| Apixaban | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 1-(4-metoxi-fenil)-7-oxo-6-[4-(2-oxo-piperidin-1-il)-fenil]-4,5,6,7-tetrahidro-1 H- pirazolo [3,4-c]piridin -3-karboxamid |
| Bruttó képlet | C25H25N5O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 459.191 |
| CAS | 503612-47-3 |
| PubChem | 10182969 |
| gyógyszerbank | 06605 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | B01AF02 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | ~50% |
| Anyagcsere | a májban ( CYP3A4 , CYP3A5 , CYP1A2 stb.) |
| Fél élet | 09:00-14:00 között |
| Kiválasztás | máj epével - 75%, vese vizelettel - 25% |
| Adagolási formák | |
| tabletek | |
| Az adagolás módjai | |
| orálisan | |
| Más nevek | |
| BMS-562247-01 | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az apixaban vényköteles gyógyszer, antikoaguláns , a Xa véralvadási faktor közvetlen inhibitora [1] , szájon át adva [2] .
2017-ben az apixaban volt a 93. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban [3] [4] .
Az apixabant a vérrögök kezelésére és megelőzésére, valamint a stroke megelőzésére használják nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél [1] [5] [6] . Pontosabban, a vérrögképződés megelőzésére használják csípő- vagy térdprotézis után, valamint olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében vérrögök fordultak elő [1] [6] . Az apixabant warfarin helyett alkalmazzák, és nem igényel vérvizsgálattal [1] . A warfarinhoz képest kevésbé lép kölcsönhatásba más gyógyszerekkel [7] .
A gyakori mellékhatások közé tartozik a vérzés és hányinger [1] [5] , és allergiás reakciókat is okozhat [1] . Terhesség és szoptatás ideje alatt nem ajánlott [5] [8] . Az Egyesült Királyságban biztonságosnak tartják az enyhe vesekárosodásban szenvedők számára [5] .
Az apixabant 2007-ben fejlesztette ki a Bristol Myers Squibb és a Pfizer [9] , és 2011 májusában Eliquis márkanéven, az Egyesült Államokban 2012 decemberében engedélyezték orvosi használatra [1] [10] [11] . Oroszországban 2012-ben engedélyezték a használatát [12] . 2019 decemberében a generikus apixabant jóváhagyták az Egyesült Államokban [6] .
Az apixaban egy rendkívül szelektív, reverzibilis, közvetlen Xa faktor inhibitor , amely kölcsönhatásba lép a szabad és a vérröghöz kötött Xa faktorral is. A Xa faktor az utolsó enzim a véralvadási kaszkádban, amely felelős a fibrinrög képződéséért, amelynek köszönhetően a protrombin trombinná alakul. Az apixabannak nincs közvetlen hatása a vérlemezke-aggregációra , a Xa faktor gátlásával csökkenti a trombin szintézisét, ezáltal csökkenti a vérrögképződést [2] .
Az apixaban vényköteles gyógyszer (a gyógyszertárak vényre adják ki) [13] .
Az apixaban a Pfizer és a Bristol Myers Squibb (BMS) közös munkájának eredményeként jött létre az antikoagulánsok osztályába tartozó új gyógyszer létrehozásán – a BMS-562247-01 munkanévvel rendelkező molekulából gyógyszer lett [14] . Az új gyógyszer az orális formája miatt kényelmesebbnek bizonyult, mint a fondaparinux (egy másik véralvadási faktor X-blokkoló). Az orális antikoagulánsokhoz ( heparin és warfarin) képest az is előnye, hogy nem igényel állandó monitorozást, és nem okoz thrombocytopeniát [15] .
Az apixabant 2011 májusában engedélyezték orvosi használatra az Európai Unióban [10] .
