Szisztémás lupus erythematosus

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. október 6-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .
Szisztémás lupus erythematosus
ICD-11 4A40.0
ICD-10 L 93 , M 32
MKB-10-KM M32.9 és M32
ICD-9 710,0
MKB-9-KM 710,0 [1]
OMIM 152700
BetegségekDB 12782
Medline Plus 000435
eMedicine med/2228  emerg/564
Háló D008180
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A szisztémás lupus erythematosus (SLE, Liebman-Sachs-kór; lat.  lupus erythematodes , eng.  systemic lupus erythematosus ) a kötőszövet diffúz szisztémás betegsége , amelyet a kötőszövet és származékai szisztémás immunkomplex léziója jellemez, az erek károsodásával . mikrovaszkulatúra . Szisztémás autoimmun betegség , amelyben az emberi immunrendszer által termelt antitestek károsítják az egészséges sejteket, túlnyomórészt a kötőszövet károsodik egy vaszkuláris komponens kötelező jelenlétével.

A betegség a nevét jellegzetes vonásáról kapta - az orrnyereg és az orcák kiütéséről (az érintett terület pillangó alakú), amely a középkorban hittek szerint a farkasharapás helyére hasonlít [2 ] .

Tünetek

A betegek általában indokolatlan hőmérséklet-emelkedésről, gyengeségről, fejfájásról, izomfájdalomról, fáradtságról panaszkodnak. Természetesen ezek a tünetek nem patognomonikusak , de másokkal, pontosabban kombinálva növeli annak valószínűségét, hogy a beteg SLE-ben szenved.

Bőrgyógyászati ​​megnyilvánulások

A bőrelváltozásokat különféle elváltozások jellemzik, a kis erek enyhe tartós kitágulásától az epidermolysis bullosáig. [3] A bőr megnyilvánulásai az SLE-s betegek 65%-ánál fordulnak elő, és az elsők között fordulnak elő, azonban csak 30-50%-uknak van „klasszikus” makulopapuláris kiütése az arcán, pillangó formájában, valamint a bőrön. A karokon és a törzsön sok betegnek diszkoid lupusa van – vastag, vörös pikkelyes foltok a bőrön, ami később az arc, a végtagok és a törzs bőrének sorvadásához vezethet [4] . A cicatricial alopecia és a száj, az orr és a hüvely fekélyesedése szintén az SLE lehetséges megnyilvánulásai közé tartozik. Néha trofikus fekélyek jelennek meg, valamint törékeny körmök és hajhullás. Egyes betegeknél a fotodermatózis jelei észlelhetők a szabad testrészeken [4] .

Mozgásszervi megnyilvánulások

A betegek többsége ízületi fájdalmaktól szenved, gyakrabban a kéz és a csukló kis ízületei érintettek. Arthralgia nyilvánul meg , ritkábban - polyarthritis az ízületek szimmetrikus érintettségével. Az ízületi elváltozásokat izomkárosodás kísérheti diffúz myalgiák formájában [4] . A rheumatoid arthritistől eltérően az SLE arthropathia nem pusztítja el a csontszövetet, de az SLE okozta ízületi deformitások a betegek 20%-ában visszafordíthatatlanná válnak. Férfiaknál az SLE tipikus kezdete a sacroiliitis .

Hematológiai megnyilvánulások

SLE-ben LE-sejtjelenség lép fel, amelyet LE-sejtek megjelenése jellemez(lupus erythematosus sejtek), - neutrofil leukociták, amelyek más sejtek sejtmagjainak fagocitált fragmentumait tartalmazzák (az SLE-t saját sejtjeik idegenként való felismerése és ellenük autoantitestek képződése , az ilyen sejtek elpusztulása és fagocitózis jellemzi ). Gyakran előfordul autoimmun thrombocytopenia (Werlhof-szindróma), amelyet különböző méretű és színű vérzéses foltok formájában megjelenő kiütések jellemeznek a végtagok belső felületén, a mellkason, a hason és a nyálkahártyákon; kisebb sérülések után vérzés lép fel, és az orrvérzés időnként erősödik és vérszegénységhez vezet [4] . A leukopenia és a thrombocytopenia lehet az SLE következménye és terápia mellékhatása is.

