Motilin

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2018. október 21-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 4 szerkesztést igényelnek .
Motilin

A motilin háromdimenziós szerkezete [1]
Jelölés
Szimbólumok MLN
CAS 52906-92-0
Entrez Gene 4295
HGNC 7141
OMIM 158270
EKT 1 font
RefSeq NM_001040109
UniProt P12872
Egyéb adatok
Locus 6. gerinc , 6p21.31
Információ a Wikidatában  ?

A motilin  egy polipeptid hormon , amelyet a vékonybél hámrétegének endokrin M-sejtjei termelnek . A motilin szintje a vérben 100 perces időközönként emelkedik az étkezések között. [2] A motilin az emésztésközi motoros migrációs komplexek fő szabályozója . Ezenkívül serkenti a pepszinogén termelődését a gyomornyálkahártya fő sejtjeiben . A hormont először JC Brown izolálta szekretin tisztítás eredményeként .

Felfedezés

A motilint John C. Brown, a British Columbia Egyetem munkatársa által vezetett kutatócsoport fedezte fel 1967-ben, a nyombél pH -értékének a gyomor-összehúzódásokra gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos kísérletek eredményeként kutyákban. Brown sikeresen izolálta az aktív hormont tiszta formában a sertés szekretin egy frakciójának karboxi -metil-cellulózon történő tisztításával , és végül 1973-ban meghatározta a kémiai szerkezetét. [3]

Szerkezet

A tömege 2698 Igen. 22 aminosavból áll, amelyek a következő sorrendben vannak elrendezve:

Phe - Val - Pro - Ile - Phe - Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met - Gln - Glu - Lys - Glu - Arg - Asn - Lys - Gly - Gln [4]

A motilin savas bicellaoldatban végzett NMR-spektroszkópiájának eredményeként azt találták, hogy molekulája alfa-helikális szerkezetű a Glu9 és Lys20 között, és N-terminálisa β- foldingban szerveződik . [egy]

A motilin aminosavszekvenciáját a 6. kromoszóma rövid karján található MLN gén kódolja . [5] E gén transzkripciójának és ezt követő transzlációjának terméke a motilin prekurzora , a promotilin. A motilin prekurzornak három izoformája létezik, amelyek az elsődleges géntranszkriptum alternatív splicingjéből származnak , 115, 114 és 108 aminosavból. Mindhárom prekurzor izoforma proteolitikus feldolgozása következtében ugyanaz a 22 aminosavból álló érett peptid képződik. [6] A motilin és a ghrelin  , egy másik peptid gasztrointesztinális hormon prekurzorainak aminosavszekvenciája  csaknem 50%-ban egybeesik, és az érett molekulák aminosavszekvenciája 36%-ban hasonló. [7] A szerkezeti hasonlóság alapján ezeket a peptideket egyetlen motilin családba egyesítik. [nyolc]

Funkciók

Szerep a gyomor-bélrendszeri motilitásban

A motilin különleges szerepet játszik a gyomor-bél traktus periodikus motoros aktivitásában, nevezetesen a migrációs mioelektromos (motoros) komplex (MMC) kialakulásában, amely emberekben és néhány más emlősben étkezések között fordul elő . Az MMC a gyomor testének simaizomsejtjeiből származik , és disztális irányban mozog ("vándorol"). A gasztrointesztinális traktus ezen összehúzó tevékenységének jelentősége az ételmaradék, az emésztőnedvek, a nyálka és a baktériumok emésztőrendszeri felhalmozódásának mozgásában rejlik . [8] A vándorló motoros komplexum négy ciklikusan ismétlődő fázisból áll: hosszú relatív pihenőidő (1. fázis; időtartam kb. 1 óra) és epizodikus, fokozatosan növekvő összehúzódások (2. fázis; időtartam kb. 30 perc) után a motoros aktivitás meredeken megnő. - intenzív ritmikus összehúzódások (3. fázis; időtartam kb. 15 perc), amelyek azután rövid időre alábbhagynak (4. fázis). A vérben a motilin csúcskoncentrációja az MMK 3. fázisára esik. [9] A motilin intravénás beadása idő előtt az MMC harmadik fázisára jellemző összehúzódásokat okoz [10] .