Az ARISTOTLE klinikai vizsgálatának 2011-es befejezését követően a Bristol-Myers Squibb (BMS) és a Pfizer közösen új kérelmet nyújtott be az apixaban jóváhagyására az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA) [11] [16] . Az apixabant 2012. december 28-án engedélyezték pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke megelőzésére [11] [17] . 2014. március 13-án a közelmúltban térd- vagy csípőprotézisen átesett betegek mélyvénás trombózisának és tüdőembóliájának megelőzésére szolgáló kiegészítő indikációként hagyták jóvá [18] [19] . 2014. augusztus 21-én az FDA jóváhagyta az apixabant, mint kiegészítő indikációt a visszatérő mélyvénás trombózis és tüdőembólia kezelésére [18] [20] . 2019 végére a BMS-termékek értékesítése a negyedéves bevételük harminc százalékát tette ki [21] . 2019 decemberében az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a Mylan és a Micro Labs által közösen előállított generikus gyógyszert [21] .
Normál körülmények között az apixaban szilárd fázisban van, olvadáspontja 326,53 °C, forráspontja 770,5 °C [22] .
Vízben való oldhatóság - 6,34 mg/l 25 °C-on [22] .
Az apixaban a szabad és alvadékhoz kötött Xa faktor rendkívül szelektív, orálisan biológiailag hozzáférhető, reverzibilis közvetlen inhibitora . A Xa faktor katalizálja a protrombin trombinná történő átalakulását, a koagulációs kaszkád utolsó enzimét, amely felelős a fibrinrögképződésért [ 23] . Az apixabannak nincs közvetlen hatása a thrombocyta-aggregációra , de a Xa faktor gátlásával közvetve csökkenti a trombin által kiváltott vérrögképződést.
2020-ra az apixaban a legbiztonságosabb és leghatékonyabb orális antikoaguláns [13] .
A nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél hatékonyabbnak és biztonságosabbnak bizonyult, mint a warfarin (kisebb a stroke és a szisztémás thromboembolia kockázata, alacsonyabb a mortalitás, alacsonyabb a vérzés kockázata) [13] .
Számos nagy klinikai tanulmány, amely megfelel a bizonyítékokon alapuló orvoslás szabványainak, valamint a kábítószer-használati statisztikák félmillió betegen végzett elemzése kimutatta az apixaban előnyeit a warfarinnal, a rivaroxabannal és a dabigatránnal szemben [13] .
Az apixaban a következő betegségekre javallt [24] :
Az EU-ban az apixaban a vénás thromboemboliás események (VTE) megelőzésére javallt felnőtteknél, akik elektív csípő- vagy térdprotézis műtéten esnek át, valamint a stroke és a szisztémás embólia megelőzésére felnőtteknél, akiknél nem billentyűs pitvarfibrilláció (NVAF) szenved egy vagy további kezeléssel. kockázati tényezők a mélyvénás trombózis (DVT) és a tüdőembólia (PE) kezelésében felnőtteknél, valamint a MVT és a PE kiújulásának megelőzésében felnőtteknél [10] .
Az Apixaban az Országos Egészségügyi és Klinikai Gyakorlati Intézet ajánlása a stroke és a szisztémás embólia megelőzésére olyan betegeknél, akiknél nem billentyűs pitvarfibrilláció áll fenn, és a következő kockázati tényezők közül legalább egy fennáll: korábbi stroke vagy tranziens ischaemiás roham, 75 éves vagy idősebb korosztály , diabetes mellitus vagy tüneti szívelégtelenség [25] .
Az apixaban és más antikoagulánsok ( dabigatrán , edoxaban és rivaroxaban ) ugyanolyan hatékonynak bizonyultak, mint a warfarin a nem vérzéses stroke megelőzésében pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, és alacsonyabb koponyaűri vérzés kockázatával járnak [26] [27] .
Bár az apixaban alkalmazható súlyosan csökkent vesefunkciójú és hemodializált betegeknél, ezekben a csoportokban nem vizsgálták [1] . Az apixaban teljes adagja (5 mg [naponta kétszer]) használható, kivéve, ha az alábbiak közül legalább kettő teljesül: a beteg életkora 80 éves vagy idősebb, testsúlya 60 kg vagy kevesebb, és a szérum kreatininszintje 1,5 mg/dl vagy nagyobb. , ebben az esetben a dózis napi kétszeri 2,5 mg-ra történő csökkentése javasolt [28] .
