AKT1

Elérhető struktúrák

Ortológus keresés: PDBe RCSB

EKT azonosítók listája
A _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _

Azonosítók

Szimbólumok

AKT1 , AKT, CWS6, PKB, PKB-ALPHA, PRKBA, RAC, RAC-ALPHA, AKT szerin/treonin kináz 1

Külső azonosítók

OMIM: 164730 MGI: 87986 HomoloGene: 3785 GeneCards: 207

Gén ontológia
Funkciók	• GTPáz aktiváló fehérjekötés • kináz aktivitás • nitrogén-monoxid szintáz szabályozó aktivitás • ATP-kötött • protein kináz aktivitás • protein foszfatáz 2A kötődés • enzimkötés • foszfatidil-inozitol-3,4,5-triszfoszfát kötés • transzferáz aktivitás • 14-3- 3 fehérjekötés • GO:0001948, GO:0016582 plazmafehérje kötődés • protein szerin/treonin/tirozin kináz aktivitás • protein kináz kötődés • protein kináz C kötődés • nukleotid kötés • foszfatidil-inozitol-3,4-biszfoszfát kötődés • hasonló fehérjekötés • fehérje szerin/treonin kináz aktivitás • fehérje homodimerizáció • kalmodulin kötődés
sejtkomponens	• citoplazma • citoszol • membrán • sejt-sejt csomópont • mitokondriumok • sejtmag • ciliáris alaptest • mikrotubulus citoszkeleton • sejtmembrán • osztódási orsó • nukleoplazma • vezikula • posztszinapszis • GO:0009327 fehérjetartalmú komplex
biológiai folyamat	• csírasejtek fejlődése • glükózimport pozitív szabályozása • idegi növekedési faktor stimulusra adott sejtválasz • fehérje foszforiláció pozitív szabályozása • lipid bioszintetikus folyamat pozitív szabályozása • neuron projekció fejlődésének szabályozása • T-sejtek aktiválódás által kiváltott sejthalála • hőre adott válasz • sejtciklus ellenőrzési pontjának szabályozása • szerves anyagra adott válasz • inzulinszerű növekedési faktor ingerre adott válasz • endodezoxiribonukleáz aktivitás pozitív szabályozása • sejtes válasz DNS károsodási ingerre • fehérje lokalizáció szabályozása • vérlemezke aktiváció • fehérje foszforiláció • sejtválasz mechanikai ingerre • a plazmamembránon keresztüli hosszú láncú zsírsavimport negatív szabályozása • A zsírsav béta-oxidációjának negatív szabályozása • sejtprojekciós szerveződés • sejtválasz a granulocita makrofág kolónia-stimuláló faktor ingerére • a vérerek endothel sejtmigrációjának pozitív szabályozása • glükóz anyagcsere • gliko gen metabolikus folyamat • glikogén bioszintetikus folyamat szabályozása • glikogén sejtdifferenciálódás az embrionális placenta fejlődésében • proliferáció • autofágia negatív szabályozása • sejtes válasz hipoxiára • sejtméret negatív szabályozása • endokrin hasnyálmirigy fejlődés • GO:0006859 szénhidrát transzport • negatív szabályozás proteolízis • inzulinszerű növekedési faktor receptor jelátviteli út • GO:0051247, GO:0051200 fehérje anyagcsere folyamat pozitív szabályozása • glikogén bioszintetikus folyamat pozitív szabályozása • glükóz homeosztázis • labirintus rétegű érfejlődés • GO:0001306 válasz oxidatív stresszre • negatív génexpresszió szabályozása • peptidil-szerin foszforiláció pozitív szabályozása • sejtválasz prosztaglandin E stimulusra • sejtnövekedés pozitív szabályozása • nitrogén-monoxid-szintáz aktivitás pozitív szabályozása • anyai placenta fejlődése • mielinizáció szabályozása • fehérje ubiquitinációja • pozitív szabályozás érszűkület • hialuronán anyagcsere folyamat • gerincvelő fejlődés • sejtválasz inzuliningerre • sejtválasz csökkent oxigénszintre • fehérje autofoszforiláció • gyulladásos válasz • zsírsejtek differenciálódásának pozitív szabályozása • proteaszómális ubiquitin-függő fehérje katabolikus folyamat pozitív szabályozása • negatív neuronhalál szabályozása • G-fehérjéhez kapcsolt receptor jelátviteli út • Sejtdifferenciáció • sejtválasz peptidre • protein kináz aktivitás negatív szabályozása • foszforiláció • mRNS stabilitás szabályozása • citokróm c mitokondriumból történő felszabadulásának negatív szabályozása • apoptózis végrehajtási fázisa • GO:1904579 sejtválasz szerves ciklikus vegyületre • DNS-kötő transzkripciós faktor aktivitásának pozitív szabályozása • glükóz metabolikus folyamatának pozitív szabályozása • idegrendszer fejlődése • válasz folyadék nyírási stresszre • fehérje elhelyezkedésének fenntartása a mitokondriumban • GO:0044257 pr otein katabolikus folyamat • protein kináz aktivitás negatív szabályozása fehérje foszforilációval • oszteoblasztok differenciálódása • UV-A válasz • hormonra adott válasz • peptidil-treonin foszforiláció • lipopoliszacharidok által közvetített jelátviteli útvonal • fehérje sejtmagba történő lokalizáció pozitív szabályozása • cisztein negatív szabályozása -típusú endopeptidáz aktivitás, amely részt vesz az apoptotikus folyamatban • GO:0007243 intracelluláris jelátvitel • sejtmigráció szabályozása • perifériás idegrendszeri mielin fenntartása • nitrogén-monoxid bioszintézis folyamata • endoteliális sejtproliferáció pozitív szabályozása • fehérje bioszintézis • nitrogén-monoxid bioszintézis folyamat pozitív szabályozása • sejtes válasz növekedési faktor stimulusra • T-sejt kostimuláció • nitrogén-monoxid-szintáz aktivitás szabályozása • GO:0010260 emberi öregedés • emlőmirigy-hámsejtek differenciálódása • sejtes válasz az epidermális növekedési faktor stimulusára • többsejtű szervezet fejlődése • negatív reg . JNK kaszkád ulációja • glikogén bioszintetikus folyamata • fehérje mitokondriális lokalizáció kialakítása • apoptotikus mitokondriális változások • GO:0035404 peptidil-szerin foszforiláció • GO: 0061423 nátriumion transzport pozitív szabályozása • növekedési hormonra adott válasz • apoptotikus folyamat pozitív szabályozása táplálékra • sejtválasz vaszkuláris endothel növekedési faktor stimulusra • harántcsíkolt izomsejtek differenciálódása • oxidatív stressz által kiváltott intrinsic apoptotikus jelátviteli útvonal negatív szabályozása • külső apoptotikus jelátviteli útvonal negatív szabályozása ligandum hiányában • fibroblaszt migráció pozitív szabályozása • transzláció szabályozása • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 az RNS-transzkripció pozitív szabályozása polimeráz II-es promoter által • GO:0072468 jelátvitel • az endopeptidáz aktivitás negatív szabályozása • GO :000 negatív az endopeptidáz aktivitás szabályozása • GO:00 epidermális növekedési faktor receptor jelátviteli útvonal interl eukin-18 által közvetített jelátviteli útvonal • GO:1901047 inzulinreceptor jelátviteli út • simaizomsejtek proliferációjának pozitív szabályozása • p53 osztályú mediátor általi jelátvitel szabályozása • makroautofágia negatív szabályozása • TOR jelátvitel • Anoikis • szervnövekedés pozitív szabályozása • I -kappaB kináz/NF-kappaB jelátvitel • foszfatidilinozitol 3-kináz jelátvitel • GO: 0072353 sejtválasz reaktív oxigénfajtákra • NIK/NF-kappaB jelátvitel • GO:0060469, GO:0009371 DNS-függő pozitív sejttranszkripció szabályozása kadmium ion • I-kappaB foszforiláció pozitív szabályozása • epidermális növekedési faktor receptor jelátviteli út • sejtproliferáció pozitív szabályozása • mitokondriális membránpotenciál pozitív szabályozása • apoptotikus folyamat szabályozása • apoptózis negatív szabályozása • fehérje plazmamembránban történő lokalizációjának pozitív szabályozása • szénhidrát anyagcsere • protein kináz B aktiváció • protein kináz B jelátvitel • negatív re a protein kináz B jelátvitel gulálása • Gerjesztő posztszinaptikus potenciál • sejtválasz a tumor nekrózis faktorra • sejtmigráció, amely részt vesz a sarjadzási angiogenezisben • GO:1901313 a génexpresszió pozitív szabályozása • citokin által közvetített jelátviteli útvonal • a fehérje ubikvitináció negatív szabályozása • a fehérje negatív szabályozása kötődés • ciklinfüggő protein szerin/treonin kináz aktivitás pozitív szabályozása • Notch jelátviteli útvonal negatív szabályozása • protein szerin/treonin kináz aktivitás negatív szabályozása • sejtválasz oxidált kis sűrűségű lipoprotein részecske ingerre • G1/S átmenet pozitív szabályozása mitotikus sejtciklus • leukocita sejt-sejt adhézió negatív szabályozása • fehérje sejtfelszíni lokalizáció pozitív szabályozása • limfocita migráció negatív szabályozása • fehérje behozatal a sejtmagba
Források: Amigo / QuickGO

