AIDS vírus

AIDS vírus
A HIV stilizált keresztmetszete [1]
tudományos osztályozás
Csoport:Vírusok [2]Birodalom:RiboviriaKirályság:ParanaviraeTípusú:ArtverviricotaOsztály:RevtraviricetesRendelés:OrterviralesCsalád:RetrovírusokAlcsalád:OrthoretrovirinaeNemzetség:LentivírusokCsoport:Főemlős lentivírus csoport
Nemzetközi tudományos név
Főemlős lentivírus csoport
Fajták
Humán immunhiány vírus 1 (HIV-1) – Humán immunhiány vírus 1 (HIV-1) Humán immunhiány vírus 2 (HIV-2) – Humán immunhiány vírus 2 (HIV-2)
A Baltimore Csoport
VI: ssRNS-RT vírusok
Szisztematika a Wikifajtáknál Képek a Wikimedia Commons oldalon NCBI   12721

A humán immundeficiencia vírus ( HIV ) a lentivírus nemzetségből származó retrovírus , amely lassan progresszív [3] betegséget - HIV fertőzést [4] [5] okoz .

A vírus megfertőzi az immunrendszer sejtjeit, amelyek felületén CD4 receptor található : T-helperek , monociták , makrofágok , Langerhans-sejtek [6] , dendritikus sejtek , mikrogliasejtek [7] . Ennek eredményeként az immunrendszer működése gátolt és szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) alakul ki, a beteg szervezete elveszíti védekezőképességét a fertőzésekkel és daganatokkal szemben, olyan másodlagos opportunista betegségek lépnek fel , amelyek nem jellemzőek a normál immunrendszerű emberekre. állapot [8] [9] [10] [ 11] [12] [13] .

A HIV-fertőzés kezelése antiretrovirális terápiából áll , amely lehetővé teszi a HIV-pozitív emberek normális életvitelét, és minősége és időtartama nem tér el a HIV-negatív emberekétől [14] [15] . A terápia során egy személy nulla vírusterhelést ér el, aminek következtében nem tudja átadni a fertőzést másoknak, beleértve a védekezés nélküli közösülést [16] [17] [18] [19] és a terápia során sem. lehetővé teszi a HIV-pozitív szülők számára is, hogy természetes úton fogannak és egészséges gyermeket szüljenek [20] . Terápia hiányában a progresszív HIV-fertőzés opportunista betegségekhez vezethet .

A HIV felfedezése

1981- ben jelent meg az első három tudományos cikk a pneumocystis tüdőgyulladás és a Kaposi-szarkóma szokatlan eseteiről homoszexuális férfiaknál [23] [24] . Ezt megelőzően mindkét betegség ritka volt, és teljesen különböző betegcsoportokra volt jellemző : a Kaposi-szarkóma leginkább az idős, mediterrán eredetű férfiakat, a pneumocystis pneumonia pedig az intenzív kemoterápia után leukémiás betegeket érintette . Ezeknek a súlyos immunhiányos állapotra utaló betegségeknek a megjelenését a megfelelő kockázati csoportokba nem tartozó fiataloknál először figyelték meg [24] . Aztán ugyanazokat a tüneteket találták a hemofíliás A -ban [25] és a haitiban [26] [27] szenvedő drogfogyasztók körében . A legjelentősebb a CD4 + / CD8 + sejtek arányának csökkenése volt a CD4 + limfociták számának relatív és/vagy abszolút csökkenése és a CD8 + limfociták számának növekedése következtében [24] ] [28] [29] .

1982 júliusában az Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS, AIDS) kifejezést javasolták erre az állapotra [30] . 1982 szeptemberében az AIDS teljes definíciót kapott nosológiai formaként, számos opportunista fertőzés megfigyelése alapján a fent jelzett négy betegcsoportban [24] [31] .

1981 és 1984 között számos közlemény jelent meg, amelyek összefüggésbe hozták az AIDS kialakulásának valószínűségét az anális szexszel vagy a gyógyszerexpozícióval [32] [33] [34] [35] [36] [37] . Ezzel párhuzamosan az AIDS lehetséges fertőző természetének hipotézisén dolgoztak .

A humán immunhiányos vírust 1983 - ban fedezték fel két egymástól függetlenül működő laboratóriumban: a francia Pasteur Intézetben Luc Montagnier vezetésével és az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetében Robert Gallo vezetésével . Azon vizsgálatok eredményeit, amelyekben először izoláltak új retrovírust AIDS - tünetekkel küzdő betegek szöveteiből , 1983. május 20-án tették közzé a Science folyóiratban [38] [39] . Ugyanebben a munkában az AIDS-betegekből izolált vírust először sikerült sikeresen szaporítani tenyésztett T-limfocitákban. A francia kutatócsoport kimutatta, hogy ez a vírus szerológiailag különbözik a HTLV-I-től, és LAV-nak (" lymphodenopathia -asszociált vírus ") nevezte el, míg az amerikai csoport HTLV-III-nak nevezte el, tévesen a HTLV-vírusok csoportjába sorolva . A kutatók felvetették, hogy a vírus szerzett immunhiányos szindrómát okozhat [24] .

1986 - ban bebizonyosodott, hogy a francia és amerikai kutatók által 1983-ban felfedezett vírusok genetikailag azonosak. A vírusok eredeti neveit eltörölték, és egy általános nevet javasoltak: a humán immundeficiencia vírusát [40] . 2008-ban Luc Montagnier és Françoise Barre-Sinoussi fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott " az emberi immunhiány vírusának felfedezéséért" [41] .

HIV fertőzés

Fertőzés

A vírus egy egészséges ember sérült vagy ép nyálkahártyájának vagy sérült bőrének közvetlen érintkezése útján terjedhet a fertőzött személy biológiai folyadékaival: vérrel , ondó előtti folyadékkal (a nemi érintkezés során kiválasztódik), spermával , hüvelyváladékkal , emlővel . tejet . A vírus átvitele történhet védekezés nélküli anális , vaginális vagy orális szex révén [42] [43] .

Az ép, ép bőr hatékony gátat jelent a fertőzésnek, mivel a bőrben nincs olyan sejt, amely megfertőződhetne HIV-vel. A sikeres fertőzéshez közvetlen érintkezés szükséges a keringési rendszerrel vagy a nyálkahártya sejtmembránjával. A nemi szervek és a végbél nyálkahártyája gyakran kisebb sérüléseket szenved a közösülés során, amelyen keresztül a vírus a véráramba kerülhet. Az ilyen elváltozások nagyobb valószínűséggel fordulnak elő szexuális úton terjedő betegségek jelenlétében, például herpesz esetén. Ezért a fogadó partner számára különösen veszélyes szexuális kapcsolat a védekezés nélküli anális szex, mivel ez a forma okozza a legtöbb kisebb-nagyobb sérülést [44] [45] . Másrészt ép nyálkahártya esetén is lehetséges a fertőzés, mivel a nyálkahártya jelentős számú dendrites sejtet tartalmaz (beleértve a Langerhans-sejteket is), amelyek a vírusrészecskék „hordozói” szerepét tölthetik be a nyirokcsomókba.

A vírus átvitele valószínűbb szennyezett tűk és fecskendők használatával (különösen intravénás kábítószer-használók), valamint vérátömlesztéssel (az adományozott vér egészségügyi személyzet általi szűrésére vonatkozó megállapított eljárások megsértése esetén) [46] . Ezenkívül a vírus átterjedhet anya és gyermeke között terhesség , szülés (fertőzés az anya vérén keresztül) [47] [48] és szoptatás alatt (mind a fertőzött anyától az egészséges gyermekig az anyatejen keresztül, mind a fertőzötttől). csecsemőt egészséges anyának a szoptatás közbeni mellharapással) [49] .

A vírus nem terjed a levegőben lebegő cseppekkel, mindennapi érintkezéssel, ép bőrrel való érintkezéssel, a legtöbb vérszívó rovar [50] csípésével (kivéve a legyek ), könnyekkel [51] és nyállal (annak a ténynek köszönhető, hogy a HIV virionok fertőző dózis alatt van , és annak is köszönhető, hogy a nyál agresszív környezet, amely enzimjeivel elpusztítja a HIV virionokat ) [51] .

A vírus nem stabil a külső környezetben, gyorsan elpusztul közvetlen napfényben; 57 °C feletti hőmérsékleten és 100 °C-on szinte azonnal; a vírus emellett nagyon érzékeny a savasságra (csak 7-8 pH-értéken képes túlélni), lúgos és sós környezetre [52] .

Betegség

A betegség lefolyása során három szakaszt különböztetnek meg: akut fertőzés, látencia és terminális stádium ( AIDS ) (lásd az ábrát). Ugyanazon személynél a HIV-fertőzés kialakulása során a mutációk következtében új vírustörzsek keletkeznek, amelyek szaporodási sebességében és fertőzőképességében különböznek [8] [9] . A szaporodás után a vírusrészecskék felszabadulnak az érintett sejtekből, és újakba kerülnek - a fejlődési ciklus megismétlődik. A vírussal fertőzött T-helperek fokozatosan elpusztulnak a vírus által okozott pusztulás, apoptózis vagy a T-gyilkosok által okozott pusztulás következtében . A HIV-fertőzés kialakulása során a T-helper sejtek (CD4 + sejtek) száma annyira lecsökken, hogy a szervezet már nem tud ellenállni az opportunista fertőzések kórokozóinak, amelyek az egészséges, normálisan működő immunrendszerű emberek számára nem vagy csak kis mértékben veszélyesek . A terminális stádiumban (AIDS) a legyengült szervezetet bakteriális , gombás , vírusos és protozoális fertőzések , valamint daganatok érintik [11] [12] [13] . Antiretrovirális terápia hiányában a beteg halála nem a CD4 + sejtekben végbemenő vírusszaporodás következtében, hanem opportunista (HIV-fertőzés utáni másodlagos) betegségek kialakulása miatt következik be.

Epidemiológia

2011-ben a világon 60 millió ember betegedett meg HIV-fertőzésben , ebből: 25 millióan meghaltak, és 35 millióan HIV-fertőzéssel élnek [54] . Több mint kétharmaduk a Szaharától délre fekvő Afrikában él [55] . A járvány itt kezdődött az 1970-es évek végén és az 1980-as évek elején. A járvány ezután átterjedt az Egyesült Államokra , Nyugat-Európára és Dél-Afrikára . Ma az afrikai országok kivételével Közép-Ázsiában és Kelet-Európában (beleértve Oroszországot is ) terjed a vírus a leggyorsabban. A járványhelyzet ezekben a régiókban az 1990-es évek végéig fékezett volt, majd 1999 -től 2002 -ig közel háromszorosára nőtt a fertőzöttek száma - elsősorban az injekciós kábítószer-használók miatt. Jelentősen az átlag alatti HIV - fertőzés Kelet - Ázsiában , Észak - Afrikában és a Közel - Keleten elterjedt . Globálisan a járványügyi helyzet stabilizálódott, az új HIV-fertőzöttek száma az 1997-es 3,5 millióról 2,7 millióra csökkent 2007-ben [55] . 2016 végén Oroszországban 848 000 HIV-fertőzött ember élt, 1986 és 2016 között Oroszországban 220 000 HIV-fertőzött állampolgár halt meg különböző okok miatt [56] (további részletekért lásd a Morbiditási és halálozási statisztikákat Oroszország ).

Diagnosztika

A vérvizsgálat kimutathatja a vírusfehérjék elleni antitesteket ( ELISA ), a vírusfehérjék elleni antitestválaszt ( western blot ), a vírus RNS -ét ( RT-PCR ) [57] . A vírusterhelés meghatározása (a vírus RNS kópiáinak számbavétele milliliter vérplazmában ) lehetővé teszi a betegség stádiumának és a kezelés hatékonyságának megítélését [58] [59] .

A fejlett országokban az adományozott vér kötelező szűrése nagymértékben csökkentette annak lehetőségét, hogy a vírus a használat révén továbbterjedjen. A terhes nők HIV-tesztje lehetővé teszi, hogy időben elkezdje a gyógyszerek szedését, és egészséges babát szüljön.

Egyes vélemények szerint a lakosság kényszervizsgálata hiábavaló a járvány megfékezése szempontjából [60] , és sérti az emberi jogokat [61] . Oroszországban illegális a vizsgálat elvégzése személy beleegyezése nélkül [62] , azonban vannak olyan helyzetek, amikor a HIV-teszt eredményeinek megadása kötelező, de nem kötelező (adományozás, egészségügyi dolgozók alkalmazása, engedéllyel rendelkező külföldi állampolgárok számára az Orosz Föderációban való tartózkodás, bizonyos helyeken bebörtönzés klinikai indikációk fennállása esetén) [63] .

Kezelés

2020 júliusáig a vírus három gyógyulási esete ismert. Az orvosi irodalomban „ Berlin ”, „London” és „Sao Paulo” betegek becenéven szerepelnek [64] [65] .

A 35 millió HIV-fertőzött ember egy része túléli az antiretrovirális terápiának köszönhetően. A HIV-fertőzés antiretrovirális terápiájának hiányában a halál átlagosan 9-11 évvel a fertőzés után következik be [8] [66] . Antiretrovirális terápia esetén a páciens várható élettartama 70-80 év [67] [68] [69] . Az antiretrovirális gyógyszerek megakadályozzák a HIV felszaporodását az emberi immunrendszer sejtjeiben, megakadályozzák a virionok sejtekbe való bejutását, és különböző szakaszokban megzavarják az új virionok összeállításának folyamatát. Az antiretrovirális gyógyszerekkel történő korai kezelés több százszorosára csökkenti az AIDS kialakulásának és az azt követő halálozás kockázatát [70] [71] [72] . Az antiretrovirális gyógyszerek egyes betegeknél mellékhatásokat okoznak, esetenként akár a kezelési rend (a szedett gyógyszerkészlet) megváltoztatását is igénylik.

