| Motilin | |
|---|---|
| A motilin háromdimenziós szerkezete [1] | |
| Jelölés | |
| Szimbólumok | MLN |
| CAS | 52906-92-0 |
| Entrez Gene | 4295 |
| HGNC | 7141 |
| OMIM | 158270 |
| EKT | 1 font |
| RefSeq | NM_001040109 |
| UniProt | P12872 |
| Egyéb adatok | |
| Locus | 6. gerinc , 6p21.31 |
| Információ a Wikidatában ? | |
A motilin egy polipeptid hormon , amelyet a vékonybél hámrétegének endokrin M-sejtjei termelnek . A motilin szintje a vérben 100 perces időközönként emelkedik az étkezések között. [2] A motilin az emésztésközi motoros migrációs komplexek fő szabályozója . Ezenkívül serkenti a pepszinogén termelődését a gyomornyálkahártya fő sejtjeiben . A hormont először JC Brown izolálta szekretin tisztítás eredményeként .
A motilint John C. Brown, a British Columbia Egyetem munkatársa által vezetett kutatócsoport fedezte fel 1967-ben, a nyombél pH -értékének a gyomor-összehúzódásokra gyakorolt hatásával kapcsolatos kísérletek eredményeként kutyákban. Brown sikeresen izolálta az aktív hormont tiszta formában a sertés szekretin egy frakciójának karboxi -metil-cellulózon történő tisztításával , és végül 1973-ban meghatározta a kémiai szerkezetét. [3]
A tömege 2698 Igen. 22 aminosavból áll, amelyek a következő sorrendben vannak elrendezve:
Phe - Val - Pro - Ile - Phe - Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met - Gln - Glu - Lys - Glu - Arg - Asn - Lys - Gly - Gln [4]
A motilin savas bicellaoldatban végzett NMR-spektroszkópiájának eredményeként azt találták, hogy molekulája alfa-helikális szerkezetű a Glu9 és Lys20 között, és N-terminálisa β- foldingban szerveződik . [egy]
A motilin aminosavszekvenciáját a 6. kromoszóma rövid karján található MLN gén kódolja . [5] E gén transzkripciójának és ezt követő transzlációjának terméke a motilin prekurzora , a promotilin. A motilin prekurzornak három izoformája létezik, amelyek az elsődleges géntranszkriptum alternatív splicingjéből származnak , 115, 114 és 108 aminosavból. Mindhárom prekurzor izoforma proteolitikus feldolgozása következtében ugyanaz a 22 aminosavból álló érett peptid képződik. [6] A motilin és a ghrelin , egy másik peptid gasztrointesztinális hormon prekurzorainak aminosavszekvenciája csaknem 50%-ban egybeesik, és az érett molekulák aminosavszekvenciája 36%-ban hasonló. [7] A szerkezeti hasonlóság alapján ezeket a peptideket egyetlen motilin családba egyesítik. [nyolc]
A motilin különleges szerepet játszik a gyomor-bél traktus periodikus motoros aktivitásában, nevezetesen a migrációs mioelektromos (motoros) komplex (MMC) kialakulásában, amely emberekben és néhány más emlősben étkezések között fordul elő . Az MMC a gyomor testének simaizomsejtjeiből származik , és disztális irányban mozog ("vándorol"). A gasztrointesztinális traktus ezen összehúzó tevékenységének jelentősége az ételmaradék, az emésztőnedvek, a nyálka és a baktériumok emésztőrendszeri felhalmozódásának mozgásában rejlik . [8] A vándorló motoros komplexum négy ciklikusan ismétlődő fázisból áll: hosszú relatív pihenőidő (1. fázis; időtartam kb. 1 óra) és epizodikus, fokozatosan növekvő összehúzódások (2. fázis; időtartam kb. 30 perc) után a motoros aktivitás meredeken megnő. - intenzív ritmikus összehúzódások (3. fázis; időtartam kb. 15 perc), amelyek azután rövid időre alábbhagynak (4. fázis). A vérben a motilin csúcskoncentrációja az MMK 3. fázisára esik. [9] A motilin intravénás beadása idő előtt az MMC harmadik fázisára jellemző összehúzódásokat okoz [10] .
