A koreceptor ( eng. Co-receptor ) egy további receptor , amely a sejtfelszínen található , és az elsődleges receptoron kívül egy szignálmolekulához ( ligandumhoz ) kötődik. A T-limfocita ko- receptorok fokozzák a T-sejt-receptor kölcsönhatását a peptidkomplexszel ( antigén fragmentum ) + a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) molekulával. A vírusok gyakran használják a koreceptorokat a sejtbe való bejutáshoz.
A koreceptor egy felszíni receptor, amely ligandumhoz való kötődése után kölcsönhatásba lép a megfelelő elsődleges receptorral, és jelátviteli útvonalat indít el a sejtben. Az immunológiában és a biokémiában a társreceptorokat járulékos receptoroknak is nevezik. A koreceptorok jellemzően nagy extracelluláris doménnel rendelkeznek , amely a teljes receptormolekula 76-100%-át teszi ki. Ez az extracelluláris domén, amely felelős a ligandumkötésért és a komplexképzésért az elsődleges receptorral. Ezekért a funkciókért felelős motívumok lehetnek glikozaminoglikánok , EGF -ismétlődések, cisztein -maradékok vagy ZP-1 domének. Az extracelluláris domének változatos motívumai miatt a koreceptorok nem csak 2-9 különböző ligandumhoz tudnak kötődni, hanem más koreceptorokkal is kölcsönhatásba léphetnek. A legtöbb koreceptornak nincs intracelluláris doménje, és GPI -horgonyon keresztül kapcsolódik a sejtmembránhoz , bár néhány korreceptornak van egy rövid citoplazmatikus doménje, amelyből hiányzik a kináz aktivitás. Mivel a koreceptorok legtöbbször nem rendelkeznek intracelluláris doménnel, ők maguk nem tudnak jelátviteli útvonalakat kiváltani a sejtben – ezt az elsődleges receptorok végzik [1] [2] [3] .
A ligandumok, amelyekhez a koreceptorok kötődnek, nagyon sokfélék lehetnek: interleukinok , neurotróf faktorok , fibroblaszt növekedési faktor (FGF), transzformáló növekedési faktor (TGF), vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) és epidermális növekedési faktor (EGF). Az embrionális szövetsejtek coreceptorai alapvető szerepet játszanak a morfogén gradiensek kialakításában , amelyek szükségesek a megfelelő szöveti differenciálódáshoz . Az endothel sejtek koreceptorai fokozzák a sejtek szaporodási és migrációs képességét . Emellett a koreceptorok fontos szerepet játszanak az immunrendszer működésében , és gyakran használják a vírusok a sejtbe való bejutáshoz [3] [2] .
A CD család számos immunsejt- receptort tartalmaz [4] . A család tagjai általában coreceptorként működnek. Klasszikus példa erre a CD4 -koreceptor , amely a T-helper kölcsönhatását közvetíti az MHC II. osztály -peptid komplexével a T-sejt receptoron (TCR) keresztül. A koreceptorok nélkülözhetetlenek az immunsejtek aktiválásához és az aktivált immunsejtek programozott sejthalálához [5] . Kimutatták, hogy a CD4-koreceptor MHC-II-hez való kötődésének blokkolása ahhoz a tényhez vezet, hogy az aktív T-sejt elveszíti a programozott halálozás képességét [6] . A CD4-koreceptor négy immunglobulin -szerű doménből áll, és egyetlen transzmembrán doménen keresztül a sejtmembránban van rögzítve . A CD-receptorok leggyakrabban monomerek vagy dimerek , és sokféle funkciót látnak el. Az említett CD4 nemcsak a T-sejt működéséhez nélkülözhetetlen, hanem a HIV sejtbe történő bejutásához szükséges mesterreceptorként is szolgál (a CD4 kölcsönhatásba lép a HIV felszíni glikoproteinnel , a GP120 ). A CD28 kostimuláló koreceptorként működik, befolyásolva az MHC-II kölcsönhatását a TCR-rel és a CD4-gyel. Bár a CD28 fokozza az interleukin 2 felszabadulását a T-sejtek által aktiválódásuk után, ennek a koreceptornak a blokkolása nem befolyásolja a T-sejtek programozott sejthalálra való képességét [6] .
