PD1

A PD1 ( programozott  sejthalál 1 ; CD279) az immunglobulin szupercsalád membránfehérje , amely szerepet játszik az immunsejtek celluláris differenciálódásában. [1] Emberben a PDCD1 gén terméke . [2] [1] Két ligandja van: PD-L1 és PD-L2. A PD-1 fontos szerepet játszik az immunrendszer downregulációjában azáltal, hogy megakadályozza a T-limfociták aktiválódását, ami csökkenti az autoimmunitást és növeli az öntoleranciát. A PD-1 gátló hatása a nyirokcsomókban lévő antigén-specifikus T-limfociták apoptózisának (programozott sejthalálának) stimulálásának kettős mechanizmusán keresztül valósul meg, míg a szabályozó (restriktív) T-limfociták apoptózisa éppen ellenkezőleg. csökken.

Szerkezet

A PD1 fehérje egy 268 aminosavból álló membránfehérje . A nagy CD28 / CTLA-4 család része, amely magában foglalja a T-limfocita szabályozókat . [3] A PD1 tartalmaz egy IgV domént, egy transzmembrán régiót és egy intracelluláris domént. Az intracelluláris fragmens két foszforilációs helyet tartalmaz a gátló ITIM motívumban és a kapcsoló motívumban, amelyek felelősek a T-sejt receptorból érkező jel leszabályozásáért . [3] [4] A ligandummal való kölcsönhatás után a PD1 az SHP-1 és SHP-2 foszfatázokhoz kötődik . A fehérje a T- és B-limfociták és makrofágok felszínén expresszálódik . [5]

Ligandumok

A PD-1-nek két liganduma van , a PD-L1 és a PD-L2 , amelyek a B7 fehérjecsalád tagjai. [6] [7] A lipopoliszacharid és a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) hatására a PD-L1 ligandum expressziója megnövekszik a makrofágokon és dendritikus sejteken. A T- és B-limfociták ezt a fehérjét a T-sejt-receptor és a B-sejt-receptor aktiválására reagálva expresszálják. [6] [8] Ezenkívül a PD-L1 expresszálódik a legtöbb egér rákos sejten interferon IFN-γ válaszként. [9] [10] PD-L2 expressziót találtak dendritikus sejteken és néhány rákos sejtvonalon. [7]

