CCR2

A CCR2 ( CC chemokin receptor type 2 , angolul  CC chemokin receptor type 2 ) egy emlős β - kemokin receptor , amely az integrált membránfehérjék osztályába tartozik . A CCR2 túlnyomórészt felelős a specifikus monocita kemotaxisért az MCP-1 (CCL2) hatására . A receptort egy heterotrimer G-proteinhez kapcsolt CCR2 molekulák dimerje képviseli . A CCR2 részt vesz a monociták gyulladásba való behatolásában [1] . A receptorfehérjének két izoformája van: hCCR2A – 374 aminosav, hCCR2B – 360. [2] [3] A hCCR2A molekula [4]  atomtömege 41914 Da.

A receptorok szerkezetileg monocitákon / makrofágokon expresszálódnak , beleértve a vérképző prekurzoraikat, a Mono Mac 1, 6, THP-1, 2 monocita vonalakat, a MALT B sejteket és a perifériás vért. [5] [6] [7] A perifériás T-sejtek aktiválás és IL-2 stimuláció után expresszálják a receptort. [8] Gyulladásos állapotok esetén - neutrofilek, eozinofilek, NK-sejtek, éretlen dendritikus sejtek, hízósejtek, cardiorhabdomyocyták, oszteoklasztok, mikrogliasejtek. [9] [10] [11] [12] [13] [14] A CCR2 mRNS szintézise figyelhető meg gyulladásos körülmények között endoteliocitákban [15] , számos más máj-, tüdő-, szív-, csecsemőmirigy- és vesesejtekben. , lép és csontvelő.

Monocitánként 2000-13000 dimerizált CCR2 található. [16] [17] [18] Az első extracelluláris hurok két meghatározója (104, 105) különleges szerepet játszik az affinitás kialakításában. A 100. pozíció kritikus a ligandum által kiváltott G-protein aktiválás szempontjából, de nem befolyásolja az affinitást. [19] Az intracelluláris mediátorokhoz való jelátvitelben jelentős szerepet tulajdonítanak a G fehérje DRY motívumának.

A CCL2 mellett a CCR2 aktiválható a CCL8 -cal (MCP-2 kemokin) és a CCL16 -tal (LEC/Monotactin-1 kemokin). A ligandumok iránti affinitás: MCP-1 - 0,5 nM, MCP-2 - 3,0 nM. [húsz]

Genetika

A CCR2 gén a 3. kromoszóma rövid karján található .
A CCR2 gén számos genetikai változatát azonosították. A CCR2-64I mutáció valin - izoleucin szubsztitúció a receptor első transzmembrán doménjének 64. pozíciójában. HIV-védő hatású, mivel csökkenti a HIV sejtbe jutásának esélyét, és késlelteti az AIDS kialakulását [21] . A HIV elleni védekezés mechanizmusai azonban nem teljesen világosak, mivel a CCR2 receptort a vírus nagyon ritkán használja társreceptorként , ez a mutáció nem változtatja meg a CCR2 receptorok számát és nem befolyásolja a CCR2-specifikus ligandumok jelátvitelét. [22] . A CCR2-64I mutáció különböző etnikai csoportokban való megoszlása ​​bizonyos eltéréseket mutat. Meglehetősen nagy gyakorisággal a CCR2-64I megtalálható Közép-Ázsia lakosságában  - a kazahok (46,9%) és a kirgizek (37,5%) körében [23] . Oroszok , ukránok , tatárok , udmurtok mutatják ennek a mutációnak az átlagos gyakoriságát (10-20%) [23] .

Úgy tűnik, hogy a CCR2 gén egyes genetikai változatai összefüggésben állnak a szarkoidózis kialakulásával [24] .

Jegyzetek

1. ↑ "Entrez Gene: CCR2 kemokin (CC motívum) receptor 2"
2. ↑ Két monocita kemoattraktáns protein 1 receptor molekuláris klónozása és funkcionális expressziója a karboxil-terminális farok alternatív splicingjét tárja fel. Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR. Proc Natl Acad Sci US A. 1994 Mar 29;91(7):2752-6.
3. ↑ Humán monocita kemoattraktáns protein 1 receptor cDNS klónozása és funkcionális expressziója. Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, ​​Endo N. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Jul 29;202(2):1156-62. doi:10.1006/bbrc.1994.2049 .
4. ↑ humán A típusú receptor
5. ↑ A CCR2 kemokin receptor amino-terminális doménje a HIV-1 fertőzés koreceptoraként működik. Frade JM, Llorente M, Mellado M, Alcamí J, Gutiérrez-Ramos JC, Zaballos A, Real G, Martínez-A C. J Clin Invest. 1997 Aug 1;100(3):497-502. doi:10.1172/JCI119558 .
6. ↑ A CCR2 expresszió és a monocita kemotaktikus fehérjére (MCP-1) szembeni funkcionális válasz elvesztése a humán monociták differenciálódása során: a szekretált MCP-1 szerepe a kemotaktikus válasz szabályozásában. Fantuzzi L, Borghi P, Ciolli V, Pavlakis G, Belardelli F, Gessani S. Blood. 1999 Aug 1;94(3):875-83. PMID 10419877
7. ↑ A T-sejteken a kemokinreceptor-válaszok a receptor expressziójának és a jelátvitelnek a szabályozásán keresztül érhetők el. Rabin RL, Park MK, Liao F, Swofford R, Stephany D, Farber JM. J Immunol. 1999 Apr 1;162(7):3840-50. PMID 10201901
8. ↑ Az interleukin-2-re reagáló szabályozza a CC kemokin receptor expresszióját és a kemotaktikus képességet a T-limfocitákban. Loetscher P, Seitz M, Baggiolini M, Moser B. J Exp Med. 1996 Aug 1;184(2):569-77. PMID 8760810
9. ↑ A krónikus gyulladás fokozza a kemokin receptorok szabályozását és a neutrofilek migrációját indukálja a monocita kemoattraktáns protein-1-be. Johnston B, Burns AR, Suematsu M, Issekutz TB, Woodman RC, Kubes P. J Clin Invest. 1999 május; 103(9):1269-76. doi:10.1172/JCI5208 .
10. ↑ Kemokinek: a gyulladásos válaszok működése, szabályozása és megváltoztatása. Lukacs NW, Hogaboam C, Campbell E, Kunkel SL. Chem. Immunol. 1999;72:102-20. PMID 10550933
11. ↑ A monocita kemotaktikus protein-1 receptor (CCR2) IL-2 által szabályozott expressziója humán NK sejtekben: egy domináns, 3,4 kilobázisos CCR2B és CCR2A szekvenciákat tartalmazó transzkriptum jellemzése. Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M. J Immunol. 1997. március 15., 158(6):2689-94. PMID 9058802
12. ↑ MCP-1 és CCR2 HIV fertőzésben: agonista és receptor expresszió szabályozása. Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A. J Leukoc Biol. 1997 Jul;62(1):30-3. PMID 9225989
13. ↑ Gyors és koordinált váltás a kemokin receptor expresszióban a dendrites sejtek érése során. Sallusto F, Schaerli P, Loetscher P, Schaniel C, Lenig D, Mackay CR, Qin S, Lanzavecchia A. Eur J Immunol. 1998 Sep;28(9):2760-9. doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199809)28:09 .<2760::AID-IMMU2760>3.0.CO;2-N
14. ↑ A monocita kemoattraktáns protein-1 a csótány allergén által kiváltott hörgő hiperreaktivitást közvetíti normál, de nem CCR2-/- egerekben: a hízósejtek szerepe. Campbell EM, Charo IF, Kunkel SL, Strieter RM, Boring L, Gosling J, Lukacs NW. J Immunol. 1999 Aug 15;163(4):2160-7. PMID 10438957
15. ↑ A CCR2 expressziója endothel sejtek által: következményei az MCP-1 által közvetített sebsérülések helyreállításában és az endotélium in vivo gyulladásos aktivációjában. Weber KS, Nelson PJ, Gröne HJ, Weber C. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 Sep;19(9):2085-93. PMID 10479649
16. ↑ A humán monocita kemoattraktáns protein-1 nagy affinitású receptorainak azonosítása humán monocitákon. Yoshimura T, Leonard EJ. J Immunol. 1990 Jul 1;145(1):292-7. PMID 2162890
17. ↑ A monocita kemotaktikus protein-1 humán monocitákhoz való kötődésének jellemzése. Valente AJ, Rozek MM, Schwartz CJ, Graves DT. Biochem Biophys Res Commun. 1991. április 15., 176(1):309-14. doi:10.1016/0006-291X(91)90925-W .
18. ↑ A humán rekombináns monocita kemotaktikus és aktiváló faktor (MCAF) monocita sejtek kötődésének és internalizálásának vizsgálata. Wang JM, Hishinuma A, Oppenheim JJ, Matsushima K. Cytokine. 1993 május;5(3):264-75. doi:10.1016/1043-4666(93)90014-V .
19. ↑ Az első extracelluláris hurok szerepe a CCR2 funkcionális aktiválásában. Az első extracelluláris hurok különálló doméneket tartalmaz, amelyek mind az agonista kötéshez, mind a transzmembrán jelátvitelhez szükségesek. Han KH, Green SR, Tangirala RK, Tanaka S, Quehenberger O. J Biol Chem. 1999. november 5., 274(45):32055-62. doi:10.1074/jbc.274.45.32055 .
20. ↑ A monocita kemotaktikus protein-2 (MCP-2) a CCR1-et és a CCR2B-t használja funkcionális receptoraként. Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM. J Biol Chem. 1997. május 2., 272(18):11682-5. doi: 10.1074/jbc.272.18.11682 .
21. ↑ A HIV-1 fertőzés patogenezise Archiválva : 2011. november 23.
22. ↑ Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, et al. MCP-1 és CCR2 HIV fertőzésben: agonista és receptor expresszió szabályozása  (angol)  // J. Leukoc. Biol.. - 1997. - Vol. 62 , sz. 1 . - P. 30-33 .
23. ↑ 1 2 Kofiadi I. A. A HIV-fertőzéssel szembeni genetikai rezisztencia és az AIDS kialakulása Oroszország és a szomszédos országok lakosságában  : Absztrakt. - Moszkva, 2008. Archiválva : 2011. november 23. (Orosz)
24. ↑ Paolo Spagnolo, Elisabetta A. Renzoni, Athol U. Wells, Hiroe Sato, Jan C. Grutters, Piersante Sestini, Atiyeh Abdallah, Enzo Gramiccioni, Henk JT Ruven, Roland M. du Bois és Kenneth I. Welsh. CC kemokinreceptor 2 és szarkoidózis  =  http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/content/abstract/168/10/1162?ijkey=e9e9c97d38996f6f8a55f63f60391789c0datayus2cft./American Medicine  Journal - 2003. - 1. évf. 168 . - P. 1162-1166 . Az eredetiből archiválva : 2005. november 9.

Linkek

• CHEMOKINE, CC MOTIF, RECEPTOR 2; CCR2
• Kemokinek és kemokin receptorok: szerep a HIV-fertőzés patogenezisében