Ribonukleáz L

A ribonukleáz L (vagy RNáz L , ribonukleáz L , RNáz L , 2',5'-oligoadenilát-dependens endoribonukleáz ) egy interferon által indukált ribonukleáz , amely indukció , aktiválás után az összes RNS -t hasítja a sejtben, részt vesz a vírusellenes hatásban. interferonok és apoptózis . Az RNáz L-t emberben az RNASEL gén kódolja. E. Slattery fedezte fel 1979-ben

Hatásmechanizmus

A veleszületett immunitás reagál a vírus RNS -ére . Amikor szokatlan RNS-struktúrák jelennek meg a sejtben (például kettős szálú vagy 5'-trifoszforilált RNS ), vírusellenes válasz indul ki.

A RIG-I és MDA5 faktorok részt vesznek az idegen RNS kimutatásában emlőssejtekben . Ezek a faktorok aktiválják az Nf-kB transzkripciós faktort , amely beindítja a béta-interferon ( IFN-b ) gén transzkripcióját, egy citokin , amely megakadályozza a vírus replikációját és stimulálja az immunrendszer sejtjeit.

Ahhoz, hogy a RIG-I és az MDA5 képes legyen felismerni a vírus RNS-t, több eseménynek is meg kell történnie. Először is, a vírus RNS-nek aktiválnia kell a 2'-5'-oligoadenilát szintetázt (OAS). Ez az enzim az ATP -t 2',5'-kapcsolt oligoadeniláttá alakítja ( 2-5A ). A 2-5A viszont aktiválja az RNáz L-t, amely a vírus RNS -t RIG-I és MDA5 által felismerhető kis darabokra vágja .

Ezenkívül az RNáz L-ről ismert, hogy nemcsak a vírus, hanem a sejt RNS -ét is hidrolizálja . Azt hitték, hogy így a sejt nemes öngyilkosságot követ el, megpróbálva megállítani egy vírusfertőzés terjedését, azonban kiderül, hogy saját RNS- ének hidrolízisének más értelme is van .

A Robert Silverman vezette tudósoknak a Lerner Research Institute -ból sikerült kimutatniuk, hogy a sejtek saját RNS-ének fragmentumai is képesek aktiválni a RIG-I és MDA5 faktorokat.

Így az RNáz L mintegy "felerősíti" a vírus RNS -ét . A vírusfertőzés első jelére az RNáz L elkezdi hidrolizálni a közönséges sejt RNS -t, és RIG-I és MDA5 faktorok által felismert szubsztráttá alakítja azt. Ennek eredményeként a RIG-I és az MDA5 faktorok megkímélnek a vírus RNS közvetlen felismerésétől, ami azt jelenti, hogy az antivirális válasz hatékonysága nő.

Linkek

Lásd még