PDGFRB

A PDGFRB ( thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor béta; CD140b ;  EC 2.7.10.1 ) egy membránfehérje , receptor tirozin kináz , a humán PDGFRB gén terméke .

Gene

A PDGFRB gén az 5. humán kromoszómán található a q32 (5q32) pozícióban, és 25 exont tartalmaz . A gén a GM-CSF és a CSF1R receptor gének között helyezkedik el egy kromoszómális régióban, amely deléció következtében elveszhet , ami myelodysplasiás 5q szindróma kialakulását eredményezi [1] . A PDGFRB egyéb , különböző csontvelői rosszindulatú daganatokhoz vezető genetikai rendellenességei közé tartozik egy kis deléció és transzlokáció , amely a PDGFRB gént legalább 30 gén egyikével fuzionálja , ami mieloproliferatív neopláziát eredményez eozinofíliával és a kapcsolódó szervkárosodással, ami agresszív leukémiává való előrehaladással jár . 2] .

Szerkezet

A PDGFRB a receptor tirozin kinázok  családjába tartozó fehérje , e család III. típusába tartozik, és szerkezetileg 5 extracelluláris immunglobulinszerű domén jelenléte, egyetlen membrán helikális fragmentum és egy szomszédos intracelluláris domén jellemzi, amelyben a tirozin kináz domén. és a fehérje C-terminálisa összekapcsolódik [3] . Ligandum hiányában a PDGFRβ inaktív konformációban van, amelyben az aktivációs hurok lezárja a katalitikus helyet, míg a membránhoz kötött hely a hurok tetején helyezkedik el, lefedi az aktív helyet, a kináz domént pedig C-terminális. Miután a receptor thrombocyta eredetű növekedési faktorral kötődik a ligandumhoz , a receptor dimerizálódik, amely felszabadítja a gátolt konformációt a szabályozó tirozin ellentétes monomer általi autofoszforilációja következtében. A 857. és 751. pozícióban lévő tirozinok a PDGFRβ aktiválása során a foszforiláció fő helyei [4] . Az érett fehérje molekulatömege 180 kDa.

Funkciók és szerep a patológiában

A PDGFRB fontos szerepet játszik az érrendszeri fejlődésben. A PDGFRB gének vagy ligandumának , a vérlemezkéből származó növekedési faktornak , a PDGF-B- nek a törlése csökkenti a periciták és a vaszkuláris simaizomsejtek számát, és ezáltal számos szerv integritását és működését rontja, beleértve az agyat, a szívet, a veséket, a bőrt és a szemeket . 5] [6] [7 ] ] [8] .

In vitro sejtvizsgálatok kimutatták, hogy az endothel sejtek vérlemezke eredetű növekedési faktort választanak ki, amely PDGFRβ-t expresszáló pericitákat toboroz, ami stabilizálja a születőben lévő ereket [9] . Az egyetlen PDGFRBα alléllal rendelkező egerek számos fenotípusos változást mutatnak, beleértve az aorta simaizomsejtek és az agy periciták differenciálódásának csökkenését, valamint az adipociták pericitáktól és mezenchimális sejtektől való differenciálódásának elnyomását [10] . A PDGFRβ kináz aktivitásának diszregulációja (általában enzimaktiváció) szerepet játszik az endémiás betegségek, például a rák és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában [11] [12] [13] .

Interakciók

A PDGFRβ a következő fehérjékkel lép kölcsönhatásba:

• CRK , [14]
• Caveolin 1 , [15]
• Grb2 , [16] [17] [18]
• NCK1 , [16] [19]
• NCK2 , [16] [20] [21]
• PDGFR-α , [22] [23]
• PTPN11 , [24] [25]
• RASA1 , [26] [27]
• SHC1 [28]
• SLC9A3R1 . [29]

