C5AR1

Az 1-es típusú 5a komplement komponens (5a receptor 1; C5a receptor; C5AR1; CD88) a G-proteinhez kapcsolt receptorcsalád membránfehérje , a C5a anafilotoxin komplementkomponens receptora . Humán géntermék C5AR1 [1] . A C5AR1 modulálja a gyulladásos választ, és összefüggésbe hozható az elhízással, a fejlődéssel és a daganatképződéssel [2] [3] [4] .

Szerkezet

A C5AR1 350 aminosavból áll, és molekulatömege 39 336 Da. Egyetlen fehérje izoformát írtak le.

Funkciók

A C5AR1 a kemotaxis és gyulladás anafilotoxikus peptidje, a C5a [5] [6] [7] [8] . A ligandum legalább két receptorhellyel lép kölcsönhatásba: a nagy affinitású kötőhely a receptor N-terminálisán, a második alacsonyabb affinitású hely pedig a transzmembrán fragmentumban található, és aktiválja a későbbi jelátviteli útvonalakat [6] [9] [ 10] . A receptor aktiválása serkenti a kemotaxist , az intracelluláris granulátum enzimek felszabadulását, az intracelluláris Ca 2+ felszabadulását és a szuperoxid képződést [11] [7] .

Celluláris kifejezés

A receptor granulocitákon , monocitákon , dendritikus sejteken , asztrocitákon , mikrogliasejteken , valamint máj eredetű HepG2 sejteken expresszálódik [12] .

Lásd még

• Kiegészítő rendszer

Jegyzetek

1. ↑ Gerard C, Gerard NP (1994). „C5A anafilatoxin és hét transzmembrán szegmensű receptora”. Immunológiai Éves Szemle . 12 , 775-808. DOI : 10.1146/annurev.iy.12.040194.004015 . PMID  8011297 .
2. ↑ Brennan FH, Gordon R, Lao HW, Biggins PJ, Taylor SM, Franklin RJ, Woodruff TM, Ruitenberg MJ (2015. április). „A C5aR komplementreceptor szabályozza az akut gyulladást és asztrogliózist a gerincvelő sérülését követően ” The Journal of Neuroscience . 35 (16): 6517-31. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.5218-2015.14 . PMC  6605214 . PMID  25904802 .
3. ↑ Lim J, Iyer A, Suen JY, Seow V, Reid RC, Brown L, Fairlie DP (2013. február). „A C5aR és a C3aR antagonisták egyaránt gátolják az étrend által kiváltott elhízást, az anyagcserezavarokat, valamint a zsírsejtek és makrofágok jelátvitelét . FASEB folyóirat . 27 (2): 822-31. DOI : 10.1096/fj.12-220582 . PMID23118029  _ _ S2CID  25562647 .
4. ↑ Markiewski MM, DeAngelis RA, Benencia F, Ricklin-Lichtsteiner SK, Koutoulaki A, Gerard C, Coukos G, Lambris JD (2008. november). „A tumorellenes immunválasz modulálása komplement segítségével” . Természet Immunológia . 9 (11): 1225-1235. DOI : 10.1038/ni.1655 . PMC2678913  _ _ PMID  18820683 .
5. ↑ Gerard NP, Gerard C (1991). „A humán C5a anafilatoxin kemotaktikus receptora” . természet . 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 .
6. ↑ 1 2 DeMartino JA, Van Riper G, Siciliano SJ, Molineaux CJ, Konteatis ZD, Rosen H; et al. (1994). „A humán C5a receptor aminoterminálisa szükséges a nagy affinitású C5a kötéshez és a receptor C5a általi aktiválásához, de nem a C5a analógokhoz . J Biol Chem . 269 ​​(20): 14446-50. PMID  8182049 .
7. ↑ 1 2 Postma B, Poppelier MJ, van Galen JC, Prossnitz ER, van Strijp JA, de Haas CJ; et al. (2004). "A Staphylococcus aureus kemotaxist gátló fehérje specifikusan kötődik a C5a-hoz és a formilált peptid receptorhoz . " J Immunol . 172 (11): 6994-7001. DOI : 10.4049/jimmunol.172.11.6994 . PMID  15153520 .
8. ↑ Robertson N, Rappas M, Doré AS, Brown J, Bottegoni G, Koglin M; et al. (2018). „A komplement C5a receptor szerkezete az NDT9513727 extrahélikális antagonistához kötött” . természet . 553 (7686): 111-114. DOI : 10.1038/nature25025 . PMID  29300009 .
9. ↑ Monk PN, Barker MD, Partridge LJ, Pease JE (1995). "A humán C5a receptor glutamát 199 mutációja meghatározza a ligandum kötőhelyét, amely eltér a receptor N-terminálisától . " J Biol Chem . 270 (28): 16625-9. DOI : 10.1074/jbc.270.28.16625 . PMID  7622471 .
10. ↑ Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (1998). "A C5a receptor extracelluláris N-terminális régiójában található 21-30. aminosavak a C5a anafilatoxin kötődoménjét képviselik . " J Biol Chem . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . PMID  9553099 .
11. ↑ Christophe T, Rabiet MJ, Tardif M, Milcent MD, Boulay F (2000). „A humán komplement 5a (C5a) anafilatoxin receptor (CD88) foszforilációs helyek és specifikus szerepük a receptor foszforilációjában és a G-fehérje által közvetített válaszok gyengítésében. A C5a receptor deszenzitizálása szabályozza a szuperoxid termelést, de nem a receptor megkötését a HL-60 sejtekben . J Biol Chem . 275 (3): 1656-64. DOI : 10.1074/jbc.275.3.1656 . PMID  10636859 .
12. ↑ Klos A, Wende E, Wareham KJ, Monk PN (2013. január). „Alapvető és Klinikai Farmakológiai Nemzetközi Unió. [javítva]. LXXXVII. Komplementálja a C5a, C4a és C3a peptid receptorokat”. Farmakológiai vélemények . 65 (1): 500-43. DOI : 10.1124/pr.111.005223 . PMID  23383423 .