A terápiát csökkent immunitás és/vagy magas vírusterhelés esetén írják elő . Ha magas a CD4 + -limfociták száma és alacsony a vírusterhelés, a terápiát nem írják elő. A terápia kijelölése után a gyógyszereket naponta ugyanabban az időben és egész életen át kell bevenni, ami kényelmetlenséget okoz a betegek számára. Ezenkívül figyelembe kell venni a havi gyógyszerkúra magas költségét. 2014-ben a vírusellenes kezelésre szoruló 9,5 millió ember kevesebb mint fele kapott alapvető gyógyszereket [73] .

Ezenkívül minden HIV-fertőzött terhes nőnek azonnal el kell kezdenie a HAART -ot, hogy megakadályozza a HIV magzatra való átvitelét [74] .

A WHO ajánlásai szerint a HAART-ot azonnal el kell kezdeni minden HIV-fertőzött gyermeknél 18 hónapos korig [75] . A terápia megkezdése azoknál a gyermekeknél, akiknek az anyja a szülést követő 3 hónapon belül megkapta a HIV-fertőzést, 75%-kal csökkenti a mortalitást [76] . Kezelés nélkül a HIV-fertőzött gyermekek egyharmada az első életévben, 50%-a pedig a második éven belül meghal. Ha a HIV diagnosztizálása nem lehetséges, a kezelést 9 hónapos korban kell elkezdeni, vagy a tünetek kialakulása esetén korábban [77] .

2016 februárjában bejelentették, hogy egy német tudóscsoportnak sikerült teljesen eltávolítania a HIV-1 típust az élő sejtekből. A teszteket kísérleti egerekbe beültetett emberi sejtekkel végezték. Hamarosan emberkísérleteket kell végezni [78] [79] [80] .

2018-ban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta az ibalizumabot (ibalizumab-uiyk) a többszörösen rezisztens HIV-1-ben szenvedő betegek kezelésére. A gyógyszer egy monoklonális antitest , amely a T-sejtek CD4 receptoraihoz kötődik, és gátolja a vírus emberi sejtbe való bejutását. Az ibalizumab más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható. A 40, korábban több mint 10 különböző antiretrovirális szerrel kezelt beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban az alanyok többségénél a vírusterhelés csökkent egy héttel a gyógyszer első adagja után. 24 hetes kezelés után a klinikai vizsgálatokban résztvevők 43%-ánál sikerült virológiai szuppressziót elérni [81] .

2019-ben a HIV felkerült a WHO kiemelt figyelmet igénylő tíz fő egészségügyi problémájának listájára [82] .

Osztályozás

A humán immunhiányos vírus a retrovírusok ( Retroviridae ) családjába, a Lentivírusok ( Lentivirus ) nemzetségébe tartozik . A Lentivirus név a latin lente szóból származik , ami  lassút jelent. Ez a név tükrözi e csoport vírusainak egyik jellemzőjét, nevezetesen a fertőző folyamat lassú és egyenetlen fejlődését a makroorganizmusban. A lentivírusok lappangási ideje is hosszú [83] .

Az emberi immunhiányos vírust az önreprodukciós folyamat során fellépő genetikai változások nagy gyakorisága jellemzi .  A HIV - ben a hibaarány 10-3-10-4 hiba genomonként replikációs ciklusonként , ami több nagyságrenddel magasabb, mint az eukariótákban . A HIV genom mérete körülbelül 104 nukleotid . Ebből az következik, hogy gyakorlatilag minden leánygenom legalább egy nukleotiddal eltér elődjétől. A modern osztályozásban a HIV két fő típusa van - a HIV-1 és a HIV-2. Úgy gondolják, hogy ezek a vírusok a SIV (majom immundeficiencia vírus) egymástól független, csimpánzoktól , illetve mangabey - től való átviteléből származtak [84] .

Mind a HIV-1, mind a HIV-2 súlyos immunhiányt okozhat, de a betegség klinikai lefolyása némileg eltérő. Ismeretes, hogy a HIV-2 kevésbé patogén , és kisebb valószínűséggel terjed, mint a HIV-1. Ez valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a HIV-2 fertőzést a vérben milliliterenkénti vírusrészecskék alacsonyabb száma jellemzi . Megállapították, hogy a HIV-2 fertőzés csekély védelmet nyújt a hordozónak a HIV-1 fertőzés ellen. Leírják azonban a kettős fertőzés eseteit, és a fertőzés bármilyen sorrendben előfordulhat. A HIV-2 fertőzés kevésbé valószínű, hogy AIDS kialakulásához vezet. Bizonyíték van a Kaposi-szarkóma , a szájüregi candidiasis és a krónikus láz valamivel magasabb incidenciájára HIV-1/AIDS esetén. A HIV-2/AIDS esetén nagyobb valószínűséggel alakul ki agyvelőgyulladás , krónikus vagy bakteriális hasmenés , súlyos citomegalovírus fertőzések és cholangitis [84] . A Lentivirus nemzetségbe olyan fajok is tartoznak, amelyek hasonló betegségeket okoznak majmokban, macskákban, lovakban, birkákban stb. [8] [85] [86]

HIV-1

A HIV-1-et 1983-ban írták le, és ez a HIV leggyakoribb és legpatogenikusabb típusa [87] . A globális HIV -járványt elsősorban a HIV-1 terjedése okozza. Az esetek túlnyomó többségében, hacsak nincs másképp meghatározva, a HIV HIV-1-re utal [88] .

A HIV-1 típusa az M főcsoportba és több mellékcsoportba sorolható. Úgy gondolják, hogy az M, N, O, P csoportok a SIV majomról emberre való átterjedésének független esetei, valamint a vírus HIV-vé történő mutációja eredményeként jöttek létre [89] .

• Az M csoportba tartozó vírusok ( eng.  main  - main) a HIV-fertőzések több mint 90%-ának okozói. Az M csoport több kládba van besorolva , amelyeket altípusoknak neveznek, amelyeket betűkkel is jelölnek:
  • az A altípus elterjedt például Nyugat-Afrikában és Oroszországban [90] ;
  • A B altípus dominál Európában , Észak-Amerikában , Dél-Amerikában , Japánban , Thaiföldön , Ausztráliában [91] ;
  • A C altípus domináns Dél- és Kelet-Afrikában , Indiában , Nepálban , Kína egyes részein [91] ;
  • A D altípus csak Kelet- és Közép-Afrikában található [91] ;
  • Az E altípust nem azonosították nem rekombináns formában, csak az A altípussal együtt, mint CRF01_AE Délkelet-Ázsiában [91] ;
  • Az F altípust Közép-Afrikában , Dél-Amerikában és Kelet-Európában azonosították [92] ;
  • A G altípust és a CRF02_AG rekombináns formát Afrikában és Közép-Európában azonosították [92] ;
  • A H altípus csak Közép-Afrikában található [92] ;
  • az I. altípust javasolták a több altípusú többszörös rekombináció CRF04_cpx terméktörzsének leírására [93] ;
  • A J altípus Észak- , Közép- és Nyugat- Afrikában, valamint a Karib-térségben elterjedt [94] ;
  • A K altípus csak Kongóban és Kamerunban található [92] .
  • Az L altípus Kongóban található [95] .
• Az O csoportot ( eng.  outlier  - eltérő) Közép-Afrikában és Nyugat - Afrikában találták meg. Leggyakoribb Kamerunban, ahol 1997-ben a betegek több mint 2%-a volt fertőzött O vírussal [96] (2013-as adatok szerint körülbelül 100 000 ember) [97] . Az ebbe a csoportba tartozó vírusokat a HIV-1 tesztrendszerek korai verziói nem mutatták ki; a modern tesztek mind az O-, mind az N-csoportú vírusokat azonosítják [98] .
• Az N csoport ( angolul  non-M , non-O  - sem M, sem O) nem M és nem O törzseket jelöl, amelyeket 1998-ban írtak le, és csak Kamerunban találhatók meg. 2006 óta mindössze 10 N-csoportú vírusfertőzést azonosítottak [99] .
• P csoport  – 2009-ben megállapították, hogy a HIV RNS nukleotidszekvenciája szignifikánsan hasonlít a gorilláknál leírt majom immunhiány vírushoz (SIVgor), de nem a csimpánzokra jellemző SIV-hez (SIVcpz). A vírust egy Franciaországban élő kameruni nőtől származó mintákból izolálták [100] [101] [102] .

HIV-2

A HIV-2-t 1986-ban azonosították [103] , genetikailag nagyon közel áll a T-lymphotropic vírus SIV-hez, és kisebb mértékben a HIV-1 vírushoz. A HIV-1 és HIV-2 genom körülbelül 60%-os homológiát mutat a konzervált gag és pol gének között, és akár 45%-ban a burokfehérje gének esetében [104] . 2010-ig 8 HIV-2 csoportot írtak le, csak az A és B csoport járványos. Az A csoportba tartozó vírusok Nyugat-Afrikában , Angolában , Mozambikban , Brazíliában és Indiában gyakoriak, az Egyesült Államokban és Európában ritkábban [105] [106] . A B csoportba tartozó vírusok gyakoriak Nyugat-Afrikában [107] [108] .

A virion szerkezete

A HIV - virionok gömb alakú részecskék formájúak, amelyek átmérője körülbelül 100-120 nanométer [109] . Ez körülbelül 60-szor kisebb, mint egy eritrocita átmérője [110] . Az érett virionok összetétele több ezer különböző típusú fehérjemolekulát tartalmaz.

Egy érett virion kapszidja , amely körülbelül 2000 p24 fehérjemolekulából áll, csonka kúp alakú [111] .

A kapszid belsejében fehérje-nukleinsav komplex található: a vírus RNS két szála szorosan kötődik a p7 nukleokapszid fehérjéhez , enzimek ( reverz transzkriptáz , proteáz , integráz ) [111] . A Nef és a Vif fehérjék szintén a kapszidhoz kapcsolódnak (7-20 Vif molekula viriononként). A virionon belül (és valószínűleg a kapszidon kívül) a Vpr fehérjét találták [42] :8-11 . Ezenkívül a sejtenzim, a peptidil-prolil-izomeráz A (ciklofilin A), amely a virion összeállításához szükséges , körülbelül 200 kópiája kötődik a HIV-1 (de nem a HIV-2) kapszidjához [112 ] .

A kapszidot körülbelül 2000 p17 mátrix fehérje molekula alkotta burok veszi körül [111] . A mátrix burkot pedig egy kétrétegű lipidmembrán veszi körül , amely a vírus külső burka . Olyan foszfolipidmolekulák alkotják, amelyeket a vírus a sejtből való bimbózás során ragad meg [ 113] . A lipidmembrán 72 Env glikoprotein komplexet tartalmaz, amelyek mindegyikét a komplex "horgonyjaként" szolgáló transzmembrán glikoprotein gp41 (TM) és három felszíni glikoprotein gp120 (SU) molekula alkotja [112 ] . A gp120 fehérje segítségével a vírus a CD4 receptorhoz és a humán T-limfociták felszínén található társreceptorhoz kötődik . A p24:gp120 sztöchiometrikus aránya a virionban 60-100:1 [42] :11 . A vírus külső héjának kialakulása során a sejtmembránfehérjék egy része is megragad, köztük az I. és II. osztályú humán leukocita antigének (HLA), valamint az adhéziós molekulák [111] [114] .

A virionfehérjéket intenzíven tanulmányozzák, mivel ezek a HIV elleni gyógyszerek és vakcinák kifejlesztésének célpontjai.

A HIV-1 fontos szerkezeti fehérjéinek funkciói [111] [114]

Genom és kódolt fehérjék

A HIV genetikai anyagát a pozitív érzék (+) RNS két másolata képviseli [112] . A HIV-1 genomja 9000 nukleotid hosszú . A genom végei hosszú terminális ismétlődések , amelyek szabályozzák az új vírusok termelését, és mind a vírusfehérjék, mind a fertőzött sejtfehérjék aktiválhatják.

9 HIV-1 gén legalább 15 fehérjét kódol [115] . A pol gén a reverz transzkriptáz (RT), integráz (IN) és proteáz (PR) enzimeket kódolja . A gag gén a Gag/p55 poliproteint kódolja, amelyet a virális proteáz a p6 , p7 , p17 , p24 szerkezeti fehérjékre hasít . Az env gén a gp160 fehérjét kódolja , amelyet a celluláris endoproteáz furin hasít gp41 és gp120 szerkezeti fehérjékre [42] :8-12 . A másik hat gén - tat , rev , nef , vif , vpr , vpu ( vpx HIV-2-ben) - olyan fehérjéket kódol, amelyek felelősek a HIV-1 azon képességéért, hogy megfertőzze a sejteket és új vírusmásolatokat állítson elő. A HIV-1 in vitro replikációja a nef , vif , vpr és vpu gének nélkül is lehetséges , de termékeik szükségesek a teljes in vivo fertőzéshez [116] [117] [118] .

gag

A Gag/p55 prekurzor poliproteint teljes hosszúságú genomi RNS-ből (amely jelen esetben mRNS -ként szolgál) szintetizálják standard cap - dependens transzlációval , de IRES - függő transzláció is lehetséges. A funkcionális fehérje prekurzorok a Gag/p55 poliproteinben a következő sorrendben helyezkednek el: p17…p24…p2…p7…p1…p6 [42] :8 (a p1 és p2 összekötő peptidek ; a többi Gag/p55 hasítási terméket fent leírtuk) . A proteáz által nem hasított Gag/p55 három fő domént tartalmaz : a membrán lokalizációs domént (M, membráncélzás), az interakciós domént (I, interakció) és a „késői” domént (L, késői). A p17/MA régióban található M-domén mirisztilálódik ( mirisztinsav- maradékok kapcsolódnak ), és a Gag/p55-öt a plazmamembránhoz irányítja. A p7 NC régión belül található I. domén (NC, nukleokapszid) felelős az egyes Gag/p55 monomerek intermolekuláris kölcsönhatásaiért. Az L domén, amely szintén a p7 NC régióban található , közvetíti a virion bimbózást a plazmamembránból; a Gag/p55 poliprotein [42] :8 [119] p6 régiója is részt vesz ebben a folyamatban .

vpu

A Vpu fehérje két fontos funkciója: 1) a sejtes CD4 receptor elpusztítása az endoplazmatikus retikulumban az ubiquitin ligáz komplexek vonzásával és 2) serkenti az utódvirionok sejtből történő felszabadulását az interferonnal indukálható transzmembrán fehérje CD317 /BST- inaktiválásával. 2, amelyet "tetherinnek" is neveznek, mert képes elnyomni az újonnan képződött leányvirionok felszabadulását azáltal, hogy megtartja azokat a sejtfelszínen [116] [117] [120] [121] [122] [123] .