RNS expressziós profil

Több információ

ortológusok

Fajták

Emberi

Egér

Entrez


207


11651

Együttes


ENSG00000142208


ENSMUSG00000001729

UniProt


P31749


P31750

RefSeq (mRNS)

NM_001014431 NM_001014432 NM_005163 NM_001382430 NM_001382431
NM_001382432 NM_001382433


NM_001165894 NM_009652 NM_001331107

RefSeq (fehérje)

NP_001014431 NP_001014432 NP_005154 NP_001369359 NP_001369360
NP_001369361 NP_001369362


NP_001159366 NP_001318036 NP_033782

Locus (UCSC)

Chr 14: 104,77 – 104,8 Mb

Chr 12: 112,62 – 112,64 Mb

PubMed Keresés

[egy]

[2]

Szerkesztés (ember)

Szerkesztés (egér)

Az AKT1 ( RAC -alfa szerin/treonin-protein kináz , Protein kinase B alfa ) egy intracelluláris enzim , a protein kináz B család három tagjának egyike . Az AKT1 kináz kulcsenzim a PI3K/AKT jelátviteli útvonalban , és részt vesz a sejtproliferáció , -növekedés és -túlélés szabályozásában [1] [2] . Nagy figyelmet fordítanak ezen enzim funkcióinak tanulmányozására, mivel számos rosszindulatú betegségben onkogénként működik [3] . Az AKT gént először 1987- ben klónozták egy onkogén retrovírus genomjából . Ugyanakkor felfedezték, hogy ennek a génnek sejtes formája is létezik [4] .

Szerkezet

Az AKT1 kináz 480 aminosavból áll . Szerkezetileg nagyon hasonló a protein kináz B család másik két tagjához, az AKT2-hez és az AKT3-hoz, és a következő doméneket tartalmazza : egy N-terminális pleckstrin homológia (PH) domén , egy kináz domén és egy C-terminális szabályozó domén, amely tartalmazza hidrofób motívum. A kinázaktivitást két aminosav foszforilációja /defoszforilációja szabályozza – a Thr-308 a kináz doménben és a Ser-473 a hidrofób motívumban [5] .