Jegyzetek

1. ↑ PDGFRB thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor béta [Homo sapiens (humán)] - Gén - NCBI . Letöltve: 2021. február 10. Az eredetiből archiválva : 2022. január 20. (határozatlan)
2. ↑ Reiter A, Gotlib J (2017). "Mieloid neoplazmák eozinofíliával". Vér . 129 (6): 704-714. DOI : 10.1182/blood-2016-10-695973 . PMID28028030  . _
3. ↑ Heldin CH, Lennartsson J (2013. augusztus). „A vérlemezkéből származó növekedési faktor és őssejt faktor receptorok szerkezeti és funkcionális tulajdonságai” . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (8): a009100. doi : 10.1101/cshperspect.a009100 . PMC  3721287 . PMID23906712  . _
4. ↑ Kelly JD, Haldeman BA, Grant FJ, Murray MJ, Seifert RA, Bowen-Pope DF és társai. (1991. május). „A vérlemezkékből származó növekedési faktor (PDGF) serkenti a PDGF receptor alegységek dimerizációját és az alegységek közötti transz-foszforilációt. The Journal of Biological Chemistry . 266 (14): 8987-92. PMID  1709159 .
5. ↑ Soriano P (1994). „Abnormális vesefejlődés és hematológiai rendellenességek PDGF béta-receptor mutáns egerekben”. Gének és fejlődés . 8 (16): 1888-96. DOI : 10.1101/gad.8.16.1888 . PMID  7958864 .
6. ↑ Lindahl P, Johansson BR, Levéen P, Betsholtz C (1997). „Pericita veszteség és mikroaneurizma kialakulása PDGF-B-hiányos egerekben”. tudomány . 277 (5323): 242-5. DOI : 10.1126/tudomány.277.5323.242 . PMID  9211853 .
7. ↑ Lindahl P, Hellström M, Kalén M, Karlsson L, Pekny M, Pekna M, Soriano P, Betsholtz C (1998). "A parakrin PDGF-B/PDGF-Rbeta jelátvitel szabályozza a mezangiális sejtek fejlődését a vese glomerulusokban". fejlesztés . 125 (17): 3313-22. PMID  9693135 .
8. ↑ Levéen P, Pekny M, Gebre-Medhin S, Swolin B, Larsson E, Betsholtz C (1994). "A PDGF B-hiányos egerek vese-, szív- és érrendszeri és hematológiai rendellenességeket mutatnak." Gének és fejlődés . 8 (16): 1875-87. DOI : 10.1101/gad.8.16.1875 . PMID  7958863 .
9. ↑ Darland DC, D'Amore PA (1999). „A vérerek érése: az érrendszeri fejlődés az életkorhoz ér” . The Journal of Clinical Investigation . 103 (2): 157-8. DOI : 10.1172/JCI6127 . PMC  407889 . PMID  9916126 .
10. ↑ Olson LE, Soriano P (2011). „A PDGFRβ jelátvitel szabályozza a fali sejtek plaszticitását és gátolja a zsírfejlődést” . fejlődési sejt . 20 (6): 815-26. DOI : 10.1016/j.devcel.2011.04.019 . PMC  3121186 . PMID  21664579 .
11. ↑ Andrae J, Gallini R, Betsholtz C (2008). „A vérlemezkékből származó növekedési faktorok szerepe a fiziológiában és az orvostudományban ” Gének és fejlődés . 22 (10): 1276-312. DOI : 10.1101/gad.1653708 . PMC2732412  _ _ PMID  18483217 .
12. ↑ Heldin CH (2013). „A PDGF jelátviteli útvonal megcélzása a daganatkezelésben” . Cell kommunikáció és jelzés . 11:97 DOI : 10.1186/1478-811X- 11-97 . PMC  3878225 . PMID24359404  . _
13. ↑ Heldin CH (2014). „A PDGF jelátviteli út megcélzása a nem rosszindulatú betegségek kezelésében”. Journal of Neuroimmune Pharmacology . 9 (2): 69-79. DOI : 10.1007/s11481-013-9484-2 . PMID  23793451 . S2CID  17343813 .
14. ↑ Matsumoto T, Yokote K, Take A, Takemoto M, Asaumi S, Hashimoto Y, Matsuda M, Saito Y, Mori S (2000. április). "A CrkII adapter fehérje és a vérlemezkékből származó növekedési faktor alfa- és béta-receptorokkal való eltérő kölcsönhatását a belső tirozin foszforilációja határozza meg." Biochem. Biophys. Res. commun . 270 (1): 28-33. doi : 10.1006/bbrc.2000.2374 . PMID  10733900 .
15. ↑ Yamamoto M, Toya Y, Jensen RA, Ishikawa Y (1999. március). "A Caveolin a vérlemezkékből származó növekedési faktor receptor jelátvitel gátlója." Exp. Cell Res . 247 (2): 380-8. DOI : 10.1006/kiv.1998.4379 . PMID  10066366 .
16. ↑ 1 2 3 Braverman LE, Quilliam LA (1999. február). "A Grb4/Nckbeta azonosítása, egy src homológia 2-es és 3-as domént tartalmazó adapterfehérje, amely az Nck-hez hasonló kötődési és biológiai tulajdonságokkal rendelkezik." J Biol. Chem . 274 (9): 5542-9. DOI : 10.1074/jbc.274.9.5542 . PMID  10026169 .