Vpr

A Vpr fehérje nélkülözhetetlen a vírus replikációjához a nem osztódó sejtekben, beleértve a makrofágokat is . Ez a fehérje más sejt- és vírusfehérjékkel együtt aktiválja a transzkripciót, a HIV-genom hosszú terminális ismétlődéseit promóterként használva. A Vpr fehérje fontos szerepet játszik a vírus DNS átvitelében a sejtmagba , és késlelteti a sejtosztódást a G2 periódusban [124] .

vif

A Vif fehérje fontos szerepet játszik a vírus replikációjának támogatásában. A Vif az APOBEC3G sejtes antivirális fehérje ubiquitinilációját és lebomlását idézi elő, ami DNS dezaminációt okoz, ami G-A mutációs szubsztitúciókhoz vezet a reverz transzkripció során szintetizált vírus DNS-ben. A Vif-hiányos törzsek nem szaporodnak CD4 + limfocitákban , egyes T-limfocita vonalakban és makrofágokban. Ezek a törzsek képesek behatolni a célsejtekbe és beindítani a reverz transzkripciót , de a vírus DNS szintézise hiányos marad [124] .

Nef

A Nef fehérjének számos funkciója van. Elnyomja a CD4 és a HLA I. és II. osztályú molekulák expresszióját a fertőzött sejtek felszínén, és ezáltal lehetővé teszi a vírus számára, hogy elkerülje a citotoxikus T-limfociták támadását és a CD4 + limfociták általi felismerést . A Nef fehérje a T-limfociták aktivációját is gátolja azáltal, hogy megköti az intracelluláris jelátviteli rendszerek különböző fehérjekomponenseit [124] .

HIV- fertőzött rhesus majmokban az aktív vírusreplikáció és a betegség progressziója csak akkor lehetséges, ha a nef gén érintetlen . A nef gén delécióit találták olyan HIV-törzsekben, amelyeket hosszú távú, nem progresszív fertőzési lefolyású ausztrálok csoportjából izoláltak [125] . Néhányukban azonban a fertőzés előrehaladásának jelei jelentkeztek, beleértve a CD4 + limfociták számának csökkenését . Így bár a nef gén deléciói lelassíthatják a vírus replikációját, ez nem garantálja a betegség progressziójának teljes ellehetetlenülését [126] .

Tat és Rev

A Tat ( transz - a - aktivátor ) és Rev szabályozó fehérjék a sejtmagban halmozódnak fel, és megkötik a vírus RNS egyes szakaszait . A Tat fehérje molekulatömege kb. 14-15 kDa, megköti a genomiális RNS másodlagos szerkezetét az 5' nem transzlált régió közelében [124] [127] , aktiválja a HIV genomiális RNS reverz transzkripcióját, szükséges a vírus mRNS szintézise. A vírus replikációjához szinte minden sejttenyészetben szabályozza a virionok felszabadulását a fertőzött sejtekből [124] [127] , és szüksége van egy celluláris kofaktorra  , a ciklin T1-re. A Rev fehérje szabályozza a virion fehérjék expresszióját, megköti az env gén mRNS-ét a Tat és Rev gének exonjait elválasztó intron RRE ( Rev response element ) régiójában [124] [127] .  

A Tat és Rev fehérjék serkentik a provirális DNS transzkripcióját és az RNS transzportját a sejtmagból a citoplazmába, és a transzlációhoz is szükségesek . A Rev fehérje emellett biztosítja a víruskomponensek transzportját a sejtmagból, és a vírusszabályozó fehérjék szintézisének átváltását a strukturális fehérjék szintézisére [124] .

Életciklus

A célcellába való belépés előtt

Miután a HIV virionok bejutnak a test felszínére és belsejébe , a vírusrészecskék különböző agresszív biológiai folyadékokba kerülnek. A nyál és a gyomornedv olyan enzimeket tartalmaz , amelyek nagyobb mértékben pusztítják el a HIV virionokat , mint más testnedvek (ez nem vonatkozik az életük első hónapjaiban élő csecsemőkre, akik még nem termelik a megfelelő emésztőenzimeket , amelyek miatt a csecsemők a fertőzésen keresztül megfertőződhetnek. anyatej) . A HIV virionok bejutnak a szervezet keringési és nyirokrendszerébe , és a vérben és a nyirokfolyamatokban az egész testben bejutnak . Miután egy CD4 -sejt közelében vannak, a HIV-virionok a plazmamembránján lévő CD4 -receptorhoz kapcsolódnak [128] .

Sejtbevitel és fordított transzkripció

A gp120 virális glikoprotein szorosan kötődik a CD4 receptorhoz. Ennek a kölcsönhatásnak az eredményeként a gp120 konformációs változásokon megy keresztül, amelyek lehetővé teszik, hogy a CXCR4 vagy CCR5 koreceptor molekulához is kötődjön (amely a T-limfociták, makrofágok, dendrites sejtek és mikroglia felszínén expresszálódik) [129] [130] . Attól függően, hogy képes-e megkötni ezeket a koreceptorokat , a HIV R5-tropikus (csak a CCR5-koreceptorhoz kötődik), X4-tropikus (csak a CXCR4-koreceptorhoz kötődik) és R5X4-trópusos (mindkét társreceptorral kölcsönhatásba léphet) csoportba sorolható. -receptorok) változatai [129] . A fertőzés során főként R5-trópusi és R5X4-trópusi változatok terjednek [131] . A koreceptorokat blokkoló gyógyszerek hatásosak lehetnek a HIV ellen [132] .

A leírt események után a gp41 vírusfehérje behatol a sejtmembránon és jelentős konformációs változásokon megy keresztül, melynek következtében a sejtmembrán és a HIV virion membrán közeledik egymáshoz, majd egyesül. A gp41 virális fehérje nagyon fontos a membránfúzióhoz, ezért vírusellenes gyógyszerek kifejlesztésének célpontjaként tartják számon.

A membránfúzió után a virion tartalma bejut a sejtbe. A sejt belsejében vírus RNS szabadul fel a kapszidból. Ezután a reverz transzkriptáz hatására reverz transzkripció történik  - a DNS-szintézis folyamata, amely a vírus egyszálú genomiális RNS-ében lévő információkon alapul [133] . A HIV-fertőzés kezelésére engedélyezett gyógyszerek többsége a reverz transzkriptáz megzavarását célozza [8] .

A vírus DNS transzportja a sejtmagba és integráció a genomba

A reverz transzkripció befejezése után a CD4 + limfocitákban a vírusgenomot nem integrált DNS képviseli. A T-limfociták aktiválása szükséges a vírus DNS-ének a gazdasejt genomjába történő integrálásához és új vírusok kialakulásához . A CD4 + -limfociták aktiválódása akkor következik be, amikor érintkezésbe kerülnek a limfoid szövetben lévő antigénprezentáló sejtekkel . A vírusok jelenléte a follikuláris dendrites sejtek felszínén és a gyulladást elősegítő citokinek ( IL-1 , IL-6 és TNFα ) jelenléte elősegíti a HIV szaporodását a fertőzött sejtekben. Ezért a limfoid szövet a legkedvezőbb környezet a HIV replikációjához [134] .

A szintetizált vírus-DNS egy pre-integrációs komplex részeként kerül a sejtmagba, amely magában foglalja a p17/MA, a Nef és az integráz HIV fehérjéket is [135] . Ezután a vírus DNS integrálódik az aktivált T-limfocita kromoszómájába az integráz hatására . Számos integrázgátló gyógyszert széles körben alkalmaznak a modern komplex antiretrovirális terápiában. A sejt kromoszómájába integrált vírus DNS-t provírusnak nevezik [8] .

Transzkripció, splicing, RNS transzportja a sejtmagból a citoplazmába és transzláció

A sejtmagban a celluláris RNS polimeráz egy vírus hírvivő RNS (mRNS) prekurzort szintetizál, amely olyan hosszú, mint a HIV-1 genomiális RNS. Ez az mRNS-prekurzor 5'-sapkázáson és 3'-poliadeniláción megy keresztül . Ezenkívül az mRNS-prekurzor splicing -on megy keresztül , ami több mint 40 különböző mRNS-t eredményez, amelyek 3 osztályba oszthatók [136] :

1. a hozzá nem illő, körülbelül 9,3 kb hosszúságú RNS-  t mRNS-ként használják Gag és Gag-Pol fehérjék, valamint genomi RNS szintéziséhez;
2. a nem teljesen összeillesztett, körülbelül 4 kb méretű RNS-eket mRNS-ként használják a Vif, Vpr, Tat, Vpu és Env fehérjék szintéziséhez;
3. A teljesen összeillesztett, körülbelül 2 kb méretű RNS-eket mRNS-ként használják a Vpr, Tat, Rev és Nef fehérjék szintéziséhez.

A génexpresszió korai szakaszában, a Rev fehérje hiányában, a nem illesztett és nem teljesen illesztett HIV-1 RNS-ek instabilak és gyorsan lebomlanak a sejtmagban. Ugyanakkor a teljesen összeillesztett HIV-1 mRNS-ek stabilak, és a sejtmagból a citoplazmába szállítódnak [136] . A citoplazmában a riboszómák segítségével a transzlációs folyamat megtörténik  - fehérje bioszintézis aminosavakból egy adott mátrix szerint az mRNS -ben található genetikai információ alapján. A citoplazmában szintetizált Rev fehérje a sejtmagba kerül, ahol kötődik a nem illesztett és nem teljesen illesztett RNS-ek RRE régiójához, ami stabilizálja ezeket az RNS-eket. Ezenkívül a Rev kölcsönhatásba lép a celluláris CRM1 fehérjével ( exportin 1), és ez a kölcsönhatás serkenti a nem illesztett és nem teljesen összeillesztett RNS-ek szállítását a sejtmagból a citoplazmába, ahol a bennük kódolt fehérjék szintetizálódnak [136] .

A virionok összeállítása és bimbózása

A vírus genomiális RNS-ét, valamint a vírusfehérjéket a virionok gyülekezési helyére - a membránba - szállítják. A virionok kezdetben szerkezeti fehérjék és enzimek poliprotein prekurzoraiból képződnek, és ebben a szakaszban nem fertőzőek. A vírusrészecske érése során a vírusproteáz a prekurzor fehérjéket funkcionális komponensekre hasítja [8] . Számos jóváhagyott vírusellenes gyógyszer gátolja a proteázaktivitást és megakadályozza az érett virionok képződését [8] .

Az új vírusrészecskék a sejtfelszínről rügyeznek, befogják membránjának egy részét, és bejutnak a véráramba, miközben a CD4 receptort hordozó gazdasejt elpusztul [137] [138] . A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a virion bimbózási folyamata összetettebb lehet, mint azt korábban gondolták. Így azt találták, hogy a Gag fehérje sejtkomponensekkel való kölcsönhatása miatt a virionok speciális intracelluláris multivezikuláris testekben halmozódnak fel, amelyek általában fehérjék exportálására szolgálnak. Így vírusrészecskék szabadulnak fel a sejtből, kihasználva saját makromolekuláris transzportrendszerét [8] .

Eloszlás a testben

A fertőzött limfocitákból éppen kiszabadult HIV - virion átlagosan körülbelül 8 órát él a vérplazmában [128] . A plazma felezési ideje (az az idő, amely alatt a HIV-virionok 50%-a elpusztul) a plazmában körülbelül 6 óra [128] . Más közegekben a HIV-virionok felezési ideje nagyságrendekkel rövidebb [139] .

A HIV-fertőzés akut fázisában a specifikus immunválasz hiánya lehetővé teszi a vírus aktív szaporodását és magas koncentrációk elérését a vérben. A vírus kolonizálja a nyirokrendszer szerveit, a CD4 + -limfocitákat, a makrofágokat, valamint más sejteket: a tüdő alveoláris makrofágjait , a Langerhans-sejteket , a nyirokcsomók follikuláris dendrites sejtjeit, az oligodendroglia sejteket és az agy és a bélhám asztrocitáit . cellák [140] [141] . A limfoid szövetben a HIV a betegség teljes lefolyása alatt replikálódik, érintve a makrofágokat, az aktivált és nyugvó CD4 + limfocitákat, valamint a follikuláris dendritikus sejteket [142] [143] . A provirális DNS-t tartalmazó sejtek száma a limfoid szövetben 5-10-szer nagyobb, mint a vérsejtekben, és a HIV replikációja a limfoid szövetben 1-2 nagyságrenddel magasabb, mint a vérben. A HIV fő sejtes rezervoárja az immunológiai memória CD4 + T-limfocitái [144] .

A CD8 + limfociták aktiválásához és az antigén-specifikus citotoxikus T-limfociták képződéséhez peptid antigén bemutatása szükséges I. osztályú humán leukocita antigénnel kombinálva Dendritikus sejtek, amelyek szükségesek az elsődleges antigén-specifikus reakciók elindításához, az antigének befogásához, feldolgozásához, ill. átviszik őket a felszínükre, ahol ezek az antigének további stimuláló molekulákkal kombinálva aktiválják a T-limfocitákat. A fertőzött sejtek gyakran nem választanak ki további stimuláló molekulákat, ezért nem képesek elegendő számú B- és T-limfocita aktiválását indukálni, amelyek működése a dendrites sejtektől függ [134] .

2018-tól a HIV-fertőzés továbbra is gyógyíthatatlan betegség, mivel a vírusgenom beépül a sejtkromoszómákba, és még egy antiretrovirális terápia után is újraaktiválható. Jelenleg biztonságos módszereket keresnek az emberi genom szerkesztésére és a provirális DNS kizárására [145] [146] . 2014-ben egy módszert javasoltak a HIV-1 genom eltávolítására a fertőzött sejtekből a CRISPR/Cas9 rendszer segítségével . Ezzel a módszerrel a kutatóknak sikerült kivágniuk a tenyészetben lévő fertőzött sejtek kromoszómáiból az 5' és 3' LTR régiók közé zárt provirális DNS-darabot. Ezenkívül ez a módszer hatékony volt a nem fertőzött sejtek fertőzésének megelőzésében is. A leírt megközelítés a HIV-fertőzés teljes megszabadulásának módja kidolgozásához vezethet [147] [148] .

