CD79A

A CD79A ( B-sejt antigén receptor komplexhez kapcsolódó fehérje alfa-lánc ) egy membránfehérje , a CD79A humán gén terméke [1] .  Egy rokon fehérjével együtt a CD79B heterodimert alkot, amely a B-limfocita felszínén találhatómembránhoz kötött immunglobulinhoz kapcsolódik , amely a B-sejt receptort alkotja . Hasonlóképpen, a CD79A a T-sejt-receptornál kapcsolódik a CD3 -hoz, és lehetővé teszi a sejt számára, hogy reagáljon egy antigén jelenlétére a sejtfelszínen [2]. A gén a 3-as típusú agammaglobulinémia kialakulásához kapcsolódik [3] .

Gene

Az egér CD79A gént az 1980-as években klónozták [4] , a humán CD79A gént pedig az 1990-es évek elején fedezték fel [5] [6] . A 4,3 kb hosszúságú rövid gén 5 exont tartalmaz .

A CD79A gén az evolúció során megőrződött a rájaúszójú halak óta, de a porcos halakban , például cápákban hiányzik [7] . Így a CD79A megjelenése egybeesik egy nagyobb diverzitású B-sejt-receptor kifejlődésével, ami több V, D és J elem rekombinációja eredményeképpen teleosztákban, mint a cápákban található egyetlen V, D és J elem [8]. ] .

Fehérje szerkezete

A CD79A 226 aminosavból áll , molekulatömege 30,0 kDa. Az alternatív splicing eredményeként 2 izofóma jön létre [1] . Ez egy membránfehérje extracelluláris immunglobulin doménnel, egy transzmembrán régióval és egy rövid citoplazmatikus doménnel [1] . A citoplazmatikus régió több foszforilációs helyet tartalmaz, beleértve egy konzervált ITAM kettős foszfotirozint kötő motívumot [9] [10] . A nagyobb humán izoforma tartalmazza a 88-127 régiót, amely egy teljes immunglobulin domént alkot, míg a rövidebb izoforma csonka immunglobulin domént tartalmaz [1] A CD79a számos cisztein-maradékot tartalmaz, amelyek közül az egyik kovalens kötést képez a CD79b-vel. [11] .

Funkciók

A CD79a számos szerepet játszik a B-sejtek fejlődésében és működésében. A CD79a/b heterodimer nem kovalensen kapcsolódik az immunglobulin nehézláncához a transzmembrán doménjén keresztül, és vagy B-sejt-receptort képez az immunglobulin könnyű láncával együtt, vagy pre-B-sejt-receptort , valamint helyettesítő könnyűláncot képez a B fejlődésében. sejteket. A CD79a/b heterodimer és az immunglobulin nehéz lánc összekapcsolása szükséges a B-sejt receptor felszíni expressziójához, valamint a receptor által kiváltott kalcium bejutáshoz és a tirozin foszforilációjához [12] . A CD79A gén transzmembrán exonjának genetikai deléciója fehérje elvesztéséhez és a B-sejt fejlődés teljes blokkolásához vezet a pro-B-ről pre-B-sejtre való átmenet szakaszában [13] . Hasonlóképpen, a homozigóta splicing variánsban szenvedő betegeknél a transzmembrán régió elvesztése következik be, és a csonkolt fehérje vagy hiánya agammaglobulinémiához és perifériás B-sejt-hiányhoz vezet [3] [14] [15] .

A CD79a ITAM-motívumban található tirozinmaradékok (Tyr188 és Tyr199 emberben; Tyr182 és Tyr193 egerekben), amelyek a B-sejt receptor átrendeződésére válaszul foszforilálódnak, kritikus szerepet játszanak a Syk kináz kötődésében és a jelátvitelben [16] [17 ] ] . Ezenkívül az ITAM CD79a és CD79b motívumainak tirozinjai szinergikusan közvetítik a pro-B-sejtek pre-B-sejtekké való átmenetét [18] [19] . A két CD79a/b ITAM motívum egyikének elvesztése a B-sejtek fejlődésének károsodását eredményezi, de a T-sejt-független II-es típusú válasz és a B-sejt-receptor által közvetített kalciumbevitel normális marad. Azonban mindkét funkcionális CD79a/b ITAM motívum jelenléte szükséges a normál T-limfocita-függő válaszhoz [18] [20] . A CD79a citoplazmatikus doménje az ITAM-motívumtól távolabbi tirozint tartalmaz (emberben Tyr210, egerekben Tyr204), amely foszforiláció után kötődhet a BLNK -hoz és az Nck -hez [21] [22] [23] , és kritikus a receptor által közvetített B- sejtproliferáció és a B1 sejtek fejlődése [24] . Az ITAM-motívum tirozin-foszforilációját és a jelátvitelt negatívan szabályozzák a motívum közelében elhelyezkedő szerin- és treoninmaradékok (Ser197, Ser203, Thr209 emberben; Ser191, Ser197, Thr203 egerekben) [25] [26] a korlátozásban és a korlátozásban. csontvelői plazmasejtek képződése, IgG2a és IgG2b szekretáló agy [19] .

