Hepatotoxicitás
A hepatotoxicitás (májtoxicitás ) a szervezetre nem mechanikus módon ható vegyi anyagok azon tulajdonsága , hogy a máj szerkezeti és funkcionális rendellenességeit okozzák [1] .
Általános információk
A máj fontos szerepet játszik számos vegyi anyag biotranszformációjában és eltávolításában (a szervezetből való eltávolításában), ezért érzékeny a gyógyszerek , a xenobiotikumok és az oxidatív stressz mérgező hatásaira . A máj az oxigénéhezésre is nagyon érzékeny szerv , és szenvedhet, ha olyan gyógyszereket szed, amelyek csökkentik a máj véráramlását. Egyes gyógyászati anyagok túladagolásban, sőt néha terápiás dózisban is károsíthatják a májat. Egyéb vegyszerek, például oldószerek és különféle laboratóriumokban és iparban használt reagensek, természetes vegyszerek (például mikrocisztinek ) és gyógynövénykészítmények, még néhány[ mi? ] az étrend-kiegészítők összetevői is májkárosodást okozhatnak.
A májkárosodást okozó anyagokat hepatotoxikus (hepatotoxikus) anyagoknak ( hepatotoxinoknak ) nevezik.
A hepatotoxicitás mechanizmusai
Számos különböző mechanizmus létezik a hepatotoxikus hatás megvalósítására.
Közvetlen hepatotoxicitás
Valódi közvetlen hepatotoxicitással rendelkező gyógyszerek vagy toxinok azok a vegyi anyagok, amelyeknek megjósolható dózis-válasz görbéje van (egy anyag nagyobb dózisa vagy koncentrációja nagyobb hepatotoxikus hatást, súlyosabb májkárosodást okoz), és jól ismert és tanulmányozott hepatotoxicitási mechanizmusokkal rendelkeznek. mint például a hepatociták közvetlen károsodása vagy bizonyos metabolikus folyamatok blokkolása a májban.
A valódi közvetlen hepatotoxicitás tipikus példája az acetaminofén (paracetamol) túladagolás esetén fellépő hepatotoxicitása, amely a korlátozott kapacitású, szokásos metabolizmusútjának telítődésével, valamint az acetaminofen biotranszformációjának alternatív útvonalának bevonásával jár, amely egy mérgező, erősen reaktív nukleofil metabolit. Ugyanakkor önmagában az acetaminofen biotranszformációjának alternatív útvonalának bevonása még nem vezet májkárosodáshoz. Az acetaminofen toxikus metabolitjának olyan mennyiségben történő felhalmozódása, amely a glutationhoz való kötődéssel nem hatásosan semlegesíthető, a májsejtek közvetlen károsodásához vezet . Ugyanakkor a máj glutation tartalékai kimerülnek, ami után a reaktív metabolit kötődni kezd a fehérjékhez és a sejt egyéb szerkezeti elemeihez, ami a sejt károsodásához és halálához vezet.
A közvetlen hepatotoxicitás általában röviddel azután jelentkezik, hogy a vérben a mérgező anyag koncentrációjának egy bizonyos "küszöbértékét" elérik, vagy a toxikus expozíció bizonyos időtartamát elérik.
A gyógyszerek metabolizmusa a májban
Számos hagyományos gyógyszer metabolizálódik a májban.
Ez az anyagcsere személyenként jelentősen változhat, a gyógyszer biotranszformációs enzimek aktivitásának genetikai különbségei miatt.
Hepatotoxikus anyagok
- Oximetholon (Anadrol)
- Ketokonazol
- Paracetamol
Citotoxikus gyógyszerek
Szerves oldószerek
Hepatotoxikus gyógyszerek
Azokat a gyógyszereket , amelyek a máj normális funkcionális aktivitását helyreállítják, hepatotoxikus szereknek nevezik.
Jegyzetek
- ↑ Kutsenko S. A. A toxikológia alapjai. - SPb., 2002.
 Szótárak és enciklopédiák | |
|---|---|
| Bibliográfiai katalógusokban |