T-segítők

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. június 5-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .

A segítő T-sejtek ,  más néven Th-sejtek , CD4+ T-sejtek , CD4+-sejtek vagy CD4-pozitív limfociták  , olyan T -sejtek , amelyek az immunrendszer más sejtjeit szabályozzák ( T-gyilkosok , B-limfociták , makrofágok , NK-sejtek ). ), felismeri az antigéneket , és „hozzon döntéseket” a szerzett sejtes immunválasz mechanizmusainak működési folyamatainak beindításáról vagy leállításáról . A T-helperek fő fenotípusos jellemzője a CD4 molekula jelenléte a sejtfelszínen .

A T-segítők életciklusa

A T-segítők átlagosan körülbelül 10 évig élnek. Fennállásuk során számos képződési szakaszon mennek keresztül, amelyek során a pretimociták (az emberben a vörös csontvelőben termelődő T-limfociták prekurzorai ) teljes értékű T-helpersekké alakulnak.

Thymus

Mint minden T-limfocita, más immunsejtektől eltérően, a T-helperek is szükségszerűen átesnek az úgynevezett immunológiai „tanuláson” a csecsemőmirigyben (csecsemőmirigyben) (a pretimociták T-sejtekké történő fejlődési folyamata). Az immunológiai „tréning” után a timocitáknak (a csecsemőmirigyben „tanuló” sejtek) végül csak 5%-a válik T-limfocitákká. A fennmaradó 95% megsemmisül, mert nem alkalmas a T-sejtek megfelelő működésére. Ráadásul, amint azt a vizsgálatok kimutatták, több csecsemőmirigy kombinációja kísérleti körülmények között nem változtat ezen az arányon.

"Recent Thymic Emigrants (RTE)" és "Naiv" T-helpers (Th0)

A „tanulási” folyamat végén az úgynevezett „recent thymus emigrants (RTE)” a perifériás (szekunder) nyirokszervekben (a lépben és a nyirokcsomókban ) megtelepedik, ahol T-helperekké érik (ha CD4-pozitívak), amelyek az antigénnel való első érintkezésük előtt (vagyis mielőtt megkezdenék közvetlen feladataikat) "naivnak" (Th0) minősülnek.

A "naiv" T-segítők aktiválása (Th0)

Aktiválási folyamat

Amikor egy antigénprezentáló sejt (APC) felvesz egy antigént (az antigén általában egy baktérium vagy vírus ), eljuttatja azt a legközelebbi nyirokcsomóhoz. A nyirokcsomóban az APC egy epitópot ( az immunrendszer által felismert antigénrészecskét ) jelenít meg a T-helper sejtek számára, amely a 2. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (MHC-II) molekuláihoz kapcsolódik. Amikor a "naiv" T-Heller az APC-hez kötődik, a T-sejt receptora (TCR) a társreceptorával ( CD4 ) együtt kölcsönhatásba lép az epitóp-MHC komplexszel, majd egy sor komplex eredményeként. biokémiai reakciók során felismerik az antigént. De ezzel még nincs vége a T-helper aktiválási folyamatának.

1. jel

Míg a "naiv" T-helper kölcsönhatásba lép az APC-vel, egy másik biokémiai folyamat, az úgynevezett "1-es jel" párhuzamosan megy végbe benne . Beindít egy olyan mechanizmust a T-sejtben (ez nem csak a CD4-pozitív, hanem más "naiv" T-limfocitákra is vonatkozik), ami ha nem állítja le, energikussá teszi azt, ami után az ilyen T-sejt egyszerűen haszontalanul keringenek a testben, amíg apoptózison nem megy keresztül . Ez a folyamat egy védőmechanizmus, melynek lényege, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az új T-limfocita megfelelően látja el funkcióit (a T-helper esetében ellenőrzik, hogy felismeri-e az antigént).

2. jel – túlélés

A T helperben a 2-es jelet a Th-sejt CD28 fehérje és az APC felületén lévő CD80 és CD86 fehérjék közötti kölcsönhatás aktiválja . Ez a kölcsönhatás azt jelzi, hogy az antigént a T-helper felismeri, így a 2-es jel aktiválódik, és semlegesíti a T-helperben az 1-es jel által aktivált destruktív folyamatokat, ami után az energikussá válás helyett aktiválódik.