Eredet

A molekuláris filogenetika kimutatta, hogy a humán immundeficiencia vírus a 19. század végén vagy a 20. század elején [149] [150] [151] [152] [153] , nagy valószínűséggel az 1920-as években [154] jött létre .

A HIV-1 és a HIV-2 humán immundeficiencia vírus mindkét típusa a szubszaharai Afrika nyugati és középső részéből származik, és majmokról emberre terjedt. A HIV-1 a fekete arcú csimpánzokat ( Pan troglodytes troglodytes ) megfertőző endemikus majom immundeficiencia vírus SIV-cpz evolúciója eredményeként Dél- Kamerunból származik [155] [156] . A HIV-1 vélhetően legalább háromszor átjutott a faji korláton, és három víruscsoportot hozott létre: M, N és O [157] .

A HIV-2 Nyugat-Afrikából (Dél - Szenegáltól Elefántcsontpart nyugati részéig) a sötétbarna mangabeyeket ( Cercocebus atys ) és a keskenyorrú majmokat megfertőző SIV-smm majom immundeficiencia vírus evolúciója eredményeként származik [158] .

Bizonyíték van arra, hogy Nyugat- és Közép-Afrikában a vadvadászok (majmok) vagy húsbeszállítók ki vannak téve a majom immunhiány vírus fertőzésének, és a fertőzés valószínűsége korrelál a majmokkal és húsukkal való interakció gyakoriságával [159] . A majom immunhiányos vírus azonban gyenge vírus, és az emberi immunrendszer általában a fertőzést követő egy héten belül elnyomja. Úgy gondolják, hogy a vírus gyors egymásutánban történő többszörös emberről emberre történő átvitelére van szükség ahhoz, hogy a vírus időben HIV-vé mutáljon [160] . Bár a majom immunhiány vírus emberről emberre történő átvitele ritka, bizonyos társadalmi tényezők jelentősen befolyásolhatják a fertőzések gyakoriságát. Úgy tartják, hogy Afrikában a 20. századig kedvezőtlenek voltak a feltételek a vírus terjedéséhez. A HIV felgyorsult fejlődési periódusainak összehasonlítása a társadalmi-gazdasági változásokkal lehetővé teszi számunkra, hogy feltételezéseket tegyünk a SIV és a HIV terjedését felgyorsító tényezők természetéről.

Genetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a HIV-1 M csoport utolsó közös őse 1910 körül létezett [161] . E dátum hívei a HIV terjedését az afrikai gyarmatosítás kialakulásának és a nagyvárosok növekedésének tulajdonítják. Ezek a tényezők olyan társadalmi változásokhoz vezettek a társadalomban, mint a promiszkuitás gyakoriságának növekedése, a prostitúció és a szexuális úton terjedő betegségek (STD) terjedése [162] . Az olyan nemi betegségeket, mint a szifilisz , nemi szervi fekélyek kísérhetik. Tanulmányok azt mutatják, hogy a hüvelyi közösülés során a HIV-fertőzés valószínűsége normál körülmények között meglehetősen alacsony, de több tucatszor, ha nem százszorosára növelhető, ha az egyik partner genitális fekélyben szenved. Az 1900-as évek elején a nemi úton terjedő betegségek előfordulása a gyarmati városokban a következő adatok alapján ítélhető meg: 1928-ban Kelet-Leopoldville (ma Kinshasa , az M csoport HIV terjedésének korai központja) lakosságának legalább 45%-a prostituált volt. 1933-ban pedig ugyanannak a városnak az összes lakosának körülbelül 15%-a fertőződött meg a szifilisz valamelyik formájával. A retrospektív elemzés kimutatta, hogy a HIV-járvány kezdete Kinshasában egybeesett a genitális fekélyjárvány tetőzésével az 1930-as évek közepén [162] .

Egy másik nézet szerint a HIV emberekhez való alkalmazkodását és terjedését elősegítő fő tényező a nem biztonságos orvosi gyakorlat volt Afrikában a második világháború utáni években , mint például a nem steril, újrafelhasználható fecskendők használata a tömeges oltásoknál , az antibiotikumok beadása . és maláriaellenes szerek [108] [163] [164] .

A második világháború után vett vérminták retrospektív elemzése a HIV-fertőzés legkorábbi dokumentált esetét eredményezte egy emberi szervezetben, amelynek vérét 1959-ben vették [165] . A vírus már 1966-ban jelen lehetett az Egyesült Államokban [166] , de a szubszaharai Afrikán kívül azonosított HIV-fertőzések túlnyomó többsége egyetlen azonosítatlan személyre vezethető vissza, aki Haitin kapta el a HIV-fertőzést, majd hordozta a fertőzés az Egyesült Államokba 1969 körül [167] .

CCR5-Δ32 mutáció

Természetes ellenállás a HIV-vel szemben

Leírják az emberek HIV-vel szembeni rezisztenciájának eseteit. A vírus behatolása az immunrendszer sejtjeibe a felszíni receptorral , a CCR5 fehérjével való interakciójával függ össze . A CCR5- delta32 deléciója (a génszakasz elvesztése) a hordozó HIV elleni immunitásához vezet. Feltételezik, hogy ez a mutáció körülbelül két és fél ezer évvel ezelőtt keletkezett, és végül átterjedt Európába . Jelenleg átlagosan az európaiak 1%-a valóban rezisztens a HIV-vel szemben, az európaiak 10-15%-a pedig részlegesen rezisztens a HIV-vel szemben [168] . Az orosz lakosság 0,1-0,3%-a szinte immunis a HIV-re [169] . A Liverpooli Egyetem tudósai a CCR5 génmutáció terjedését azzal magyarázzák , hogy fokozza a bubópestis elleni rezisztenciát . Az 1347 -es ( és Skandináviában az 1711 -es) fekete halál - járvány hozzájárult ennek a genotípusnak a gyakoriságának növekedéséhez Európában.

A CCR2 gén mutációja szintén csökkenti a HIV sejtbe jutásának esélyét, és késlelteti az AIDS kialakulását. A HIV-pozitív emberek kis százaléka (kb. 10%) van, akiknél hosszú ideig nem alakul ki AIDS. Nem haladóknak [ 170] [171] nevezik őket .

A HIV elleni védekezés egyik fontos sejtkomponense az APOBEC3G antivirális fehérje, amely DNS dezaminációt okoz, ami G-A mutációs szubsztitúciókhoz vezet a reverz transzkripció során szintetizált vírus DNS-ben. Az APOBEC3G-t a HIV-1 Vif fehérje inaktiválja, ami ubiquitinilációját és lebomlását okozza [172] .

Azt találták, hogy az emberek és más főemlősök antivirális védekezésének egyik fő eleme a TRIM5a fehérje , amely képes felismerni a vírusrészecskék kapszidját , és megakadályozni a vírus szaporodását a sejtben. Az emberi és a csimpánz TRIM5a némileg különbözik egymástól, és különböző vírusok ellen hatékony: ez a fehérje megvédi a csimpánzokat a HIV-től és rokon vírusoktól, az embert pedig a PtERV1 -től [173] . Az újvilági majmok – a kiméra TRIM5 - CypA gént tartalmazó myrikin kivételével – nem rezisztensek a HIV -re [174] .

Az antivirális védelem másik fontos eleme az interferon által indukált transzmembrán fehérje, a CD317 / BST-2 ( csontvelő stroma antigén 2 ) [120] [121] [175] .  A CD317 egy 2-es típusú transzmembrán fehérje, szokatlan topológiával: az N-terminális közelében van egy transzmembrán domén, a C-terminálison pedig glikozil-foszfatidil-inozitol (GPI), amely között egy extracelluláris domén található [176] . Kimutatták, hogy a CD317 közvetlenül kölcsönhatásba lép az érett utódvirionokkal, „köti” azokat a sejtfelszínhez [177] . Az ilyen „kötődés” mechanizmusának magyarázatára számos alternatív modellt javasoltak, amelyek ennek ellenére a következőkben konvergálnak: a CD317 molekulák párhuzamos homodimert alkotnak; egy vagy két homodimer egyszerre kötődik egy virionhoz és a sejtmembránhoz. Ebben az esetben vagy mindkét membrán „horgonyja” (transzmembrán domén és GPI) az egyik CD317 molekulánál, vagy az egyikük kölcsönhatásba lép a virion membránjával [177] . A CD317 aktivitási spektruma legalább négy víruscsaládot foglal magában: retrovírusok, filovírusok, arenavírusok és herpeszvírusok [175] . Ennek a sejtes faktornak az aktivitását gátolják a HIV-1 Vpu, HIV-2 Env és SIV, Nef SIV fehérjék, az Ebola vírus burokglikoproteinje és a Kaposi-szarkóma herpeszvírus K5 fehérje [116] [117] [122] [ 123] [175] [178] [179] . Megtalálták a CD317 fehérje kofaktorát, a BCA2 (Breast cancer-asssociated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) sejtfehérjét, a RING osztályba tartozó E3 ubiquitin ligázt . A BCA2 fokozza a CD317 fehérje által a sejtfelszínhez kötött HIV-1 virionok beépülését CD63 + intracelluláris vezikulákba, majd ezek elpusztulnak a lizoszómákban [180] .

Lásd még

• Timothy Ray Brown (A berlini beteg) az első ember, aki kigyógyult a HIV/AIDS-ből.
• Robert Rayford (" nulla beteg ") a HIV/AIDS első bejelentett áldozata Észak-Amerikában.
• Arvid Noe  a HIV/AIDS első regisztrált áldozata Európában.
• Grete Rask  a HIV/AIDS egyik első áldozata Európában.
• Gaetan Dugas  egy kanadai légiutas-kísérő, aki jelentősen hozzájárult a vírus észak-amerikai terjedéséhez, és korábban tévesen Nulladik betegként azonosították.

