Az etanoltoxikológia az orvostudomány egy olyan területe , amely az etanol (alkohol) mérgező anyagot , az emberi szervezetre gyakorolt hatásának mechanizmusait és potenciális veszélyeit , számos gyógyszer anyagcserére gyakorolt káros hatásait az emberi szervezetben, valamint a gyógyszeres terápia hatékonyságát vizsgálja. , valamint a betegségek diagnosztizálására, megelőzésére és kezelésére szolgáló módszereket, amelyek toxikus hatásai miatt alakulnak ki.
Az etanol egy olyan anyag , amely egyesíti az emberi test természetes metabolitjának (alacsony koncentrációban) tulajdonságait, egy mérgező xenobiotikumot , egy orvosi gyógyszert, egy pszichoaktív anyagot és egy táplálkozási tényezőt, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszeres terápia hatékonyságát [1] .
A dózistól, a szervezetbe jutás útjaitól, a szervezet egyedi örökletes jellemzőitől, valamint a szervezet mérgező dózisú etanollal szembeni tűrőképességétől függően a különböző pszichofiziológiai hatások megnyilvánulásai és súlyosságuk mértéke nagyon eltérő lehet.
Az alkoholos italok károsan befolyásolhatják számos gyógyszer anyagcseréjét az emberi szervezetben. Már az etil-alkohol egyszeri használata is közvetlen ellenjavallatot jelent számos gyógyszer kinevezésére [1] .
A hosszú ideig tartó etil-alkohol-mérgezés a halálozások abszolút számát tekintve vezető helyet foglal el a háztartási mérgezések között [1] .
Azok a személyek, akiknél az alkohol leírt hatásai egyértelműen kifejeződnek és időben elhúzódnak, hajlamosabbak a kóros alkoholfüggőség kialakulására [2] .
A mérgezés sebessége és intenzitása különböző népeknél és férfiaknál és nőknél is eltérő (ez annak a ténynek köszönhető, hogy az alkohol-dehidrogenáz (ADH) enzim izoenzim spektruma genetikailag meghatározott - a különböző ADH izoformák aktivitása határozott eltéréseket mutat. különböző emberekben) [1] . Emellett a mérgezés jellemzői a testtömegtől, magasságtól, az elfogyasztott alkohol mennyiségétől és az ital fajtájától is függnek (cukor vagy tannin jelenléte, szén-dioxid-tartalom, az ital erőssége) [1] . Egy bizonyos személy esetében az etanol hozzávetőleges koncentrációja a vérben az E. Widmark képlet segítségével számítható ki. A vérben lévő alkohol e képlet szerinti kiszámítása lehetővé teszi az elfogyasztott alkohol mennyisége alapján az etanol maximális lehetséges koncentrációjának megjóslását a vérben, vagy fordítva, a perifériás vérben ismert etanolkoncentráció esetén kiszámítja a mennyiséget. az elfogyasztott alkohol [3] .
Az alkohol mérgező hatással van számos emberi szervre . Az alkoholfogyasztással összefüggő halálozás a WHO szerint a férfiaknál 6,3%, a nőknél 1,1% [4] . Ezek azonban globális átlagok, miközben az alkoholos halálozási arányok egyes országokban nagyon magas szintet is elérhetnek. A legmagasabb értékeket Kelet-Európa országai mutatják. Az 1990 és 2001 közötti időszak megfigyelései szerint a 15 és 54 év közötti orosz férfiak több mint fele halt meg olyan okok miatt, amelyek közvetlenül összefüggtek az alkohollal [5] . Ezek a mutatók nagyrészt az Oroszország és a nyugat-európai országok halálozási szerkezetében tapasztalható éles különbségeknek tudhatók be. Ennek eredményeként a várható élettartam mutatói is élesen eltérnek egymástól: 2000-ben és 2007-ben - 59 év az orosz férfiaknál és 76 év az Egyesült Királyságban élő férfiaknál [6] .
A Nemzetközi Rákkutató Ügynökség az alkoholtartalmú italokban lévő etanolt bizonyítottan rákkeltő anyagként sorolja fel, amely rákot okozhat [7] . Az alkohol növeli az emlőrák [8] [9] , a gyomor-bélrendszeri rák (átlagosan 40%-kal a nem ivókhoz [10] ) és néhány más rák kialakulásának kockázatát, az elfogyasztott mennyiséggel arányos kockázat mellett [11] [12 ] ] .
Az Australian Alcohol Policy Coalition, amely magában foglalja az Australian Drug Foundationt, a Heart Foundationt és a Cancer Council of Victoria, egy 2011-es jelentésében kijelentette, hogy az alkoholfogyasztás kockázatot és/vagy egészségkárosodást jelent, a kapcsolódó következmények alapján mérve. a felhasználó élettartamára. A 2011-ben elkészült tanulmánysorozat alapján az Alkoholpolitikai Egyesület szakértői úgy vélik, hogy az alkoholfogyasztás negatív hatásai felülmúlják az esetleges pozitív hatásokat, és hangsúlyozzák, hogy az alkohol jelentős szerepet játszik a rák, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásának növelésében. rendszerek [13] .
Az etanol kifejezett organotropizmussal rendelkezik: koncentrációja az agyban meghaladja a vérét [1] . Már az alacsony dózisú alkohol is beindítja a gátló GABA -rendszerek aktivitását az agyban [14] . Ez a folyamat vezet nyugtató hatáshoz , amelyet izomlazulás, kétség és eufória (mérgezés érzése) kísér. A GABA receptorok genetikai variációi befolyásolhatják az alkoholizmusra való hajlamot [15] .
A jelentős mennyiségű alkohol elfogyasztása utáni másnaposság okainak tisztázása még folyamatban van, de feltételezik, hogy ennek oka elsősorban a szervezet kiszáradása, az acetaldehid felhalmozódása, az immunrendszer változásai és a glükóz anyagcsere [16] .
A dopamin receptorok különösen kifejezett aktiválódása a nucleus accumbensben és a tegmentum ventrális területein figyelhető meg . Ezeknek a zónáknak a reakciója az etanol hatására felszabaduló dopaminra okoz eufóriát, ami összefüggésbe hozható az alkoholfüggőség lehetőségével [17] . Az etanol opioid peptidek (pl. béta-endorfin ) felszabadulásához is vezet , amelyek viszont a dopamin felszabadulásával járnak. Az opioid peptidek az eufória kialakulásában is szerepet játszanak [18] .
