Kolinerg szinapszisok - szinapszisok , amelyekben a gerjesztés átvitele acetilkolinon keresztül történik .
Az acetilkolin a kolinerg neuronok végződéseinek citoplazmájában szintetizálódik . Kolinból és (mitokondriális eredetű) acetil-koenzim A-ból képződik , a kolin -acetiláz ( kolin-acetil -transzferáz ) citoplazmatikus enzim részvételével. Az acetilkolin szinaptikus vezikulákban (vezikulákban) rakódik le. Mindegyik több ezer acetilkolin molekulát tartalmaz. Az idegimpulzusok hatására acetilkolin szabadul fel a szinaptikus hasadékba, majd kölcsönhatásba lép a kolinerg receptorokkal.
A rendelkezésre álló adatok szerint a neuromuszkuláris szinapszisok kolinerg receptora 5 fehérje alegységet (α, α, β, γ, δ) tartalmaz, amelyek az ion (nátrium) csatornát veszik körül, és a lipidmembrán teljes vastagságán áthaladnak. Két acetilkolin molekula kölcsönhatásba lép két α-alegységgel, ami az ioncsatorna megnyílásához és a posztszinaptikus membrán depolarizációjához vezet.
A különböző lokalizációjú kolinerg receptorok egyenlőtlenül érzékenyek a farmakológiai anyagokra. Ez alapján választják ki az ún
Az M-kolinerg receptorok az effektor szervek sejtjeinek posztszinaptikus membránjában helyezkednek el a posztganglionáris kolinerg (paraszimpatikus) rostok végein. Ezenkívül jelen vannak az autonóm ganglionok neuronjain és a központi idegrendszerben - az agykéregben, a retikuláris formációban). Megállapították a különböző lokalizációjú m-kolinerg receptorok heterogenitását, ami a farmakológiai anyagokkal szembeni egyenlőtlen érzékenységükben nyilvánul meg.
Az m-kolinerg receptorok következő típusait különböztetjük meg:
Az m-kolinerg receptorokat befolyásoló anyagok fő hatásai a posztszinaptikus m 2 - és m 3 -kolinerg receptorokkal való kölcsönhatásukkal kapcsolatosak.
Az m-kolinerg receptorokat befolyásoló ismert farmakológiai anyagok fő hatásai a posztszinaptikus m 2 - és m 3 -kolinerg receptorokkal való kölcsönhatásukhoz kapcsolódnak .
Az N-kolinerg receptorok a ganglionos neuronok posztszinaptikus membránjában találhatók az összes preganglionális rost végén (a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionokban, a mellékvesevelőben, a carotis sinus zónában , a vázizmok véglemezein és a központi idegrendszerben). a neurohypophysis, Renshaw sejtek stb.) A különböző n-kolinerg receptorok anyagaival szembeni érzékenység nem azonos. Így az autonóm ganglionok n-kolinerg receptorai (n-kolinerg neuron típusú receptorok) jelentősen eltérnek az n-kolinerg receptoroktól vázizmok (izom típusú n-kolinerg receptorok).Ez megmagyarázza a ganglionok szelektív blokkolásának lehetőségét (ganglionblokkoló szerek) vagy a neuromuszkuláris transzmissziót (curare-szerű gyógyszerek).
A preszinaptikus kolinerg és adrenoreceptorok részt vesznek az acetilkolin felszabadulás szabályozásában a neuroeffektor szinapszisokban. Gerjesztésük gátolja az acetilkolin felszabadulását.
Az n-kolinerg receptorokkal kölcsönhatásba lépve és azok konformációját megváltoztatva az acetilkolin növeli a posztszinaptikus membrán permeabilitását. Az acetilkolin serkentő hatásával a nátriumionok behatolnak a sejtbe, ami a posztszinaptikus membrán depolarizációjához vezet. Kezdetben ez egy lokális szinaptikus potenciálban nyilvánul meg, amely egy bizonyos értéket elérve akciós potenciált generál. Ezután a szinaptikus régióra korlátozódó lokális gerjesztés átterjed a sejtmembránon. Az m-kolinerg receptorok stimulálása során a G-fehérjék és a másodlagos hírvivők ( ciklikus adenozin-monofoszfát -cAMP; 1,2-diacilglicerin; inozitol (1,4,5)-trifoszfát) fontos szerepet játszanak a jelátvitelben .
Az acetilkolin hatása nagyon rövid ideig tart, mivel az acetilkolin-észteráz enzim gyorsan hidrolizálja (például neuromuszkuláris szinapszisokban, vagy, mint az autonóm ganglionokban, kidiffundál a szinaptikus hasadékból). Az acetilkolin hidrolízise során keletkező kolint jelentős mennyiségben (50%) preszinaptikus végződések kötik meg, és a citoplazmába szállítják, ahol ismét az acetilkolin bioszintézisére használják fel.
A kémiai (beleértve a farmakológiai) anyagok a szinaptikus átvitelhez kapcsolódó különféle folyamatokat is befolyásolhatják:
A kolinerg receptorokra ható anyagok serkentő (kolinomimetikus) vagy lenyomó (antikolinerg) hatásúak lehetnek. Az ilyen gyógyszerek osztályozásának alapja bizonyos kolinerg receptorokra gyakorolt hatásuk középpontjában áll. Ezen elv alapján a kolinerg szinapszisokat befolyásoló gyógyszerek a következőképpen rendszerezhetők: