Szisztémás lupus erythematosus | |
---|---|
ICD-11 | 4A40.0 |
ICD-10 | L 93 , M 32 |
MKB-10-KM | M32.9 és M32 |
ICD-9 | 710,0 |
MKB-9-KM | 710,0 [1] |
OMIM | 152700 |
BetegségekDB | 12782 |
Medline Plus | 000435 |
eMedicine | med/2228 emerg/564 |
Háló | D008180 |
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon |
A szisztémás lupus erythematosus (SLE, Liebman-Sachs-kór; lat. lupus erythematodes , eng. systemic lupus erythematosus ) a kötőszövet diffúz szisztémás betegsége , amelyet a kötőszövet és származékai szisztémás immunkomplex léziója jellemez, az erek károsodásával . mikrovaszkulatúra . Szisztémás autoimmun betegség , amelyben az emberi immunrendszer által termelt antitestek károsítják az egészséges sejteket, túlnyomórészt a kötőszövet károsodik egy vaszkuláris komponens kötelező jelenlétével.
A betegség a nevét jellegzetes vonásáról kapta - az orrnyereg és az orcák kiütéséről (az érintett terület pillangó alakú), amely a középkorban hittek szerint a farkasharapás helyére hasonlít [2 ] .
A betegek általában indokolatlan hőmérséklet-emelkedésről, gyengeségről, fejfájásról, izomfájdalomról, fáradtságról panaszkodnak. Természetesen ezek a tünetek nem patognomonikusak , de másokkal, pontosabban kombinálva növeli annak valószínűségét, hogy a beteg SLE-ben szenved.
A bőrelváltozásokat különféle elváltozások jellemzik, a kis erek enyhe tartós kitágulásától az epidermolysis bullosáig. [3] A bőr megnyilvánulásai az SLE-s betegek 65%-ánál fordulnak elő, és az elsők között fordulnak elő, azonban csak 30-50%-uknak van „klasszikus” makulopapuláris kiütése az arcán, pillangó formájában, valamint a bőrön. A karokon és a törzsön sok betegnek diszkoid lupusa van – vastag, vörös pikkelyes foltok a bőrön, ami később az arc, a végtagok és a törzs bőrének sorvadásához vezethet [4] . A cicatricial alopecia és a száj, az orr és a hüvely fekélyesedése szintén az SLE lehetséges megnyilvánulásai közé tartozik. Néha trofikus fekélyek jelennek meg, valamint törékeny körmök és hajhullás. Egyes betegeknél a fotodermatózis jelei észlelhetők a szabad testrészeken [4] .
A betegek többsége ízületi fájdalmaktól szenved, gyakrabban a kéz és a csukló kis ízületei érintettek. Arthralgia nyilvánul meg , ritkábban - polyarthritis az ízületek szimmetrikus érintettségével. Az ízületi elváltozásokat izomkárosodás kísérheti diffúz myalgiák formájában [4] . A rheumatoid arthritistől eltérően az SLE arthropathia nem pusztítja el a csontszövetet, de az SLE okozta ízületi deformitások a betegek 20%-ában visszafordíthatatlanná válnak. Férfiaknál az SLE tipikus kezdete a sacroiliitis .
SLE-ben LE-sejtjelenség lép fel, amelyet LE-sejtek megjelenése jellemez(lupus erythematosus sejtek), - neutrofil leukociták, amelyek más sejtek sejtmagjainak fagocitált fragmentumait tartalmazzák (az SLE-t saját sejtjeik idegenként való felismerése és ellenük autoantitestek képződése , az ilyen sejtek elpusztulása és fagocitózis jellemzi ). Gyakran előfordul autoimmun thrombocytopenia (Werlhof-szindróma), amelyet különböző méretű és színű vérzéses foltok formájában megjelenő kiütések jellemeznek a végtagok belső felületén, a mellkason, a hason és a nyálkahártyákon; kisebb sérülések után vérzés lép fel, és az orrvérzés időnként erősödik és vérszegénységhez vezet [4] . A leukopenia és a thrombocytopenia lehet az SLE következménye és terápia mellékhatása is.
Néhány betegnek szívburokgyulladása , szívizomgyulladása , endocarditise van . Az SLE-ben szenvedő endocarditis nem fertőző (Libman-Sachs endocarditis); a mitrális , az aorta vagy a tricuspidalis billentyű károsodása . Az SLE-s betegeknél gyakrabban és gyorsabban alakul ki érelmeszesedés , mint az egészségeseknél [5] [6] [7] . Az érkárosodás megnyilvánulhat Raynaud-szindrómában , amelyet a kezek és ritkábban a lábak artériás vérellátásának rohamosan fejlődő zavarai jellemeznek; roham során az ujjak bőre sápadt és (vagy) cianotikus lesz , főleg a II-IV. ujjak érintettek, nagyon ritkán a test távolabbi részei (orr, fül, áll stb.) [4]
Lupus nephritis. A veseszövet károsodása szisztémás lupus erythematosusban a glomerulusok alapmembránjának megvastagodása, fibrinlerakódások , hialin trombusok és hematoxilintestek jelenléte, a „huzalhurok” jelenség formájában.
Gyakran az egyetlen tünet a fájdalommentes hematuria vagy proteinuria . Az SLE korai diagnózisának és időben történő kezelésének köszönhetően az akut veseelégtelenség előfordulása nem haladja meg az 5%-ot. Nephrosis szindróma a betegek 50%-ában fordul elő [8] .
Vesekárosodás léphet fel lupus nephritis formájában , amely a legsúlyosabb szervkárosodás. A lupus nephritis előfordulási gyakorisága a betegség lefolyásának és aktivitásának természetétől függ, és leggyakrabban a vesék akut és szubakut, ritkábban krónikus formában érintettek.
SLE esetén a könnymirigyek kóros elváltozásai és működésük megsértése lép fel; A szemszárazság kötőhártya -gyulladás , szaruhártya-erózió vagy látáskárosodással járó keratitis kialakulásához vezet [4] .
Az American College of Rheumatology 19 neuropszichiátriai szindrómát ír le SLE-ben [9] . Minden változás tartós jellegű.
A következő szindrómákat különböztetjük meg [9] :
A CD 45-foszfatáz csökkenése, a CD 40-ligandum fokozott aktivitása összefüggésben áll az SLE-vel [10] .
Ha 4 kritérium teljesül, a betegség kezdete után bármikor felállítják a szisztémás lupus erythematosus diagnózisát .
Az SLE kezelésének célja a szervkárosodás megelőzése és a remisszió elérése. A kezelés megválasztását az érintett szervrendszer(ek) és az elváltozás súlyossága határozza meg, és a minimális kezeléstől (pl. maláriaellenes szerek) az intenzív kezelésig ( citotoxikus gyógyszerek , kortikoszteroidok ) terjed [11] .
A betegek oktatása, a fizikai és életmódbeli beavatkozások, valamint az érzelmi támogatás központi szerepet játszik az SLE kezelésében. Az SLE-ben szenvedő betegeket alaposan tájékoztatni kell a betegség patológiájáról, a szervkárosodás lehetőségéről, ideértve a brosúrákat, valamint a gyógyszeres kezelés és a betartás ellenőrzésének fontosságáról. Ösztönözni kell a stresszcsökkentési technikákat, a jó alváshigiéniát, a testmozgást és az érzelmi támogatást. A dohányzás ronthatja az SLE tüneteit, ezért a betegeket tájékoztatni kell a nemdohányzás fontosságáról. Az étrendi tanácsnak tartalmaznia kell a lucerna és echinacea csírák kerülését, valamint a D-vitaminban gazdag étrend beiktatását. Minden SLE-betegnek kerülnie kell a közvetlen napfény hatását.
Bőrmegnyilvánulások: Az enyhe bőrmegnyilvánulások általában kezelhetők helyi kortikoszteroidokkal vagy helyi kalcineurin-gátlókkal, például takrolimuszszal . A hidroxiklorokin a választott gyógyszer a legtöbb bőrmegnyilvánulásra, és nagyon hatékony. A metotrexát akkor alkalmazható, ha a hidroxiklorokinra nem reagál. Súlyos vagy rezisztens betegség esetén szisztémás kortikoszteroidok, mikofenolát-mofetil és belimumab alkalmazása mérlegelhető . További alternatívák a talidomid , a ciklofoszfamid és a rituximab [12] .
Mozgásszervi megnyilvánulások: A hidroxiklorokin a választott gyógyszer a lupus arthritis kezelésére. Ha nincs válasz, megfontolandó a metotrexát vagy a leflunomid . Refrakter esetekben a belimumab és a rituximab alkalmazása mérlegelhető.
Hematológiai megnyilvánulások: A gyógyszer okozta citopéniát ki kell zárni . Az enyhe cytopenia általában nem igényel kezelést. Közepesen súlyos vagy súlyos citopéniák esetén a kortikoszteroidok a kezelés alappillérei, az azatioprin vagy a ciklosporin-A pedig szteroidmegtakarító szerként használható. Súlyos, refrakter citopenia esetén intravénás pulzáló szteroidok adására lehet szükség: mikofenolát-mofetil , rituximab , ciklofoszfamid , plazmaferézis , rekombináns G-CSF vagy lépeltávolítás .
Kardiopulmonális megnyilvánulások: A szerositis általában nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekre vagy közepes vagy nagy dózisú orális kortikoszteroidokra reagál. A hidroxiklorokin és a metotrexát szteroid-megtakarító gyógyszernek tekinthető. Az akut lupus pneumonitis nagy dózisú intravénás pulzáló kortikoszteroidokat igényel, míg diffúz alveoláris vérzés esetén plazmaferezisre és/vagy ciklofoszfamidra lehet szükség. Az intersticiális tüdőbetegség alacsony vagy közepes dózisú kortikoszteroidokkal kontrollálható immunszuppresszánsokkal , például azatioprinnal vagy mikofenolát-mofetil -lel . A pulmonális artériás hipertónia értágító terápiát igényel, a thromboticus szövődmények, például a tüdőembólia esetén pedig antikoaguláns terápia szükséges . A szívizomgyulladás és a koszorúér-gyulladás kezelésére nagy dózisú kortikoszteroidokra van szükség .