17. ↑ Arvidsson AK, Rupp E, Nånberg E, Downward J, Rönnstrand L, Wennström S, Schlessinger J, Heldin CH, Claesson-Welsh L (1994. október). „A vérlemezkéből származó növekedési faktor béta-receptor kináz inszertjében található Tyr-716 részt vesz a GRB2 kötődésében és a Ras aktiválásában . Mol. sejt. biol . 14 (10): 6715-26. DOI : 10,1128/mcb.14.10.6715 . PMC  359202 . PMID  7935391 .
18. ↑ Tang J, Feng GS, Li W (1997. október). "Az Nck adapterfehérje közvetlen kötődése a GTPáz-aktiváló fehérjéhez kapcsolódó p62 fehérjéhez az epidermális növekedési faktor által." Onkogén . 15 (15): 1823-32. DOI : 10.1038/sj.onc.1201351 . PMID  9362449 .
19. ↑ Li W, Hu P, Skolnik EY, Ullrich A, Schlessinger J (1992. december). "Az SH2 és SH3 domént tartalmazó Nck fehérje onkogén, és gyakori célpontja a különböző felszíni receptorok általi foszforilációnak . " Mol. sejt. biol . 12 (12): 5824-33. DOI : 10.1128/MCB.12.12.5824 . PMC  360522 . PMID  1333047 .
20. ↑ Chen M, She H, Davis EM, Spicer CM, Kim L, Ren R, Le Beau MM, Li W (1998. szeptember). „Az Nck család génjeinek azonosítása, kromoszóma lokalizációja, expressziója és jelátviteli specifitása”. J Biol. Chem . 273 (39): 25171-8. DOI : 10.1074/jbc.273.39.25171 . PMID  9737977 .
21. ↑ Chen M, She H, Kim A, Woodley DT, Li W (2000. november). „Az Nckbeta adapter szabályozza az aktin polimerizációját NIH 3T3 fibroblasztokban a vérlemezkékből származó növekedési faktor bb hatására ” Mol. sejt. biol . 20 (21): 7867-80. DOI : 10.1128/mcb.20.21.7867-7880.2000 . PMC  86398 . PMID  11027258 .
22. ↑ Rupp E, Siegbahn A, Rönnstrand L, Wernstedt C, Claesson-Welsh L, Heldin CH (1994. október). "Egyedülálló autofoszforilációs hely a thrombocyta eredetű növekedési faktor alfa receptorban egy heterodimer receptor komplexből." Eur. J Biochem . 225 (1): 29-41. DOI : 10.1111/j.1432-1033.1994.00029.x . PMID  7523122 .
23. ↑ Seifert RA, Hart CE, Phillips PE, Forstrom JW, Ross R, Murray MJ, Bowen-Pope DF (1989. május). "Két különböző alegység társul az izoforma-specifikus vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptorok létrehozásához." J Biol. Chem . 264 (15): 8771-8. PMID  2542288 .
24. ↑ Keilhack H, Müller M, Böhmer SA, Frank C, Weidner KM, Birchmeier W, Ligensa T, Berndt A, Kosmehl H, Günther B, Müller T, Birchmeier C, Böhmer FD (2001. január). „A Ros receptor tirozin kináz jelátvitelének negatív szabályozása. Az SH2 domén protein tirozin-foszfatáz SHP-1 epiteliális funkciója . J. Cell Biol . 152 (2): 325-34. DOI : 10.1083/jcb.152.2.325 . PMC2199605  _ _ PMID  11266449 .
25. ↑ Lechleider RJ, Sugimoto S, Bennett AM, Kashishian AS, Cooper JA, Shoelson SE, Walsh CT, Neel BG (1993. október). "Az SH2-tartalmú foszfotirozin-foszfatáz SH-PTP2 aktiválása kötőhelye, a foszfotirozin 1009 által a humán vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptoron." J Biol. Chem . 268 (29): 21478-81. PMID  7691811 .
26. ↑ Farooqui T, Kelley T, Coggeshall KM, Rampersaud AA, Yates AJ (1999). „A GM1 gátolja a PDGF-receptor által közvetített korai jelátviteli eseményeket tenyésztett humán gliómasejtekben”. Anticancer Res . 19 (6B): 5007-13. PMID  10697503 .
27. ↑ Ekman S, Kallin A, Engström U, Heldin CH, Rönnstrand L (2002. március). "Az SHP-2 részt vesz a Tyr771 foszforilációjának heterodimer-specifikus elvesztésében a PDGF béta-receptorban." Onkogén . 21 (12): 1870-5. DOI : 10.1038/sj.onc.1205210 . PMID  11896619 .
28. ↑ Yokote K, Mori S, Hansen K, McGlade J, Pawson T, Heldin CH, Claesson-Welsh L (1994. május). "Közvetlen kölcsönhatás az Shc és a vérlemezkékből származó növekedési faktor béta-receptor között." J Biol. Chem . 269 ​​(21): 15337-43. PMID  8195171 .
29. ↑ Maudsley S, Zamah AM, Rahman N, Blitzer JT, Luttrell LM, Lefkowitz RJ, Hall RA (2000. november). „A vérlemezkékből származó növekedési faktor receptor asszociációja a Na(+)/H(+) hőcserélő szabályozó faktorral potencírozza a receptor aktivitását” . Mol. sejt. biol . 20 (22): 8352-63. DOI : 10.1128/mcb.20.22.8352-8363.2000 . PMC  102142 . PMID  11046132 .