Az orális antikoagulánsok, a nem K-vitamin antagonisták (PANAVK) és a warfarin hatásaiban a szívstentelésen átesett pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél kicsi vagy egyáltalán nem lehet különbség. A PANAVK azonban valószínűleg csökkenti a kórházi kezelés szükségességét a warfarinhoz képest.
A PANAVK biztonságosabb lehet, mint a warfarin. Az egyik gyógyszer, a PANAVK (dabigatran) csökkentheti a nagyobb és kisebb vérzések gyakoriságát. Úgy tűnik, hogy más PANAVK gyógyszerek (apixaban és rivaroxaban) csökkentik a kisebb vérzések előfordulását. Nem volt szignifikáns különbség a PANAVK gyógyszerek között sem az elsődleges, sem a másodlagos kimenetelekben.
A bizonyítékok minősége a nagyon alacsonytól a közepesig terjedt, ami azt jelzi, hogy további kutatásra van szükség ebben a kérdésben [29] [30] .
Az új direkt orális antikoagulánsok (DOAC) (apixaban, dabigatran, edoxaban és rivaroxaban), mint a warfarin, megelőznek minden stroke-ot és szisztémás embóliás eseményt anélkül, hogy növelnék a súlyos vérzés kockázatát krónikus veseelégtelenségben szenvedő pitvarfibrillációban (AF) szenvedő betegeknél. CKD). Ezek az eredmények arra ösztönzik a klinikusokat, hogy DOAC-ket írjanak fel AF-ben és CKD-ben szenvedő betegeknek. Ezenkívül a DOAC-k javíthatják az életminőséget, mivel a warfarinnal ellentétben nem igényelnek rendszeres megfigyelést vagy korlátozásokat az élelmiszerek vagy más gyógyszerek tekintetében [31] [32] .
Összességében elmondható, hogy a pitvarfibrillációban (AF) szenvedő betegek Xa-faktor-gátlókkal történő kezelésének nettó klinikai előnye van, mivel úgy tűnik, hogy a kezelés a stroke és a szisztémás embóliás események viszonylag kis csökkenésével, valamint az intracranialis vérzések számának nagyobb csökkenésével jár együtt. vérzés és halálozás a warfarin adagolásához képest.
A látszólagos általános nettó klinikai előny ellenére a jelenleg rendelkezésre álló hatásossági és biztonságossági adatok nem szolgáltatnak elegendő bizonyítékot a legoptimálisabb Xa faktor inhibitor meghatározásához, mivel közvetlen vizsgálatokat még nem végeztek.
Óvatosan kell levonni a határozott következtetéseket a thromboemboliás események "nagyon alacsony kockázatának" kitett emberek (azaz alacsony CHA2DS2-VASc pontszámmal rendelkezők), súlyos vesekárosodásban szenvedők vagy hemodialízisben részesülők esetében a nettó klinikai előnyök tekintetében, mivel ezek csoportok populációi általában nem szerepeltek az ebben az áttekintésben elemzett vizsgálatokban [33] .
Az apixaban növelheti a vérzés kockázatát, amely súlyos és akár halálos is lehet. Más, a véralvadást befolyásoló gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása tovább növelheti ezt a kockázatot. Ide tartoznak az olyan gyógyszerek, mint az egyéb véralvadásgátlók, heparin , aszpirin , vérlemezke-gátló szerek, szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók , szerotonin- és noradrenalin-újrafelvétel-gátlók , valamint nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-k) [24] [34] [35] [36] .
Az andexanet alfa az FDA által jóváhagyott ellenszere az apixabannak kontrollálatlan és életveszélyes vérzésben szenvedő betegeknél [37] [38] .
Spinalis érzéstelenítés vagy szúrás után az antitrombotikus gyógyszert szedőknél nagyobb a hematóma kialakulásának kockázata , amely hosszan tartó vagy tartós bénulást okozhat. Ennek kockázatát növelheti a műtét utáni epidurális vagy intrathecalis katéter alkalmazása, illetve a vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása [24] .