Jegyzetek

1. ↑ James E. Rickman. Az emberi gének előrejelezhetik az AIDS  progresszióját . Los Alamos National Laboratory News Bulletin (2003. július 14.). Az eredetiből archiválva : 2004. március 23.
2. ↑ Vírusok taxonómiája a Vírusok  Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága (ICTV) honlapján .
3. ↑ Medportal. HIV-fertőzés és AIDS
4. ↑ Weiss RA Hogyan okoz a HIV AIDS-et? (angol)  // Tudomány. - 1993. - május ( 260. évf. , 5112. sz.). - P. 1273-1279 . - doi : 10.1126/tudomány.8493571 . - . — PMID 8493571 .
5. ↑ Douek DC, Roederer M., Koup RA Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS   // Annu . Fordulat. Med. : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 60 . - P. 471-484 . - doi : 10.1146/annurev.med.60.041807.123549 . — PMID 18947296 .
6. ↑ Kawamura T. , Kurtz SE , Blauvelt A. , Shimada S. Langerhans-sejtek szerepe a HIV szexuális átvitelében.  (angol)  // Journal of Dermatology Science. - 2005. - 20. évf. 40, sz. 3 . - P. 147-155. - doi : 10.1016/j.jdermsci.2005.08.009 . — PMID 16226431 .
7. ↑ Kramer-Hämmerle S. , Rothenaigner I. , Wolff H. , Bell JE , Brack-Werner R. A központi idegrendszer sejtjei, mint a humán immundeficiencia vírus célpontjai és rezervoárjai.  (angol)  // Víruskutatás. - 2005. - 20. évf. 111. sz. 2 . - P. 194-213. - doi : 10.1016/j.virusres.2005.04.009 . — PMID 15885841 .
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 NIAID/NIH: Az emberi immunhiány vírus és a szerzett immunhiányos szindróma közötti kapcsolat
9. ↑ 1 2 Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR CD4+ T limfocita sejthalál mechanizmusai humán immundeficiencia vírus fertőzésben és AIDS-ben. (angol)  // Journal of General Virology : folyóirat. — Mikrobiológiai Társaság, 2003. - 20. évf. 84 , sz. 7 . - P. 1649-1661 . - doi : 10.1099/vir.0.19110-0 . — PMID 12810858 .
10. ↑ UNAIDS , WHO . 2007. évi AIDS-járvány frissítés  ( PDF) 10. (2007. december). Letöltve: 2008. március 12.
11. ↑ 1 2 Holmes CB, Losina E., Walensky RP, Yazdanpanah Y., Freedberg KA Áttekintés az 1-es típusú humán immundeficiencia vírussal kapcsolatos opportunista fertőzésekről a szubszaharai Afrikában   // Clin . Megfertőzni. Dis. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 36 , sz. 5 . - P. 656-662 . - doi : 10.1086/367655 . — PMID 12594648 .
12. ↑ 1 2 Guss DA A szerzett immunhiányos szindróma: áttekintés a sürgősségi orvos számára, 1. rész  //  J. Emerg. Med. : folyóirat. - 1994. - 1. évf. 12 , sz. 3 . - P. 375-384 . - doi : 10.1016/0736-4679(94)90281-X . — PMID 8040596 .
13. ↑ 1 2 Guss DA A szerzett immunhiányos szindróma: áttekintés a sürgősségi orvos számára, 2. rész  //  J. Emerg. Med. : folyóirat. - 1994. - 1. évf. 12 , sz. 4 . - P. 491-497 . - doi : 10.1016/0736-4679 (94)90346-8 . — PMID 7963396 .
14. ↑ Roxby, Philippa . Miért élnek a HIV-fertőzöttek most olyan sokáig, mint az egészségesek , BBC News Russian Service  (2017. május 11.). Letöltve: 2020. június 25.
15. ↑ A HIV már nem öl . Újság.Ru . Hozzáférés időpontja: 2020. június 25. (Orosz)
16. ↑ "Nem definiált = nem közvetít" . SpidCenter . Letöltve: 2021. január 27. (Orosz)
17. ↑ Otthon  (orosz)  ? . NINCS STIGMA . Letöltve: 2021. január 27.  (határozatlan)
18. ↑ Az egészségügyi dolgozóknak beszélniük kell az "U = U" tézisről minden HIV+ esetében . life4me.plus . Letöltve: 2021. január 27. (Orosz)
19. ↑ AIDS-központ – KITEKINTHETŐ = NEM TOVÁBBÍT . www.hiv-spb.ru _ Letöltve: 2021. január 27. (határozatlan)
20. ↑ HIV és terhesség: mit kell tudni, hogyan kell helyesen reagálni és hol kaphat támogatást  (oroszul)  ? . NEN . Letöltve: 2021. január 27.  (határozatlan)
21. ↑ Közegészségügyi képtár Tenyésztett limfocitából bimbózó HIV-1 virionok pásztázó elektronmikroszkópos felvétele. Lásd a PHIL 10000 kép színes nézetét, a PHIL 14270 pedig a fekete-fehér változatot, mindkettő kisebb nagyítással
22. ↑ Egészségügyi és Humánszolgáltatási Osztály. Centers for Disease Control and Prevention's Public Health Image Library (PHIL), kép #948. Letöltve: 2012. július 27..
23. ↑ Pneumocystis tüdőgyulladás – Los Angeles.  (angol)  // MMWR. Morbiditási és mortalitási heti jelentés. - 1981. - 1. évf. 30, sz. 21 . - P. 250-252. — PMID 6265753 .
24. ↑ 1 2 3 4 5 Az AIDS története 1986-ig  . ELHÁRÍT. Letöltve: 2014. július 21.
25. ↑ Pneumocystis carinii tüdőgyulladás A hemofíliában szenvedők körében   // MMWR Morb . Halandó. Wkly. Ismétlés. : folyóirat. - 1982. - július ( 31. évf. , 27. sz.). - P. 365-367 . — PMID 6815443 .
26. ↑ Opportunista fertőzések és Kaposi-szarkóma a haitiak körében az Egyesült Államokban   // MMWR Morb . Halandó. Wkly. Ismétlés. : folyóirat. - 1982. - július ( 31. évf. , 26. sz.). - P. 353-354 . — PMID 6811853 .
27. ↑ Cohen J. HIV/AIDS: Latin-Amerika és Karib-térség. HAITI: haladás pokolian körülmények között  (angol)  // Science : Journal. - 2006. - Vol. 313. sz . 5786 . - P. 470-473 . - doi : 10.1126/tudomány.313.5786.470b . — PMID 16873641 .
28. ↑ Betegségellenőrzési Központok (CDC). Perzisztens, generalizált lymphadenopathia homoszexuális férfiak körében  //  MMWR Morb Mortal Wkly Rep. : folyóirat. - 1982. - 1. évf. 31 , sz. 19 . - P. 249-251 . — PMID 6808340 .
29. ↑ Barré-Sinoussi F., Chermann JC, Rey F., Nugeyre MT, Chamaret S., Gruest J., Dauguet C., Axler-Blin C., Vézinet-Brun F., Rouzioux C., Rozenbaum W., Montagnier L;. T-limfotrop retrovírus izolálása szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) kockázatának kitett betegből  (angol)  // Science : folyóirat. - 1983. - 1. évf. 220 , sz. 4599 . - P. 868-871 . - doi : 10.1126/tudomány.6189183 . - . — PMID 6189183 .
30. ↑ Az AIDS története 1981-1986  . ELHÁRÍT. Letöltve: 2014. július 21.
31. ↑ Frissítés a szerzett immunhiányos szindrómáról (AIDS) – Egyesült Államok.  (angol)  // MMWR. Morbiditási és mortalitási heti jelentés. - 1982. - 1. évf. 31. sz. 37 . - P. 507-508. — PMID 6815471 .
32. ↑ Gottlieb MS , Schroff R. , Schanker HM , Weisman JD , Fan PT , Wolf RA , Saxon A. Pneumocystis carinii tüdőgyulladás és nyálkahártya candidiasis korábban egészséges homoszexuális férfiaknál: bizonyíték egy új szerzett sejtes immunhiányra.  (angol)  // The New England Journal of Medicine. - 1981. - 1. évf. 305. sz. 24 . - P. 1425-1431. - doi : 10.1056/NEJM198112103052401 . — PMID 6272109 .
33. ↑ Durack DT Opportunista fertőzések és Kaposi-szarkóma homoszexuális férfiaknál.  (angol)  // The New England Journal of Medicine. - 1981. - 1. évf. 305. sz. 24 . - P. 1465-1467. - doi : 10.1056/NEJM198112103052408 . — PMID 6272112 .
34. ↑ Goedert JJ , Neuland CY , Wallen WC , Greene MH , Mann DL , Murray C. , Strong DM , Fraumeni JF Jr. , Blattner WA Az amil-nitrit megváltoztathatja a T-limfocitákat homoszexuális férfiakban.  (angol)  // Lancet. - 1982. - 1. évf. 1, sz. 8269 . - P. 412-416. — PMID 6121088 .
35. ↑ Jaffe HW , Choi K. , Thomas PA , Haverkos HW , Auerbach DM , Guinan ME , Rogers MF , Spira TJ , Darrow WW , Kramer MA , Friedman SM , Monroe JM , Friedman - Kien AE , Marmorstein MJ . Safai B. , Dritz SK , Crispi SJ , Fannin SL , Orkwis JP , Kelter A. , ​​Rushing WR , Thacker SB , Curran JW Nemzeti eset-kontroll vizsgálat Kaposi-szarkómáról és Pneumocystis carinii tüdőgyulladásról homoszexuális férfiaknál: 1. rész E.  (angol)  // Annals of Belgyógyászat. - 1983. - 1. évf. 99, sz. 2 . - P. 145-151. — PMID 6603806 .
36. ↑ Mathur-Wagh U. , Enlow RW , Spigland I. , Winchester RJ , Sacks HS , Rorat E. , Yancovitz SR , Klein MJ , William DC , Mildvan D. Perzisztens generalizált lymphadenopathiának longitudinális vizsgálata homoszexuális férfiaknál: kapcsolat a homoszexuális férfiaknál szindróma.  (angol)  // Lancet. - 1984. - 1. évf. 1, sz. 8385 . - P. 1033-1038. — PMID 6143974 .
37. ↑ Newell GR , Adams SC , Mansell PW , Hersh EM Az illékony nitritek toxicitása, immunszuppresszív hatásai és karcinogén potenciálja: lehetséges kapcsolat a Kaposi-szarkómával.  (angol)  // Farmakoterápia. - 1984. - 1. évf. 4, sz. 5 . - P. 284-291. — PMID 6150466 .
38. ↑ Barré-Sinoussi F. , Chermann JC , Rey F. , Nugeyre MT , Chamaret S. , Gruest J. , Dauguet C. , Axler -Blin C. , Vézinet-Brun F. , Rouzioux C. , Rozenbaum W. , Montagnier L. T-limfotrop retrovírus izolálása szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) kockázatának kitett betegből.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1983. - 1. évf. 220, sz. 4599 . - P. 868-871. — PMID 6189183 .
39. ↑ Gallo RC , Sarin PS , Gelmann EP , Robert-Guroff M. , Richardson E. , Kalyanaraman VS , Mann D. , Sidhu GD , Stahl RE , Zolla-Pazner S. , Leibowitch J. , Popovic M. Isolation of human T -sejtes leukémia vírus szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS).  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1983. - 1. évf. 220, sz. 4599 . - P. 865-867. — PMID 6601823 .
40. ↑ Coffin J. , Haase A. , Levy JA , Montagnier L. , Oroszlan S. , Teich N. , Temin H. , Toyoshima K. , Varmus H. , Vogt P. Mit nevezünk AIDS-vírusnak?  (angol)  // Természet. - 1986. - 1. évf. 321. sz. 6065 . - P. 10. - PMID 3010128 .
41. ↑ Az élettani és orvosi Nobel-díj 2008. évi sajtóközleménye  . - Harald zur Hausen, Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier. Letöltve: 2014. július 21.
42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Levy JA HIV és az AIDS patogenezise . - USA: American Society for Microbiology, 2007. - ISBN 978-1-55581-393-2 .
43. ↑ Rothenberg RB , Scarlett M. , del Rio C. , Reznik D. , O'Daniels C. HIV orális átvitele.  (angol)  // AIDS (London, Anglia). - 1998. - Vol. 12, sz. 16 . - P. 2095-2105. — PMID 9833850 .
44. ↑ Begay O. , Jean-Pierre N. , Abraham CJ , Chudolij A. , Seidor S. , Rodriguez A. , Ford BE , Henderson M. , Katz D. , Zydowsky T. , Robbiani M. , Fernández-Romero JA Identification olyan személyes kenőanyagok, amelyek a végbél hámsejtjeinek károsodását okozhatják, és fokozhatják az 1-es típusú HIV replikációt in vitro.  (angol)  // AIDS-kutatás és humán retrovírusok. - 2011. - Kt. 27. sz. 9 . - P. 1019-1024. - doi : 10.1089/AID.2010.0252 . — PMID 21309617 .
45. ↑ James Wilton. A fertőzéstől való kitettségtől: A HIV-fertőzés biológiája  (angolul)  (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2014. szeptember 10. Az eredetiből archiválva : 2014. szeptember 10..
46. ↑ Jpnh G Bartlett. [hopkons-hivguide.org Pocket Guide. HIV-fertőzés és AIDS kezelése felnőtteknél]. - Johns Hopkins University School of Medicine, 2008. - 138 p.
47. ↑ Cooper ER , Charurat M. , Mofenson L. , Hanson IC , Pitt J. , Diaz C. , Hayani K. , Handelsman E. , Smeriglio V. , Hoff R. , Blattner W. Kombinált antiretrovirális stratégiák terhesek kezelésére HIV-1-fertőzött nők és a perinatális HIV-1 átvitel megelőzése.  (angol)  // A szerzett immunhiányos szindrómák folyóirata (1999). - 2002. - 20. évf. 29. sz. 5 . - P. 484-494. — PMID 11981365 .
48. ↑ Javaslatok az antiretrovirális gyógyszerek használatára terhes HIV-1-fertőzött nőknél az anyák egészsége érdekében, valamint a perinatális HIV-1 átvitel csökkentését célzó beavatkozások az Egyesült  Államokban . AIDSinfo.nih.gov (2006. október 12.). Letöltve: 2014. július 21.
49. ↑ Egészségügyi Világszervezet. HIV-fertőzés szoptatással. A rendelkezésre álló bizonyítékok áttekintése . - 2007. - ISBN 9789241596596 .
50. ↑ Kerr C. Vérszívó legyet hibáztatnak a HIV átviteléért.  (angol)  // A Lancet fertőző betegségek. - 2002. - 20. évf. 2, sz. 5 . - P. 265. - PMID 12062985 . Idézet: " A legtöbb vérszívó rovar nem képes a HIV átvitelére, mert nyálat fecskendeznek be és különböző utakon vesznek fel vért"
51. ↑ 12 CDC . HIV átvitel . Hozzáférés időpontja: 2014. július 21. Az eredetiből archiválva : 2005. február 4.. Betegségmegelőzési és Járványügyi Központok. A HIV és átvitele . A HIV Jogi és Politikai Központ. — A HIV-fertőzés mindennapi életben történő átvitelével kapcsolatos mítoszok feltárása, csókkal, harapással, nyállal, könnyekkel stb. Hozzáférés dátuma: 2014. július 21. aids.gov. HOGYAN ELkapod a HIV-t VAGY AIDS-ET? (angol) . Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma. Letöltve: 2014. július 21. Baron S. , Poast J. , Cloyd MW Miért terjed a HIV ritkán orális váladékkal? A nyál megzavarhatja a szájon át kivált, fertőzött leukocitákat. (angol)  // Belgyógyászati ​​levéltár. - 1999. - 1. évf. 159. sz. 3 . - P. 303-310. — PMID 9989543 .        
52. ↑ "A HIV-vírus stabilitása a külső környezetben" O-spide.ru Az Orosz Egészségügyi Minisztérium hivatalos internetes portálja a HIV/AIDS megelőzésről
53. ↑ Az 1. ábra alapján, a Pantaleo, G et al. Új fogalmak a humán immundeficiencia vírusfertőzés immunpatogenezisében  (angol)  // New England Journal of Medicine : folyóirat. - 1993. - február 4. ( 328. évf . , 5. sz.). - P. 327-335 . — PMID 8093551 . , 4. ábraként is elérhető a The connection between the human immunodeficiency virus and a szerzett immundeficiency syndroma  (  link inaccessible) című részben . Az Egyesült Államok Nemzeti Allergia és Fertőző Betegségek Intézete. Letöltve: 2009. november 3. Az eredetiből archiválva : 2009. november 30.. További információkat Piutak, M et al. A HIV-1 magas szintje a plazmában a fertőzés minden szakaszában kompetitív PCR-rel meghatározva  //  Science : Journal. - 1993. - március 19. ( 259. évf . , 510. sz.). - P. 1749-1754 . — PMID 8096089 .
54. ↑ Az AIDS elleni küzdelem Oroszországban: hogyan lehet megállítani a betegséget? . RIA Novosti (2011. november 30.). Letöltve: 2013. június 16. Az eredetiből archiválva : 2013. június 16.. (Orosz)
55. ↑ 1 2 UNAIDS 2011. évi AIDS-világnapi jelentés  . UNAIDS WorldAIDS (2011). Letöltve: 2013. június 16. Az eredetiből archiválva : 2013. június 16..
56. ↑ Szövetségi AIDS Központ: Segítség a HIV-fertőzésnek az Orosz Föderációban 2014-ben (elérhetetlen link) . Letöltve: 2015. július 23. Az eredetiből archiválva : 2015. augusztus 15.. (határozatlan) 
57. ↑ Nemzeti HIV- és STD-tesztelési források  . Betegségmegelőzési és Járványügyi Központok. Letöltve: 2014. július 21.  (elérhetetlen link)
58. ↑ AIDS.gov. Most diagnosztizálták HIV AIDS-szel: Értse meg a teszteredményeket:  Vírusterhelés . Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma. Letöltve: 2014. július 21.
59. ↑ WebMD orvosi referencia a Healthwise-tól. Humán immunhiány vírus (HIV ) teszt  . egészségügyi szempontból. Letöltve: 2014. július 21.
60. ↑ HIV.rf HIV teszt . Letöltve: 2014. szeptember 12. (Orosz)
61. ↑ HIV/AIDS: tesztelés és tanácsadás . Letöltve: 2014. szeptember 12. (Orosz)
62. ↑ 1993. július 22-i szövetségi törvény, 5487-1 „Az Orosz Föderáció állampolgárok egészségének védelméről szóló jogszabályának alapjai” 0 . orosz újság. Letöltve: 2014. július 21. (határozatlan)