Szerep a jelátvitelben

Az AKT1 a foszfatidilinozitol-3-kináz (PI3K) jelátviteli útvonal fontos komponense, több szubsztráttal rendelkezik, és ezen az útvonalon segíti a jelátvitelt. Az idő nagy részében az AKT1 inaktív állapotban van a cellában. A PI3K jelátviteli útvonal aktiválásakor a másodlagos hírvivő foszfatidil-inozitol-3,4,5-trifoszfát (PI(3,4,5)P 3 ) szintetizálódik a sejtben. Az AKT1 plektrinszerű doménje a PI(3,4,5)P3-hoz kötődik , aminek következtében a kináz a plazmamembránba transzlokálódik . Itt a PDK1 ( 3-foszfoinozitid-dependens protein kináz 1 ) a Thr-308-nál és az mTORC2 ( a rapamicin komplex 2 emlős célpontja ) vagy a DNS-PK ( DNS -dependens protein kinase ) a Ser-473-nál foszforilálja. Ez a foszforiláció aktiválja az AKT1-et, amely elhagyja a membránt, és eljut a sejt citoplazmájába és sejtmagjába , ahol foszforilálja a célfehérjéket, amelyek elősegítik a sejtválaszt. A kináz inaktiválása a PP2 ( protein foszfatáz 2 ) és a PHLPP ( PH doménben gazdag leucinban gazdag ismétlődő foszfatáz ) foszfatázok hatására defoszforilálódik [5] .

Az AKT1 szubsztrátumai

Jelenleg több mint 100 AKT szubsztrát ismeretes. Az AKT kináz általi foszforiláció különféle következményekkel járhat a célfehérjére nézve, beleértve az aktiválást, inaktivációt, az intracelluláris lokalizáció és a stabilitás változásait. Sokáig azt hitték, hogy minden szubsztrát közös a három kináz izoforma esetében, de az új adatok azt sugallják, hogy a legvalószínűbb, hogy az izoformák funkciója bizonyos mértékben specializálódott. Így vélhetően az AKT1 főként a sejtek túléléséért és növekedéséért felelős fehérjéket foszforilál (MDM2, BAD, p21CIP1, p27KIP1 , mTOR stb . ) [ 5 ] .

Egyes tanulmányok szerint az AKT1 gén a skizofréniával függ össze [6] .

Jegyzetek

↑ Chen WS, Xu PZ, Gottlob K., Chen ML, Sokol K., Shiyanova T., Roninson I., Weng W., Suzuki R., Tobe K., Kadowaki T., Hay N. Növekedési retardáció és fokozott apoptózis egerekben az Akt1 gén homozigóta megzavarásával // Genes Dev .. - 2001. - V. 15 , no. 17 . - S. 2203-2208 . — PMID 11544177 . Archiválva az eredetiből 2016. május 26-án.
↑ Cho H., Thorvaldsen JL, Chu Q., Feng F., Birnbaum MJ Akt1/PKBalpha szükséges a normál növekedéshez, de nélkülözhetetlen a glükóz homeosztázis fenntartásához egerekben // J Biol Chem.. - 2001. - T. 276 , probléma 42 . - S. 38349-38352 . — PMID 11533044 . Archiválva az eredetiből 2017. július 9-én.
↑ Chin YR, Toker A. Akt izoforma-specifikus jelátvitel mellrákban: a palladin migrációellenes szerepének feltárása // Cell Adh Migr.. - 2011. - V. 5 , no. 3 . - S. 211-214 . — PMID 21519185 .
↑ Staal SP Az akt onkogén és humán homológjainak AKT1 és AKT2 molekuláris klónozása: az AKT1 amplifikációja primer humán gyomor adenokarcinómában // Proc Natl Acad Sci US A .. - 1987. - V. 84 , no. 14 . - S. 5034-5037 . — PMID 3037531 .
↑ 1 2 3 Hers I., Vincent EE, Tavaré JM Akt jelátvitel egészségben és betegségben // Cell Signal .. - 2011. - V. 23 , no. 10 . - S. 1515-1527 . — PMID 21620960 .
↑ A 2009. február 21-én archivált összes publikált skizofrénia-társulási tanulmány génáttekintése az AKT1 -hez. - A Skizofrénia Kutató Fórum honlap SZgene adatbázisa