AKT1

AKT1
Elérhető struktúrák
EKTOrtológus keresés: PDBe RCSB
Azonosítók
Szimbólumok AKT1 , AKT, CWS6, PKB, PKB-ALPHA, PRKBA, RAC, RAC-ALPHA, AKT szerin/treonin kináz 1
Külső azonosítók OMIM: 164730 MGI: 87986 HomoloGene: 3785 GeneCards: 207
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
Fajták Emberi Egér
Entrez
Együttes
UniProt
RefSeq (mRNS)

NM_001165894
NM_009652
NM_001331107

RefSeq (fehérje)

NP_001159366
NP_001318036
NP_033782

Locus (UCSC) Chr 14: 104,77 – 104,8 Mb Chr 12: 112,62 – 112,64 Mb
PubMed Keresés [egy] [2]
Szerkesztés (ember)Szerkesztés (egér)

Az AKT1 ( RAC  -alfa szerin/treonin-protein kináz , Protein kinase B alfa ) egy intracelluláris enzim , a protein kináz B család három tagjának egyike . Az AKT1 kináz kulcsenzim a PI3K/AKT jelátviteli útvonalban , és részt vesz a sejtproliferáció , -növekedés és -túlélés szabályozásában [1] [2] . Nagy figyelmet fordítanak ezen enzim funkcióinak tanulmányozására, mivel számos rosszindulatú betegségben onkogénként működik [3] . Az AKT gént először 1987- ben klónozták egy onkogén retrovírus genomjából . Ugyanakkor felfedezték, hogy ennek a génnek sejtes formája is létezik [4] .

Szerkezet

Az AKT1 kináz 480 aminosavból áll . Szerkezetileg nagyon hasonló a protein kináz B család másik két tagjához, az AKT2-hez és az AKT3-hoz, és a következő doméneket tartalmazza : egy N-terminális pleckstrin  homológia (PH) domén , egy kináz domén és egy C-terminális szabályozó domén, amely tartalmazza hidrofób motívum. A kinázaktivitást két aminosav foszforilációja /defoszforilációja szabályozza – a Thr-308 a kináz doménben és a Ser-473 a hidrofób motívumban [5] .

Szerep a jelátvitelben

Az AKT1 a foszfatidilinozitol-3-kináz (PI3K) jelátviteli útvonal fontos komponense, több szubsztráttal rendelkezik, és ezen az útvonalon segíti a jelátvitelt. Az idő nagy részében az AKT1 inaktív állapotban van a cellában. A PI3K jelátviteli útvonal aktiválásakor a másodlagos hírvivő foszfatidil-inozitol-3,4,5-trifoszfát (PI(3,4,5)P 3 ) szintetizálódik a sejtben. Az AKT1 plektrinszerű doménje a PI(3,4,5)P3-hoz kötődik , aminek következtében a kináz a plazmamembránba transzlokálódik . Itt a  PDK1 ( 3-foszfoinozitid-dependens protein kináz 1 ) a Thr-308-nál és az mTORC2 ( a  rapamicin komplex 2 emlős célpontja ) vagy a DNS-PK ( DNS -dependens  protein kinase ) a Ser-473-nál foszforilálja. Ez a foszforiláció aktiválja az AKT1-et, amely elhagyja a membránt, és eljut a sejt citoplazmájába és sejtmagjába , ahol foszforilálja a célfehérjéket, amelyek elősegítik a sejtválaszt. A kináz inaktiválása a PP2 ( protein foszfatáz 2 ) és a PHLPP ( PH doménben gazdag leucinban gazdag ismétlődő foszfatáz ) foszfatázok hatására defoszforilálódik [5] .  

Az AKT1 szubsztrátumai

Jelenleg több mint 100 AKT szubsztrát ismeretes. Az AKT kináz általi foszforiláció különféle következményekkel járhat a célfehérjére nézve, beleértve az aktiválást, inaktivációt, az intracelluláris lokalizáció és a stabilitás változásait. Sokáig azt hitték, hogy minden szubsztrát közös a három kináz izoforma esetében, de az új adatok azt sugallják, hogy a legvalószínűbb, hogy az izoformák funkciója bizonyos mértékben specializálódott. Így vélhetően az AKT1 főként a sejtek túléléséért és növekedéséért felelős fehérjéket foszforilál (MDM2, BAD, p21CIP1, p27KIP1 , mTOR stb . ) [ 5 ] .

Egyes tanulmányok szerint az AKT1 gén a skizofréniával függ össze [6] .

Jegyzetek

  1. Chen WS, Xu PZ, Gottlob K., Chen ML, Sokol K., Shiyanova T., Roninson I., Weng W., Suzuki R., Tobe K., Kadowaki T., Hay N. Növekedési retardáció és fokozott apoptózis egerekben az Akt1 gén homozigóta megzavarásával  // Genes Dev .. - 2001. - V. 15 , no. 17 . - S. 2203-2208 . — PMID 11544177 . Archiválva az eredetiből 2016. május 26-án.
  2. Cho H., Thorvaldsen JL, Chu Q., Feng F., Birnbaum MJ Akt1/PKBalpha szükséges a normál növekedéshez, de nélkülözhetetlen a glükóz homeosztázis fenntartásához egerekben  // J Biol Chem.. - 2001. - T. 276 , probléma 42 . - S. 38349-38352 . — PMID 11533044 . Archiválva az eredetiből 2017. július 9-én.
  3. Chin YR, Toker A. Akt izoforma-specifikus jelátvitel mellrákban: a palladin migrációellenes szerepének feltárása  // Cell Adh Migr.. - 2011. - V. 5 , no. 3 . - S. 211-214 . — PMID 21519185 .
  4. Staal SP Az akt onkogén és humán homológjainak AKT1 és AKT2 molekuláris klónozása: az AKT1 amplifikációja primer humán gyomor adenokarcinómában  // Proc Natl Acad Sci US A .. - 1987. - V. 84 , no. 14 . - S. 5034-5037 . — PMID 3037531 .
  5. 1 2 3 Hers I., Vincent EE, Tavaré JM Akt jelátvitel egészségben és betegségben // Cell Signal .. - 2011. - V. 23 , no. 10 . - S. 1515-1527 . — PMID 21620960 .
  6. ↑ A 2009. február 21-én archivált összes publikált skizofrénia-társulási tanulmány génáttekintése az AKT1 -hez. - A Skizofrénia Kutató Fórum honlap  SZgene adatbázisa