KIR2DL4

A KIR2DL4 ( Killer cell immunglobulin-like receptor 2DL4  ; CD158d ) a természetes ölősejteken jelenlévő immunglobulinszerű receptorok családjába tartozó membránfehérje . KIR2DL4 humán géntermék [1] [2] .

Funkciók

A KIR2DL4 egy membránglikoprotein a KIR immunglobulinszerű természetes gyilkos receptorok családjából . Ennek a családnak a génjei polimorf és nagymértékben homológok, emberben a 19. kromoszóma 19q13.4 régiójában találhatók az LRC leukocita receptor komplex 1 Mb határain belül . A KIR fehérjéket az extracelluláris immunglobulin domének száma (2D vagy 3D) és a hosszú (L) vagy rövid (S) citoplazmatikus régió szerint osztályozzák. A hosszú citoplazmatikus doménnel rendelkező fehérjék ligandumhoz való kötődés után gátló szignált adnak át, amit a receptor gátló ITIM motívuma közvetít, míg a rövid citoplazmatikus doménnel rendelkező receptorok nem tartalmaznak ITIM motívumot, és egy TYRO protein tirozin kinázhoz kapcsolódnak. kötő fehérje, amely aktiváló jelet hordoz. Számos KIR receptor ligandumai a fő hisztokompatibilitási komplex I. osztályú MHC-I egyes altípusaiból származó HLA nehézláncok . Így ennek a családnak a receptorai fontos szerepet játszanak az immunválasz szabályozásában [2] .

A KIR2DL4 -ről ismert, hogy az MHC-Ib osztályból legalább egy nem klasszikus HLA-G gén receptora . A ligandumhoz kötve a KIR2DL4 gátolja a természetes gyilkosok citolitikus aktivitását [3] . A receptor felismeri a HLA-G-t a béta-2-mikroglobulinnal (HLA-G-B2M) és a peptid nonamerrel komplexben. A premenstruális méhnyálkahártya természetes gyilkosai, a KIR2DL4 kölcsönhatásba lépnek a peptidhez kapcsolódó HLA-G-B2M komplexszel, amely kiváltja a sejtes öregedési fenotípust . Ez olyan kapcsolóként működik, amely aktiválja az érrendszeri átépülést és az embrionális növekedést a terhesség korai szakaszában [4] [5] [6] . A KIR2DL4 szerepet játszhat a tolerancia és az antivirális immunitás egyensúlyában az anya-magzat határfelületén azáltal, hogy szabályozza a természetes ölősejtek, CD8+ T-sejtek és B-sejtek effektor funkcióit [7] [6] . A peptidhez kötött HLA-G-B2M komplexhez való kötődés után a receptor jelátvitelt indít az endoszómától a PRKDC jelátviteli útvonalak - XRCC5 és AKT1 - aktiválásához , amelyek végül kiváltják a gyulladást elősegítő NF-κB választ [8] .

Szerkezet

A KIR2DL4 377 aminosavat tartalmaz , molekulatömege - 41,5 kDa (kanonikus izoforma). Legalább 6 alternatív splicing eredményeként létrejövő glikoprotein izoformát írtak le .