3. jel - Differenciálás

Miután a T-helpert két jel aktiválja, elnyeri a szaporodási képességet. Ez az interleukin-2 erőteljes szekréciójának hatására következik be , amely autokrin hatású. Az aktivált T-helperek elkezdik termelni az interleukin-2 receptor alfa-alegységeit ( CD25 vagy IL-2R ), ezáltal aktiválják a T-helper proliferációs folyamatokat.


A fenti folyamatok befejezése után a T-helper megszűnik "naiv" lenni .

T-segítők feladatai

  1. Más immunsejtek funkcionális folyamatainak szabályozása működési állapotuk megváltoztatásával
  2. Antigén felismerés
  3. Az adaptív celluláris immunválasz mechanizmusainak szabályozása speciális citokinek termelésével , amelyek különféle hatással lehetnek az immunrendszer működésére (valójában a citokinek az immunsejtek közötti kommunikáció eszközei).

Ugyanakkor csak nagyszámú T-helper képes befolyásolni az immunrendszert a fertőzések elleni küzdelem érdekében.

A T-helperek fő típusai és funkcióik

Valójában a T-segítők messze nem ugyanazok. Számos típusra és altípusra oszthatók, amelyek a közös feladatok ellenére különböző funkciókat látnak el a szervezet védelmében.

  1. T-helpers 1 (Th1) - hozzájárulnak a sejtes immunválasz kialakulásához, aktiválják a makrofágokat. Ezt fő citokinjük – gamma-interferon – segítségével teszik .
  2. A T-helpers 2 (Th2) felelős az antiparazita immunitásért. Szabályozza az IgE termelését . Hozzájárulhatnak az allergiás reakciók kialakulásához is . Interleukineket termelnek - 4 , 5 és 13. Ezek a szövetekben találhatók, és nem a nyirokrendszerben .
  3. A T-helperek 3 (ezek egyben Szabályozó T-sejtek, T-regulátorok, T-szuppresszorok, T-reg ) az immunválasz fő szabályozói. A CD25 molekulákat és a Foxp3 transzkripciós faktort expresszálják membránjaik felületén, interleukin-10- et és transzformáló növekedési faktor-béta-t ( TGF-béta ) termelnek, ezáltal elnyomják az immunválasz erősségét annak ellenőrzése érdekében.
  4. T-helpers 17 (Th17) - pro-inflammatorikus citokint - interleukin-17 (IL-17) termelnek nagy mennyiségben. Képes autoimmun betegségek kialakulását kiváltani.
  5. T-helpers 22 (Th22) - az ilyen típusú T-helpersek szerepe a szervezet védelmében még nem tisztázott, mert nemrég fedezték fel. Gyulladásos bőrbetegségekben fordul elő . Interleukin-22-t (IL-22) termel.
  6. A follikuláris T-sejtek (T-follicularis helpers, Tfk) - a B-limfocitákkal való kölcsönhatásra és az utóbbiak által az immunglobulinok (antitestek) termelésének szabályozására specializálódtak.

Károsodott T-helper funkcióval járó betegségek

Az emberekben

Túlérzékenység

A túlérzékenység az immunrendszer nem megfelelően heves reakciója nagyon alacsony antigénszintre. A túlérzékenység az allergiák és egyes autoimmun betegségek oka.

A túlérzékenységi reakciók 4 fő típusa (az első 3 az úgynevezett "azonnali reakciók", a 4. pedig a "késleltetett"):

  1. 1-es típusú túlérzékenység - minden ilyen reakcióban a patológiás E immunglobulin aktívan részt vesz , a B-limfociták termelésében, amelyekért a T-helpers 2 (Th2) a felelős. Az 1-es típusú túlérzékenységi reakciók közé tartozik a bronchiális asztma , allergiás rhinitis , ekcéma , csalánkiütés és anafilaxia .
  2. A 2. és 3. típusú túlérzékenység autoimmun antitestek termelődésével jár, amelyek termelődését a T-helper citokinek serkentik. Az ilyen típusú túlérzékenység kiváló példája a szisztémás lupus erythematosus (SLE).
  3. A 4-es típusú túlérzékenységet a limfociták és makrofágok túlzott aktivitása, valamint a T-szuppresszorok gátlása okozza.

A túlérzékenység egyéb típusait, beleértve a különféle autoimmun betegségeket, a citotoxikus T-limfociták (T-killerek) nem megfelelő működése, valamint egy olyan jelenség, mint a transzplantátum kilökődése okozza .