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Entrez gén: PDCD1 programozott sejthalál 1 . (határozatlan)
2. ↑ Shinohara T., Taniwaki M., Ishida Y., Kawaichi M., Honjo T. A humán PD-1 gén szerkezete és kromoszómális lokalizációja (PDCD1  )  // Genomics  : Journal. - Academic Press , 1995. - március ( 23. évf. , 3. szám ). - P. 704-706 . - doi : 10.1006/geno.1994.1562 . — PMID 7851902 .
3. ↑ 1 2 Ishida Y., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. A PD-1, az immunglobulin gén szupercsalád új tagja indukált expressziója programozott sejthalál esetén  // EMBO  J. : folyóirat. - 1992. - november ( 11. évf., 11. sz . ). - P. 3887-3895 . — PMID 1396582 .
4. ↑ Blank C., Mackensen A. A PD-L1/PD-1 útvonal hozzájárulása a T-sejtek kimerüléséhez: frissítés a krónikus fertőzésekre és a tumorelkerülésre gyakorolt ​​hatásokról   // Cancer Immunol . Immunother. : folyóirat. - 2007. - május ( 56. évf. , 5. sz.). - P. 739-745 . - doi : 10.1007/s00262-006-0272-1 . — PMID 17195077 .
5. ↑ Agata Y., Kawasaki A., Nishimura H., Ishida Y., Tsubata T., Yagita H., Honjo T. A PD-1 antigén expressziója stimulált egér T és B limfociták felszínén  / / Int. Immunol. : folyóirat. - 1996. - május ( 8. köt. , 5. sz.). - P. 765-772 . - doi : 10.1093/intimm/8.5.765 . — PMID 8671665 .
6. ↑ 1 2 Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y., Bourque K., Chernova T., Nishimura H., Fitz LJ, Malenkovich N., Okazaki T., Byrne MC, Horton HF, Fouser L., Carter L., Ling V., Bowman MR, Carreno BM, Collins M., Wood CR, Honjo T. A PD-1 immuninhibitor receptor egy új B7 családtag általi bekapcsolása a limfocita aktiváció negatív szabályozásához vezet  //  Journal of Experimental Medicine : folyóirat. — Rockefeller University Press, 2000. - október ( 192. évf. , 7. sz.). - P. 1027-1034 . - doi : 10.1084/jem.192.7.1027 . — PMID 11015443 .
7. ↑ 1 2 Latchman Y., Wood CR, Chernova T., Chaudhary D., Borde M., Chernova I., Iwai Y., Long AJ, Brown JA, Nunes R., Greenfield EA, Bourque K., Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N., Nishimura H., Okazaki T., Honjo T., Sharpe AH, Freeman GJ A PD-L2 a PD-1 második liganduma, és gátolja a T-sejt  aktivációt  Nat// Immunol.  : folyóirat. - 2001. - március ( 2. köt . 3. sz .). - 261-268 . o . - doi : 10.1038/85330 . — PMID 11224527 .
8. ↑ Yamazaki T., Akiba H., Iwai H., Matsuda H., Aoki M., Tanno Y., Shin T., Tsuchiya H., Pardoll DM, Okumura K., Azuma M., Yagita H. Programozott kifejezés death 1 ligandumok rágcsáló T-sejtek és APC  (angol) által  // J. Immunol. : folyóirat. - 2002. - november ( 169. évf. , 10. sz.). - P. 5538-5545 . - doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5538 . — PMID 12421930 .
9. ↑ Iwai Y., Ishida M., Tanaka Y., Okazaki T., Honjo T., Minato N. A PD-L1 részvétele a tumorsejteken a gazdaszervezet immunrendszeréből való menekülésben és a tumor immunoterápiában PD-L1 blokáddal  .)  / / Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2002. - szeptember ( 99. évf. , 19. sz.). - P. 12293-12297 . - doi : 10.1073/pnas.192461099 . — PMID 12218188 .
10. ↑ Blank C., Brown I., Peterson AC, Spiotto M., Iwai Y., Honjo T., Gajewski TF A PD-L1/B7H-1 gátolja a tumorkilökődés effektor fázisát T sejt receptor (TCR) transzgenikus CD8+ T által cellák  (angol)  // Cancer Res. : folyóirat. - 2004. - Február ( 64. évf. , 3. sz.). - P. 1140-1145 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3259 . — PMID 14871849 .

Irodalom

• Mamalis, A.; Garcha, M.; Jagdeo, J. A PD-1 útvonal megcélzása: ígéretes jövő a melanoma kezelésében. (angol)  // Arch Dermatol Res: Journal. - 2014. - március. - doi : 10.1007/s00403-014-1457-7 . — PMID 24615548 .
• Merelli, B.; Massi, D.; Cattaneo, L.; Mandalà, M. A PD1/PD-L1 tengely megcélzása melanomában: biológiai okok, klinikai kihívások és lehetőségek. (angol)  // Crit Rev Oncol Hematol : folyóirat. - 2014. - január ( 89. évf. , 1. sz.). - 140-165 . o . - doi : 10.1016/j.critrevonc.2013.08.002 . — PMID 24029602 .
• Kline, J.; Gajewski, TF. A PD1 útvonal blokkolására szolgáló mAb-k klinikai fejlesztése a rák immunterápiájaként. (angol)  // Curr Opin Investig Drugs: Journal. - 2010. - december ( 11. évf. , 12. sz.). - P. 1354-1359 . — PMID 21154117 .