63. ↑ HIV-teszt jogi szempontból . Nyikolaj Nedzelszkij. Letöltve: 2014. július 21. (határozatlan)
64. ↑ Jon Cohen. Meggyógyult a második HIV-fertőzött?  (angol) . Science Mag (2019. március 4.). doi : 10.1126/science.aax2247 . Hozzáférés időpontja: 2020. július 10.
65. ↑ Jon Cohen. Érdekes – de korántsem bizonyított – HIV-gyógymód a „São Paulo Patient”-ben  (angolul) . Science Mag (2020. július 7.). doi : 10.1126/science.abd6947 . Hozzáférés időpontja: 2020. július 10.
66. ↑ UNAIDS , WHO . 2007. évi AIDS-járvány frissítés  ( PDF) 10. (2007. december). Letöltve: 2008. március 12.
67. ↑ segédtérkép. A HIV-fertőzöttek egyes csoportjainak várható élettartama az Egyesült Államokban jelenleg jóval az átlag felett van (a link elérhetetlen) . Hozzáférés dátuma: 2015. január 26. Az eredetiből archiválva : 2015. március 7. (határozatlan) 
68. ↑ Antiretrovirális terápia online. Az ART-ban részesülő HIV-fertőzöttek várható élettartama a fejlett országokban
69. ↑ Amerikai Nemzeti Orvostudományi Könyvtár Nemzeti Egészségügyi Intézet. A szakadék bezárása: Növekszik a várható élettartam a kezelt HIV-pozitív egyének körében az Egyesült Államokban és Kanadában
70. ↑ Emery S. , Neuhaus JA , Phillips AN , Babiker A. , ​​Cohen CJ , Gatell JM , Girard PM , Grund B. , Law M. , Losso MH , Palfreeman A. , Wood R. Az antiretrovirális terápia (ART) fő klinikai eredményei )-naiv résztvevők és azoknál, akik a SMART vizsgálat kezdetén nem kaptak ART-t.  (angol)  // A fertőző betegségek folyóirata. - 2008. - Vol. 197. sz. 8 . - P. 1133-1144. - doi : 10.1086/586713 . — PMID 18476292 .
71. ↑ Katzenstein DA , Hammer SM , Hughes MD , Gundacker H. , Jackson JB , Fiscus S. , Rasheed S. , Elbeik T. , Reichman R. , Japour A. , ​​Merigan TC , Hirsch MS A virológiai és immunológiai markerek kapcsolata klinikai eredmények nukleozid terápia után HIV-fertőzött felnőtteknél köbmilliméterenként 200-500 CD4 sejttel. AIDS Clinical Trials Group Study 175 Virology Study Team.  (angol)  // The New England Journal of Medicine. - 1996. - 1. évf. 335. sz. 15 . - P. 1091-1098. - doi : 10.1056/NEJM199610103351502 . — PMID 8813039 .
72. ↑ Sterne JA , Hernán MA , Ledergerber B. , Tilling K. , Weber R. , Sendi P. , Rickenbach M. , Robins JM , Egger M. Az erős antiretrovirális terápia hosszú távú hatékonysága az AIDS és a halál megelőzésében: prospektív kohorsz tanulmány.  (angol)  // Lancet. - 2005. - 20. évf. 366. sz. 9483 . - P. 378-384. - doi : 10.1016/S0140-6736(05)67022-5 . — PMID 16054937 .
73. ↑ A HIV-kezelés  elindítása , monitorozása és átállítása . ELHÁRÍT. Letöltve: 2014. július 21.
74. ↑ AIDS információ. Útmutató az antiretrovirális szerek alkalmazásához HIV-1-fertőzött felnőtteknél és serdülőknél  . NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. Letöltve: 2014. augusztus 13.
75. ↑ Egészségügyi Világszervezet. Összevont iránymutatások az antiretrovirális gyógyszerek HIV- fertőzés kezelésére és megelőzésére történő használatáról  . Letöltve: 2014. augusztus 13.
76. ↑ UNAIDS. Hiányjelentés  . _ Letöltve: 2014. augusztus 13.
77. ↑ AVERT. HIV- kezelésben részesülő gyermekek  . Letöltve: 2014. augusztus 13.
78. ↑ Janet Karpinski, Hauber Ilona, ​​Jan Chemnitz et al. A legtöbb HIV-1 elsődleges izolátum provírusát nagy specifitással kimetsző rekombináz irányított evolúciója  // Nature Biotechnology  : folyóirat  . - Nature Publishing Group , 2016. - doi : 10.1038/nbt.34 .
79. ↑ A német tudósoknak sikerült legyőzniük az emberi immunhiány vírusát High-tech hírek  (Hozzáférés dátuma: 2016. március 1.)
80. ↑ Janet Karpinski, Hauber Ilona, ​​Jan Chemnitz et al. . Egy rekombináz irányított evolúciója, amely a legtöbb HIV-1 primer izolátum provírusát nagy  specifitással vágja ki . Természet Biotechnológia (2016. február 22.). Hozzáférés dátuma: 2016. március 1. Az eredetiből archiválva : 2016. február 24.
81. ↑ Az Egyesült Államok új hatásmechanizmussal jóváhagyta a HIV-gyógyszert
82. ↑ Tíz egészségügyi probléma, amelyen a WHO fog dolgozni 2019-ben . WHO (2019). Letöltve: 2019. március 29. (Orosz)
83. ↑ Kurth, R; Bannert, N. Retroviruses: Molecular Biology, Genomics and Pathogenesis. - Caister Academic Press, 2010. - ISBN 978-1-904455-55-4 .
84. ↑ 1 2 Nyamweya S. , Hegedus A. , Jaye A. , Rowland-Jones S. , Flanagan KL , Macallan DC HIV-1 és HIV-2 fertőzés összehasonlítása: Lessons for viral immunopatogenesis.  (angol)  // Vélemények az orvosi virológiáról. - 2013. - Kt. 23. sz. 4 . - P. 221-240. - doi : 10.1002/rmv.1739 . — PMID 23444290 .
85. ↑ Gelderblom HR, Ozel M., Pauli G. Morphogenesis and morphology of HIV. Strukturális kapcsolatok  (angol)  // Arch. Virol. : folyóirat. - 1989. - 1. évf. 106 . - 1-13 . o .
86. ↑ Lentivirus  (angol)  (elérhetetlen link) . Vírusok Taxonómiájának Nemzetközi Bizottsága (ICTV). — Vírusrendszertan: 2013-as kiadás. Hozzáférés dátuma: 2014. július 21. Az eredetiből archiválva : 2014. július 29.
87. ↑ John Bartlett. A HIV típusai és altípusai // A HIV-fertőzés klinikai vonatkozásai. — 2009. Archívum
88. ↑ HIV törzsek : típusok, csoportok és altípusok  . ELHÁRÍT. Letöltve: 2014. július 21.
89. ↑ Sharp PM , Hahn BH A HIV eredete és az AIDS-világjárvány.  (angol)  // Cold Spring Harbor perspektívák az orvostudományban. - 2011. - Kt. 1, sz. 1 . - P. 006841. - doi : 10.1101/cshperspect.a006841 . — PMID 22229120 .
90. ↑ Bobkov AF, Kazennova EV, Selimova LM, et al. Az oroszországi HIV-1 járvány időbeli trendjei: az A altípus túlsúlya  (angol)  // J. Med. Virol. : folyóirat. - 2004. - október ( 74. évf. , 2. sz.). - P. 191-196 . - doi : 10.1002/jmv.20177 . — PMID 15332265 .
91. ↑ 1 2 3 4 Goudsmit, Jaap. Vírusos szex; Az AIDS természete. Oxford University Press. New York, New York, 1997. old. 51-58. Letöltve: 2008. május 25.
92. ↑ 1 2 3 4 [1] Bevezetés a HIV típusokba, csoportokba és altípusokba. 2008. március 3. Letöltve: 2008. május 25.
93. ↑ Paraskevis D. , Magiorkinis M. , Vandamme AM , Kostrikis LG , Hatzakis A. Ciprusról és Görögországból származó 1-es típusú humán immundeficiencia vírus izolátumainak újraelemzése, amelyet eredetileg „I. altípusnak” neveztek, egy egyedülálló komplex A/G/H/ K/? mozaik minta.  (angol)  // The Journal of general virology. - 2001. - 20. évf. 82. sz. 3. pont . - P. 575-580. — PMID 11172098 .
94. ↑ Hemelaar J., Gouws E., Ghys PD, Osmanov S. A HIV-1 genetikai altípusainak és rekombinánsainak globális és regionális megoszlása ​​2004-ben.  //  AIDS : folyóirat. - 2006. - március ( 20. évf. , 16. sz.). -P.W13-23 _ _ - doi : 10.1097/01.aids.0000247564.73009.bc . — PMID 17053344 .
95. ↑ 19 év óta az első új HIV-törzs azonosítása – Scientific American
96. ↑ Peeters M., Gueye A., Mboup S., Bibollet-Ruche F., Ekaza E., Mulanga C., Ouedrago R., Gandji R., Mpele P., Dibanga G., Koumare B., Saidou M. , Esu-Williams E., Lombart JP, Badombena W., Luo N., Vanden Haesevelde M., Delaporte E. A HIV-1 csoport O vírusainak földrajzi eloszlása ​​Afrikában  //  AIDS : folyóirat. - 1997. - március ( 11. évf. , 4. sz.). - P. 493-498 . - doi : 10.1097/00002030-199704000-00013 . — PMID 9084797 .
97. ↑ Mourez T, Simon F, Plantier JC. Az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus nem-M változatai. Clin Microbiol Rev. 2013. július;26(3):448-61
98. ↑ AVERT.org. HIV-törzsek : típusok, csoportok és altípusok  . Letöltve: 2014. július 24.
99. ↑ Julie Yamaguchi, Ruthie Coffey, Ana Vallari, Charlotte Ngansop, Dora Mbanya, Nicaise Ndembi, Lazare Kaptué, Lutz G. Gürtler, Pierre Bodelle, Gerald Schochetman, Sushil G. Devare, Catherine A. Brennan. A HIV 1. típusú N csoportba tartozó fertőzések azonosítása férjben és feleségben Kamerunban: A vírusgenomszekvenciák bizonyítékot szolgáltatnak a horizontális átvitelre  //  AIDS-kutatás és humán retrovírusok : folyóirat. - 2006. - január ( 22. évf. , 1. sz.). - 83-92 . o . - doi : 10.1089/aid.2006.22.83 . — PMID 16438650 .
100. ↑ Plantier JC, Leoz M., Dickerson JE, De Oliveira F., Cordonnier F., Lemée V., Damond F., Robertson DL, Simon F. A new human immunodeficiency virus derived from gorills  //  Nature Medicine : Journal. - 2009. - augusztus ( 15. évf. , 8. sz.). - P. 871-872 . - doi : 10,1038/nm.2016 . — PMID 19648927 .
101. ↑ Új HIV-törzset fedeztek fel , Associated Press , CBC News  (2009. augusztus 3.). Az eredetiből archiválva: 2009. augusztus 5. Letöltve: 2009. augusztus 3.
102. ↑ Donald G. McNeil, Jr. . A HIV prekurzora a Monkeys for Millennia-ban volt , New York Times  (2010. szeptember 16.). Letöltve: 2010. szeptember 17.  „De úgy tűnik, hogy P egy gorilláról kelt át; csak tavaly fedezték fel, és csak egy nőnél, aki Kamerunból származott, ahol a síkvidéki gorillákra vadásznak húsért."
103. ↑ Clavel F. , Guétard D. , Brun-Vézinet F. , Chamaret S. , Rey MA , Santos-Ferreira MO , Laurent AG , Dauguet C. , Katlama C. , Rouzioux C. Új humán retrovírus izolálása Nyugat-Afrikából AIDS-es betegek.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1986. - 1. évf. 233. sz. 4761 . - P. 343-346. — PMID 2425430 .
104. ↑ Guyader M. , Emerman M. , Sonigo P. , Clavel F. , Montagnier L. , Alizon M. Genome Organisation and transactivation of the human immunodeficiency virus type 2.  //  Nature. - 1987. - 1. évf. 326. sz. 6114 . - P. 662-669. - doi : 10.1038/326662a0 . — PMID 3031510 .
105. ↑ HIV-2 fertőzés felügyelete – Egyesült Államok, 1987-2009.  (angol)  // MMWR. Morbiditási és mortalitási heti jelentés. - 2011. - Kt. 60, sz. 29 . - P. 985-988. — PMID 21796096 . Az 1988 és 2010 közötti 12 év alatt mindössze 242 HIV-fertőzés történt az Egyesült Államokban
106. ↑ Útmutató az antiretrovirális szerek használatához HIV-1-fertőzött felnőtteknél és serdülőknél  . Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma. "A HIV-2 fertőzés endémiás Nyugat-Afrikában, és ezen a zónán kívül csak korlátozottan terjedt el." Letöltve: 2014. július 21.
107. ↑ Santiago, ML; Range, F.; Keele, BF; Li, Y.; Bailes, E.; Bibollet-Ruche, F.; Fruteau, C.; Noe, R.; Peeters, M. Simian Immunodeficiency Virus Infection in Free-Ranging Sooty Mangabeys (Cercocebus atys atys) from the Taï Forest, Côte d'Ivoire: Impplications for the Origin of Epidemic Human Immunodeficiency Virus Type 2  //  Journal of Virology : Journal. - 2005. - 20. évf. 79 , sz. 19 . - P. 12515-12527 . doi : 10.1128 / JVI.79.19.12515-12527.2005 . — PMID 16160179 .
108. ↑ 1 2 Marx PA, Alcabes PG, Drucker E. Serial human passage of simian immunodeficiency virus by unsterile injekciós and the emergence of epidemic human immunodeficiency virus in Africa  //  Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci : Journal. - 2001. - Vol. 356. sz . 1410 . - P. 911-920 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0867 . — PMID 11405938 .
109. ↑ McGovern SL, Caselli E., Grigorieff N., Shoichet BK A virtuális és nagy áteresztőképességű szűrésből származó promiszkuális inhibitorok közös mechanizmusa  //  Journal of Medical Chemistry  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 45 , sz. 8 . - P. 1712-1722 . doi : 10.1021 / jm010533y . — PMID 11931626 .
110. ↑ Összehasonlítva az áttekintéssel: Fisher, Bruce; Harvey, Richard P.; Champe, Pamela C. Lippincott Illustrated Reviews: Microbiology (Lippincott's Illustrated Reviews Series). - Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - ISBN 0-7817-8215-5 . 3. oldal
111. ↑ 1 2 3 4 5 6 Los Alamos Nemzeti Laboratórium. HIV Sequence Compendium 2008 . – 2008.
112. ↑ 1 2 3 Turner BG , Summers MF A HIV strukturális biológiája.  (angol)  // Journal of Molecular Biology. - 1999. - 1. évf. 285. sz. 1 . - P. 1-32. - doi : 10.1006/jmbi.1998.2354 . — PMID 9878383 .
113. ↑ Pudney J. , Song MJ HIV-gazdasejt kölcsönhatások elektronmikroszkópos elemzése.  (angol)  // Tissue & cell. - 1994. - 1. évf. 26. sz. 4 . - P. 539-550. — PMID 8091422 .
114. ↑ 1 2 Orentas RJ , Hildreth JE Gazdasejt felszíni adhéziós receptorok és más membránfehérjék társulása HIV-vel és SIV-vel.  (angol)  // AIDS-kutatás és humán retrovírusok. - 1993. - 1. évf. 9, sz. 11 . - P. 1157-1165. — PMID 8312057 .
115. ↑ Fauci AS HIV és AIDS: 20 év tudomány.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2003. - 20. évf. 9, sz. 7 . - P. 839-843. - doi : 10.1038/nm0703-839 . — PMID 12835701 .
116. ↑ 1 2 3 Guatelli JC A virális protein U (Vpu) kölcsönhatásai sejtes faktorokkal.  (angol)  // Aktuális témák a mikrobiológiában és immunológiában. - 2009. - 1. évf. 339. - P. 27-45. - doi : 10.1007/978-3-642-02175-6_2 . — PMID 20012522 .
117. ↑ 1 2 3 Nomaguchi M. , Fujita M. , Adachi A. HIV-1 Vpu protein szerepe a vírus terjedésében és patogenezisében.  (angol)  // Mikrobák és fertőzések / Institut Pasteur. - 2008. - Vol. 10, sz. 9 . - P. 960-967. - doi : 10.1016/j.micinf.2008.07.006 . — PMID 18672082 .
118. ↑ Malim MH , Emerman M. HIV-1 járulékos fehérjék – a vírus túlélésének biztosítása ellenséges környezetben.  (angol)  // Sejtgazda és mikroba. - 2008. - Vol. 3, sz. 6 . - P. 388-398. - doi : 10.1016/j.chom.2008.04.008 . — PMID 18541215 .
119. ↑ Ho SK , Coman RM , Bunger JC , Rose SL , O'Brien P. , Munoz I. , Dunn BM , Sleasman JW , Goodenow MM A Gag p2, p7(NC) és p6 aminosavmaradékainak gyógyszerrel kapcsolatos változásai Az 1-es típusú humán immundeficiencia vírusban (HIV-1) a (Gag)/p6(Pol) domináns hatást fejt ki a replikációs alkalmasságra és a gyógyszerválaszra.  (angol)  // Virológia. - 2008. - Vol. 378. sz. 2 . - P. 272-281. - doi : 10.1016/j.virol.2008.05.029 . — PMID 18599104 .
120. ↑ 1 2 Neil SJ , Zang T. , Bieniasz PD A tetherin gátolja a retrovírus felszabadulását, és antagonizálja a HIV-1 Vpu.  (angol)  // Természet. - 2008. - Vol. 451. sz. 7177 . - P. 425-430. - doi : 10.1038/nature06553 . — PMID 18200009 .
121. ↑ 1 2 Van Damme N. , Goff D. , Katsura C. , Jorgenson RL , Mitchell R. , Johnson MC , Stephens EB , Guatelli J. Az interferon által indukált BST-2 fehérje korlátozza a HIV-1 felszabadulását, és lefelé szabályozza a sejtfelszínt a vírus Vpu fehérje.  (angol)  // Sejtgazda és mikroba. - 2008. - Vol. 3, sz. 4 . - P. 245-252. - doi : 10.1016/j.chom.2008.03.001 . — PMID 18342597 .
122. ↑ 1 2 Dubé M. , Bego MG , Paquay C. , Cohen A. A HIV-1-host interakció modulációja: a Vpu kiegészítő fehérje szerepe.  (angol)  // Retrovirológia. - 2010. - 20. évf. 7. - P. 114. - doi : 10.1186/1742-4690-7-114 . — PMID 21176220 .
123. ↑ 1 2 Ruiz A. , Guatelli JC , Stephens EB A Vpu fehérje: új koncepciók a vírusfelszabadításban és a CD4 lefelé modulálásában.  (angol)  // Jelenlegi HIV-kutatás. - 2010. - 20. évf. 8, sz. 3 . - P. 240-252. — PMID 20201792 .
124. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Votteler, J. és Schubert, U. (2008) Human Immunodeficiency Viruses: Molecular Biology. Virológiai Enciklopédia. (3. kiadás) 517-525