Egyéb jellemzők

A motilin fokozza a pepszinogén kiválasztását a gyomor fő sejtjeiben. [11] A hasnyálmirigy endokrin funkcióját is befolyásolja azáltal, hogy stimulálja az inzulin [12] , a hasnyálmirigy-polipeptid és a szomatosztatin [13] felszabadulását a Langerhans -szigetek sejtjei által . Viszonylag friss tanulmányok azt is kimutatták, hogy a motilin serkenti a preadipociták proliferációját és a zsírsejtek differenciálódását , és elősegíti az utóbbiak zsírfelhalmozódását . [tizennégy]

Jelenlét a központi idegrendszerben

Az MLN gén expressziója eltérő a központi idegrendszer különböző részeinek sejtjeiben . Emberben a legmagasabb motilin koncentrációt a hippocampusban találtuk , a legalacsonyabbat a telencephalon féltekéiben . [15] Állatoknál a motilint expresszáló sejtek eloszlása ​​a központi idegrendszerben némileg eltérő. Például macskáknál a legmagasabb motilin koncentráció a hipotalamuszban volt , a legalacsonyabb a hídban [16] ; patkányoknál koncentrációja a kisagyban a legmagasabb . [17] Úgy gondolják, hogy a Motilin egy neurotranszmitter [18] , de a központi idegrendszerben betöltött szerepe és jelentősége nem teljesen ismert.

rendelet

A motilint a vékonybél nyálkahártyájának ( különösen a duodenum és a jejunum ) kriptáinak alján elhelyezkedő endokrin M-sejtek (nem tévesztendő össze a Peyer-foltok M-sejtjeivel) bocsátják a véráramba . [3] A motilin szekréció szabályozásának mechanizmusai nem teljesen ismertek, de ismert, hogy az epe jelenléte a duodenum lumenében jelentősen fokozza annak szekrécióját. [19] A savas chyme jelenléte a duodenumban csökkenti a motilin felszabadulását. A motilin plazmakoncentrációja szignifikánsan csökken a táplálékfelvétellel, és mindaddig alacsony marad, amíg az emésztési folyamatra jellemző gyomormotoros aktivitás folytatódik. [20] Tanulmányok azt is kimutatták, hogy a motilin szekréciót kolinerg , nem vagális efferensek szabályozzák az M-sejtek felé. [21] A motilin felszabadulását a prosztaglandin E2 és a bombezin serkenti, a szomatosztatin és az adrenalin pedig gátolja . [22] Maga a Motilin még többet termel belőle az M-sejtek által, vagyis pozitív visszacsatolás van a vérkoncentrációja és a kiválasztódása között. [23]

Agonisták

A makrolidok csoportjába tartozó egyes antibiotikumok (például az eritromicin és az azitromicin ) számos mellékhatással járnak, amelyek a gyomor-bél traktus működésére gyakorolt ​​​​hatással járnak. Ez a tény azzal magyarázható, hogy ezek a vegyületek motilin agonisták . A gasztrointesztinális traktus falában lévő simaizomsejtekre hatnak a motilin receptorokon keresztül. E tekintetben fontolóra veszik ezen anyagoknak a klinikán való felhasználását prokinetikumként, a gyomor-bél traktus motilitását serkentő gyógyszerekként . [8] A vizsgálatok azt mutatják, hogy a motilin receptorokon keresztül ható eritromicin intenzív ritmikus összehúzódásokat okoz a gyomor izomrétegeiben, hasonlóan a vándorló motoros komplexum harmadik fázisában megfigyeltekhez, és serkenti a bélmozgást is. [24] Az azitromicin eritromicin-szerű változásokat okoz a gyomor-bélrendszeri motilitásban. [25] Prokinetikumként való felhasználásuk azonban antibakteriális tulajdonságaik miatt korlátozott. Az eritromicin alapján más makrolid vegyületeket is szintetizáltak, amelyek kevésbé antibakteriális és nagyobb prokinetikus aktivitással rendelkeznek, ezeket "motilideknek" (angolul motilide, motilin-like macrolid) nevezik. [26] [27] Az olyan motilidek, mint az ABT-229 és a mithemcinal nagy potenciállal rendelkeznek a klinikai felhasználásra a gyomor- és bélmotilitási rendellenességek kezelésében.

