A T-sejt receptor (TKR, eng. TCR ) egy T-limfociták felszíni fehérjekomplexe , amely a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC, eng. MHC ) molekuláihoz kapcsolódó feldolgozott antigének felismeréséért felelős az antigénprezentáló sejtek felszínén . A TCR két alegységből áll, amelyek a sejtmembránban vannak rögzítve, és a CD3 többalegység komplexhez kapcsolódik . A TCR kölcsönhatása az MHC molekulákkal és a hozzájuk kapcsolódó antigénekkel a T-limfociták aktiválásához vezet, és kulcsfontosságú pont az immunválasz kiváltásában.
A TCR egy heterodimer fehérje, amely két alegységből, α és β vagy γ és δ alegységekből áll, amelyek jelen vannak a sejtfelszínen. Az alegységek a membránban vannak rögzítve, és diszulfidkötéssel kapcsolódnak egymáshoz .
Szerkezetileg a TCR alegységek az immunglobulin szupercsaládhoz tartoznak . Mindegyik alegységet két domén alkotja jellegzetes immunglobulinredővel, egy transzmembrán szegmens és egy rövid citoplazmatikus régió.
Az N-terminális domének variábilisak (V), és felelősek a fő hisztokompatibilitási komplex molekulái által prezentált antigén megkötéséért. A variábilis domén az immunglobulinokra jellemző hipervariábilis régiót ( CDR ) tartalmaz. Ezen helyek rendkívüli sokfélesége miatt a különböző T-sejtek az antigének legszélesebb körét képesek felismerni.
A második domén konstans (C), és szerkezete egy adott egyedben az összes ilyen típusú alegység esetében azonos (kivéve bármely más fehérje génszintjén előforduló szomatikus mutációkat). A C-domén és a transzmembrán szegmens közötti területen egy cisztein-maradék található, melynek segítségével a két TCR-lánc között diszulfidkötés jön létre.
A TCR alegységek a CD3 membrán polipeptid komplexével aggregálódnak . A CD3-at négyféle polipeptid alkotja – γ , δ , ε és ζ . A γ, δ és ε alegységeket szorosan kapcsolódó gének kódolják , és hasonló szerkezetűek. Mindegyik egy állandó immunglobulin doménből, egy transzmembrán szegmensből és egy hosszú (legfeljebb 40 aminosavból álló) citoplazmatikus részből áll. A ζ - láncnak van egy kis extracelluláris doménje, egy transzmembrán szegmense és egy nagy citoplazmatikus doménje. Néha a ζ lánc helyett a komplex az η láncot tartalmazza, amely ugyanazon gén hosszabb terméke, amelyet alternatív splicing segítségével kapunk .
Mivel a CD3 komplex fehérjék szerkezete invariáns (nincs variábilis régiója), nem képesek meghatározni a receptor specifitását az antigénre. A felismerés kizárólag a TCR funkciója, a CD3 pedig jelátvitelt biztosít a sejtbe.
A CD3 alegységek mindegyikének transzmembrán szegmense negatív töltésű aminosav-oldalláncot tartalmaz , míg a TCR pozitív töltésű. Az elektrosztatikus kölcsönhatások következtében a T-sejt receptor közös funkcionális komplexumává egyesülnek. Sztöchiometriai vizsgálatok és a komplex molekulatömegének mérése alapján a legvalószínűbb összetétele (αβ) 2 +γ+δ+ε 2 +ζ 2 .
Az αβ-láncokból és γδ-láncokból álló TCR-ek szerkezete nagyon hasonló.
A TCR komplex fő funkciója egy specifikusan kötött antigén felismerése és a megfelelő sejtválasz kiváltása. Azt a jelátviteli mechanizmust, amellyel a T-sejt egyedi antigénjével érintkezve kiváltja ezt a választ, T-sejt-aktivációnak nevezik. A T-sejt úgynevezett transzmembrán jelátviteli folyamatában általában a lipid kettősréteg alatt elhelyezkedő Src család kinázai vesznek részt, amelyek az immunreceptorok aktivációs láncaiban reverzibilis tirozin - ITAM - foszforilációt hajtanak végre az intracelluláris doménekben. CD3 és ζ [1] .
A TKR jelátvitelében a következők vesznek részt:
Az Lck az Src családba tartozó kináz, amely a CD4 intracelluláris doménjéhez kapcsolódik, és amely foszforilezi az ITAM-ot CD3-ban és ζ-ben;
FYN , Src család kináz, amely az ITAM-ot CD3-on és ζ-n foszforilezi;
A CD45 egy transzmembrán fehérje, amelynek intracelluláris doménje tirozin-foszfatázként működik, amely aktiválja az Src család kinázait;
A ZAP70 a SYK családba tartozó kináz , amely az Lck és FYN kinázok tirozin foszforilációja után kötődik ITAM szekvenciákhoz, és foszforilezi a LAT adapter fehérjét [2] [3] .