125. ↑ Rhodes DI , Ashton L. , Solomon A. , Carr A. , ​​Cooper D. , Kaldor J. , Deacon N. Három nef-defective human immunodeficiency virus 1-es típusú törzs jellemzése, amelyek hosszú távú nem-progresszióval társulnak. Ausztrál Hosszú távú Nem haladó Tanulmányi Csoport.  (angol)  // Virológiai folyóirat. - 2000. - Vol. 74. sz. 22 . - P. 10581-10588. — PMID 11044102 .
126. ↑ Gorry PR , McPhee DA , Verity E. , Dyer WB , Wesselingh SL , Learmont J. , Sullivan JS , Roche M. , Zaunders JJ , Gabuzda D. , Crowe SM , Mills J. , Lewin SR , Cunningham BJAL , Churchill MJ Az attenuált, nef-deletált HIV-1 törzsek patogenitása és immunogenitása in vivo.  (angol)  // Retrovirológia. - 2007. - Vol. 4. - P. 66. - doi : 10.1186/1742-4690-4-66 . — PMID 17888184 .
127. ↑ 1 2 3 Montagnier, Luc. (1999) Human Immunodeficiency Viruses (Retroviridae). Encyclopedia of Virology (2. kiadás) 763-774
128. ↑ 1 2 3 HIV-1 dinamika in vivo: a virion kiürülési sebessége, a fertőzött sejt élettartama és a vírus generálási ideje  (eng.)  (hozzáférhetetlen kapcsolat) . Tudomány. 1996 Mar 15;271(5255):1582-6. Letöltve: 2014. augusztus 23. Az eredetiből archiválva : 2016. március 5.. PMID 8599114
129. ↑ 1 2 Coakley E. , Petropoulos CJ , Whitcomb JM . A kemokin-koreceptor-használat értékelése HIV-ben.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a fertőző betegségekről. - 2005. - 20. évf. 18, sz. 1 . - P. 9-15. — PMID 15647694 .
130. ↑ Myszka DG , Sweet RW , Hensley P , Brigham-Burke M , Kwong PD , Hendrickson WA , Wyatt R , Sodroski J , Doyle ML Energetics of the HIV gp120-CD4 kötési reakció.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - Vol. 97, sz. 16 . - P. 9026-9031. — PMID 10922058 .
131. ↑ Wilen CB, Tilton JC, Doms RW. HIV: sejtkötés és bejutás. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012. augusztus 1. 2(8)
132. ↑ Információ a HIV-ről a NIAID  honlapján . Letöltve: 2014. augusztus 7.
133. ↑ A humán immundeficiencia vírus szaporodása sejtben
134. ↑ 1 2 A HIV-fertőzés patogenezise. Archiválva : 2015. szeptember 24. a Wayback Machine -nál
135. ↑ Levy JA HIV és az AIDS patogenezise. — p. 110, 111, 160, 161 - USA: American Society for Microbiology, 2007. - ISBN 978-1-55581-393-2
136. ↑ 1 2 3 Karn J. , Stoltzfus CM A HIV-1 génexpresszió transzkripciós és poszttranszkripciós szabályozása.  (angol)  // Cold Spring Harbor perspektívák az orvostudományban. - 2012. - Kt. 2, sz. 2 . - P. 006916. - doi : 10.1101/cshperspect.a006916 . — PMID 22355797 .
137. ↑ John Hopkins AIDS Servise Life Cycle of HIV Infection Archiválva : 2007. július 8. a Wayback Machine -nél
138. ↑ Perelson AS , Neumann AU , Markowitz M. , Leonard JM , Ho DD HIV-1 dinamika in vivo: virion clearance rate, fertőzött sejtek élettartama és vírusgenerációs idő.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1996. - 1. évf. 271. sz. 5255 . - P. 1582-1586. — PMID 8599114 .
139. ↑ Túlélés a testen kívül Archivált : 2015. december 29. a Wayback Machine -nél / HIV átvitel és tesztelés , NAM kiadványok 
140. ↑ HIV fertőzés Szerk. Yu. V. Lobzina, S. S. Kozlova, A. N. Uskova, 2000.  (nem elérhető link)
141. ↑ Meng G. , Wei X. , Wu X. , Sellers MT , Decker JM , Moldoveanu Z. , Orenstein JM , Graham MF , Kappes JC , Mestecky J. , Shaw GM , Smith PD Primer intestinal epithelial cells - R5 HIV szelektív átvitel 1-től a CCR5+ sejtekhez.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2002. - 20. évf. 8, sz. 2 . - P. 150-156. - doi : 10.1038/nm0202-150 . — PMID 11821899 .
142. ↑ Burton GF , Keele BF , Estes JD , Thacker TC , Gartner S. Follikuláris dendritikus sejtek hozzájárulása a HIV patogeneziséhez.  (angol)  // Szemináriumok az immunológiából. - 2002. - 20. évf. 14. sz. 4 . - P. 275-284. — PMID 12163303 .
143. ↑ Blauvelt A. , Asada H. , Saville MW , Klaus-Kovtun V. , Altman DJ , Yarchoan R. , Katz SI A dendritikus sejtek HIV-1 általi produktív fertőzése és víruselfogó képességük külön útvonalakon keresztül valósul meg.  (angol)  // The Journal of klinikai vizsgálat. - 1997. - 1. évf. 100, nem. 8 . - P. 2043-2053. - doi : 10.1172/JCI119737 . — PMID 9329969 .
144. ↑ Siliciano RF, Greene W.C. "HIV-latencia". Cold Spring Harb Perspect Med. 2011. szeptember 1. (1): a007096. doi:10.1101/cshperspect.a007096
145. ↑ Genetikai radír HIV-hez . Alap az ágazatközi szociális partnerség fejlesztésére. Letöltve: 2014. július 21. (Orosz)
146. ↑ Ye L. , Wang J. , Beyer AI , Teque F. , Cradick TJ , Qi Z. , Chang JC , Bao G. , Muench MO , Yu J. , Levy JA , Kan YW Vad típusú indukált pluripotens zökkenőmentes módosítása őssejtek a természetes CCR5Δ32 mutációhoz rezisztenciát biztosítanak a HIV-fertőzéssel szemben.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Kt. 111. sz. 26 . - P. 9591-9596. - doi : 10.1073/pnas.1407473111 . — PMID 24927590 .
147. ↑ Hu W. , Kaminski R. , Yang F. , Zhang Y. , Cosentino L. , Li F. , Luo B. , Alvarez-Carbonell D. , Garcia-Mesa Y. , Karn J. , Mo X. , Khalili K. Az RNS-re irányított génszerkesztés specifikusan felszámolja a látens fertőzést és megakadályozza az új HIV-1 fertőzést.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Kt. 111. sz. 31 . - P. 11461-11466. - doi : 10.1073/pnas.1405186111 . — PMID 25049410 .
148. ↑ Kirill Stasevich. Az emberi sejtek megszabadultak a HIV-től . Tudomány és Élet . nkj.ru (2014. július 25.). Letöltve: 2014. július 27. (Orosz)
149. ↑ Gao F., Bailes E., Robertson DL és mtsai. A HIV-1 eredete a csimpánzban Pan troglodytes troglodytes  (angol)  // Nature : Journal. - 1999. - 1. évf. 397. sz . 6718 . - P. 436-441 . - doi : 10.1038/17130 . — PMID 9989410 .
150. ↑ Worobey M., Gemmel M., Teuwen DE, et al. Közvetlen bizonyíték a HIV-1 kiterjedt sokféleségére Kinshasában 1960-ra  //  Nature : Journal. - 2008. - október ( 455. köt. , 7213. sz.). - P. 661-664 . - doi : 10.1038/nature07390 . — PMID 18833279 .
151. ↑ Salemi, M.; Strimmer, K; Hall, W. W.; Duffy, M; Delaporte, E; Mboup, S; Peeters, M; Vandamme, AM Ismerkedés a SIVcpz és a HIV-1 M csoport közös ősével és a HIV-1 altípusok eredetével új módszerrel az óraszerű molekuláris evolúció feltárására  //  The FASEB Journal : folyóirat. – Az Amerikai Kísérleti Biológiai Társaságok Szövetsége, 2000. - 20. évf. 15 , sz. 2 . - 276-278 . - doi : 10.1096/fj.00-0449fje . — PMID 11156935 .
152. ↑ Korber, B.; Muldoon, M; Tailer, J; Gao, F; Gupta, R; Lapedes, A; Hahn, BH; Wolinsky, S; Bhattacharya, T. A HIV-1 pandémiás törzsek őse időzítése   // Tudomány . - 2000. - Vol. 288. sz . 5472 . - P. 1789-1796 . - doi : 10.1126/tudomány.288.5472.1789 . - Iránykód . — PMID 10846155 .
153. ↑ Worobey M., Gemmel M., Teuwen DE, et al. Közvetlen bizonyíték a HIV-1 kiterjedt sokféleségére Kinshasában 1960-ra  //  Nature : Journal. - 2008. - október ( 455. köt. , 7213. sz.). - P. 661-664 . - doi : 10.1038/nature07390 . — . — PMID 18833279 .
154. ↑ Lenta.ru: Tudomány és technológia: Tudomány: A tudósok meghatározták a HIV születési helyét és idejét
155. ↑ Gao F., Bailes E., Robertson DL és mtsai. A HIV-1 eredete a csimpánzban Pan troglodytes troglodytes  (angol)  // Nature : Journal. - 1999. - február ( 397. évf. , 6718. sz.). - P. 436-441 . - doi : 10.1038/17130 . — . — PMID 9989410 .
156. ↑ Keele, BF, van Heuverswyn, F., Li, YY, Bailes, E., Takehisa, J., Santiago, ML, Bibollet-Ruche, F., Chen, Y., Wain, LV, Liegois, F., Loul, S., Mpoudi Ngole, E., Bienvenue, Y., Delaporte, E., Brookfield, JFY, Sharp, PM, Shaw, GM, Peeters, M. és Hahn, BH Csimpanzee Reservoirs of Pandemic and Nonpandemic HIV- 1  (eng.)  // Tudomány : folyóirat. - 2006. - július 28. ( 313. köt. , 5786. sz.). - P. 523-526 . - doi : 10.1126/tudomány.1126531 . - . — PMID 16728595 .
157. ↑ Sharp, PM; Bailes, E.; Chaudhuri, R. R.; Rodenburg, C. M.; Santiago, MO; Hahn, BH A szerzett immunhiányos szindróma vírusainak eredete: hol és mikor?  (angol)  // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences : folyóirat. - 2001. - Vol. 356. sz . 1410 . - P. 867-876 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0863 . — PMID 11405934 . Archiválva az eredetiből 2007. október 25-én. Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2012. február 4. Az eredetiből archiválva : 2007. október 25.. (határozatlan) 
158. ↑ Reeves, JD és Doms, RW Human Immunodeficiency Virus Type 2  //  Journal of General Virology. — Mikrobiológiai Társaság, 2002. - 20. évf. 83 , sz. 6. pont . - P. 1253-1265 . - doi : 10.1099/vir.0.18253-0 . — PMID 12029140 .
159. ↑ Kalish ML, Wolfe ND, Ndongmo CD, McNicholl J., Robbins KE et al. Közép-afrikai vadászok kitéve majom immundeficiencia vírusnak  (angol)  // Emerg Infect Dis : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 11 , sz. 12 . - P. 1928-1930 . — PMID 16485481 .
160. ↑ Marx PA, Alcabes PG, Drucker E. Serial human passage of majom immundeficiency virus by unsterile injekciós and the emergence of epidemic human immunodeficiency virus in Africa  //  Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci : Journal. - 2001. - Vol. 356. sz . 1410 . - P. 911-920 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0867 . — PMID 11405938 .
161. ↑ Worobey, Michael; Gemmel, Marlea; Teuwen, Dirk E.; Haselkorn, Tamara; Kunstman, Kevin; Bunce, Michael; Muyembe, Jean-Jacques; Kabongo, Jean-Marie M.; Kalengayi, Raphaël M. Közvetlen bizonyíték a HIV-1 kiterjedt sokféleségére Kinshasában 1960- ra  //  Nature : Journal. - 2008. - Vol. 455 , sz. 7213 . - P. 661-664 . - doi : 10.1038/nature07390 . — . — PMID 18833279 . Az eredetiből archiválva : 2012. január 13. Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2012. február 4. Az eredetiből archiválva : 2012. január 13.. (határozatlan) 
162. ↑ 1 2 Sousa, João Dinis de; Müller, Viktor; Lemey, Philippe; Vandamme, Anne-Mieke; Vandamme, Anne-Mieke. A 20. század elején tapasztalt magas GUD-incidencia különösen megengedő időablakot hozott létre a HIV-járvány-törzsek eredetére és kezdeti terjedésére  // PLOS One : folyóirat  /  Martin, Darren P.. – Public Library of Science , 2010. – Vol. 5 , sz. 4 . — P.e9936 . - doi : 10.1371/journal.pone.0009936 . — PMID 20376191 .
163. ↑ Chitnis, Amit; Rawls, Diana; Moore, Jim. Az 1-es típusú HIV eredete a gyarmati francia Egyenlítői Afrikából? (angol)  // AIDS Research and Human Retroviruses : Journal. - 2000. - Vol. 16 , sz. 1 . - 5-8 . o . - doi : 10.1089/088922200309548 . — PMID 10628811 .
164. ↑ Donald G. McNeil, Jr. . A HIV prekurzora a Monkeys for Millennia-ban volt , New York Times  (2010. szeptember 16.). Letöltve: 2010. szeptember 17.  Dr. Marx úgy véli, hogy a döntő esemény az volt, hogy az 1950-es években több millió olcsó, tömegesen gyártott fecskendőt vittek be Afrikába. ... gyanítja, hogy a gyarmati városok növekedése a hibás. 1910 előtt egyetlen közép-afrikai városban sem élt 10 000-nél több ember. A városi migráció azonban megnövekedett, nőtt a szexuális kapcsolatok száma, és piros lámpás negyedekhez vezetett."
165. ↑ Zhu, T., Korber, BT, Nahmias, AJ, Hooper, E., Sharp, PM and Ho, DD An African HIV-1 Sequence from 1959 and Impplications for the Origin of the epidemic  //  Nature : Journal. - 1998. - 1. évf. 391. sz . 6667 . - P. 594-597 . - doi : 10.1038/35400 . — . — PMID 9468138 .
166. ↑ Kolata, Gina . A fiú 1969-es halála azt sugallja, hogy az AIDS többször megszállta az Egyesült Államokat , The New York Times  (1987. október 28.). Letöltve: 2009. február 11.
167. ↑ A HIV/AIDS megjelenése Amerikában és azon túl  (angolul)  (a hivatkozás nem elérhető) . Az eredetiből archiválva : 2012. március 28.
168. ↑ Randy Dotinga. Genetikai HIV-rezisztencia  megfejtése . WIRED.com // Conde Nast. Letöltve: 2014. július 21.
169. ↑ Kuznyecov, Daniil. Oltás vagy halál // Népszerű mechanika  : folyóirat - 2018. - 9. sz.
170. ↑ Kaur G. , Mehra N. A HIV-1 fertőzés genetikai meghatározói és az AIDS-be való progresszió: fogékonyság a HIV-fertőzésre.  (angol)  // Szöveti antigének. - 2009. - 1. évf. 73. sz. 4 . - P. 289-301. - doi : 10.1111/j.1399-0039.2009.01220.x . — PMID 19317737 .
171. ↑ Chinen J. , Shearer WT A HIV-fertőzés molekuláris virológiája és immunológiája.  (angol)  // The Journal of allergia and klinikai immunológia. - 2002. - 20. évf. 110, sz. 2 . - P. 189-198. — PMID 12170257 .
172. ↑ Sheehy AM, Gaddis NC, Choi JD, Malim MH (2002) Egy humán gén izolálása, amely gátolja a HIV-1 fertőzést, és amelyet a vírusos Vif fehérje elnyom. Természet. 2002. augusztus 8.;418(6898):646-650.
173. ↑ Kaiser, Shariser. Egy kihalt retrovírus korlátozása a humán TRIM5α vírusellenes fehérje által  (angol)  // Science : folyóirat. - 2007. - június 22. ( 316. évf. , 5832. sz.). - P. 1756-1758 .
174. ↑ Sayah DM , Sokolskaja E. , Berthoux L. , Luban J. Ciklofilin A TRIM5-be történő retrotranszpozíció magyarázatot ad a bagolymajmok HIV-1 elleni rezisztenciájára.  (angol)  // Természet. - 2004. - 20. évf. 430, sz. 6999 . - P. 569-573. - doi : 10.1038/nature02777 . — PMID 15243629 .
175. ↑ 1 2 3 Tokarev A. , Skasko M. , Fitzpatrick K. , Guatelli J. Interferon-induced cellular protein BST-2/tetherin vírusellenes aktivitása.  (angol)  // AIDS-kutatás és humán retrovírusok. - 2009. - 1. évf. 25, sz. 12 . - P. 1197-1210. - doi : 10.1089/aid.2009.0253 . — PMID 19929170 .
176. ↑ Kupzig S. , Korolchuk V. , Rollason R. , Sugden A. , Wilde A. , Banting G. A Bst -2/HM1.24 egy raft-asszociált apikális membránfehérje, szokatlan topológiával.  (angol)  // Forgalom (Koppenhága, Dánia). - 2003. - 20. évf. 4, sz. 10 . - P. 694-709. — PMID 12956872 .
177. ↑ 1 2 Perez-Caballero D. , Zang T. , Ebrahimi A. , McNatt MW , Gregory DA , Johnson MC , Bieniasz PD A tetherin gátolja a HIV-1 felszabadulását a virionok sejtekhez való közvetlen kötésével.  (angol)  // Cell. - 2009. - 1. évf. 139. sz. 3 . - P. 499-511. - doi : 10.1016/j.cell.2009.08.039 . — PMID 19879838 .
178. ↑ Douglas JL , Gustin JK , Viswanathan K. , Mansouri M. , Moses AV , Früh K. A nagy menekülés: vírusstratégiák a BST-2/tetherin ellen.  (angol)  // PLoS kórokozók. - 2010. - 20. évf. 6, sz. 5 . — P. e1000913. - doi : 10.1371/journal.ppat.1000913 . — PMID 20485522 .
179. ↑ Evans DT , Serra-Moreno R. , Singh RK , Guatelli JC BST-2/tetherin: a burkolt vírusokkal szembeni veleszületett immunválasz új összetevője.  (angol)  // Trends in Microbiology. - 2010. - 20. évf. 18, sz. 9 . - P. 388-396. - doi : 10.1016/j.tim.2010.06.010 . — PMID 20688520 .
180. ↑ Miyakawa K. , Ryo A. , Murakami T. , Ohba K. , Yamaoka S. , Fukuda M. , Guatelli J. , Yamamoto N. A BCA2/Rabring7 elősegíti a tetherin-függő HIV-1 restrikciót.  (angol)  // PLoS kórokozók. - 2009. - 1. évf. 5, sz. 12 . — P. e1000700. - doi : 10.1371/journal.ppat.1000700 . — PMID 20019814 .