Végül az alkohol serkenti az agy szerotonerg rendszerét . Az alkoholérzékenységben genetikailag meghatározott különbségek vannak a szerotonin hordozó fehérjék génjeinek alléljaitól függően [19] .
Jelenleg az alkohol hatása más agyi receptorokra és közvetítő rendszerekre, beleértve az adrenalint [20] , a kannabinoidot [21] , az acetilkolint [22] , az adenozint és a stresszt szabályozó (például a kortikotropin-felszabadító hormont ) [23]. ) rendszerek.
A krónikus alkoholfogyasztás az agy térfogatának csökkenéséhez vezethet [24] . Hosszan tartó alkoholfogyasztás esetén az agykéreg felszínén vérzések és agyi régiók nekrózisa figyelhető meg [25] , ami az idegsejtek szerves elváltozásaihoz vezet [24] . Nagy mennyiségű alkohol fogyasztása esetén az agyi kapillárisok megrepedhetnek [26] [27] .
A túlzott alkoholfogyasztás összefügg az agy kognitív funkcióinak károsodásával, ugyanakkor statisztikailag szignifikánsan csökkenti a mérsékelt alkoholfogyasztással összefüggő agyi kognitív funkciók károsodásának kockázatát, összehasonlítva az alkoholtól való teljes absztinencia különböző országokban. [28] .
Az alkohol nagy koncentrációja oxidatív károsodást okozhat a neuronokban [29] . Nagy mennyiségben fogyasztva (4 térfogatszázalék, patkányok; egyenértékű a „krónikus bántalmazás” stádiumával embereknél), az alkohol agyi idegsejtek halálát okozza [29] .
A gyomor-bél traktus megsértése az akut alkoholmérgezés és az intoxikáció utáni állapot nélkülözhetetlen tulajdonsága . Akut gyomorfájdalomban és hasmenésben nyilvánulnak meg. Alkoholizmusban szenvedő betegeknél a legsúlyosabbak . A gyomor területén a fájdalmat a gyomor és a vékonybél nyálkahártyájának károsodása okozza, különösen a nyombélben és a jejunumban. A hasmenés a gyorsan kialakuló laktázhiány és az ezzel járó laktóztolerancia csökkenés, valamint a vékonybélből való víz- és elektrolitfelszívódás károsodásának következménye [2] . Az alkoholizmussal jelentősen megnő a Mallory-Weiss-szindróma kialakulásának kockázata . Már egyszeri nagy adag alkoholfogyasztás is nekrotizáló hasnyálmirigy -gyulladás kialakulásához vezethet, amely gyakran végzetes kimenetelű [30] . Az utóbbi időben számos ország egészségügyi ellátásában különös figyelmet fordítanak az alkoholos etiológiájú pancreatitisre [31] . A túlzott alkoholfogyasztás növeli a gyomorhurut és a gyomorfekély kialakulásának valószínűségét [26] [32] . Az alkohollal való visszaélés összefügg a gyomor-bélrendszeri rákkal. Így a nyelőcső- és végbélrák kockázata kétszeresére nő [33] [34] . Ezenkívül a hosszú távú alkoholfogyasztás gyomorrákot okozhat [35] .
Bár a máj a gyomor-bél traktus része, érdemes külön vizsgálni ennek a szervnek az alkoholos elváltozását, mivel az etanol biotranszformációja elsősorban a májban történik [1] .
Az alkohol májra gyakorolt káros hatása különböző módon jelenik meg:
Még egyszeri alkoholfogyasztás esetén is megfigyelhető a hepatociták átmeneti nekrózisa , amint azt a vér GGT-indexének növekedése ítéli meg. Hosszan tartó visszaélés esetén alkoholos steatohepatitis alakulhat ki . Az alkohollal szembeni „rezisztencia” növekedése (ez az alkohol-dehidrogenáz (ADH) enzim termelésének fokozódása miatt következik be, mint a szervezet védekező reakciója) az alkoholos májdystrophia stádiumában jelentkezik [1] . Ezután az alkoholos hepatitis és a májcirrhosis kialakulásával az ADH enzim összaktivitása csökken, de a regenerálódó májsejtekben magas marad. Krónikus alkoholizmusban más májenzimek (transzpeptidázok) is megemelkednek, beleértve az ALT-t és az AST-t. A precirrózis stádiumait az ALT túlsúlya jellemzi az AST felett ( a de Ritis együttható csökken ). A nekrózis többszörös gócai fibrózishoz és végül májcirrózishoz vezetnek . Cirrhosis a steatohepatitisben szenvedők legalább 10%-ánál alakul ki. Nincsenek megbízható statisztikai adatok az alkoholos steatohepatitis és a májcirrhosis prevalenciájáról az Orosz Föderációban. Az Egyesült Államokban, ahol az alkoholfüggőség a lakosság körülbelül 10%-ánál figyelhető meg [36] [37] , a zsírmájbetegség ( steatosis ) 34%-a, amelynek körülbelül 17%-a a steatohepatitis (alkoholos + nem alkoholos) és 2 -5%-os cirrhosis [38] . Kanadában végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az egy főre jutó éves alkoholfogyasztás 1 literrel történő növekedésével az összes cirrhosis általános aránya 17%-kal nőtt a férfiaknál és 13%-kal a nőknél [39] . A máj zsíros degenerációjának patogenezise annak a ténynek köszönhető, hogy az alkohol megzavarja a zsírsavak szintézisét a májsejtekben, és a tumor nekrózis faktor (TNF-alfa) hatásának túlsúlyához vezet az adiponektinnel szemben . Ennek eredményeként zsír ( trigliceridek ) halmozódik fel a májsejtekben. Ebben a folyamatban fontos szerepet játszik a bél mikroflóra , amely hozzájárulhat a májsejtek zsírfelhalmozódásához, még olyan embereknél is, akik nem elhíztak. Steril bélű vagy a bélflóra gyógyszeres szuppressziójával rendelkező kísérleti állatokban az alkohol hepatotoxikus hatásának szignifikáns csökkenését mutatták ki a tumornekrózis faktor csökkenése miatt [38] .