Jegyzetek

  1. 1 2 "A motilin NMR-oldat szerkezete és dinamikája izotróp foszfolipid bicelláris oldatban."  (hivatkozás nem elérhető) Andersson A, Mäler L. J Biomol NMR. 2002. október; 24(2):103-12.
  2. Motilin és klinikai alkalmazás. Itoh Z. Peptidek. 18(4):593-608 (1997).
  3. 1 2 Z. Itoh. Motilin. - Oxford: Elsevier Science, 1990. - 282 p. — ISBN 978-0-323-15789-6
  4. "A motilin, a gyomormotoros aktivitást stimuláló polipeptid: a teljes aminosavszekvencia." John C. Brown, Michael A. Cook, Jill R. Dryburgh. Canadian Journal of Biochemistry, 1973, 51(5): 533-537
  5. "A humán motilin gén exon-intron szerveződése, expressziója és kromoszómális lokalizációja." Yano H, Seino Y, Fujita J, Yamada Y, Inagaki N, Takeda J, Bell GI, Eddy RL, Fan YS, Byers MG és mások. FEBS Lett. 1989 Jun 5;249(2):248-52.
  6. "A humán motilinszerű immunreaktivitás molekuláris heterogenitása a prepromotilin feldolgozásával magyarázható." Dea D, Boileau G, Poitras P, Lahaie RG. gasztroenterológia. 1989 márc., 96(3):695-703.
  7. "Ghrelin és motilin a gyomor-bélrendszerben." Archiválva : 2016. május 19., a Wayback Machine Chen CY, Tsai CY. Curr Pharm Des. 2012;18(31):4755-65.
  8. Emberélettan. 3 kötetben. T.3. Per. angolból / Szerk. R. Schmidt és G. Tevs - M: Mir, 1996 - p. 743-744 - ISBN 5-03-002544-8
  9. "Az emberi gyomor vándorló motoros komplexumának aktivitási frontja, de a vékonybélé nem, motilin-függő." Archivált : 2014. október 7. itt: Wayback Machine Janssens J, Vantrappen G, Peeters TL . Regul Pept. 1983 aug. 6(4):363-9.
  10. "A motilin és az eritromicin serkenti a tengerimalac gyomrából izolált fősejtek pepszinogén szekrécióját." Fiorucci S, Morelli A. Gasztroenterológia. 1993 Apr;104(4):1030-6.
  11. "A Motilin szabályozza az inzulin ciklikus felszabadulását a vagális kolinerg muszkarin utakon keresztül éheztetett kutyákban." Suzuki H, Mochiki E, Haga N, Satoh M, Mizumoto A, Itoh Z. Am J Physiol. 1998 jan. 274 (1 Pt 1): G87-95.
  12. Frohman, Lawrence A.; Felig, Philip (2001). P.K. Ghosh és T.M. O'Dorisio , szerk. Endokrinológia és anyagcsere. New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Div. p. 1330. ISBN 0-07-022001-8 .
  13. "A Motilin serkenti a preadipociták proliferációját és differenciálódását, valamint a zsírsejtek lipidraktározását." Archivált : 2015. június 20. itt: Wayback Machine Miegueu P, Cianflone ​​​​K, Richard D, St-Pierre DH. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011. nov.;301(5):E758-66. doi: 10.1152/ajpendo.00089.2011. Epub 2011 július 19.
  14. "A motilin mRNS azonosítása az ember és a nyúl agyában. A motilin gén polimorfizmusának megőrzése fajok között." Archivált : 2016. május 29. itt: Wayback Machine Depoortere I, De Clercq P, Svoboda M, Bare L, Peeters TL. Peptidek. 1997;18(10):1497-503.