Irodalom

• Egészségügyi szabályok SP 3.1.5.2826-10 HIV-fertőzés megelőzése
• Irányelvek MR 3.1.0087-14 A HIV-fertőzés megelőzése
• Levy D. E. HIV és az AIDS patogenezise / Jay E. Levy; Per. 3. kiadás angolról. E. A. Monasztyrszkaja; Szerk. G. A. Ignatieva; Labor. tumorvírusok és humán immunhiányos vírusok vizsgálata, Med. Osztály és Kutatás. Cancer Institute, University of California, Med. iskola Kaliforniai Egyetem, San Francisco, Kalifornia. - M . : Tudományos Világ, 2010. - 736 p. — ISBN 978-5-91522-198-6 .
• Kis V.P. HIV / AIDS: (humán immunhiányos vírus, szerzett immunhiányos szindróma ) — M .: Eksmo , 2009. — 672 p. - (A legújabb orvosi kézikönyv). — ISBN 978-5-699-31017-3 .
• Pokrovsky V. V. (szerkesztő). HIV-fertőzés és AIDS: Nemzeti irányelvek. - M. : GEOTAR-Média, 2013. - 608 p. — ISBN 978-5-9704-2442-1 .

• Bushman FD, Nabel GJ, Swanstrom R. (szerkesztők). HIV: A biológiától a megelőzésig és a kezelésig. - Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. - 572 p. — ISBN 978-193611340-8 .
• Levy JA HIV és az AIDS patogenezise . - Harmadik kiadás. - ASM Press, 2007. - 644 p. — ISBN 978-1-55581-393-2 .
• Pancino G., Silvestri G., Fowke K. (szerkesztők). A HIV/SIV elleni védelem modelljei: Az AIDS elkerülése emberekben és majmokban. - UK-USA-Kanada: Academic Press, 2012. - 345 p. — ISBN 978-0-12-387715-4 .
• Pepin J. Az AIDS eredete. - New York, USA: Cambridge University Press, 2011. - 293 p. — ISBN 978-0-52118637-7 .
• Prasad VR, Kalpana GV (szerkesztők). HIV protokollok. - Humana Press, 2009. - 457 p. — ISBN 978-1-58829-859-1 .
• Sax PE, Cohen CJ, Kuritzkes DR (szerkesztők). HIV alapvető . - Jones és Bartlett tanulás, 2012. - 248 p. - ISBN 978-1-4496-5092-6 .
• Spearman P., Freed EO (szerkesztők). HIV kölcsönhatások gazdasejt fehérjével. - Springer, 2009. - 204 p. — ISBN 978-3-642-02174-9 .
• Weeks BB, Alcamo IE AIDS: A biológiai alap . - USA - Kanada - Egyesült Királyság: Jones and Bartlett Publishers, 2010. - 360 p. - ISBN 978-0-7637-6324-4 .

Linkek

• HIV a curlie.org oldalon
• A világon a második beteg teljesen meggyógyult a HIV -ből // Vesti.ru , 2020. március 11.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Nagy orosz Britannica (online) Universalis
Taxonómia	NCBI
Bibliográfiai katalógusokban BNE : XX534964 BNF : 12066922x GND : 4200792-6 J9U : 987007555997105171 LCCN : sh86004391 NKC : ph116577 SUDOC : 028936868