Az etanol hemolitikus méreg [40] . Ezért a véráramba kerülő etanol nagy koncentrációban (több mint 0,5-1 uncia) elpusztíthatja a vörösvértesteket (kóros hemolízist okozhat ), ami toxikus hemolitikus anémiához vezethet [40] . Az etanol szívmegállást okozhat [41] . Számos tanulmány egyértelmű összefüggést mutatott ki az alkoholfogyasztás és a magas vérnyomás kialakulásának fokozott kockázata között [42] . Az alkoholos italok mérgező hatással vannak a szívizomra , aktiválják a szimpatoadrenális rendszert, ezáltal katekolaminok felszabadulását idézik elő, ami a koszorúerek görcséhez, a szívösszehúzódások ritmusának megzavarásához vezet [43] :159 A túlzott alkoholfogyasztás növeli az LDL -t (“ rossz” koleszterin) és alkoholos kardiomiopátia és különféle szívritmuszavarok kialakulásához vezet [44] [45] (a felsorolt változások átlagosan napi 30 g-nál több etanol elfogyasztása esetén figyelhetők meg [46] ). Az alkohol az alkohol mennyiségétől és a stroke típusától függően növelheti a stroke kockázatát [47] , és gyakran a koszorúér-betegségben szenvedők hirtelen halálának oka [43] :159 .
Az American Heart Association irányelveiAz American Heart Association azt javasolja, hogy a nem ivók ne kezdjenek el alkoholt fogyasztani, és óva int attól, hogy a mérsékelt alkoholfogyasztás jótékony hatásaként értelmezzék a „mérsékelt” alkoholfogyasztóknál tapasztalt alacsonyabb mortalitást, mint a nem ivóknál. A Szövetség számos magyarázatot kritizál az etanolnak általában és/vagy különösen a vörösbornak tulajdonított kardioprotektív hatásokra vonatkozóan . Az egyesület közleménye szerint, mivel a vizsgálatokban nincs közvetlen összehasonlítás, nem lehet arra következtetni, hogy az alkoholnak és/vagy a vörösbornak kardioprotektív hatása lenne. Emellett az Egyesület megkérdőjelezi a vörösborban található antioxidánsok jótékony hatásairól szóló érvelést, mivel más antioxidánsok, például az E-vitamin használata nem csökkenti a szív- és érrendszeri betegségekből eredő mortalitást vagy a szívinfarktus valószínűségét . Az egyesület arra összpontosít, hogy az összes szükséges antioxidáns beszerezhető gyümölcsökből , bogyókból és zöldségekből [48] .
Az Australian Heart Association nyilatkozata2011-ben a Victorian Heart Association vezérigazgatója, Katie Bell kijelentette, hogy az egyesület nem ajánlja a vörösbort vagy más alkoholtartalmú termékeket a szív- és érrendszeri betegségek, a rák vagy a májcirrhosis megelőzésére vagy kezelésére. Katie Bell elmagyarázza, hogy az összes rendelkezésre álló tudományos bizonyíték áttekintése után azt találták, hogy az alkoholfogyasztás bármely potenciálisan pozitív hatása a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére erősen eltúlzott; és hogy különösen a vörösbornak nincs semmilyen védő tulajdonsága [13] .
Amikor az alkohol bejut a szervezetbe, a prosztata, a herék és a spermiumok szekréciójában is magas koncentrációjú etanol figyelhető meg, ami mérgező hatást fejt ki a csírasejtekre. Az etanol nagyon könnyen átjut a méhlepényen, és átjut a tejbe [1] .
Az alkoholos italok rontják a tápanyagok élelmiszerből történő felszívódását, megzavarják a szervezet anyagcseréjének számos láncszemét: fehérjéket , szénhidrátokat , zsírokat , ásványi sókat . Ennek eredményeként savas termékek halmozódnak fel a szervekben és szövetekben, megbomlik a sav-bázis egyensúly , ami súlyos anyagcserezavarokhoz vezet [43] :157 .
Oroszországban az összes halálos mérgezés több mint 60%-át az alkohol okozza. Az alkohol halálos koncentrációja a vérben 5-8 g/l, a halálos egyszeri adag 4-12 g/ttkg (kb. 300 ml 96%-os etanol), azonban a krónikus alkoholizmusban szenvedőknél az alkohol tolerancia nagy lehet. magasabb [49] .
| A vér alkoholtartalma | Funkcionális értékelés |
|---|---|
| Kevesebb, mint 0,3 g/l | Nincs alkohol hatása |
| 0,3...0,5 g/l | Kisebb hatás |
| 0,5...1,5 g/l | Könnyű mérgezés |
| 1,5...2,5 g/l | Mérsékelt részegség |
| 2,5...3,0 g/l | Erős mérgezés |
| 3,0...5,0 g/l | Súlyos mérgezés, esetleg halálos kimenetelű |
| 5 g/l felett | végzetes mérgezés |
Alkoholfogyasztás során az emberben alkoholizmus alakulhat ki [51] - etanolfüggőség, ami negatív egészségügyi következményekkel jár.
Az etanol erőssége függ a dózistól , a toxikus anyag toleranciájától (máj hipertrófia) és az izoenzimek egyedi expressziójának mértékétől a genomtól függően [52] .
Az agykéregre gyakorolt hatás következtében mérgezést okoz, jellegzetes alkoholos gerjesztéssel. Nagy dózisban érzéstelenítő hatást vált ki [52] . A központi idegrendszerre kifejtett gátló hatás elsősorban a GABA receptorok stimulálásának és az antiglutamáterg aktivitásnak köszönhető [52] . Az etanol mérgezésnél glikogenolízis alakul ki ; hányinger, hányás és kiszáradás jellemzi . Jellemző a felszívódási zavar miatti tiaminhiány [52] .
Szokásos mérgezés ( alkoholmérgezés ) esetén az etanol megnehezíti az érzékszervi érzékelést, csökkenti a figyelmet és gyengíti a memóriát. Ugyanakkor jellemző az asszociatív folyamatok zavara, melynek következtében gondolkodási, ítélkezési hibák, tájékozódási, önkontrollhibák jelennek meg, elveszik a kritikus attitűd önmagával és a környező eseményekkel szemben. Általános szabály, hogy az ember túlbecsüli a saját képességeit [52] . A reflexreakciók lassúak és kevésbé pontosak. Gyakran van beszédesség. Az érzelmi szférában - eufória , a fájdalomérzékenység csökkenése (analgézia). A gerincreflexek gátlottak, a mozgáskoordináció felborul. Nagy dózisban a gerjesztést depresszió váltja fel, és az alvás beáll [53] . Súlyos etanolmérgezés esetén kábulat vagy kóma figyelhető meg ; a bőr sápadt, nedves, a légzés ritka, a kilélegzett levegő etanolszagú, a pulzus gyakori, a testhőmérséklet csökken [53] .
