnél találják meg, akiknek jellegzetes eltérései vannak az AFP és a CG szintjében. Idegcső fúziós rendellenességet minden négyszáz nőnél észlelnek, akinek a szérum AFP szintje megemelkedett, míg az ilyen terhes nők közel 90%-ánál nincs fejlődési rendellenesség a magzatban. A szakirodalom szerint a terhes nők vérében a marker fehérjék tartalma életkoruktól, testsúlyuktól, szomatikus és nőgyógyászati anamnézistől függ. Ezzel együtt bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a magzat kromoszómapatológiáinak és fejlődési rendellenességeinek hiányában az anya szérumfehérje-szintjének (AFP és CG) eltérései szülészeti szövődmények jelenlétével hozhatók összefüggésbe, beleértve a vetélést és a korai vetélést. születés, preeclampsia , alultáplált magzat . Annak ellenére, hogy a szakirodalom már régóta tárgyalja az anya vérében a marker szérumfehérjék (AFP és CG) szintjének változása (legtöbbször emelkedése) és a terhesség patológiája közötti összefüggést, a rendelkezésre álló adatok rendkívül magasak. ellentmondóak, és az ilyen jelenségek valószínű patofiziológiai mechanizmusaira vonatkozó feltételezések szinte semmilyen függőséget nem tartalmaznak [9] .
Azoknál a nőknél, akiknek a menstruációs ciklusa lényegesen hosszabb vagy rövidebb, mint 28 nap, és akiknek egyáltalán rendszertelen a ciklusuk, rendkívül nehéz, ha nem lehetetlen, hogy meghatározzák az AFP-teszt időpontját vagy értelmezzék az ultrahang nélküli AFP-teszt eredményét, ami pontosabban meghatározható a magzat életkora.