A szív- és érrendszer megnyilvánulásai

Néhány betegnek szívburokgyulladása , szívizomgyulladása , endocarditise van . Az SLE-ben szenvedő endocarditis nem fertőző (Libman-Sachs endocarditis); a mitrális , az aorta vagy a tricuspidalis billentyű károsodása . Az SLE-s betegeknél gyakrabban és gyorsabban alakul ki érelmeszesedés , mint az egészségeseknél [5] [6] [7] . Az érkárosodás megnyilvánulhat Raynaud-szindrómában , amelyet a kezek és ritkábban a lábak artériás vérellátásának rohamosan fejlődő zavarai jellemeznek; roham során az ujjak bőre sápadt és (vagy) cianotikus lesz , főleg a II-IV. ujjak érintettek, nagyon ritkán a test távolabbi részei (orr, fül, áll stb.) [4]

Nefrológiai megnyilvánulások

Lupus nephritis. A veseszövet károsodása szisztémás lupus erythematosusban a glomerulusok alapmembránjának megvastagodása, fibrinlerakódások , hialin trombusok és hematoxilintestek jelenléte, a „huzalhurok” jelenség formájában.

Gyakran az egyetlen tünet a fájdalommentes hematuria vagy proteinuria . Az SLE korai diagnózisának és időben történő kezelésének köszönhetően az akut veseelégtelenség előfordulása nem haladja meg az 5%-ot. Nephrosis szindróma a betegek 50%-ában fordul elő [8] .

Vesekárosodás léphet fel lupus nephritis formájában , amely a legsúlyosabb szervkárosodás. A lupus nephritis előfordulási gyakorisága a betegség lefolyásának és aktivitásának természetétől függ, és leggyakrabban a vesék akut és szubakut, ritkábban krónikus formában érintettek.

Megnyilvánulások a látószerv részéről

SLE esetén a könnymirigyek kóros elváltozásai és működésük megsértése lép fel; A szemszárazság kötőhártya -gyulladás , szaruhártya-erózió vagy látáskárosodással járó keratitis kialakulásához vezet [4] .

Mentális és neurológiai megnyilvánulások

Az American College of Rheumatology 19 neuropszichiátriai szindrómát ír le SLE-ben [9] . Minden változás tartós jellegű.

A következő szindrómákat különböztetjük meg [9] :

  1. Aszeptikus meningitis
  2. affektív zavar
  3. Vegetatív rendellenesség
  4. Fejfájás (beleértve a migrént és a jóindulatú intrakraniális magas vérnyomást)
  5. Mozgászavarok ( korea )
  6. Demyelinizáló szindróma
  7. Rosszindulatú myasthenia (myasthenia gravis)
  8. kognitív diszfunkció
  9. myelopathia
  10. Mononeuropathia
  11. neuropátia
  12. Akut zavart állapot
  13. Akut poliradikuloneuritis ( Guillain-Barré szindróma )
  14. Plexopátia
  15. polyneuropathia
  16. Pszichózis
  17. Rohamos zavarok
  18. szorongási zavar
  19. cerebrovaszkuláris betegség.

T-sejt-rendellenességek

A CD 45-foszfatáz csökkenése, a CD 40-ligandum fokozott aktivitása összefüggésben áll az SLE-vel [10] .

Az SLE diagnózisának kritériumai

  1. Kiütések az arccsonton (lupus).
  2. Discoid bőrkiütés ( erythema ).
  3. Fényérzékenység .
  4. Fekélyek a szájban (enantéma).
  5. Ízületi gyulladás (nem erozív): 2 vagy több perifériás ízület.
  6. Serositis: mellhártyagyulladás vagy szívburokgyulladás .
  7. Vesekárosodás: tartós proteinuria (több mint 0,5 g / nap) vagy cylindruria.
  8. CNS károsodás: görcsök és pszichózis.
  9. Hematológiai rendellenességek: hemolitikus anémia (vörösvértestek elleni antitestek), thrombocytopenia , leukopenia .
  10. Immunológiai indikátorok: anti-DNS vagy anti-Sm, vagy aPL.
  11. ANF ​​titer növekedése.

Ha 4 kritérium teljesül, a betegség kezdete után bármikor felállítják a szisztémás lupus erythematosus diagnózisát .

A szisztémás lupus erythematosus kezelése

Az SLE kezelésének célja a szervkárosodás megelőzése és a remisszió elérése. A kezelés megválasztását az érintett szervrendszer(ek) és az elváltozás súlyossága határozza meg, és a minimális kezeléstől (pl. maláriaellenes szerek) az intenzív kezelésig ( citotoxikus gyógyszerek , kortikoszteroidok ) terjed [11] .

A betegek oktatása, a fizikai és életmódbeli beavatkozások, valamint az érzelmi támogatás központi szerepet játszik az SLE kezelésében. Az SLE-ben szenvedő betegeket alaposan tájékoztatni kell a betegség patológiájáról, a szervkárosodás lehetőségéről, ideértve a brosúrákat, valamint a gyógyszeres kezelés és a betartás ellenőrzésének fontosságáról. Ösztönözni kell a stresszcsökkentési technikákat, a jó alváshigiéniát, a testmozgást és az érzelmi támogatást. A dohányzás ronthatja az SLE tüneteit, ezért a betegeket tájékoztatni kell a nemdohányzás fontosságáról. Az étrendi tanácsnak tartalmaznia kell a lucerna és echinacea csírák kerülését, valamint a D-vitaminban gazdag étrend beiktatását. Minden SLE-betegnek kerülnie kell a közvetlen napfény hatását.

Bőrmegnyilvánulások: Az enyhe bőrmegnyilvánulások általában kezelhetők helyi kortikoszteroidokkal vagy helyi kalcineurin-gátlókkal, például takrolimuszszal . A hidroxiklorokin a választott gyógyszer a legtöbb bőrmegnyilvánulásra, és nagyon hatékony. A metotrexát akkor alkalmazható, ha a hidroxiklorokinra nem reagál. Súlyos vagy rezisztens betegség esetén szisztémás kortikoszteroidok, mikofenolát-mofetil és belimumab alkalmazása mérlegelhető . További alternatívák a talidomid , a ciklofoszfamid és a rituximab [12] .

Mozgásszervi megnyilvánulások: A hidroxiklorokin a választott gyógyszer a lupus arthritis kezelésére. Ha nincs válasz, megfontolandó a metotrexát vagy a leflunomid . Refrakter esetekben a belimumab és a rituximab alkalmazása mérlegelhető.

Hematológiai megnyilvánulások: A gyógyszer okozta citopéniát ki kell zárni . Az enyhe cytopenia általában nem igényel kezelést. Közepesen súlyos vagy súlyos citopéniák esetén a kortikoszteroidok a kezelés alappillérei, az azatioprin vagy a ciklosporin-A pedig szteroidmegtakarító szerként használható. Súlyos, refrakter citopenia esetén intravénás pulzáló szteroidok adására lehet szükség: mikofenolát-mofetil , rituximab , ciklofoszfamid , plazmaferézis , rekombináns G-CSF vagy lépeltávolítás .

Kardiopulmonális megnyilvánulások: A szerositis általában nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekre vagy közepes vagy nagy dózisú orális kortikoszteroidokra reagál. A hidroxiklorokin és a metotrexát szteroid-megtakarító gyógyszernek tekinthető. Az akut lupus pneumonitis nagy dózisú intravénás pulzáló kortikoszteroidokat igényel, míg diffúz alveoláris vérzés esetén plazmaferezisre és/vagy ciklofoszfamidra lehet szükség. Az intersticiális tüdőbetegség alacsony vagy közepes dózisú kortikoszteroidokkal kontrollálható immunszuppresszánsokkal , például azatioprinnal vagy mikofenolát-mofetil -lel . A pulmonális artériás hipertónia értágító terápiát igényel, a thromboticus szövődmények, például a tüdőembólia esetén pedig antikoaguláns terápia szükséges . A szívizomgyulladás és a koszorúér-gyulladás kezelésére nagy dózisú kortikoszteroidokra van szükség .

Központi idegrendszeri megnyilvánulások : A pontos diagnózis és az egyéb lehetséges okok kizárása kritikus fontosságú az SLE neuropszichiátriai megnyilvánulásai kezelésének megkezdése előtt. A kortikoszteroidok nagy dózisait immunszuppresszánsokkal, például ciklofoszfamiddal , azatioprinnal vagy rituximabbal gyulladással összefüggő neuropszichiátriai megnyilvánulások, például látóideggyulladás , aszeptikus agyhártyagyulladás, demielinizációs betegségek és mások esetén alkalmazzák. Az élethosszig tartó warfarin antifoszfolipid szindrómával összefüggő központi idegrendszeri thromboemboliás szövődmények esetén javasolt . A kortikoszteroidok nagy dózisai kognitív károsodás esetén alkalmazhatók, bár erre vonatkozóan nincsenek megbízható adatok.