A diagnosztikában

A CD79a fehérje csak a B-sejtek felszínén van jelen, így a B-limfociták megbízható markere az immunhisztokémiai vizsgálatokban . A fehérje a B-sejteken is megmarad a plazmasejtekké történő átalakulásuk után , valamint gyakorlatilag minden B-sejtes neoplazmán, beleértve a B-sejtes limfómákat , plazmacitómákat és mielómákat is . A CD79a abnormális limfocitákon expresszálódik Hodgkin-kór egyes esetekben . Mivel a CD79a a B-sejtes progenitorokon található, ez a fehérje a sejtek szélesebb körének megfestésére használható, mint a standard B-sejt marker , a CD20 , amely főleg érett B-sejtes limfómákon expresszálódik, és így mindkét markert gyakran használják immunhisztokémiai panelek.egyidejűleg [2] .

Lásd még

• CD79

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 Entrez gén: CD79A CD79a molekula, immunglobulin-asszociált alfa . (határozatlan)
2. ↑ 12 Anthony SY , Leong. Diagnosztikai citológiai kézikönyv  / Leong Anthony SY, Kumarason Cooper, F Joel WM Leong. - 2. - Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. - P. XX. — ISBN 1-84110-100-1 .
3. ↑ 12 OMIM 613501_ _
4. ↑ Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (1988. nov.). „Az mb-1, egy CD3-szerű szerkezeti tulajdonságokkal rendelkező gén B-limfocita-vonal által korlátozott expressziója ” Az EMBO Journal . 7 (11): 3457-64. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03220.x . PMC  454845 . PMID2463161  . _
5. ↑ Ha HJ, Kubagawa H, Burrows PD (1992. március). „Az egér mb-1 génjével homológ humán gén molekuláris klónozása és expressziós mintázata”. Immunológiai folyóirat . 148 (5): 1526-31. PMID  1538135 .
6. ↑ Flaswinkel H, Reth M (1992). „A humán B-sejt antigénreceptor komplex Ig-alfa alegységének molekuláris klónozása” . Immunogenetika . 36 (4): 266-9. doi : 10.1007/ bf00215058 . PMID 1639443 . S2CID 28622219 .  
7. ↑ Sims R, Vandergon VO, Malone CS (2012. március). „Az egér B-sejt-specifikus mb-1 gén egy immunreceptor tirozin alapú aktivációs motívum (ITAM) fehérjét kódol, amely evolúciósan konzerválható különféle fajokban a szelekció tisztításával . Molekuláris Biológiai jelentések . 39 (3): 3185-96. DOI : 10.1007/s11033-011-1085-7 . PMC  4667979 . PMID21688146  . _
8. ↑ Flajnik MF, Kasahara M (2010. január). „Az adaptív immunrendszer eredete és fejlődése: genetikai események és szelektív nyomások ” Nature Reviews Genetics . 11 (1):47-59. DOI : 10.1038/nrg2703 . PMC  3805090 . PMID  19997068 .
9. ↑ Reth M (1989. márc.). Antigén receptor farok nyom. természet . 338 (6214): 383-4. Bibcode : 1989Natur.338..383R . DOI : 10.1038/338383b0 . PMID  2927501 . S2CID  5213145 .
10. ↑ Cambier JC (1995. október). „Antigén és Fc receptor jelátvitel. Az immunreceptor tirozin alapú aktivációs motívum (ITAM) félelmetes ereje.” Immunológiai folyóirat . 155 (7): 3281-5. PMID  7561018 .
11. ↑ Reth M (1992). „Antigénreceptorok a B-limfocitákon”. Immunológiai Éves Szemle . 10 (1): 97-121. DOI : 10.1146/annurev.iy.10.040192.000525 . PMID  1591006 .
12. ↑ Yang, Jianying; Reth, Michael (2010. szeptember). „A B-sejt antigénreceptor oligomer szerveződése a nyugvó sejteken” . természet _ _ ]. 467 (7314): 465-469. Bibcode : 2010Natur.467..465Y . DOI : 10.1038/nature09357 . ISSN  1476-4687 . PMID20818374  _ _ S2CID  3261220 . Archiválva az eredetiből, ekkor: 2021-07-05 . Letöltve: 2021-03-31 . Elavult használt paraméter |deadlink=( súgó )
13. ↑ Pelanda R, Braun U, Hobeika E, Nussenzweig MC, Reth M (2002. július). "A B-sejt progenitorok leállnak az érés során, de érintetlen VDJ-rekombinációjuk van Ig-alfa és Ig-béta hiányában." Immunológiai folyóirat . 169 (2): 865-72. DOI : 10.4049/jimmunol.169.2.865 . PMID  12097390 .
14. ↑ Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (1999. október). "Az Igalpha (CD79a) mutációi a B-sejtek fejlődésének teljes blokkolását eredményezik . " The Journal of Clinical Investigation . 104 (8): 1115-21. DOI : 10.1172/JCI7696 . PMC  408581 . PMID  10525050 .
