SHC (Src homology 2 domain-t tartalmazó) transzformáló fehérje 1 | |
---|---|
Jelölés | |
Szimbólumok | SHC1 |
Entrez Gene | 6464 |
HGNC | 10840 |
OMIM | 600560 |
RefSeq | NM_183001 |
UniProt | Q96CL1 |
Egyéb adatok | |
Locus | 1. gerinc , 1q21 |
Információ a Wikidatában ? |
Az SHC1 ( SHC (Src homology 2 domain-t tartalmazó) transzformáló fehérje 1 ) egy adapterfehérje , amely az aktivált növekedési faktor receptorokról történő jelátvitelben vesz részt. Az SHC1 fehérje három izoformájának egyike szabályozza az öregedési folyamatot és az élettartamot.
Az SHC1 fehérjét kódoló ShcA gén az 1. kromoszómán található, és 3 izoformát kódol: p66SHC, p52SHC és p46SHC. Hosszúságukban, funkciójukban és sejtes lokalizációjukban különböznek [2] . De mindegyiknek hasonló a doménszervezete, beleértve egy N-terminális foszfotirozint kötő (PTB) domént és egy C-terminális SH2 (Src homology 2) domént. A p66shc izoforma egy további CH2 domént tartalmaz a C-terminálison [1] . A p53Shc és p66Shc izoformáknak is van CB (citokrómkötő) doménje.
A foszforilált p46Shc és p52Shc izoformák a citoszolban lokalizálódnak, és az aktivált receptor tirozin kinázokat (például DDR2 ) kötik a Rashoz a GRB2/SOS komplexen keresztül, és így részt vesznek a mitogén jel citoszolos fokozásában.
A p66Shc izoforma a mitokondriális mátrixban lokalizálódik, és nem vesz részt a Ras aktiválásában. Részt vesz az oxidatív stresszre adott sejtválaszban, és szabályozza az élettartamot. A p66Shc a p53 tumorszuppresszor célpontjaként működik, és szükséges a p53 stressz által aktivált jelátviteli útvonalban, amely szabályozza az oxidatív stresszre adott sejtválaszt, a citokróm c felszabadulását a mitokondriumokból és az apoptózist . A p66Shc izoforma expressziója korrelál az élettartammal.