Irodalom

• Sengeløv H (1996). "Kiegészítő receptorok a neutrofilekben". Kritikai áttekintések az immunológiáról . 15 (2): 107-31. DOI : 10.1615/critrevimmunol.v15.i2.10 . PMID  8573284 .
• Beil WJ, Schulz M, Wefelmeyer U (2000. július). „A hízósejt-szemcsék összetétele és a szövetek elhelyezkedése – szoros összefüggés.” Szövettan és kórszövettan . 15 (3): 937-46. PMID  10963136 .
• Yamamoto T (2007. január). „A riboszómális fehérje S19 dimer és a C5a receptor szerepe a fagocita leukociták patofiziológiai funkcióiban”. Pathology International . 57 (1): 1-11. DOI : 10.1111/j.1440-1827.2007.02049.x . PMID  17199736 . S2CID  22946804 .
• Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (1992. június). „A humán C5a receptor (C5AR), humán FMLP receptor (FPR) és két FMLP receptor homológ árva receptor (FPRH1, FPRH2) gének feltérképezése a 19. kromoszómára. Genomika . 13 (2): 437-40. DOI : 10.1016/0888-7543(92)90265-T . PMID  1612600 .
• Gerard NP, Gerard C (1991. február). "A humán C5a anafilatoxin kemotaktikus receptora." természet . 349 (6310): 614-7. DOI : 10.1038/349614a0 . PMID  1847994 . S2CID  4338594 .
• Boulay F, Mery L, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (1991. március). „C5a anafilatoxin receptor expressziós klónozása differenciált HL-60 sejteken”. biokémia . 30 (12): 2993-2999. DOI : 10.1021/bi00226a002 . PMID2007135  _ _
• Wahl SM, Allen JB, Gartner S, Orenstein JM, Popovic M, Chenoweth DE, Arthur LO, Farrar WL, Wahl LM (1989. május). „A HIV-1 és a burok glikoproteinje leszabályozza a kemotaktikus ligandum receptorokat és a perifériás vér monocitáinak kemotaktikus funkcióját”. Immunológiai folyóirat . 142 (10): 3553-9. PMID  2541200 .
• Foreman KE, Vaporciyan AA, Bonish BK, Jones ML, Johnson KJ, Glovsky MM, Eddy SM, Ward PA (1994. szeptember). „A P-szelektin C5a által kiváltott expressziója az endotélsejtekben ” The Journal of Clinical Investigation . 94 (3): 1147-1155. DOI : 10.1172/JCI117430 . PMC  295185 . PMID  7521884 .
• Giannini E, Brouchon L, Boulay F (1995. augusztus). „A fő foszforilációs helyek azonosítása a humán C5a anafilatoxin receptorban in vivo”. The Journal of Biological Chemistry . 270 (32): 19166-72. DOI : 10.1074/jbc.270.32.19166 . PMID  7642584 .
• Buhl AM, Osawa S, Johnson GL (1995. augusztus). "A mitogén által aktivált protein kináz aktiválásához két jelbemenetre van szükség a humán anafilatoxin C5a receptortól." The Journal of Biological Chemistry . 270 (34): 19828-32. DOI : 10.1074/jbc.270.34.19828 . PMID  7649993 .
• Wennogle LP, Conder L, Winter C, Braunwalder A, Vlattas S, Kramer R, Cioffi C, Hu SI (1994. július). „C5a receptor--G-fehérje kölcsönhatások stabilizálása ligandumkötés révén” . Journal of Cellular Biochemistry . 55 (3): 380-8. DOI : 10.1002/jcb.240550316 . PMID  7962171 . S2CID  36216040 .