15. ↑ Wang Y, Kanegane H, Sanal O, Tezcan I, Ersoy F, Futatani T, Miyawaki T (2002. április). "Új Igalpha (CD79a) génmutáció B-sejt-hiányos agammaglobulinémiában szenvedő török ​​betegben." American Journal of Medical Genetics . 108 (4): 333-6. DOI : 10.1002/ajmg.10296 . PMID  11920841 .
16. ↑ Flaswinkel H, Reth M (1994. jan.). „Az Ig-alfa fehérje tirozin aktivációs motívumának kettős szerepe a B-sejt antigén receptoron keresztül történő jelátvitel során ” Az EMBO Journal . 13 (1): 83-9. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06237.x . PMC  394781 . PMID  8306975 .
17. ↑ Reth M, Wienands J (1997). „A B-sejt-antigén-receptor jeleinek kezdeményezése és feldolgozása”. Immunológiai Éves Szemle . 15 (1): 453-79. DOI : 10.1146/annurev.immunol.15.1.453 . PMID  9143696 .
18. ↑ 1 2 Gazumyan A, Reichlin A, Nussenzweig MC (2006. július). „Az Ig béta tirozin maradékok hozzájárulnak a B-sejt-receptor jelátvitel szabályozásához a receptor internalizáció szabályozásával . ” The Journal of Experimental Medicine . 203 (7): 1785-94. DOI : 10.1084/jem.20060221 . PMC2118343  _ _ PMID  16818674 .
19. ↑ 1 2 Patterson HC, Kraus M, Wang D, Shahsafaei A, Henderson JM, Seagal J, Otipoby KL, Thai TH, Rajewsky K (2011. szeptember). „A citoplazmatikus Ig-alfa-szerin/treoninok finomhangolják az Ig-alfa-tirozin-foszforilációt, és korlátozzák a csontvelő-plazmasejtek képződését . Immunológiai folyóirat . 187 (6): 2853-8. DOI : 10.4049/jimmunol.1101143 . PMC  3169759 . PMID  21841126 .
20. ↑ Kraus M, Pao LI, Reichlin A, Hu Y, Canono B, Cambier JC, Nussenzweig MC, Rajewsky K (2001. augusztus). „Az immunglobulin (Ig)-alfa immunoreceptor tirozin alapú aktivációs motívum (ITAM) foszforilációjával való interferencia modulálja vagy blokkolja a B-sejtek fejlődését, attól függően, hogy van-e Igbeta citoplazmatikus farok . The Journal of Experimental Medicine . 194 (4): 455-69. DOI : 10.1084/jem.194.4.455 . PMC2193498  _ _ PMID  11514602 .
21. ↑ Engels N, Wollscheid B, Wienands J (2001. július). "Az SLP-65/BLNK asszociációja a B-sejt antigén receptorral az Ig-alfa nem-ITAM tirozinján keresztül." European Journal of Immunology . 31 (7): 2126-34. DOI : 10.1002/1521-4141(200107)31:7<2126::aid-immu2126>3.0.co;2-o . PMID  11449366 .
22. ↑ Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS, Siemasko K, Chan AC, Aebersold R, Clark MR (2002. április). „A BLNK-nak az immunglobulin alfahoz való közvetlen toborzása összekapcsolja a B-sejt antigénreceptort a disztális jelátviteli útvonalakkal . ” Molekuláris és sejtbiológia . 22 (8): 2524-35. DOI : 10.1128/MCB.22.8.2524-2535.2002 . PMC  133735 . PMID  11909947 .
23. ↑ Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD (2013. szeptember). „A BCAP Nck által közvetített toborzása a BCR-hez szabályozza a PI(3)K-Akt útvonalat a B-sejtekben”. Természet Immunológia . 14 (9): 966-75. DOI : 10.1038/ni.2685 . PMID  23913047 . S2CID  2532325 .
24. ↑ Patterson HC, Kraus M, Kim YM, Ploegh H, Rajewsky K (2006. július). "A B-sejt-receptor elősegíti a B-sejtek aktiválódását és proliferációját egy nem-ITAM tirozinon keresztül az Igalpha citoplazmatikus doménjében." Immunitás . 25 (1): 55-65. DOI : 10.1016/j.immuni.2006.04.014 . PMID  16860757 .
25. ↑ Müller R, Wienands J, Reth M (2000. július). "Az Ig-alfa citoplazmatikus farok szerin- és treoninmaradékai negatívan szabályozzák az immunreceptor tirozin alapú aktiválási motívum által közvetített jelátvitelt . " Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 97 (15): 8451-4. Bibcode : 2000PNAS...97.8451M . DOI : 10.1073/pnas.97.15.8451 . PMC  26968 . PMID  10900006 .
26. ↑ Heizmann B, Reth M, Infantino S (2010. október). "A Syk egy kettős specifitású kináz, amely önszabályozza a B-sejt antigénreceptor jelkimenetét . " Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 107 (43): 18563-8. Irodai kód : 2010PNAS..10718563H . DOI : 10.1073/pnas.1009048107 . PMC2972992 _ _ PMID20940318 _ _  