Jegyzetek

1. ↑ Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (1996. október). „A KIR család NK sejt receptor génje két IG doménnel, de a legnagyobb homológiával a három IG domént tartalmazó KIR receptorokkal”. szöveti antigének . 48 (4 Pt 1): 285-94. DOI : 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x . PMID  8946682 .
2. ↑ 1 2 Entrez gén: KIR2DL4 gyilkos sejt immunglobulinszerű receptor, két domén, hosszú citoplazmatikus farok, 4 . (határozatlan)
3. ↑ Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). „Túl az immunmoduláló HLA-G molekula növekvő összetettségén” . Vér . 111 (10): 4862–70. doi : 10.1182/blood-2007-12-127662 . PMID  18334671 .
4. ↑ Rajagopalan S, Long E.O. (2012). „A CD158d által kiváltott sejtöregedés átprogramozza a természetes gyilkos sejteket, hogy elősegítse az érrendszeri átépülést ” Proc Natl Acad Sci USA . 109 (50): 20596–601. DOI : 10.1073/pnas.1208248109 . PMC  3528503 . PMID  23184984 .
5. ↑ Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z; et al. (2017). „A természetes gyilkos sejtek növekedést serkentő faktorok kiválasztásával elősegítik a magzati fejlődést” . Immunitás . 47 (6): 1100–1113.e6. DOI : 10.1016/j.immuni.2017.11.018 . PMID29262349  _ _
6. ↑ 1 2 Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I; et al. (2006). „NK-sejtek aktiválása az oldható HLA-G endocitált receptora által” . PLoS Biol . 4. cikk (1): e9. doi : 10.1371/journal.pbio.0040009 . PMC  1318474 . PMID  16366734 .
7. ↑ Rajagopalan S, Long E.O. (1999). „Emberi hisztokompatibilitási leukocita antigén (HLA)-G-specifikus receptor, amely minden természetes gyilkos sejten expresszálódik . ” J Exp Med . 189 (7): 1093–100. DOI : 10.1084/jem.189.7.1093 . PMC2193010  _ _ PMID  10190900 .
8. ↑ Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). „A DNS-PKcs szabályozza az endoszomális jelátviteli útvonalat a természetes gyilkos sejtek proinflammatorikus válaszához . ” scisignal . 3 (110): ra14. doi : 10.1126/scisignal.2000467 . PMC  4793721 . PMID20179272  _ _