• Gerard NP, Bao L, Xiao-Ping H, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (1993. február). „A humán kemotaxis receptor gének a 19q13,3-13,4 között csoportosulnak. A humán C5a receptor gén jellemzése”. biokémia . 32 (5): 1243-50. DOI : 10.1021/bi00056a007 . PMID  8383526 .
• Ames RS, Li Y, Sarau HM, Nuthulaganti P, Foley JJ, Ellis C, Zeng Z, Su K, Jurewicz AJ, Hertzberg RP, Bergsma DJ, Kumar C (1996. augusztus). „A humán anafilatoxin C3a receptor molekuláris klónozása és jellemzése”. The Journal of Biological Chemistry . 271 (34): 20231-4. DOI : 10.1074/jbc.271.34.20231 . PMID  8702752 .
• Werfel T, Zwirner J, Oppermann M, Sieber A, Begemann G, Drommer W, Kapp A, Götze O ​​(1996. augusztus). „A CD88 antitestek specifikusan kötődnek a dermális CD117+ és CD14+ sejteken lévő C5aR-hez, és reagálnak egy dezmoszomális antigénnel az emberi bőrben.” Immunológiai folyóirat . 157 (4): 1729-35. PMID  8759762 .
• Höpken UE, Lu B, Gerard NP, Gerard C (1996. szeptember). "A C5a kemoattraktáns receptor közvetíti a nyálkahártya fertőzésekkel szembeni védelmét." természet . 383 (6595): 86-9. DOI : 10.1038/383086a0 . PMID  8779720 . S2CID  4346934 .
• Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (1998. április). "A C5a receptor extracelluláris N-terminális régiójában a 21-30. aminosavak a C5a anafilatoxin kötődoménjét képviselik." The Journal of Biological Chemistry . 273 (17): 10411-9. DOI : 10.1074/jbc.273.17.10411 . PMID  9553099 .
• Floreani AA, Heires AJ, Welniak LA, Miller-Lindholm A, Clark-Pierce L, Rennard SI, Morgan EL, Sanderson SD (1998. május). „A C5a anafilatoxin (CD88) receptorainak expressziója humán hörgőhámsejteken: az IL-8 C5a által közvetített felszabadulása cigarettafüstnek való kitettség hatására”. Immunológiai folyóirat . 160 (10): 5073-81. PMID  9590258 .
• Ottonello L, Corcione A, Tortolina G, Airoldi I, Albesiano E, Favre A, D'Agostino R, Malavasi F, Pistoia V, Dallegri F (1999. június). "Az rC5a irányítja az emberi memória és a naiv mandula B-limfociták in vitro migrációját: következményei a másodlagos limfoid szövetekben történő B-sejt-kereskedelemben." Immunológiai folyóirat . 162 (11): 6510-7. PMID  10352266 .
• Kohleisen B, Shumay E, Sutter G, Foerster R, Brack-Werner R, Nuesse M, Erfle V (1999. december). "A HIV-1 Nef stabil expressziója változásokat idéz elő az emberi asztrociták növekedési tulajdonságaiban és aktiválási állapotában." AIDS . 13 (17): 2331-41. DOI : 10.1097/00002030-199912030-00004 . PMID  10597774 .
• Monk PN, Scola AM, Madala P, Fairlie DP (2007. október). „A komplement C5a receptorok funkciója, szerkezete és terápiás potenciálja” . British Journal of Pharmacology . 152 (4): 429-48. DOI : 10.1038/sj.bjp.0707332 . PMC2050825  _ _ PMID  17603557 .