HIV fertőzés

A HIV-fertőzés ahumán immundeficiencia vírushumánfertőző betegség, amely a CD4 populáció immunsejtjeit (elsősorban természetesen a T-helpereket, de a vírus megtámadhatja az immunrendszer más CD4-et expresszáló sejtjeit is) , bár rendkívül kis mennyiségben (a makrofágok ilyen sejtekké válhatnak)). A vírus a CD4+ sejtbe egy speciálisglikoproteinbe azS fehérjére, a gp120-ra. Idővel a HIV-fertőzés a végső stádiumába – aszerzett immunhiányos szindrómába(AIDS) – kerül, amelyben a szervezetben a T-segítők szintje rendkívül alacsony lesz, aminek következtében szinte teljes a koordináció és az immunrendszer stimulációjának elvesztése. , ami szinte teljesen sebezhetővé teszi a szervezetet más fertőzésekkel szemben. Ezenkívül AIDS-ben szenvedő betegeknélneoplazmákegész testben. Ennek oka a daganatellenes immunitás funkciójának végzetes megsértése, amely egészséges emberben folyamatosan tönkreteszi a jóindulatúésrosszindulatú(rákos) daganatok (tumorok)sejtszintenMég nem találták meg a HIV teljes gyógyításának módját, és nem találtak hatékonyvakcinát. Szerencsére az antiretrovirális terápiánakköszönhetően aHIV-betegek normális életet élhetnek.

Humán T-limfotrop vírus

A humán T-limfotrop vírus a vírusok olyanszerotípusa, amelyek megfertőzik az emberi T-sejteket (beleértve a T-helper sejteket is). Szaporodásuk (replikációjuk) során számosmutációt, ami ezt követően T-sejtesleukémiáhozés T-sejteslimfómához.

Állatok

Macska immundeficiencia vírus (FIV)

A FIV elvileg majdnem ugyanaz, mint a HIV, de nem embert, hanem macskaféléket (főleg macskákat ) fertőz meg. A HIV-vel ellentétben azonban a FIV nemcsak a CD4-pozitív sejteket érinti, hanem a CD8+ T-limfocitákat, a B-limfocitákat és a makrofágokat is. De a legerősebb ütés még mindig pontosan a T-segítőkre irányul. A világ összes macskájának körülbelül 4,5%-a fertőzött FIV-vel. Nincs antiretrovirális terápia FIV-fertőzött házimacskák számára, és nincs vakcina sem.

Allergia állatoknál

Az állatok allergiás reakcióinak természete megegyezik az emberi reakcióval (vagyis a T-helperek munkájában megszakad az állatok és az ember is). De az immunrendszer szerkezetének és szervezetének kis különbségei, valamint bizonyos külső tényezők hatása miatt a különböző fajokban előforduló allergének a lehető legkülönfélébbek.

Irodalom

1. Roy Patterson, Leslie K. Grammer, Paul A. Greenberger. Allergiás betegségek: diagnózis és kezelés. Gyakorlati útmutató. Ötödik kiadás, szerk. akad. RAMN A G. Chuchalina (főszerkesztő), levelező tag RAMS I. S. Gushchina (felelős szerk.), E. G. Ulumbekova (felelős szerk.), R. S. Fassakhova (felelős szerk.) / ford. angolról. Voitkevich K. V., Ph.D. édesem. tudományok (1. és 2. fejezet); Egorov E. E. (6. fejezet); Pozdeev O.K., prof. (7. függelék); Singatullina N. G. (9., 20., 21. fejezet); Szmirnov I. V., Dr. édesem. tudományok (11., 14–19., 23., 24., 26., 27. fejezet); Fassakhov R. S. (3-8., 22., 27. fejezet); Cherepnev G. V., Ph.D. édesem. tudományok (10., 12., 13. fejezet). Moszkva, szerk. "GEOTAR MEDICINE", 2000. ISBN - 5-9231-0011-8.

2. A. V. Atamán. Kóros élettan kérdésekben és válaszokban. Második kiadás, bővítve és átdolgozva. Vinnitsa, szerk. "Új könyv", 2008. ISBN -978-966-382-121-4

3. Bazhora Yu. I., Goncharuk S. F. Klinikai immunológia és allergológia. Oktatóanyag. 4. kiadás, átdolgozva és bővítve. Odessza, szerk. "Sajtófutár", 2018. ISBN - 978-966-2512-94-6.