CCR5

A CCR5 ( 5. típusú CC kemokin receptor ) a CCR5 gén által kódolt emberi  fehérje . A CCR5 az integrált membránfehérje osztály béta-kemokin receptor alosztályának tagja [1] .

A CCR5 gén a 3. kromoszóma rövid karján található .

A CCR5 egy adhéziós fehérje és egy G-fehérjéhez kapcsolt receptor . A CCR5 fehérjét túlnyomórészt T - sejtek , makrofágok , dendritikus sejtek és mikroglia sejtek szintetizálják . Úgy tűnik, a CCR5 részt vesz a gyulladásos válasz folyamatában . Ennek a fehérjének az immunválaszban betöltött szerepe azonban nem teljesen világos.

A CCR5-Δ32 mutáció , amely a CCR5 gén egy részének deléciója , széles körben ismert . Az erre a mutációra homozigóta egyedek immunisak a HIV - 1 -re [2] .

CCR5-Δ32 mutáció

A CCR5-Δ32 (a CCR5-D32 és CCR5 delta 32 névnek is vannak változatai) a CCR5 genetikai változata, egy 32 bázispáros deléció , amely az általa kódolt CCR5 T-sejtfehérje adhéziós tulajdonságainak megsértéséhez vezet. . Feltételezik, hogy ez a mutáció körülbelül két és fél ezer éve keletkezett, és végül elterjedt Európában [3] .

A CCR5 gén egy részének törlése azt eredményezi, hogy a humán immundeficiencia vírus (HIV) nem tud kapcsolódni a T-sejthez . Heterozigóta állapotban ez a mutáció nagymértékben csökkenti a sejt HIV- fertőzésének esélyét , homozigóta állapotban látszólag az ilyen fertőzés teljes ellehetetlenüléséhez vezet [2] . A mutáció elterjedése Európában, különösen Észak- Európában, összefüggésbe hozható a fekete halál középkori járványaival , mivel ez a mutáció növeli a szervezet ellenálló képességét a pestisbacilusszal szemben [4] .

A CCR5-Δ32 mutáció jelenléte a genotípusban nagymértékben növeli a szervezet nyugat-nílusi lázra való érzékenységét [5] . Emellett egyes tanulmányok szerint a CCR5-Δ32 mutáció növelheti a sclerosis multiplex kialakulásának kockázatát [6] .

A heterozigóta állapotban lévő CCR5-Δ32 mutáció Európában 5-14%-os gyakorisággal fordul elő [7] . Észak -Európában gyakoribb [7] . A HIV-védő gének vizsgálata a CCR5-Δ32 megnövekedett gyakoriságát mutatta ki oroszoknál és ukránoknál (körülbelül 10-15%-uk mutációt mutat valamelyik kromoszómában) [8] [9] . A CCR5-Δ32 legmagasabb gyakorisága a világon Pomorsban figyelhető meg (akár 33%, ebből 3% homozigóta állapotban) [8] . Az oroszoknál általában és az ukránoknál ennek a mutációnak a gyakorisága átlagosan 21% [8] . A CCR5-Δ32 Európán kívüli előfordulása szinte lehetetlen, az összes nem európai etnikai csoportban teljesen hiányzik [7] (a shorok kivételével ).

Az emberi genom szerkesztése

2019 januárjában a kínai hatóságok megerősítették, hogy Shenzhenben megszülettek a világ első génmódosított emberei, akiknél a HIV-vel való kölcsönhatásért felelős CCR5 gént szerkesztették, és He Jiankui biológust is vizsgálják. Feltételezik, hogy a genetikailag módosított gyermekek nem kaphatják meg a HIV-fertőzést.

Jegyzetek

1. ↑ Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M. Egy új humán CC-kemokin receptor gén molekuláris klónozása és funkcionális expressziója   // Biochemistry . - 1996. - 1. évf. 35 , sz. 11 . - P. 3362-3367 . - doi : 10.1021/bi952950g . — PMID 8639485 .
2. ↑ 1 2 Samson M, Libert F, Doranz BJ, Rucker J, Liesnard C és mások. Rezisztencia a HIV-1 fertőzéssel szemben a CCR-5 kemokin receptor gén mutáns alléljait hordozó kaukázusi egyénekben  (angol)  // Természet. - 1996. - Nem. 382 . - P. 722-725 . - doi : 10.1038/382722a0 . — PMID 8751444 .
3. ↑ Stephens J et al. A CCR5-Delta32 AIDS-rezisztencia allél eredetének datálása haplotípusok egyesülése alapján  //  Am J Hum Genet. - 1998. - 1. évf. 62 , sz. 6 . - P. 1507-1515 . Archiválva az eredetiből 2008. június 25-én.
4. ↑ Philip W. Hedrick, Brian C. Verrelli. „Alap igazság” a CCR5-Δ32 kiválasztáshoz  //  Trends in Genetics. - 2006. - Vol. 22 , sz. 6 . - P. 293-296 . - doi : 10.1016/j.tig.2006.04.007 . — PMID 16678299 .
5. ↑ Glass WG, McDermott DH, Lim JK, Lekhong S, Yu SF, Frank WA, Pape J, Cheshier RC, Murphy PM. A CCR5-hiány növeli a tünetekkel járó nyugat-nílusi vírusfertőzés kockázatát  //  J. Exp. Med.. - 2006. - Vol. 203 , sz. 1 . - P. 35-40 . - doi : 10.1084/jem.20051970 . — PMID 16418398 .
6. ↑ Irina Averyevna Nikolaeva et al. A kemokin 5 receptor gén deléciós polimorfizmusa és a sclerosis multiplex kialakulásának kockázata Jakutföldön  // Yakut Medical Journal. - 2007. - 2. sz . - S. 10-12 . (Orosz)
7. ↑ 1 2 3 Pardis C. Sabeti, Emily Walsh, Steve F. Schaffner, Patrick Varilly, Ben Fry, Holli B. Hutcheson, Mike Cullen, Tarjei S. Mikkelsen, Jessica Roy, Nick Patterson, Richard Cooper, David Reich, David Altshuler , Stephen O'Brien, Eric S. Lander. A kiválasztás esete a CCR5-Delta32-nél  //  PLoS Biology. - 2005. - 20. évf. 3 , sz. 11 . —P.e378 . _ - doi : 10.1371/journal.pbio.0030378 . — PMID 16248677 .
8. ↑ 1 2 3 Kofiadi I. A. A HIV-fertőzéssel szembeni genetikai rezisztencia és az AIDS kialakulása Oroszország és a szomszédos országok lakosságában  : Absztrakt. - Moszkva, 2008. Archiválva : 2011. november 23. (Orosz)
9. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9703433 Archiválva : 2016. május 22. a Wayback Machine Hum Genetnél. 1998 Jun;102(6):695-8. A CCR5-delta 32 gén deléció megoszlása ​​Eurázsia orosz részén.

Linkek

• CHEMOKINE, CC MOTIF, RECEPTOR 5; CCR5
• HIV-rezisztencia: egy szerencsés a 100-ból / Alla Astakhova, Itogi 2008. december 1.