Az alfa-blokkolók az antiadrenerg (adrenerg blokkoló) gyógyszerek csoportja, amelyek hatása azon a képességen alapul, hogy blokkolják az alfa -adrenerg receptorokat , ezáltal megakadályozzák az idegimpulzusok átvitelét az adrenerg szinapszisokban [1] , ami a perifériás érrendszer csökkenésében nyilvánul meg. ellenállás [2] . Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek képesek megszakítani az adrenoaktív rendszerek és a mediátorok interakcióját [1] , miközben nem változtatják meg képződésük és felszabadulásuk folyamatait [3] .
Az adrenoreceptorok kémiai természetüknél fogva glikoproteinek , amelyek több száz aminosavból állnak, amelyek lánca áthatol a membránon, összekapcsolt doméneket képezve, a COOH-terminális a citoplazmában, az NH2 - terminális pedig a szövetben található. folyadék . A receptorok katekolaminokra, például adrenalinra és noradrenalinra való érzékenységének mértéke szerint 1948-ban Raymond P. Ahlquist amerikai farmakológus két típus megkülönböztetését javasolta: az alfa-receptorokat , amelyek érzékenyebbek a noradrenalinra, mint az adrenalinra, és a béta-receptorokra egyaránt reagálnak. epinefrin és noradrenalin [4] .
Az alfa-receptorok két altípusra - alfa 1 -re és alfa 2 -re - történő gradációja szerkezeti jellemzőikkel és gyógyszerhatásukkal függ össze. Az alfa 1 receptorok a posztszinaptikus membránban koncentrálódnak, és az SN-2 acilláncot hidrolizáló foszfolipáz A2 , valamint a glicerin-maradék és a poláris csoport közötti kötést hidrolizáló foszfolipáz C aktivitásához kapcsolódnak. Ezen receptorok aktiválása a kalciumionok koncentrációjának növekedéséhez és arachidonsav képződéséhez vezet . A tudomány három fajtáját ismeri az alfa 1 -adrenerg receptoroknak: alfa 1A , alfa 1B , alfa 1D [5] . Amikor a noradrenalin az alfa 2 receptorokhoz kötődik, az adenilát-cikláz aktivitásának gátlásához vezet , és ennek eredményeként az adenozin-monofoszfát ciklikus formájának sejten belüli koncentrációjának csökkenéséhez [6] .
Az alfa - blokkolók között, gyógyászati hatásuk szelektivitása alapján, vannak nem szelektívek , amelyek a posztszinaptikus alfa 1 és preszinaptikus alfa 2 adrenoreceptorokra egyaránt hatással vannak, illetve olyan szelektívek , amelyek szelektíven blokkolják az alfa 1 adrenerg receptorokat . A gyógyszerek második alcsoportja közül kiemelkednek az uroszelektív alfa 1a - blokkolók , ami a húgyúti rendszer alfa receptoraira gyakorolt domináns hatásukkal függ össze [7] .
A csoportos gyógyszerek kölcsönhatása az alfa-adrenerg receptorokkal egyaránt lehet reverzibilis , amelyben a blokkoló hatást az agonisták nagy koncentrációja legyőzi (reverzibilis antagonisták például a fentolamin és a prazozin), és irreverzibilis (például a fenoxibenzamin ). amelyek, illetve agonisták segítségével lehetetlen befolyásolni a hatóanyagok blokkoló tulajdonságait. A reverzibilis antagonisták hatásának időtartamát a felezési ideje és a receptorral való kölcsönhatás leállásának sebessége határozza meg – minél kevesebb a gyógyszer a szervezetben, annál könnyebben leküzdhető az alfa-adrenerg blokkoló hatás. Az alfa-adrenerg receptorok antagonista aktivitása viszont irreverzibilis antagonista alkalmazásakor a szervezetből való eltávolítása után is fennmarad - ebben az esetben a szövetek helyreállításának sebessége az új receptorok szintézisétől függ, ami akár több napig is tart [8] .
Ergot-alkaloid származékok: például dihidroergotamin, dihidroergotoxin, nicergolin [9] .
Szintetikus alfa-blokkolók: például fentolamin, pirroxán [10] .
Szelektív alfa 1 - adrenerg blokkolók: például prazozin, doxazozin [11] .