  15. "A motilin prekurzor szekvenciája, eloszlása ​​és mennyiségi meghatározása a macskában." Archivált : 2015. június 20. itt: Wayback Machine Xu L1, Depoortere I, Thielemans L, Huang Z, Tang M, Peeters TL. Peptidek. 2003. szept., 24(9):1387-95.
  16. "A motilin immunreaktivitás azonosítása, jellemzése és megoszlása ​​a patkány központi idegrendszerében." Archivált : 2016. május 21 .: Wayback Machine O'Donohue TL, Beinfeld MC, Chey WY, Chang TM, Nilaver G, Zimmerman EA, Yajima H, Adachi H, Poth M, McDevitt RP, Jacobowitz DM. Peptidek. 1981 Winter;2(4):467-77.
  17. "A motilin kötőhelyek eloszlása ​​és szubcelluláris lokalizációja a nyúl agyában." Depoortere I1, Van Assche G, Peeters TL. Brain Res. 1997. november 28., 777(1-2):103-9.
  18. "A motilin felszabadulás szabályozása izolált perfundált sertés nyombélből." Archivált : 2016. június 3. itt: Wayback Machine Goll R, Nielsen SH, Holst JJ. Emésztés. 1996;57(5):341-8.
  19. "Változások a plazma motilin koncentrációjában és a gyomor-bél traktus összehúzódási aktivitásában tudatos kutyáknál." Archivált : 2015. július 15. itt: Wayback Machine Itoh Z, Takeuchi S, Aizawa I, Mori K, Taminato T, Seino Y, Imura H, Yanaihara N. Am J Dig Dis. 1978 Oct., 23(10):929-35.
  20. "A vándorló motoros komplexhez kapcsolódó csúcsok vagális szabályozása a kutya plazma motilinében, a hasnyálmirigy-polipeptidben és a gasztrinban." Archiválva : 2015. július 15. itt: Wayback Machine Hall KE, Greenberg GR, El-Sharkawy TY, Diamant NE. Can J Physiol Pharmacol. 1983. nov., 61(11):1289-98.
  21. "A motilin felszabadulás szabályozása: vizsgálatok ex vivo perfundált kutya jejunummal." Archivált : 2015. július 15. itt: Wayback Machine Poitras P, Trudel L, Miller P, Gu CM. Am J Physiol. 1997 jan. 272 ​​(1 Pt 1): G4-9.
  22. "Az emésztésközi vándorló motoros komplexum - mechanizmusa és klinikai jelentősége." Archivált : 2015. november 5. itt: Wayback Machine Takahashi T. J Smooth Muscle Res. 2013;49:99-111.
  23. "Az eritromicin hatása a gyomor motilitására kontrollokban és diabéteszes gastroparesisben." Archivált : 2016. május 19. itt: Wayback Machine Tack J1, Janssens J, Vantrappen G, Peeters T, Annese V, Depoortere I, Muls E, Bouillon R. Gastroenterology. 1992 Jul;103(1):72-9.
  24. "Az azitromicin antibiotikum egy motilin receptor agonista az emberi gyomorban: összehasonlítás az eritromicinnel." Archivált : 2016. augusztus 15. itt: Wayback Machine Broad J, Sanger GJ. Br J Pharmacol. 2013. április;168(8):1859-67. doi: 10.1111/bph.12077.
  25. "Eritromicin és a bél." Archivált : 2014. október 7. itt: Wayback Machine Catnach SM, Fairclough PD. belek. 1992 márc., 33(3):397-401.
  26. Gasztrointesztinális motoros stimuláló aktivitású motilidok, makrolidok. I. A 8,9-anhidroeritromicin A 6,9-hemiacetál O-szubsztituált és tercier N-szubsztituált származékai.” Archiválva : 2014. október 7 .: Wayback Machine Tsuzuki K, Sunazuka T, Marui S, Toyoda H, Omura S, Inatomi N, Itoh Z. Chem Pharm Bull (Tokió). 1989 Oct., 37(10):2687-700.

Irodalom

Linkek