A motilin fokozza a pepszinogén kiválasztását a gyomor fő sejtjeiben. [11] A hasnyálmirigy endokrin funkcióját is befolyásolja azáltal, hogy stimulálja az inzulin [12] , a hasnyálmirigy-polipeptid és a szomatosztatin [13] felszabadulását a Langerhans -szigetek sejtjei által . Viszonylag friss tanulmányok azt is kimutatták, hogy a motilin serkenti a preadipociták proliferációját és a zsírsejtek differenciálódását , és elősegíti az utóbbiak zsírfelhalmozódását . [tizennégy]
Az MLN gén expressziója eltérő a központi idegrendszer különböző részeinek sejtjeiben . Emberben a legmagasabb motilin koncentrációt a hippocampusban találtuk , a legalacsonyabbat a telencephalon féltekéiben . [15] Állatoknál a motilint expresszáló sejtek eloszlása a központi idegrendszerben némileg eltérő. Például macskáknál a legmagasabb motilin koncentráció a hipotalamuszban volt , a legalacsonyabb a hídban [16] ; patkányoknál koncentrációja a kisagyban a legmagasabb . [17] Úgy gondolják, hogy a Motilin egy neurotranszmitter [18] , de a központi idegrendszerben betöltött szerepe és jelentősége nem teljesen ismert.
A motilint a vékonybél nyálkahártyájának ( különösen a duodenum és a jejunum ) kriptáinak alján elhelyezkedő endokrin M-sejtek (nem tévesztendő össze a Peyer-foltok M-sejtjeivel) bocsátják a véráramba . [3] A motilin szekréció szabályozásának mechanizmusai nem teljesen ismertek, de ismert, hogy az epe jelenléte a duodenum lumenében jelentősen fokozza annak szekrécióját. [19] A savas chyme jelenléte a duodenumban csökkenti a motilin felszabadulását. A motilin plazmakoncentrációja szignifikánsan csökken a táplálékfelvétellel, és mindaddig alacsony marad, amíg az emésztési folyamatra jellemző gyomormotoros aktivitás folytatódik. [20] Tanulmányok azt is kimutatták, hogy a motilin szekréciót kolinerg , nem vagális efferensek szabályozzák az M-sejtek felé. [21] A motilin felszabadulását a prosztaglandin E2 és a bombezin serkenti, a szomatosztatin és az adrenalin pedig gátolja . [22] Maga a Motilin még többet termel belőle az M-sejtek által, vagyis pozitív visszacsatolás van a vérkoncentrációja és a kiválasztódása között. [23]
A makrolidok csoportjába tartozó egyes antibiotikumok (például az eritromicin és az azitromicin ) számos mellékhatással járnak, amelyek a gyomor-bél traktus működésére gyakorolt hatással járnak. Ez a tény azzal magyarázható, hogy ezek a vegyületek motilin agonisták . A gasztrointesztinális traktus falában lévő simaizomsejtekre hatnak a motilin receptorokon keresztül. E tekintetben fontolóra veszik ezen anyagoknak a klinikán való felhasználását prokinetikumként, a gyomor-bél traktus motilitását serkentő gyógyszerekként . [8] A vizsgálatok azt mutatják, hogy a motilin receptorokon keresztül ható eritromicin intenzív ritmikus összehúzódásokat okoz a gyomor izomrétegeiben, hasonlóan a vándorló motoros komplexum harmadik fázisában megfigyeltekhez, és serkenti a bélmozgást is. [24] Az azitromicin eritromicin-szerű változásokat okoz a gyomor-bélrendszeri motilitásban. [25] Prokinetikumként való felhasználásuk azonban antibakteriális tulajdonságaik miatt korlátozott. Az eritromicin alapján más makrolid vegyületeket is szintetizáltak, amelyek kevésbé antibakteriális és nagyobb prokinetikus aktivitással rendelkeznek, ezeket "motilideknek" (angolul motilide, motilin-like macrolid) nevezik. [26] [27] Az olyan motilidek, mint az ABT-229 és a mithemcinal nagy potenciállal rendelkeznek a klinikai felhasználásra a gyomor- és bélmotilitási rendellenességek kezelésében.