Vese megnyilvánulásai: A lupus nephritist biopsziával kell igazolni , amely nemcsak a diagnózis megerősítésére, hanem más okok kizárására is szolgál, és segít a betegség osztályozásában is. Az I. és II. osztályú lupus nephritist a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádjával kezelik. Az immunszuppresszió nagy dózisú kortikoszteroidokkal, majd azatioprinnal csak napi 1 g-nál nagyobb proteinuria esetén javasolt. A membrános lupus nephritist (V. osztály) a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádjával is kezelik. Napi 1 g-nál nagyobb proteinuria esetén (gyakori az V. osztályú lupus nephritisben), indukciós terápia nagy dózisú kortikoszteroidokkal és azatioprinnal (enyhe) vagy takrolimusz/ciklosporin-A/mikofenolát-mofetil/ciklofoszfamid IV (közepes vagy súlyos). ), majd azatioprinnal, mikofenolát-mofetil-lel, ciklosporin-A-val vagy takrolimuszszal végzett fenntartó kezelést kell alkalmazni. A fenntartó kezelés során fokozatosan csökkenteni kell a kortikoszteroidok adagját. Proliferatív lupus nephritis (III/IV. osztály) agresszívabb terápiát igényel. Az indukciós terápia intravénás pulzáló metilprednizolonból , majd nagy dózisú orális szteroidokból áll, kombinálva mikofenolát-mofetillal , intravénás ciklofoszfamiddal vagy azatioprinnal . A mikofenolát-mofetil vagy azatioprin fenntartó kezelését legalább 3 évig kell folytatni. Súlyos betegség esetén fenntartó kezelésnek tekinthető a Cyclophosphamid IV impulzus 1 évig. A lupus nephritisben szenvedő betegeknél az SLE-betegség aktivitásának egyéb markerei mellett a vesefunkció és a proteinuria nagyon szoros monitorozása szükséges. Gyakran vannak exacerbációk és hiányos remisszió. Egyes betegeknél helyettesítő terápiára és veseátültetésre lehet szükség.

Egyéb kezelési megfontolások: A hidroxiklorokint minden SLE-ben szenvedő betegnél alkalmazni kell az aktív tünetek visszafordításán túlmutató előnyei miatt, beleértve az antitrombotikus tulajdonságokat és az exacerbációk megelőzését. A hidroxiklorokint szedő betegeknek rendszeres szemvizsgálatra van szükségük a gyógyszerrel összefüggő ritka, de visszafordíthatatlan makulopátia megfigyelésére. A kortikoszteroidokat nagyon gyakran alkalmazzák SLE-ben, és sok beteg nem tudja teljesen csökkenteni az adagját. Figyelembe kell venni és ellenőrizni kell a kortikoszteroidok hosszú távú mellékhatásait, beleértve a csontritkulást , a zöldhályogot , a szürkehályogot és az érrendszeri nekrózist. A nagy dózisú kortikoszteroidokat szedő betegeknek antibiotikum profilaxisra is szükségük van a fertőzések megelőzése érdekében. Az SLE-ben használt legtöbb immunszuppresszív gyógyszernek számos lehetséges mellékhatása van, kezdve a citopéniától és a hepatotoxicitástól a hólyagrák megnövekedett kockázatáig ciklofoszfamiddal [13] [14] [15] .

Monoklonális antitestek ‎ : anifrolumab .

Előrejelzés

A túlélés az első 10 évben 85-90%. A vezető halálokok a szív- és érrendszeri betegségek, a fertőzések és a veseelégtelenség [13] . A korai diagnózis a szervkárosodás megelőzését célzó terápiával, a betegek szív- és érrendszeri betegségek és fertőzések korai beavatkozással történő monitorozása és szűrése javíthatja ezeket az eredményeket [13] .