Irodalom

• Herren B, Burrows P.D. (2003). "B-sejt-korlátozott humán mb-1 gén: expresszió, funkció és leszármazási hűtlenség." Immunológiai kutatás . 26 (1-3): 35-43. DOI : 10.1385/IR:26:1-3:035 . PMID  12403343 . S2CID  38456117 .
• Leduc I, Preud'homme JL, Cogné M (1992. október). „Az mb-1 transzkriptum szerkezete és expressziója humán limfoid sejtekben ” Klinikai és kísérleti immunológia . 90 (1): 141-6. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb05846.x . PMC  1554548 . PMID  1395095 .
• Müller B, Cooper L, Terhorst C (1992. június). „Az egér immunglobulin-asszociált B29 fehérje humán homológját kódoló cDNS klónozása és szekvenálása”. European Journal of Immunology . 22 (6): 1621-5. DOI : 10.1002/eji.1830220641 . PMID  1534761 . S2CID  23910309 .
• Hutchcroft JE, Harrison ML, Geahlen RL (1992. április). "A 72 kDa-os protein-tirozin kináz PTK72 asszociációja a B-sejt antigén receptorral." The Journal of Biological Chemistry . 267 (12): 8613-9. PMID  1569106 .
• Yu LM, Chang TW (1992. jan.). "Humán mb-1 gén: teljes cDNS-szekvencia és expressziója különböző izotípusú membrán-Ig-t hordozó B-sejtekben." Immunológiai folyóirat . 148 (2): 633-7. PMID  1729378 .
• Venkitaraman AR, Williams GT, Dariavach P, Neuberger MS (1991. augusztus). „Az öt immunglobulin osztály B-sejtes antigén receptora”. természet . 352 (6338): 777-81. Bibcode : 1991Natur.352..777V . DOI : 10.1038/352777a0 . PMID  1881434 . S2CID  4246284 .
• Kurosaki T, Johnson SA, Pao L, Sada K, Yamamura H, Cambier JC (1995. december). „A Syk autofoszforilációs hely és az SH2 domének szerepe a B-sejt antigénreceptor-jelátvitelben ” The Journal of Experimental Medicine . 182 (6): 1815-23. DOI : 10.1084/jem.182.6.1815 . PMC2192262  _ _ PMID  7500027 .
• Lankester AC, van Schijndel GM, Cordell JL, van Noesel CJ, van Lier RA (1994. április). "A CD5 a humán B-sejt antigénreceptor komplexhez kapcsolódik." European Journal of Immunology . 24 (4): 812-6. DOI : 10.1002/eji.1830240406 . PMID  7512031 . S2CID  25093082 .
• Vasile S, Coligan JE, Yoshida M, Seon BK (1994. április). „A B-sejt antigén receptor komplex humán B29 és mb-1 fehérjéinek izolálása és kémiai jellemzése ” Molekuláris immunológia . 31 (6): 419-27. DOI : 10.1016/0161-5890(94)90061-2 . PMID  7514267 .
• Brown VK, Ogle EW, Burkhardt AL, Rowley RB, Bolen JB, Justement LB (1994. június). "A B-sejt antigénreceptor komplexének több komponense kapcsolódik a tirozin-foszfatáz fehérjéhez, a CD45-höz." The Journal of Biological Chemistry . 269 ​​(25): 17238-44. PMID  7516335 .
• Pani G, Kozlowski M, Cambier JC, Mills GB, Siminovitch KA (1995. június). „A tirozin-foszfatáz PTP1C azonosítása B-sejt-antigénreceptor-asszociált fehérjeként, amely részt vesz a B-sejtek jelátvitelének szabályozásában ” The Journal of Experimental Medicine . 181 (6): 2077-84. DOI : 10.1084/jem.181.6.2077 . PMC2192043  _ _ PMID  7539038 .