Irodalom

• Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (1997). „A humán ölősejt-gátló receptorok polimorfizmusa és domén-variabilitása”. Immunol. Rev. _ 155 , 183-96. DOI : 10.1111/j.1600-065X.1997.tb00951.x . PMID  9059894 . S2CID  7040904 .
• Selvakumar A, Steffens U, Palanisamy N, Chaganti RS, Dupont B (1997). „A KIR103 humán ölősejt-gátló receptor gén genomiális szerveződése és allél polimorfizmusa”. szöveti antigének . 49 (6): 564-73. DOI : 10.1111/j.1399-0039.1997.tb02803.x . PMID  9234477 .
• Valiante NM, Uhrberg M, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Arnett KL, D'Andrea A, Phillips JH, Lanier LL, Parham P (1997). "Funkcionálisan és szerkezetileg eltérő NK-sejt-repertoárok két emberi donor perifériás vérében." Immunitás . 7 (6): 739-51. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80393-3 . PMID  9430220 .
• Uhrberg M, Valiante NM, Shum BP, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Corliss B, Tyan D, Lanier LL, Parham P (1997). „Az emberi sokféleség a gyilkos sejt-gátló receptor génekben”. Immunitás . 7 (6): 753-63. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80394-5 . PMID  9430221 .
• Rajagopalan S, Long E.O. (1999). „Emberi hisztokompatibilitási leukocita antigén (HLA)-G-specifikus receptor, amely minden természetes gyilkos sejten expresszálódik . ” J. Exp. Med . 189 (7): 1093-100. DOI : 10.1084/jem.189.7.1093 . PMC2193010  _ _ PMID  10190900 .
• Rajalingam R., Gardiner CM, Canavez F, Vilches C, Parham P (2001). „Tizenhét új KIR-változat azonosítása: közülük tizennégy két nem kaukázusi donortól származik.” szöveti antigének . 57 (1), 22-31. DOI : 10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x . PMID  11169255 .
• Rajagopalan S, Fu J, Long E.O. (2001). Élvonal: IFN-gamma termelés indukciója, de nem citotoxicitás a KIR2DL4 (CD158d) gyilkos sejt Ig-szerű receptora által nyugvó NK-sejtekben. J. Immunol . 167 (4): 1877-81. DOI : 10.4049/jimmunol.167.4.1877 . PMID  11489965 .
• Witt CS, Whiteway JM, Warren HS, Barden A, Rogers M, Martin A, Beilin L, Christiansen FT (2002). „A KIR2DL4 receptor alléljai és a preeclampsiával való kapcsolatuk hiánya”. Eur. J. Immunol . 32 (1): 18-29. DOI : 10.1002/1521-4141(200201)32:1<18::AID-IMMU18>3.0.CO;2-7 . PMID  11754000 .
• Yusa S, Catina TL, Campbell KS (2002). „SHP-1- és foszfotirozin-független gátló jelátvitel egy gyilkos sejt Ig-szerű receptor citoplazmatikus doménje által emberi NK-sejtekben” (PDF) . J. Immunol . 168 (10): 5047-57. DOI : 10.4049/jimmunol.168.10.5047 . PMID  11994457 . S2CID  35903264 .
• Faure M, Long E.O. (2002). "KIR2DL4 (CD158d), egy NK-sejt-aktiváló receptor gátló potenciállal." J. Immunol . 168 (12): 6208-14. DOI : 10.4049/jimmunol.168.12.6208 . PMID  12055234 .
• Santourlidis S, Trompeter HI, Weinhold S, Eisermann B, Meyer KL, Wernet P, Uhrberg M (2002). „A DNS-metiláció döntő szerepe a klonálisan eloszló ölősejtek Ig-szerű receptor expressziós mintázatainak meghatározásában NK-sejtekben”. J. Immunol . 169 (8): 4253-61. DOI : 10.4049/jimmunol.169.8.4253 . PMID  12370356 .
• Chan HW, Kurago ZB, Stewart CA, Wilson MJ, Martin MP, Mace BE, Carrington M, Trowsdale J, Lutz CT (2003). „A DNS-metiláció fenntartja az allél-specifikus KIR-gén expresszióját az emberi természetes gyilkos sejtekben ” J. Exp. Med . 197 (2): 245-55. DOI : 10.1084/jem.20021127 . PMC2193817  _ _ PMID  12538663 .
• Becker S, Tonn T, Fussel T, Uhrberg M, Bogdanow M, Seifried E, Seidl C (2003). „A gyilkos sejt immunglobulinszerű receptor expressziójának és a megfelelő HLA I. osztályú fenotípusoknak a felmérése heterogén KIR expressziót mutat, függetlenül a várható HLA I. osztályú ligandumoktól”. Zümmögés. Immunol . 64 (2): 183-93. DOI : 10.1016/S0198-8859(02)00802-9 . PMID  12559621 .
• Gomez-Lozano N, de Pablo R, Puente S, Vilches C (2003). „A HLA-G felismerése a KIR2DL4 NK sejt receptor által nem nélkülözhetetlen az emberi szaporodáshoz.” Eur. J. Immunol . 33 (3): 639-44. DOI : 10.1002/eji.200323741 . PMID  12616484 . S2CID  29340524 .
• Stewart CA, Van Bergen J, Trowsdale J (2003). „A KIR2DL4 és KIR3DL1 promóterek eltérő és eltérő szabályozása”. J. Immunol . 170 (12): 6073-81. DOI : 10.4049/jimmunol.170.12.6073 . PMID  12794136 .
• Williams F, Maxwell LD, Halfpenny IA, Meenagh A, Sleator C, Curran MD, Middleton D (2003). "A KIR 3DL/S1 és KIR 2DL4 gének több másolata azonosítva számos egyénben." Zümmögés. Immunol . 64 (7): 729-32. DOI : 10.1016/S0198-8859(03)00089-2 . PMID  12826375 .
• Goodridge JP, Witt CS, Christiansen FT, Warren HS (2003). „A KIR2DL4 (CD158d) genotípus befolyásolja az NK-sejtek expresszióját és működését. J. Immunol . 171 (4): 1768-74. DOI : 10.4049/jimmunol.171.4.1768 . PMID  12902476 .