Az átlagos halálos dózis körülbelül 6-8 g/ttkg [54] testtömegre vonatkoztatva (vízmentes alkohol esetén „edzetlen” szervezet esetén) [55] . Egyes források szerint a tartomány [56] 4-12 g/kg. Tekintettel arra, hogy az alkoholt az esetek túlnyomó többségében szájon át adják, az adag hatékonysága és a delírium vagy halálozás valószínűsége nagymértékben függ a beadás sebességétől, a gyomor-bél traktus tartalmától, nemétől, jellemzők.
Csak a súlyos vagy végzetes mérgezés állapotában lévő személyek (3 g / l feletti etanol-koncentráció a vérben) esnek kórházba etil-alkohollal való mérgezés esetén, amely megfelel a különböző súlyosságú prekóma vagy kóma klinikai megnyilvánulásainak.
A sürgősségi ellátás a következő nem specifikus intézkedésekből áll:
A kómában (alkoholos kóma gyanújával) lévő beteg kezelése azzal kezdődik, hogy egymást követően 0,01 mg / kg dózisban vénába fecskendezik be 10 ml 40%-os glükózoldatban, majd 1 ml 6%-os glükózt fecskendeznek ugyanabba a vénába.tiamin-bromid .
A " naloxon + glükóz + tiamin " kombináció nem csak a farmakológiai diagnózis módszere, különösen ismeretlen etiológiájú kómában, hanem egyfajta ébresztő hatást biztosít gyógyszer-, alkohol- és kisebb mértékben mérgezés esetén. , altatók, beleértve a barbiturátokat is .
Figyelemre méltó, hogy az aktív szén gyakorlatilag nem szívja fel az etil-alkoholt és származékait, használata egy órával a mérgezés kezdete után nem befolyásolja a vér alkoholszintjét.
A "mérsékelt alkohol" fogalommeghatározását az új tudományos adatok felhalmozódásától függően felülvizsgálják. Jelenleg az Egyesült Államokban használt definíciót használják : legfeljebb napi 24 g etanol a legtöbb felnőtt férfi számára, és legfeljebb 12 g a legtöbb nő esetében [57] (körülbelül észak-amerikai folyadék uncia-ból átszámítva). 12 g etanolt tartalmaz 32 ml vodka, körülbelül 200-300 ml sör vagy 80-90 ml bor, de ezeknek az adagoknak a biztonságosságát még nem igazolták tudományosan.
A mértékkel fogyasztott alkoholtartalmú italok előnyeiről rendszeresen jelennek meg tanulmányok mind a népszerű sajtóban, mind a lektorált tudományos folyóiratokban, ami a szerzői jogok tulajdonosainak esetleges kereskedelmi és PR érdeklődésére utal. Egyes laboratóriumi kísérletek, bár közvetett utalásokat adnak az alkohol pozitív hatásaira, [58] [59] a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére létezhet [60] [61] [62] , csak az ilyen hatás biokémiai és biológiai jeleit mutatják, pl. a kísérleteket nem önkéntesek részvételével végzik.
Az alkoholfogyasztás és a morbiditás valós, pozitív vagy negatív kapcsolatát csak nagyszabású epidemiológiai és statisztikai vizsgálatokkal lehet feltárni. Mindazonáltal jelentős módszertani nehézségekkel kell szembenézniük [60] (például a leszokók és az alkalmi ivók besorolásának problémái; a kijózanodás tényének szokatlansága, és ezáltal maguk a fogorvosok személyisége is Európában és az USA-ban, ahol a tanulmányok folynak. a minta méretének elfogadhatatlan csökkenése, amikor megpróbálják kiszűrni a másodlagos egészségügyi és szociális problémákkal küzdő jelölteket: 50 000-ről 407-re egy tanulmányban [64] ) . De ennél is komolyabb nehézséget jelent a vizsgált minták múltbeli és jelenlegi alkoholfogyasztásának elszámolása. Szinte minden epidemiológiai vizsgálat függ a válaszadók e kérdésben adott válaszainak pontosságától. De jól ismert és dokumentált, hogy a legtöbb önbevallott alkoholfogyasztást alábecsülik. Például azoknak a megkérdezetteknek, akik 45 éves korukban „tetotalernek” mondták magukat, több mint 60%-a fogyasztott már alkoholt élete korábbi szakaszában, és csaknem 25%-uk korábban hetente vagy gyakrabban fogyasztott alkoholt. (A nem ivók pontos megszámlálása különösen fontos a mértékletes ivás egészségügyi hatásaival foglalkozó vizsgálatokban.) A "ritkán" italozó megkérdezettek mintegy 56%-a korábban hetente vagy gyakrabban ivott [65] . Ezzel a problémával szorosan összefügg az a kutatók számára kellemetlen tény, hogy az alkoholfogyasztás mértéke az élet során változik. Egy epidemiológiai vizsgálat során szinte lehetetlen olyan válaszadót találni, aki élete során stabil használati szintet tart fenn. Emellett bizonyos bizonyítékok [66] arra is utalnak, hogy a teljes alkoholmennyiség mellett az alkoholfogyasztás típusa (például „rendszeresen kicsit” vagy „ritkán, de sokat”) is befolyásolja az egészségi állapotot, de ezt még nehezebb felmérni.
A legnagyobb állítás az alkoholfogyasztás kivételével a vizsgálattal minden tekintetben teljesen egybeeső kontrollcsoportok hiányára vonatkozik. Ilyen randomizált, kontrollált kísérletet azonban gyakorlati és etikai okokból sem lehet végrehajtani [60] .