Az anyarozs (lat. Claviceps ) [12] , vagy méhszarv (lat. Secale cornutum ) [3] az Ascomycetes megyéhez tartozó parazita gombák vagy erszényes gombák (lat. Ascomycota) nemzetsége, mintegy 30 fajjal [13] . A legelterjedtebb a lila anyarozs (lat. Claviceps purpurea ), amely a rozskalászon fekete-ibolya szarv formájában szkleróciumot képez, amely a 20. század elején felfedezett mérgező alkaloidokat - biológiai aktivitású és nitrogéntartalmú szerves vegyületeket - tartalmaz. összetételükben [12] [14] . 1918- ban izolálták először az ergotamint alkaloidok keverékéből . A következő években lehetőség nyílt az anyarozsban található egyéb alkaloidok izolálására, szintézisük létrehozására, valamint félszintetikus és szintetikus analógok előállítására [3] . Megállapították, hogy az anyarozs, hasonlóan alkaloidjaihoz, megzavarhatja a perifériás vérellátást, és ennek következtében szövetkárosodást okozhat [15] .
Az ergotamin , valamint az ergotoxin csoportba tartozó alkaloidok, mint az ergokornin, az ergokrisztin , az alfa -ergokriptin és a béta-ergokriptin , az ergometrin, amely magában foglalja az ergonovint és az ergobazint is, anyarozs-alkaloidok ( ergoline alkaloidok , ergoloidok - francia eredetűek ) . , amelynek orvosi jelentése van. Ezek az alkaloidok D-lizergsavon vagy 6-metilergolinon alapulnak . A kémiai szerkezet szerint a szubsztituensek elhelyezkedése alapján az ergolin-alkaloidokat a lizergsav-amidok alcsoportjára (pl. ergometrin) és a peptidalkaloidok alcsoportjára (pl. ergotamin) osztják [3] .
Az ergot alkaloid származékai, amelyek a noradrenalinhoz, dopaminhoz és szerotoninhoz való kémiai hasonlóságon alapulnak, kölcsönhatásba léphetnek olyan receptorokkal, amelyek ezekre a neurotranszmitterekre specifikusak . A dehidrogénezett származékok , mint a dihidroergotamin és a dihidroergotoxin, az ergolin-alkaloidok közül a legkifejezettebb alfa-adrenerg receptor blokkolási tulajdonsággal rendelkeznek, aminek köszönhetően értágító hatásúak és ennek eredményeként csökkentik a vérnyomást, míg a nem hidrogénezett származékok ellentétes tulajdonságokkal. Az ergoloidok szerotonerg aktivitással és a dopaminreceptorokra gyakorolt serkentő hatással is rendelkeznek [15] .
Az anyarozs-alkaloidok származékait migrén, prosztata hiperplázia, méh atónia és méhvérzés, endokrin patológia, artériás magas vérnyomás, neurotikus állapotok, cerebrovascularis balesetek, valamint számos egyéb patológia kezelésére szolgáló gyógyszerként alkalmazták [16] .
A metánszulfonát (mezilát) formájában előállított dihidroergotamin (lat. Dihydroergotaminum ) blokkolja az alfa 1 és alfa 2 adrenoreceptorokat, és stimulálja az 5-HT 1D szerotonin receptorokat. A fő farmakológiai hatások - az agyi erek tónusának szabályozására és a perifériás erek tágítására való képesség - a gyógyszer migrén, Raynaud-kór és más olyan állapotok kezelésére való alkalmazásához vezettek, amelyeknek az oka a perifériás vérellátás megsértése volt. [17] . A gyógyszert a klinikai gyakorlatban migrénes rohamok és érrendszeri eredetű fejfájás megelőzésére is alkalmazzák – ilyen helyzetekben nagyobb biohasznosulású és gyorsabb terápiás hatású dihidrogos orrspray formájában is alkalmazható , amely az alkaloidon kívül koffeint is tartalmaz [18] .
A dihidroergotoxin (lat. Dihydroergotoxinum ) az ergotoxinok csoportjába tartozó alkaloidok származéka, amely közel áll a dihidroergotaminhoz: ergokrisztin, ergokornin és ergokriptin. A gyógyszer képes blokkolni az alfa-adrenerg receptorokat és a dopamin receptorokat, perifériás értágulatot okozva. Alkalmazási köre széles: migrénre, agyi és perifériás keringési zavarokra (Buerger-kór, thrombophlebitis , angiopathia diabetes mellitusban , Raynaud-kór) írják fel, átmeneti artériás magas vérnyomás, Meniere-szindróma kezelésére, a retina keringési rendellenességeinek kezelésecochleovestibularis szindrómával [19] .