A CCR család tagjai G protein-kapcsolt receptorok ( GPCR -ek), és kemokin receptorként működnek . Ezek a receptorok túlnyomórészt az immunsejteken, különösen a T-sejteken találhatók [7] . A CCR receptorokat az idegrendszer egyes sejtjei is expresszálják , különösen a mikrogliasejtek [7] . A család egyik legjobban tanulmányozott tagja a CCR5 (és közeli rokona CXCR4 ), amely a HIV társreceptoraként működik [7] [8] . A HIV felszíni glikoprotein GP120 kölcsönhatásba lép fő receptorával, a CD4-gyel, és a CCR5 komplexet képez a CD4-gyel és a HIV-vel, lehetővé téve a vírus bejutását a sejtbe. Egyes HIV- törzsek a közeli rokon CCR2b, CCR3 és CCR8 társreceptorokat is használhatják , de minden HIV-törzs használhatja a CCR5-öt és a közeli rokon CXCR4 fehérjét a sejtbe való bejutáshoz. A CCR5 emellett affinitást mutat a makrofág gyulladásos fehérjéhez ( macrophage inflammator protein, MIP ), és szerepet játszik a gyulladásos válasz kialakulásában . A CCR5 gyulladást okozó szerepe kevésbé ismert, mint a HIV-nek a T-sejtbe való bejutásában [7] [8] .
Mivel a koreceptorok fontos szerepet játszanak a sejtek közötti jelátvitelben, számos betegség kialakulásában vesznek részt. A coreceptor knockout egerek leggyakrabban életképtelenek, és a coreceptor knockout rendszerint embrionális vagy perinatális letalitás [2] .
Sok koreceptorral összefüggő betegséget a koreceptorokat kódoló gének kódoló régiójának mutációi okoznak . Például az LRP5 mutációi, amelyek társreceptorként szolgálnak a Wnt-útvonal glikoproteinekhez , amelyek szabályozzák a csonttömeget , csökkent csonttömeghez és csontritkulás kialakulásához vezetnek [9] . A gigantizmus egyes esetei a glipikán 3 [2] néven ismert társreceptorhoz kapcsolódnak .
A CEACAM1 fehérje (az angol nyelvből Carcinoembryonic antigen cell adhéziós molekula-1 ) a hám- , endoteliális és hematopoietikus sejtek adhéziójához szükséges társreceptorként működik. A VEGF-hez kötődik, és fontos szerepet játszik az erek képződésében [10] . A Caecam1 gént nem tartalmazó egerekből hiányzik a daganatok táplálásához és kevesebb nitrogén-monoxid termeléséhez szükséges vaszkuláris növekedés , így a Caecam1 a rákterápia célpontja lehet . A tumorok angiogenezisében fontos szerepet játszanak a neuropilin család társreceptorai, amelyek a VEGFR1 / VEGFR2 receptorokkal és a plexinnel együtt a VEGF-hez kötődnek [2] .
A CD109 koreceptor a TGF - β tumornövekedési faktor receptor negatív szabályozója . A TGF-β-hoz való kötődés után a receptort a CD109 internalizálja a vezikulákban , ami csökkenti a rajta keresztül történő jelátvitelt. Így a koreceptor szabályozó molekulaként funkcionálhat, amely csökkenti a sejtek növekedési és migrációs képességét, amelyek szükségesek a tumor kialakulásához [11] [2] .
A syndecan 1 és 4 koreceptorok különböző típusú rák ( méhnyak- , emlő- , tüdő- és vastagbélrák ) kialakulásában vesznek részt , és e fehérjék abnormális expressziós szintje rosszabb prognózisnak felel meg [2] .
A HIV-nek a T-limfocitába való bejutásához szükséges, fent leírt CD4, CCR5 és CXCR4 korreceptorokon kívül más koreceptorok is részt vehetnek a vírusok célsejtbe való bejutásában. Például a hepatitis C vírushoz CD81-koreceptorra van szükség, ezenkívül ennek a vírusnak a sejtbe való behatolása szabályozhatja a claudin 1 szoros kapcsolódási fehérjét [12] .
A CD4-koreceptor antitestekkel történő blokkolása felhasználható a T-sejt-aktiváció szintjének csökkentésére autoimmun betegségekben [13] .