Így, mivel egészségre vonatkozik, akkor az ún. A konzervativizmus elve nem kezdheti el az etanol használatát olyan személyeknél, akik jelenleg nem használják azt. Például az Egyesült Államok Nemzeti Alkoholizmussal és Alkoholizmussal Kutató Intézetének igazgatójaDr. Enoch Gordis kommentálta az alkoholfogyasztás és a szívkoszorúér-betegség kapcsolatát [67] :
Bár összefüggés van a mérsékelt alkoholfogyasztás és a szívkoszorúér-betegség kialakulásának alacsonyabb kockázata között, a tudomány nincs meggyőződve arról, hogy az alkohol okozza ezt a csökkent kockázatot. Az is lehetséges, hogy a kockázatcsökkenést néhány, az alkoholfogyasztáshoz kapcsolódó, még nem azonosított tényező a szívkoszorúér-betegség kockázatát csökkentő tényezőkkel kombinálva, mint például az életmód, az étrend vagy a fizikai aktivitás, vagy az alkoholtartalmú italokban lévő anyagok okozhatják. A folyamatban lévő kutatások segítenek megválaszolni ezeket a kérdéseket. Az ok-okozati összefüggés megállapítása itt mindenekelőtt azért szükséges, hogy eldöntsük, milyen ajánlásokat kell adni az embereknek. Ezen túlmenően, még ha a jövőben azt tapasztaljuk is, hogy a szívbetegségek kialakulásának kockázatának csökkenése magának az alkoholnak köszönhető, mérlegelni kell az előnyöket és hátrányokat, különösen a lakosság bizonyos kategóriáival kapcsolatban. Például az időseknél mérsékelt alkoholfogyasztás csökkentheti a szívinfarktus kockázatát, ugyanakkor növelheti az alkohollal összefüggő betegségek, például a veszélyes etanol-gyógyszer kölcsönhatások kockázatát; ezen túlmenően az esések és a balesetek sérülései is előfordulhatnak; valamint vérzéses stroke .
Amíg ezeket a kérdéseket nem tisztázzuk, továbbra is úgy gondoljuk, hogy a következő tanácsok lesznek a legésszerűbbek:
Amíg ezeket a kérdéseket nem tisztázzuk, továbbra is úgy gondoljuk, hogy a legmegfontoltabb tanács a következő: (1) Azokat az egyéneket, akik jelenleg nem isznak, nem szabad kizárólag egészségügyi okokból ivásra ösztönözni, mert az egészségfejlesztés alapja még nem alakult ki. mint magából az alkoholból származik; (2) azok az egyének, akik úgy döntenek, hogy alkoholt fogyasztanak, és egyébként nem fenyegetik az alkohollal kapcsolatos problémák kockázatát, nem léphetik túl az Egyesült Államok táplálkozási irányelvei által javasolt napi egy-két ital mennyiségét; és (3) azoknak az egyéneknek, akik jelenleg az Egyesült Államok étrendi irányelvei által javasolt határértékeken túl isznak, tanácsot kell adni, hogy csökkentsék napi alkoholbevitelüket ezekre a határértékekre.
Ezen túlmenően azzal érvelnek, hogy még ha egyes kutatók által javasolt élettartam növekszik is, ez nem feltétlenül motiválja az etanolt az onkológia, a sérülések, a baleseti halálozás kockázatának növekedése mellett. prenatális rendellenességek és az alkoholizmus feltételezett kockázata. Egy másik szárny úgy véli, hogy az ún. Az etanol „mérsékelt használata” általában több pozitív hatást eredményez, amelyek felülmúlják a negatív hatások és az alkoholizmus vélelmezett kockázatának összegét. Mindkét esetben megfigyelhető az etanolhasználat következményeinek többdimenziós felmérése: több mutató szerint, nem pedig egy „rosszabb-jobb” skála szerint.
Számos későbbi nyugati tanulmány (amelyet 2007-2009-ben publikáltak) az alkoholizmus, a balesetek és egyéb következmények implikált kockázatának jelzésével együtt legalábbis komolyan megkérdőjelezi a „mérsékelt adag etanol” hasznosságát bemutató munka módszertani tisztaságát. [68] .
Például a [60] cikkben Fillmore kimutatja, hogy az etanol szívvédő tulajdonságait olyan vizsgálatok eredményeként kapták meg, amelyek nem vesznek figyelembe számos tényezőt, és ha figyelembe veszik, az etanol statisztikailag szignifikáns védő tulajdonsága nem megfigyelt. Fillmore csapata a hírhedt metaanalízisben szereplő 56 tanulmány közül 54-et elemzett, és cikkükben számos érvet ismertetett [64] , rámutatva a korábbi tanulmányok további, fel nem számolt hibáira, és azzal érvelve, hogy az etanol védő tulajdonságai legalábbis erősödtek. meg nem erősített magas minősítés. Fillmore és munkatársai vizsgálatait Basharin [68] munkája oroszul foglalja össze . Az ilyen jellegű kritikák már 1988-ban megjelentek a tudományos irodalomban [69] , és a legtöbb későbbi epidemiológiai tanulmányban figyelembe vették [70] . Harris és mtsai. [59] , a Fillmore csapata által azonosított hibák közül több kiküszöbölhető, és ennek eredményeként a rendszeres etanolhasználat statisztikailag szignifikáns "védő hatását" a férfiaknál nem találták, a nőknél azonban megmaradt. A férfiak esetében ez a tanulmány fordított összefüggést talált az etanolfogyasztás gyakorisága és a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozás között. Mindeközben Fillmore munkásságára hivatkozva egy másik tanulmány azt mutatja, hogy a mortalitási görbe független mintán J alakú marad, az említett hibák kiküszöbölése után [71] . Ezen túlmenően ez a munka téves besorolást talált, ami a mortalitás csökkenésének alulbecsléséhez vezetett az alacsony dózisú etanolt fogyasztó emberek csoportjában: a szisztematikus alkoholfogyasztók nagymértékben alulbecsülik az elfogyasztott mennyiséget, és hamisan a mértéktartó alkoholfogyasztók közé sorolják őket.
Egy 12 000, 48-78 év közötti angol férfi orvos részvételével végzett 23 éves epidemiológiai tanulmány azt találta, hogy az általános mortalitás szignifikánsan alacsonyabb volt a napi két "egység" (egy egység = 10 ml vagy 8 gramm tiszta etanol [72] ) alkoholt fogyasztó csoportban. , összehasonlítva a nem ivók csoportjával. A napi két egységnél több alkoholfogyasztás növeli a mortalitást [73] .