Irodalom

• Harrod TR, Justement LB (2003). „A transzmembrán fehérje tirozin-foszfatáz CD148 funkciójának értékelése limfocitabiológiában”. Immunol. Res . 26 (1-3): 153-66. DOI : 10.1385/IR:26:1-3:153 . PMID  12403354 . S2CID  26502472 .
• Jallal B, Mossie K, Vasiloudis G, Knyazev P, Zachwieja J, Clairvoyant F, Schilling J, Ullrich A (1997). "A receptorszerű protein-tirozin-foszfatáz DEP-1 konstitutívan kapcsolódik egy 64 kDa-os protein szerin/treonin kinázhoz." J Biol. Chem . 272 (18): 12158-63. DOI : 10.1074/jbc.272.18.12158 . PMID  9115287 .
• de la Fuente-García MA, Nicolás JM, Freed JH, Palou E, Thomas AP, Vilella R, Vives J, Gayá A (1998). "A CD148 egy membránfehérje tirozin-foszfatáz, amely minden vérképzőszervi vonalban jelen van, és részt vesz a limfociták jelátvitelében." Vér . 91 (8): 2800-9. DOI : 10.1182/vér.V91.8.2800.2800_2800_2809 . PMID  9531590 .
• Tangye SG, Phillips JH, Lanier LL, de Vries JE, Aversa G (1998). „CD148: egy receptor típusú protein tirozin-foszfatáz, amely részt vesz a humán T-sejt aktiválás szabályozásában”. J. Immunol . 161 (7): 3249-55. PMID  9759839 .
• Gross S, Knebel A, Tenev T, Neininger A, Gaestel M, Herrlich P, Böhmer FD (1999). „A protein-tirozin-foszfatázok inaktiválása, mint az UV-indukált jelátvitel mechanizmusa”. J Biol. Chem . 274 (37): 26378-86. DOI : 10.1074/jbc.274.37.26378 . PMID  10473595 .
• Autschbach F, Palou E, Mechtersheimer G, Rohr C, Pirotto F, Gassler N, Otto HF, Schraven B, Gaya A (2000). „A tirozin-foszfatáz CD148 membránfehérje expressziója emberi szövetekben”. szöveti antigének . 54 (5): 485-98. DOI : 10.1034/j.1399-0039.1999.540506.x . PMID  10599888 .
• Billard C, Delaire S, Raffoux E, Bensussan A, Boumsell L (2000). "Változtassa be a humán CD100 szemaforinhoz kapcsolódó protein tirozin-foszfatázt a terminális B-sejt differenciálódási szakaszban." Vér . 95 (3): 965-72. DOI : 10.1182/vér.V95.3.965.003k39_965_972 . PMID  10648410 .
• Kovalenko M, Denner K, Sandström J, Persson C, Gross S, Jandt E, Vilella R, Böhmer F, Ostman A (2000). "A vérlemezkékből származó növekedési faktor béta-receptor helyszelektív defoszforilációja a receptorszerű protein-tirozin-foszfatáz DEP-1 által." J Biol. Chem . 275 (21): 16219-26. DOI : 10.1074/jbc.275.21.16219 . PMID  10821867 .
• del Pozo V, Pirotto F, Cardaba B, Cortegano I, Gallardo S, Rojo M, Arrieta I, Aceituno E, Palomino P, Gaya A, Lahoz C (2000). „A CD148 expressziója humán eozinofileken: egy membrán tirozin-foszfatáz. Következtetések az eozinofilek effektor funkciójában”. J. Leukoc. biol . 68 (1): 31-7. PMID  10914487 .
• Baker JE, Majeti R., Tangye SG, Weiss A (2001). „A fehérje tirozin-foszfatáz CD148 által közvetített T-sejt-receptor jelátvitel gátlása a LAT és a foszfolipáz Cγ1 foszforilációjának csökkenésével jár . Mol. sejt. biol . 21 (7): 2393-403. DOI : 10.1128/MCB.21.7.2393-2403.2001 . PMC  86872 . PMID  11259588 .