A Synepres egy kombinált gyógyszer, amely dihidroergotoxin-metánszulfonátot és két vérnyomáscsökkentő komponenst – a szimpatolitikus rezerpint és a vízhajtó hidroklorotiazidot – tartalmaz . A gyógyszert az I-II fokú artériás magas vérnyomás kezelésére használják a vér káliumszintjének kötelező ellenőrzése mellett [19] .
A Vasobral alfa-dihidroergokriptinből és koffeinből (trimetilxantin) [17] álló kombinált gyógyszer, amelyblokkolja az alfa 1 és alfa 2 adrenerg receptorokat, és dopaminerg és szerotonerg hatásokkal rendelkezik. Az alfa-dihidroergokriptin képes csökkenteni a vérlemezkék és eritrociták aggregációját , csökkenti az érfal permeabilitását és növeli a működő kapillárisok számát, valamint javítja az anyagcsere folyamatokat az agy ereiben. A koffeinnek pedig pszichostimuláló hatása van (teljesítményjavulásként nyilvánul meg), izgatja a légző- és vazomotoros központokat, vizelethajtó hatása van. A tabletta formájában előállított gyógyszer a Meniere-kór, az agyi érelégtelenség, az agyi érkatasztrófa maradványhatásai, valamint az ischaemiával összefüggő vestibularis és labirintus patológiák kezelésére szolgál; A belső használatra szánt oldat a felsorolt állapotokon kívül az artériás magas vérnyomás és diabetes mellitus okozta retinopátia , vénás elégtelenség, valamint a migrén megelőzésében, valamint a figyelem és a memória megsértésében [19] .
A nicergolin (lat. Nicergolinum ), amely az ergot-alkaloidok analógja ergolinmaggal és brómmal helyettesített nikotinsavmaradékkal , fehér vagy fehér, sárgás árnyalatú kristályos por. A vérnyomásra gyakorolt hatás minimális (a terápiás dózisok betartásától függően). Az alfa-adrenerg receptorok blokkolása mellett a nicergolin görcsoldó, az agyi (tágítja az arteriolákat ) és a perifériás erekre [20] , javítja a tüdő és a vese véráramlását [21] . A gyógyszer alkalmazási körébe tartoznak az agyi és perifériás keringési zavarok, a diabéteszes retinopátia, a szaruhártya degeneratív elváltozásai , a látóideg patológiája, a migrén, a szédülés [22] .
Ebbe a csoportba tartoznak a kémiai szintézissel előállított gyógyszerek, amelyek blokkolják mind az alfa 1 , mind az alfa 2 adrenerg receptorokat, így nem szelektív adrenoblokkolók. Az ilyen gyógyszerek fő hatása a perifériás erek tágulása, ezért a perifériás keringési rendellenességek, például a Raynaud-kór, valamint a pheochromocytoma – a mellékvesevelő adrenalint termelő, ereket összehúzó daganata – kezelésére használják. Az ebbe az alcsoportba tartozó gyógyszerek korlátozott felhasználása annak tudható be, hogy az alfa 2 receptorok blokkolásával a gyógyszerek megzavarják a noradrenalin szabályozását, ezáltal annak aktív felszabadulását, és ennek eredményeként helyreállítják az adrenerg transzmissziót. Ennek a folyamatnak a végrehajtása az alfa 1 receptorok blokkoló hatásának stabilitásának megsértéséhez is vezet . Klinikailag ezek a mechanizmusok tachycardia formájában nyilvánulnak meg [23] .
A fentolamin (lat. Phentolaminum ) fehér kristályos por, néha krémes árnyalattal. Kémiai szerkezete szerint a fentolamin közel áll a klonidinhez , egy központilag ható vérnyomáscsökkentő gyógyszerhez, de attól eltérően alfa-adrenerg blokkoló hatással bír, ami a perifériás erek (különösen az arteriolák és a prekapillárisok) tágulásához vezet. , az artériás és vénás nyomás csökkenéséhez vezet [24] , emellett javítja a szöveti trofizmust és a nyálkahártyák vérellátását is. Ezekkel a hatásokkal összefüggésben a fentolamint perifériás keringési rendellenességek,alsó végtagi trofikus fekélyek , felfekvések , fagyási sérülések, lomha sebek kezelésében, valamint a pheochromocytomával összefüggő hipertóniás krízisek diagnosztizálásában és enyhítésében találtak alkalmazásra [22] [ 22] 25] .
A tropafen (lat. Tropaphenum ) fehér vagy szürkés krémpor, tropin-észter, kémiai szerkezetében hasonló az atropinhoz . A Tropafen kifejezett értágító hatással rendelkezik, amely segít csökkenteni a vérnyomást. A vaszkuláris görcs visszafejlődését okozó alfa-blokkoló fokozza a szövetek vérrel való telítettségét, enyhíti a fájdalmat és javítja a járást. Endarteritis, Raynaud-kór, acrocyanosis , valamint lassan gyógyuló sebek és trofikus fekélyek kezelésére használják . Diagnosztikai és terápiás szerként a katekolamin-termelő mellékvese képződményekben találta alkalmazását [26] [17] .
A pirroxán (lat. Pyrroxanum ) fehér kristályos por, néha sárgás árnyalattal. Perifériás és központi alfa-adrenerg blokkoló hatással rendelkezik. A gyógyszer a szimpatikus-mellékvese-pályán áthaladó diencephaliás patológia kezelésére, a magas vérnyomásos krízisek enyhítésére, valamint a Meniere-szindróma, a tengeri és légi betegség megelőzésére szolgál, a legkifejezettebb hatást antikolinerg szerekkel és antihisztaminokkal együtt alkalmazzák. . A pirroxán szorongáscsökkentő (hiperszimpatikotóniával) és viszketéscsillapító tulajdonságokkal is rendelkezik [27] [17] .
A butiroxán (lat. Butiroxanum ) fehér kristályos por, amely csak egy további metiléncsoportban különbözik a pirroxántól, ami meghatározza a farmakológiai hatások hasonlóságát. A butiroxán amellett, hogy befolyásolja az alfa-adrenerg receptorokat, képes a központi n-kolinerg receptorok részleges blokkolására is . A klinikai gyakorlatban a butiroxánt az artériás hipertónia kezelésére, különösen krízis lefolyású kezelésére használják, terápiás és profilaktikus szerként a vegetatív-érrendszeri krízisekben megnyilvánuló hipotalamusz szimpatikus-tóniás dystonia kezelésére. A pirroxán megkülönböztető jellemzője a terápiás hatás hatékonyabb megnyilvánulása anormál vagy alacsony vérnyomás hátterében (vegyes formák esetén) fellépő szár vagoinsuláris vegetovaszkuláris dystonia kezelésében [28] .
Az alfa- 1 -adrenerg blokkolók vérnyomáscsökkentő és lipidszint-csökkentő hatásúak, valamint pozitív hatással vannak a szénhidrát-anyagcserére és a vizeletürítésre is [29] .
A vérnyomáscsökkentő hatás aperifériás érellenállás csökkenése miatti artériák és vénák tágulásának köszönhető, ami a vérnyomás csökkenését eredményezi . Az alfa- 1 -adrenerg blokkolókalkalmazása a noradrenalin felszabadulásának modulálása miatt szintén hozzájárul a perctérfogat reflex stimulálásához [30] , az albumin vizelettel történő kiválasztásának csökkenéséhez, és hosszú távú monoterápia esetén a bal oldali regresszióhoz. kamrai hipertrófia (átlagosan akár 10%) [31] . Ugyanakkor a vese véráramlásában és az elektrolit kivonásában nem figyelhető meg változás [29] . Tudományos bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az alfa 1 receptor blokkolók központi hatásmechanizmussal is rendelkeznek, ami a központi szinaptikus tónus csökkenéséből adódik [32] .
A hipolipidémiás hatás az összkoleszterin , az alacsony sűrűségű lipoproteinek [33] és nagyobb mértékben a trigliceridek [31] jelentős csökkenésében , valamint a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) koncentrációjának növekedésében nyilvánul meg . 33] . A lipidanyagcserére gyakorolt pozitív hatás az alfa 1 -blokkolóknak a koleszterin és trigliceridek metabolizmusában részt vevő alfa 1 receptorokkal szembeni antagonizmusával, a bioszintézisben részt vevő 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A reduktáz aktivitásának csökkenésével, valamint a fő HDL-fehérje, az apolipoprotein A1 szintézisét serkenti [31] .
Az ebbe az alcsoportba tartozó gyógyszerek hosszantartó használata esetén a vér glükózkoncentrációjának és az inzulinrezisztencia mértékének csökkenését figyelték meg [29] . Ezek a hatások a szövetek glükózérzékenységének növelésével, valamint inzulinfüggő hasznosulásának aktiválásával valósulnak meg, amit a vérnyomás csökkenése és az izomszövetben a véráramlás javulása egyaránt elősegít [31] .
A prosztata hiperpláziás folyamatainak visszafejlődésével összefüggő vizeletürítés javulását az magyarázza, hogy az alfa 1 - adrenerg receptor blokkolók képesek ellazítani a húgycső izomtónusát a prosztata régióban és magának a mirigynek az izmait [29] [ 31] .