Ez összhangban van más epidemiológiai tanulmányokkal, amelyek J-alakú kapcsolatot találnak az elfogyasztott alkohol mennyisége és a halálozás között a középkorú és idősebb férfiak körében. Míg a leszokók és nagyivók mortalitása szignifikánsan megnövekedett, a metaanalízis szerint a halandóság (összesen minden okból) 15-18%-kal alacsonyabb az enyhén ivók (1-2 egység naponta), mint a nem ivók körében [74] . Ezeket az eredményeket megkérdőjelezték egy másik tanulmányban [75] [76] , amely kimutatta, hogy egyes alacsony színvonalú epidemiológiai vizsgálatok a nagyon ritkán ivók és a korábban ivók nem ivókkal kombinálják, ami a nem ivó csoportban megnövekedett mortalitáshoz vezetett. A teljes és a kardiovaszkuláris mortalitás J-görbéjét azonban megerősítették olyan tanulmányok, amelyek ezeket és más tényezőket is figyelembe veszik [77] [78] [79] [80] .
A mérsékelten ivók körében tapasztalt alacsonyabb mortalitás a nem ivókhoz képest részben a mérsékelten ivók jobb szociális helyzetének és egészségi állapotának köszönhető [81] , de a védőhatás kis és mérsékelt mennyiségben még ezekhez a tényezőkhöz való alkalmazkodás után is jelentős marad [78]. [80] . Ezenkívül az olyan tényezők, mint például az elfogyasztott alkohol mennyiségének aluljelentése, azt eredményezhetik, hogy egy erős alkoholfogyasztót mérsékelten ivónak minősítenek, és ezért alábecsülhetik az alacsony dózisok megfigyelt védőhatását [77] [82] .
A nagy mennyiségű alkoholfogyasztás a halálozás jelentős növekedéséhez vezet. Például egy amerikai tanulmány kimutatta, hogy azok az emberek, akik 5 vagy több egység alkoholt fogyasztottak azokon a napokon, amikor isznak, 30%-kal magasabb halálozási arányt mutattak, mint azok, akik csak egy egységet fogyasztottak [80] . Egy másik tanulmány szerint a hat vagy több egység alkoholt fogyasztók (egyszerre) halálozási aránya 57%-kal magasabb, mint azoké, akik kevesebbet isznak [83] .
A mortalitás és a dohányzás közötti összefüggés vizsgálata kimutatta, hogy a dohányzástól való teljes absztinencia a mérsékelt alkoholfogyasztás mellett a mortalitás jelentős csökkenését eredményezte [84] .
Egy idősebb kaliforniai válaszadók körében végzett vizsgálat szerint idősebb férfiaknál és nőknél a mérsékelt (10-20 gramm alkohol/felnőtt férfi) alkoholfogyasztás jótékony hatással volt a várható élettartamra [85] .
Jelenleg vita folyik a rendszeres, mérsékelt alkoholfogyasztás szív- és érrendszerre gyakorolt jótékony hatásairól . A WHO Cardiovascularis Betegségek Technikai Bizottsága közleményében olyan rendelkezésre álló statisztikákat mutatott be, amelyek jobb szív- és érrendszeri eredményeket jeleznek a mérsékelten ivóknál, mint a nagyivóknál vagy a nem ivóknál [86] . Vannak tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy a vörösbor fogyasztása különösen előnyös lehet [58] , mivel a vörösborok bizonyos polifenol antioxidánsokat tartalmaznak, amelyek a szív- és érrendszeri egészséghez kapcsolódnak, de más tanulmányok nem támasztják alá ezeket az eredményeket [67] . Fontos megérteni, hogy a polifenolok nem állnak közvetlenül kapcsolatban magával az alkohollal; ezek az anyagok megtalálhatók a szőlőben (a magok különösen gazdagok bennük), sok más zöldségben és gyümölcsben, zöld teában stb. Számos tudományos munka igazolja a kis adag alkohol védő tulajdonságait [87] [88] [ 89] [90] . A szerzők azt sugallják, hogy az alkoholnak van bizonyos citoprotektív hatása az erek endotéliumára [61] . A mérsékelt dózisú alkohol szív- és érrendszerre gyakorolt jótékony hatásának másik mechanizmusa a vér nagy sűrűségű lipoproteinek tartalmának esetleges növekedésével jár, amelyek a koleszterint a májba szállítják [62] .
A mérsékelt alkoholfogyasztás szív- és érrendszerre gyakorolt hatásának vizsgálata során megalapozott kétségek merültek fel az alkoholfogyasztás és a felsorolt hatások közötti okozati összefüggést illetően. Így a teljesen nem ivók és mérsékelten ivók összehasonlító vizsgálatai során gyakran nem vették figyelembe az első csoport alkoholtól való teljes elutasításának okait, miközben ezek közül sokan súlyos krónikus betegségeik, sőt alkoholizmusuk miatt kerülték az alkoholt. a múlt [91] [92] [ 93] . Számos tanulmány bizonyítja, hogy a mértékletesen ivók étrendje kevesebb zsírt és koleszterint tartalmaz, mint a nem ivók [94] . Szintén bemutatásra kerülnek az emberek nagy mintáján végzett tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy a mértékletesen ivók nagyobb valószínűséggel sportolnak és fizikailag aktívabbak, mint a teljesen nem ivók [95] , és mint ismeretes, a szív- és érrendszer egészsége szenved az ülő életmódtól.
Számos kutató megpróbálta megkülönböztetni az étrend, az életmód és a társadalmi-gazdasági tényezők hatását magának az alkoholnak a befolyásától. Számos tanulmány szabályozott olyan tényezőket, mint a testtömeg-index (az elhízás mértéke) és a koleszterin, telített zsírok és többszörösen telítetlen zsírsavak bevitele [96] [97] . Ezek az elemzések megerősítették, hogy az étrendbeli különbségek önmagukban nem magyarázhatják meg az alkohol szívbetegségekre gyakorolt hatását. Más tanulmányok a társadalmi integráció mértékét, a társadalmi osztályt, a fizikai aktivitást vagy a foglalkozást vizsgálták, és hasonló eredményeket találtak [98] .