Központi idegrendszeri megnyilvánulások : A pontos diagnózis és az egyéb lehetséges okok kizárása kritikus fontosságú az SLE neuropszichiátriai megnyilvánulásai kezelésének megkezdése előtt. A kortikoszteroidok nagy dózisait immunszuppresszánsokkal, például ciklofoszfamiddal , azatioprinnal vagy rituximabbal gyulladással összefüggő neuropszichiátriai megnyilvánulások, például látóideggyulladás , aszeptikus agyhártyagyulladás, demielinizációs betegségek és mások esetén alkalmazzák. Az élethosszig tartó warfarin antifoszfolipid szindrómával összefüggő központi idegrendszeri thromboemboliás szövődmények esetén javasolt . A kortikoszteroidok nagy dózisai kognitív károsodás esetén alkalmazhatók, bár erre vonatkozóan nincsenek megbízható adatok.
Vese megnyilvánulásai: A lupus nephritist biopsziával kell igazolni , amely nemcsak a diagnózis megerősítésére, hanem más okok kizárására is szolgál, és segít a betegség osztályozásában is. Az I. és II. osztályú lupus nephritist a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádjával kezelik. Az immunszuppresszió nagy dózisú kortikoszteroidokkal, majd azatioprinnal csak napi 1 g-nál nagyobb proteinuria esetén javasolt. A membrános lupus nephritist (V. osztály) a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádjával is kezelik. Napi 1 g-nál nagyobb proteinuria esetén (gyakori az V. osztályú lupus nephritisben), indukciós terápia nagy dózisú kortikoszteroidokkal és azatioprinnal (enyhe) vagy takrolimusz/ciklosporin-A/mikofenolát-mofetil/ciklofoszfamid IV (közepes vagy súlyos). ), majd azatioprinnal, mikofenolát-mofetil-lel, ciklosporin-A-val vagy takrolimuszszal végzett fenntartó kezelést kell alkalmazni. A fenntartó kezelés során fokozatosan csökkenteni kell a kortikoszteroidok adagját. Proliferatív lupus nephritis (III/IV. osztály) agresszívabb terápiát igényel. Az indukciós terápia intravénás pulzáló metilprednizolonból , majd nagy dózisú orális szteroidokból áll, kombinálva mikofenolát-mofetillal , intravénás ciklofoszfamiddal vagy azatioprinnal . A mikofenolát-mofetil vagy azatioprin fenntartó kezelését legalább 3 évig kell folytatni. Súlyos betegség esetén fenntartó kezelésnek tekinthető a Cyclophosphamid IV impulzus 1 évig. A lupus nephritisben szenvedő betegeknél az SLE-betegség aktivitásának egyéb markerei mellett a vesefunkció és a proteinuria nagyon szoros monitorozása szükséges. Gyakran vannak exacerbációk és hiányos remisszió. Egyes betegeknél helyettesítő terápiára és veseátültetésre lehet szükség.
Egyéb kezelési megfontolások: A hidroxiklorokint minden SLE-ben szenvedő betegnél alkalmazni kell az aktív tünetek visszafordításán túlmutató előnyei miatt, beleértve az antitrombotikus tulajdonságokat és az exacerbációk megelőzését. A hidroxiklorokint szedő betegeknek rendszeres szemvizsgálatra van szükségük a gyógyszerrel összefüggő ritka, de visszafordíthatatlan makulopátia megfigyelésére. A kortikoszteroidokat nagyon gyakran alkalmazzák SLE-ben, és sok beteg nem tudja teljesen csökkenteni az adagját. Figyelembe kell venni és ellenőrizni kell a kortikoszteroidok hosszú távú mellékhatásait, beleértve a csontritkulást , a zöldhályogot , a szürkehályogot és az érrendszeri nekrózist. A nagy dózisú kortikoszteroidokat szedő betegeknek antibiotikum profilaxisra is szükségük van a fertőzések megelőzése érdekében. Az SLE-ben használt legtöbb immunszuppresszív gyógyszernek számos lehetséges mellékhatása van, kezdve a citopéniától és a hepatotoxicitástól a hólyagrák megnövekedett kockázatáig ciklofoszfamiddal [13] [14] [15] .
Monoklonális antitestek : anifrolumab .
A túlélés az első 10 évben 85-90%. A vezető halálokok a szív- és érrendszeri betegségek, a fertőzések és a veseelégtelenség [13] . A korai diagnózis a szervkárosodás megelőzését célzó terápiával, a betegek szív- és érrendszeri betegségek és fertőzések korai beavatkozással történő monitorozása és szűrése javíthatja ezeket az eredményeket [13] .
![]() |
| |||
---|---|---|---|---|
|
Túlérzékenység és autoimmun betegségek | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
I. típusú / allergia / atópia ( IgE ) |
| ||||||||
II Típus / ACC |
| ||||||||
III. típus ( immunkomplex ) |
| ||||||||
IV típusú / sejtközvetített ( T-limfociták ) |
| ||||||||
Ismeretlen/ többszörös |
|