Jegyzetek

  1. Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. Szisztémás lupus erythematosus (elérhetetlen link) . Oroszországi Reumatológusok Szövetsége . Letöltve: 2011. szeptember 17. Az eredetiből archiválva : 2011. november 12.. 
  3. Szisztémás lupus erythematosus: éberség a bőrgyógyász gyakorlatában | #11/20 | Az Attending Doctor egy professzionális orvosi kiadvány orvosok számára. Tudományos cikkek. . Az Attending Physician folyóirata . Letöltve: 2021. február 7. Az eredetiből archiválva : 2020. december 12.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Makolkin, V. I. Belső betegségek  : tankönyv. méneshez. édesem. egyetemek / V. I. Makolkin, S. I. Ovcharenko, V. A. Sulimov. - 6. kiadás, átdolgozva. és további - M.  : GEOTAR-Média, 2017. - 768 p. — ISBN 978-5-9704-2076-8 . - ISBN 978-5-9704-2246-5 . — ISBN 978-5-9704-2576-3 . - ISBN 978-5-9704-3335-5 . - ISBN 978-5-9704-4157-2 .
  5. Asanuma, Y. Korai koszorúér-érelmeszesedés szisztémás lupus erythematosusban  : [ eng. ]  / Y. Asanuma, A. Oeser, A. K. Shintani … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - 20. évf. 349. - P. 2407-2415. - doi : 10.1056/NEJMoa035611 . — PMID 14681506 .
  6. Hahn, Bevra Hannahs. Szisztémás lupus erythematosus és felgyorsult  atherosclerosis ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - 20. évf. 349. - P. 2379-2380. - doi : 10.1056/NEJMp038168 . — PMID 14681501 .
  7. Roman, MJ Az akcelerált atherosclerosis prevalenciája és korrelációi szisztémás lupus erythematosusban  : [ eng. ]  / MJ Roman, B.-A. Shanker, A. Davis … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine . - 2003. - 20. évf. 349. - P. 2399-2406. - doi : 10.1056/NEJMoa035471 . — PMID 14681505 .
  8. Szisztémás lupus erythematosus nefrológiában – lupus glomerulonephritis és egyéb megnyilvánulásai | #08/03 | Az Attending Doctor egy professzionális orvosi kiadvány orvosok számára. Tudományos cikkek. . Az Attending Physician folyóirata . Letöltve: 2021. február 7. Az eredetiből archiválva : 2021. február 14.
  9. 1 2 Az American College of Rheumatology nómenklatúrája és esetdefiníciói a neuropszichiátriai lupus szindrómák esetében  //  Arthritis & Rheumatology : folyóirat. - 1999. - április ( 42. évf. , 4. sz.). - P. 599-608 . - doi : 10.1002/1529-0131(199904)42:4<599::AID-ANR2>3.0.CO;2-F . — PMID 10211873 .
  10. Buang, N. Az I-es típusú interferonok befolyásolják a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek CD8+ T-sejtjeinek metabolikus alkalmasságát: [ arch. 2022. február 9. ] / N. Buang, L. Tapeng, V. Gray … [ és mások ] // Nature Communications. - 2021. - Kt. 12, sz. 1. - P. 1980. - ISSN 2041-1723 . - doi : 10.1038/s41467-021-22312-y . — PMID 33790300 . — PMC 8012390 .
  11. Binello, N. Intravénás immunglobulinterápia alkalmazása nem szokványos dózisokban refrakter fulmináns szisztémás lupus erythematosusban: [ eng. ]  / N. Binello, C. Cancelli, S. Passalacqua … [ et al. ] // European Journal of Case Reports in Internal Medicine. - 2018. - Kt. 5, sz. 9. - P. 000934. - ISSN 2284-2594 . - doi : 10.12890/2018_000934 . — PMID 30756066 . — PMC 6346821 .
  12. Sawhney, S. Rituximab alkalmazása gyermekkori szisztémás lupus erythematosusban: Indikációk, hatásosság és biztonság indiai kohorszban  : [ eng. ]  / S. Sawhney, M. Agarwal // Lupus. - 2021. - Kt. 30, sz. 11. - P. 1829-1836. — ISSN 1477-0962 . - doi : 10.1177/09612033211034567 . — PMID 34315295 .
  13. 1 2 3 Angel A. Justiz Vaillant, Amandeep Goyal, Pankaj Bansal, Matthew Varacallo. Szisztémás lupus erythematosus  : [ eng. ] . - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022.
  14. Toko, H. Kortikoszteroidoknak és intravénás ciklofoszfamidnak rezisztens szisztémás lupus erythematosushoz társuló kezelhetetlen hemofagocitikus szindróma, amelyet ciklosporin A-val sikeresen kezeltek  : [ eng. ]  / H. Toko, H. Tsuboi, N. Umeda … [ et al. ] // Belgyógyászat. - 2018. - Kt. 57. sz. 18. - P. 2747-2752. — ISSN 0918-2918 . - doi : 10.2169/belgyógyászat.0571-17 . — PMID 29780126 . — PMC 6191589 .
  15. Touzot, Maxime. Proliferatív lupus nephritis nyilvánvaló szisztémás lupus erythematosus hiányában  : [ eng. ]  / Maxime Touzot, CS-P. Terrier, S. Faguer … [ et al. ] // Orvostudomány. - 2017. - Kt. 96, sz. 48. cikk e9017. — ISSN 0025-7974 . - doi : 10.1097/MD.0000000000009017 . — PMID 29310419 . — PMC 5728820 .

Irodalom