Egy másik vita tárgya a preferált alkoholos ital típusának szerepe volt. A francia paradoxon (a koszorúér-betegség miatti alacsony halálozási arány Franciaországban) azt sugallta, hogy a vörösbor különösen előnyös az egészségre. Ez a specifikus hatás a borban található antioxidánsokkal magyarázható. A tanulmányok azonban nem mutattak szignifikáns különbséget a szívkoszorúér-betegség kockázata és a preferált alkoholos italok között [99] .
Összefoglalva, a rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy az életmódbeli tényezők helyett az alkoholfogyasztás a fő tényező a szív- és érrendszeri betegségek incidenciájának csökkentésében a mérsékelt alkoholfogyasztók körében [100] .
Minimális mennyiségű alkohol (nagyságrendileg napi 10 gramm) 5%-kal növeli a pitvarfibrilláció kialakulásának kockázatát [101] .
Figyelembe kell azonban venni, hogy az alkoholfogyasztás még mérsékelt adagokban is alkoholizmus kialakulásához vezethet [102] . Azok az emberek, akiknél a szervezet etanol-anyagcseréjéért felelős enzimek ( alkohol-dehidrogenáz , aldehid-dehidrogenáz stb.) genetikai hibája van, alacsonyabb az alkoholfogyasztás átlagos szintje és az alkoholizmus kialakulásának kockázata [103] .
Ezen körülmények miatt nem lehet egyszerű javaslatot tenni az alkoholfogyasztás optimális szintjére. Ilyen közvetlen tanácsok hiányában az embereknek konzultálniuk kell orvosukkal az alkoholfogyasztás biztonságáról és kockázatairól, és meg kell hozniuk egyéni döntéseiket [100] .
Tudományos tanulmányok szólnak az etanol idegrendszerre gyakorolt jótékony hatásai mellett (csökkenti a demencia kockázatát, beleértve az Alzheimer- és a Parkinson-kórt , csökkenti a stroke kockázatát [104] [105] , segít az álmatlanságban és a remegésben , javítja a kognitív funkciókat az agy [106] [107] ). Kimutatták azonban, hogy mérsékelt adag alkohol növelheti a hemorrhagiás stroke (agyi vérzés) kialakulásának kockázatát [108] . Bizonyított, hogy a mérsékelt dózisú etanol jótékony hatással van az anyagcsere folyamatokra (csökkenti a 2-es típusú cukorbetegség és a metabolikus szindróma kialakulásának kockázatát, valamint a vesekő kialakulásának kockázatát [109] [110] [111] . Ne felejtsük el, hogy köszvényre hajlamos egyéneknél azonban még a mérsékelt adag alkohol is súlyosan megzavarja a purinbázisok metabolizmusát, és az urát felhalmozódásához vezet a vesékben (húgysavkövek) és az ízületekben.
A legújabb tanulmányok szerint még a mérsékelt alkoholfogyasztás is növelheti a mellrák kockázatát posztmenopauzás nőknél [112] . Férfiaknál a mérsékelt alkoholfogyasztás alvászavarokkal (szippantás, horkolás) társulhat [113] .
Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy a nők alkoholfogyasztása növelheti a mellrák kockázatát . Bár ez a kockázat viszonylag kicsi, a mérsékelt alkoholfogyasztás előnyeit mérlegelni kell ezzel a kockázattal. Ez különösen fontos azoknál a nőknél, akiknek a családjában előfordult emlőrák, azaz akiknél nagyobb a betegség kockázata, még alacsony szintű alkoholfogyasztás mellett is [112] [114] .
Az alkohol szigorúan ellenjavallt terhesség alatt, mivel az etanol már kis adagokban is teratogén hatású [115] [116] .
A nem ivóknak mindenesetre azt tanácsoljuk, hogy egészségügyi okokból ne kezdjenek el alkoholt fogyasztani.
Az etanolnak a gyógyszerek farmakodinámiájára és farmakokinetikájára gyakorolt hatását többféleképpen is végrehajtják. A sejtmembránok lipideiben könnyen oldódó etanol csökkenti azok viszkozitását (valamint a mesterséges rendszerek, például a liposzómák). Számos mediátor (beleértve a dopamin, noradrenalin, opiátok) receptorainak működését befolyásolja; megváltoztatja az enzimek (Na ± K ± ATPáz, acetilkolinészteráz, adenilát-cikláz, mitokondriális elektrontranszport lánc enzimei), receptorfüggő ioncsatornák és sejtmembránokhoz kapcsolódó transzportmolekulák aktivitását; növeli a vér és a szövetek közötti gátak permeabilitását.
Az etanol fokozza a nyálkiválasztást. A gyomor nyálkahártyájára gyakorolt közvetlen hatásával fokozódik a sósav és a gyomorszekréció humorális stimulánsainak - gasztrin és hisztamin - termelése. Alacsony (legfeljebb 10%) alkoholkoncentráció nem befolyásolja a pepszin aktivitását, magasabb (20%) csökkenti, miközben növeli a sósav szekrécióját. A 40%-os vagy annál nagyobb koncentrációjú alkohol irritálja a gyomornyálkahártyát, ami nagymértékben megnöveli a gyomor felszínét beborító nyálkatermelést, csökkenti az etanol koncentrációját és csökkenti mind az alkohol, mind a gyógyszerek felszívódását.
Az alkohol szinte minden drog hatását megváltoztatja, kölcsönhatásba lép velük. Szinte mindig károsítja az emberi szervezetet. Az alkoholos italok negatív hatása a gyógyszeres kezelés eredményére sokrétű, és számos tényezőtől függ: a beteg egyéni jellemzőitől, érzékenységétől, a betegség súlyosságától, azonban minden esetben a kábítószer- és alkoholt fogyasztó betegeknél a a farmakoterápia hatékonysága gyengül, sőt néha semmissé válik [43] :159 .
Az alkoholos italok megváltoztatják vagy eltorzítják a gyógyszerek farmakológiai hatását; növelik a gyógyszerek toxicitását, megzavarják metabolizmusukat a májban, és normál terápiás dózisban szedve súlyos mérgezést okoznak [43] :157 . Emellett az alkohol fokozhatja bármely gyógyszer allergén hatását [43] :160 .