• Persson C, Engström U, Mowbray SL, Ostman A (2002). „Az elsődleges szekvencia-determinánsok, amelyek felelősek a PDGF béta-receptor helyszelektív defoszforilációjáért a receptorszerű protein tirozin-foszfatáz DEP-1 által.” FEBS Lett . 517 (1-3): 27-31. DOI : 10.1016/S0014-5793(02)02570-X . PMID  12062403 . S2CID  13481032 .
• Ruivenkamp CA, van Wezel T, Zanon C, Stassen AP, Vlcek C, Csikos T, Klous AM, Tripodis N, Perrakis A, Boerrigter L, Groot PC, Lindeman J, Mooi WJ, Meijjer GA, Scholten G, Dauwerse H, Paces V, van Zandwijk N, van Ommen GJ, Demant P (2002). "A Ptprj az egér vastagbélrák-érzékenységi lókuszának Scc1 jelöltje, és gyakran törlődik emberi rákos megbetegedésekben." Nat. Genet . 31 (3): 295-300. DOI : 10.1038/ng903 . PMID  12089527 . S2CID  12338558 .
• Holsinger LJ, Ward K, Duffield B, Zachwieja J, Jallal B (2002). „A transzmembrán receptor protein tirozin-foszfatáz DEP1 kölcsönhatásba lép a p120(ctn)-vel”. Onkogén . 21 (46): 7067-76. doi : 10.1038/sj.onc.1205858 . PMID  12370829 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T , Max SI, Wang J, Hsieh F, Diatchenko L, Marusina K, Farmer AA, Rubin GM, Hong L, Stapleton M, Soares MB, Bonaldo MF, Casavant TL, Scheetz TE, Brownstein MJ, Usdin TB, Toshiyuki S, Carninci P, Prange C, Raha SS, Loquellano NA, Peters GJ, Abramson RD, Mullahy SJ, Bosak SA, McEwan PJ, McKernan KJ, Malek JA, Gunaratne PH, Richards S, Worley KC, Hale S, Garcia AM, Gay LJ, Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG , Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS, Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (2003) ). „Több mint 15 000 teljes hosszúságú humán és egér cDNS-szekvencia létrehozása és kezdeti elemzése ” Proc. Natl. Acad. sci. USA . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Dong HY, Shahsafaei A, Dorfman DM (2003). "A CD148 és a CD27 a memória és a naiv B-sejtekből származó B-sejtes limfómákban expresszálódik." Leuk. Limfóma . 43 (9): 1855-8. DOI : 10.1080/1042819021000006385 . PMID  12685844 . S2CID  37520677 .
• Kellie S, Craggs G, Bird IN, Jones GE (2004). „A DEP-1 tirozin-foszfatáz citoszkeletális átrendeződéseket, rendellenes sejt-szubsztrátum kölcsönhatásokat és a sejtproliferáció csökkenését idézi elő” (PDF) . J. Cell Science . 117 (Pt 4): 609-18. DOI : 10.1242/jcs.00879 . PMID  14709717 . S2CID  12250178 .
• Massa A, Barbieri F, Aiello C, Arena S, Pattarozzi A, Pirani P, Corsaro A, Iuliano R, Fusco A, Zona G, Spaziante R, Florio T, Schettini G (2004). "A foszfotirozin-foszfatáz DEP-1/PTPeta expressziója diktálja a gliómasejtek reakcióképességét a sejtproliferáció szomatosztatin gátlására." J Biol. Chem . 279 (28): 29004-12. DOI : 10.1074/jbc.M403573200 . PMID  15123617 .