CXCR3

A CXCR3 ( 3. típusú CXC kemokin receptor ; CD183  ) egy membránfehérje , a CXCR család kemokin receptora , a CXCR3 gén terméke .

Három izoformában létezik: CXCR3-A , CXCR3-B és CXCR3-alt [1] . A CXCR3-A és CXCR3-B a CXC család kemokinekhez kötődik : CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) és CXCL11 (I-TAC) [2] . A CXCR3-B receptor izoforma a CXCL4 -hez is kötődik [3] .

Kifejezés

A CXCR3 elsősorban aktivált T-limfocitákon , természetes ölősejteken [4] és egyes hámsejteken expresszálódik. A CXCR3 a CCR5 - höz hasonlóan Th1 sejteken expresszálódik, míg a Th2 sejtek CCR3 és CCR4 sejteken expresszálódnak . A CXCR3 Th1 sejteken található ligandumai képesek blokkolni a Th2 sejtek migrációját, ami növeli az effektor T sejtek toborzási polarizációját.

Jelzés

A CXCL9 , CXCL10 és CXCL11 kemokinek kötődése a CXCR3 receptorhoz növelheti az intracelluláris Ca 2+ koncentrációt és aktiválhatja a P-foszfoinozitid-3-kinázt és a mitogén által aktivált protein kinázokat ( MAPK ) [5] .

Funkciók

A CXCR3 szabályozza a leukocita transzportot . A kemokinek ehhez a receptorhoz való kötődése számos sejtválaszt indukál, beleértve az integrin aktivációt , a citoszkeletális átrendeződést és a kemotaxist . A CXCR3 receptor és a ligand kölcsönhatása aktiválja a Th1 sejteket és serkenti érését.

A receptor foszforilációja és internalizációja által okozott kemokin által kiváltott sejtdeszenzitizáció következtében a receptor aktiválására adott sejtválasz általában gyors és rövid. A sejtválasz a receptor defoszforilációja és a sejtfelszínre való visszatérése után helyreáll. Magas szintű CXCR3 expressziót figyeltek meg in vitro tenyésztett memória T-sejteken , valamint számos, a gyulladt szövetben található T-sejttípuson. Ezenkívül a CXCL9-et, CXCL10-et és CXCL11-et rendszerint a szöveti sejtek termelik a gyulladás során , ami a CXCR3 és ligandjainak a gyulladást elősegítő sejtek toborzásában való részvételével függ össze [6] . A CXCR3 a sebgyógyulásban is szerepet játszik [7] .

Jegyzetek

1. ↑ Altara R., Manca M., Brandão RD, Zeidan A., Booz GW, Zouein FA A chemokin receptor CXCR3 és ligandjainak feltörekvő jelentősége szív- és érrendszeri betegségekben  (angol)  // Clinical Science : Journal. - 2016. - április ( 130. évf. , 7. sz.). - P. 463-478 . - doi : 10.1042/CS20150666 . — PMID 26888559 . Az eredetiből archiválva : 2018. október 31.
2. ↑ Clark-Lewis I., Mattioli I., Gong JH, Loetscher P. Struktúra-funkció kapcsolat a CXCR3 humán kemokin receptor és ligandjai között  // The  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - január ( 278. évf . , 1. sz.). - P. 289-295 . - doi : 10.1074/jbc.M209470200 . — PMID 12417585 .
3. ↑ Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. A CXCR3 egy alternatív módon összeillesztett változata közvetíti az IP-10, Mig és I-TAC által indukált endoteliális sejtnövekedés gátlását, és funkcionális receptorként működik a 4-es thrombocyta faktor számára  //  Journal of Experimental Medicine : folyóirat. — Rockefeller University Press, 2003. - június ( 197. évf . , 11. sz.). - P. 1537-1549 . - doi : 10.1084/jem.20021897 . — PMID 12782716 .
4. ↑ Qin S., Rottman JB, Myers P., Kassam N., Weinblatt M., Loetscher M., Koch AE, Moser B., Mackay CR A CXCR3 és CCR5 kemokin receptorok bizonyos gyulladásos reakciókkal kapcsolatos T-sejtek alcsoportjait jelzik  ( angol)  // The Journal of Clinical Investigation : folyóirat. - 1998. - február ( 101. évf. , 4. sz.). - P. 746-754 . - doi : 10.1172/JCI1422 . — PMID 9466968 .
5. ↑ Smit MJ, Verdijk P., van der Raaij-Helmer EM, Navis M., Hensbergen PJ, Leurs R., Tensen CP CXCR3-mediált humán T-sejtek kemotaxisát Gi- és foszfolipáz C-függő útvonal szabályozza, és nem a MEK/p44/p42 MAPK vagy az Akt/PI-3  kináz aktiválásával  // Vér : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 2003. - szeptember ( 102. évf. , 6. sz.). - P. 1959-1965 . - doi : 10.1182/blood-2002-12-3945 . — PMID 12750173 .
6. ↑ Entrez gén: CXCR3 kemokin (CXC motívum) receptor 3 . (határozatlan)
7. ↑ Yates CC, Whaley D., Kulasekeran P., Hancock WW, Lu B., Bodnar R., Newsome J., Hebda PA, Wells A. Késleltetett és hiányos dermális érés egereknél, amelyekben hiányzik a CXCR3 ELR-negatív CXC kemokin receptor  ( angol)  // The American Journal of Pathology : folyóirat. - 2007. - augusztus ( 171. évf. , 2. sz.). - P. 484-495 . - doi : 10.2353/ajpath.2007.061092 . — PMID 17600132 .