Az alkohol a növekedés irányába változtatja a biotranszformáció sebességét más anyagok májában. Abban az esetben, ha a szisztematikusan alkoholt fogyasztó személy józan állapotban van, a felgyorsult anyagcsere miatt nő a nyugtatókkal és nyugtatókkal szembeni toleranciája . Amikor mérgezett állapotban van, ezek a gyógyszerek versenyeznek az alkohollal ugyanazért a méregtelenítési mechanizmusért. Ez nagy valószínűséggel a vér mérgező anyagok szintjének növekedéséhez, majd a máj degenerációjához vezethet, a máj méregtelenítő funkciójának olyan mértékű elvesztésével, hogy még a gyermekkori gyógyszeradagok is túlzóak [117] .
Abban az esetben, ha a gyógyszereknek saját hepatotoxicitásuk van , az alkoholos májkárosodás gyorsabban következik be. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a szulfadimezin, tetraciklin, anabolikus szteroidok, paracetamol, orális fogamzásgátlók [117] .
Az alkohol fokozza a központi idegrendszer működését befolyásoló gyógyszerek (altatók, nyugtatók és egyéb pszichotróp szerek, lázcsillapítók, gyulladáscsökkentők, fájdalomcsillapítók) hatását [43] :158 .
A benzodiazepin-származékok: görcsoldók ( klonazepam ), altatók (nitrazepam), nyugtatók ( diazepam , klórdiazepoxid) alkohol jelenlétében mély légzésdepresszióhoz járulhatnak hozzá egészen kómáig, ami esetenként halálhoz is vezethet [43] :158 . Lásd: Antabuse hatás .
Az alkohol fokozza az antihisztaminok, például a difenhidramin ( difenhidramin ), quifenadin (fenkarol ) , kloropiramin ( suprastin ) gátló hatását a központi idegrendszerre [43] :158 .
A magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek az alkoholfogyasztás hátterében ortosztatikus összeomlás kialakulásával éles vérnyomásesést okozhatnak , és ez nem jellemző a vérnyomáscsökkentők egyik csoportjára, hanem az eltérő hatásmechanizmusú vérnyomáscsökkentőkre. akció. Amikor az alkohol kölcsönhatásba lép a nitroglicerinnel és más, a perifériás ereket tágító gyógyszerekkel, valamint görcsoldó szerekkel, akut érrendszeri elégtelenség (összeomlás) alakulhat ki a központi idegrendszer depressziójával, az artériás és vénás nyomás éles csökkenésével, a vérkeringés tömegének csökkenésével. keringő vér, hipoxia és ischaemia ; sürgősségi orvosi ellátás hiányában ebben az állapotban halálos kimenetelű lehet [43] :158 .
A magas vérnyomás kezelésére használt diuretikumokkal kombinálva az alkohol (amely a vízhajtókhoz hasonlóan aktívan eltávolítja a káliumionokat a szervezetből) hányást, hasmenést , vérnyomásesést és akut szívelégtelenséget okozhat [43] :159-160 .
Az alkohol fokozza az inzulin és a szintetikus cukorbetegség elleni gyógyszerek által kiváltott vércukorszint-csökkenést, ami eszméletvesztéssel és görcsrohamokkal járó kómához vezethet [43] :160 .
Az aszpirin (acetilszalicilsav) és alkohol egyidejű bevitele a gyomornyálkahártya fekélyesedéséhez és vérzéshez vezethet. A nem kábító fájdalomcsillapítókat és NSAID -okat ( metamizol , paracetamol , indometacin , ibuprofen ) szedő személyek alkoholfogyasztása tachycardia , letargia, fülzúgás megjelenéséhez vezet . Ezenkívül a paracetamol még kis adagokban is nagyon súlyos májparenchyma károsodáshoz vezethet [43] :160 .
Az alkohol jelentősen fokozza a véralvadásgátló szerek ( dikumarin , etil-biszkumacetát, acenokumarol stb.) hatását, aminek következtében bőséges vérzés, belső szervek vérzése, különösen agyvérzés léphet fel , ami bénuláshoz , parézishez , beszédkieséshez vezethet . 43] :160 .
Alkohol fogyasztása esetén számos cefalosporin antibiotikum farmakológiai hatása megváltozik ; a griseofulvin elnyomja a központi idegrendszert; a doxiciklin aktivitása csökken ; a rifampicin fokozott hepatotoxikus hatása ; a kloramfenikol bevétele hőérzetet , hidegrázást , szívdobogásérzést, zajt okoz a fejben; a metronidazol , furazolidon hatása megváltozik [43] : 160-161 .
Az orr és a sör érszűkítő cseppjeinek egyidejű alkalmazása esetén nagy a valószínűsége a vérnyomás éles növekedésének, akár hipertóniás krízisig . Ez a hatás nem korlátozódik az orális készítményekre [117] .
Az alkoholfogyasztás az endokrin szervek , különösen a nemi mirigyek és a mellékvesék működésének megzavarásához vezet ; minden alkalommal, amikor alkoholt fogyaszt, a hormonok áramlása a vérbe élesen aktiválódik. Ezért, ha egy szeszes italt fogyasztó személy a szokásos terápiás dózisokban szed hormonális gyógyszereket , az számos nemkívánatos hatás kialakulásához vezethet [43] :161 .
Az alkoholfogyasztás negatívan befolyásolja a vitaminterápia eredményeit . Különösen a gyomor- bél traktus károsodása azt a tényt eredményezi, hogy a szájon át bevitt vitaminok rosszul szívódnak fel és felszívódnak, és az aktív formává való átalakulásuk megsértéséhez vezet. Különösen vonatkozik ez a B 1 , B 6 , PP , B 12 , C , A vitaminokra , a folsavra [43] :160 .
Az alkoholista családban nevelkedett gyermekek érzelmi szorongást szenvedhetnek el, amikor komoly kapcsolatukba lépnek. Ezeket a gyerekeket nagyobb a válás és a különválás, az instabil családi körülmények és a család összeomlása kockázata. [118] A kisgyermekkorban tapasztalt depresszió és antiszociális viselkedés gyakran hozzájárul a családi konfliktusokhoz és a családon belüli erőszakhoz. A nők nagyobb valószínűséggel válnak alkohollal összefüggő családon belüli erőszak áldozataivá, mint a férfiak. [119] [120] [121]
| Alkohol | |
|---|---|
| A fogyasztás kultúrája | |
| ivóhelyek | |
| Egészségügyi hatás | |
| Befolyás a pszichére | |
| A részegség megszemélyesítései |
|
| Egyéb | |