A prazosin (lat. Prasosinum ) fehér vagy krémfehér kristályos por, amely szelektíven blokkolja az alfa 1 -adrenerg receptorokat, aminek köszönhetően a noradrenalin érszűkítő hatása befolyásolható anélkül, hogy egyéb tulajdonságai megváltoznának. Az alfa 2 receptorok minimális befolyásolásának képessége(mintegy 1000-szer hatékonyabb, ha az alfa 1 receptorokra hat) a legtöbb esetben a tachycardia hiányához vezetette gyógyszer kezelésében [34] . A prazozin elősegíti a vénák (nagyobb mértékben) és az artériák tágulását, korlátozza a vénás vér visszajutását a szívbe, jótékony hatással van annak munkájára (csökkenti a szívizom elő- és utóterhelését), és nem csökken a perctérfogat . Az alfa 1 receptorokra kifejtett adrenoblokkoló hatáson kívül aprazozin mérsékelt antikolinerg hatással is rendelkezik . A prazozin biohasznosulása 50-85% tartományban van, az átalakulás a májban történik. Felezési ideje rövid (2-4 óra). A gyógyszert az artériás magas vérnyomás és a perifériás keringési rendellenességek komplex kezelésében alkalmazzák. Megállapították a prazosin hatékonyságát a korai stádiumú jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) kezelésében, amely a prosztata húgycső és a hólyagnyak lumenének növekedésével jár , amelyben az alfa 1 - adrenerg receptorok koncentrálódnak [35] .
A terazozin egy fehér kristályos por, amely vízben jól oldódik, kémiailag közel áll a prazozinhoz, amelytől tetrahidrofurángyűrű jelenlétében különbözik. A gyógyszert magas biológiai hozzáférhetőség jellemzi, a biotranszformáció a májban történik. Az eliminációs felezési idő 9-12 óra [34] . A terazozin beadása az erekben, a prosztatában és a hólyagban elhelyezkedő posztszinaptikus receptorok hosszú távú blokkolásához vezet, amelyet az artériás magas vérnyomás és a BPH kezelésére használnak [36] .
A monometánszulfonát (mezilát) formájában előállított doxazozin (lat. Doxazosinum ) fehér por, vízben mérsékelten oldódik. Kémiai szerkezete hasonló a prazozinéhoz, de hosszabb hatástartamú. A biohasznosulás 65% -os szinten van, a vérben a maximális érték 2-3 óra elteltével érhető el. A felezési idő 19-22 óra. A doxazosint magas vérnyomás és BPH kezelésére használják [37] [34] .
Az alfuzolin (lat. Alfusolinum ) egy uroszelektív alfa 1 -blokkoló , szerkezetében hasonló a terazozinhoz. Képes blokkolni a prosztatában, a húgycsőben és a hólyagban található receptorokat. Feltéve, hogy a terápiás dózisokat betartják, nem befolyásolja a vérnyomást, mivel nem befolyásolja az erek alfa 1 -adrenerg receptorait. A gyógyszer biohasznosulása körülbelül 50 [36] -60 [38] %, maximális koncentrációját a vérben a beadás után 3 órával éri el. Az eliminációs felezési idő különböző források szerint 5-8 óra [36] [34] .
Az alfuzolint a vizeletürítés javítására használják BPH-ban [36] . Ha ezzel a gyógyszerrel kezelik az arra érzékeny betegeket, lehetséges az ST-intervallum megnyúlása [34] .
A tamszulozin (lat. Tamsulosinum ), az alfuzozinhoz hasonlóan, egy uroszelektív alfa 1 -adrenerg blokkoló, amely túlnyomórészt terápiás hatást fejt ki a prosztatában, a hólyagnyakban és a prosztata húgycsövében található alfa 1 -adrenerg receptorokon . Nincs jelentős hatással az erekre (a terápiás dózisok betartásától függően). A tamszulozin biohasznosulása magas (eléri a 100%-ot), a felezési idő különböző források szerint 9-15 [34] és 12-19 [5] óra a beadás után. A gyógyszer biotranszformációja a májban megy végbe [39] .
A tamsulosin alkalmazási területe a BPH terápiája [39] . Tanulmányok szerint a tamszulozin szedése intraoperatív atonikus írisz szindrómát válthat ki , amelyet figyelembe kell venni a szürkehályog műtéti tervezésénél [38] .
Oroszul:
Angolul: