| Progeria | |
|---|---|
| A progériában szenvedő betegek gyakran jellegzetes megjelenést mutatnak: alacsony termet, viszonylag nagy fej és csökkent koponyarész. | |
| ICD-10 | E 34.8 |
| MKB-10-KM | E34.8 |
| ICD-9 | 259,8 |
| MKB-9-KM | 259,8 [1] |
| OMIM | 176670 |
| BetegségekDB | 10704 |
| Medline Plus | 001657 |
| eMedicine | derm/731 |
| Háló | D011371 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A progéria ( más görögül προσ- over, γέρων - öregember) az egyik legritkább genetikai hiba . Progeria esetén a bőr és a belső szervek változásai következnek be , amelyeket a szervezet idő előtti öregedése okoz. A gyermekkori progériát ( Hutchinson (Hutchinson)-Gilford-szindróma ) és a felnőttkori progériát ( Werner-szindróma ) osztályozzák .
Jonathan Hutchinson brit orvos 1886-ban írt le először egy hatéves kisfiú korai öregedésének esetét, amely a bőr és a függelékeinek sorvadásában nyilvánult meg [1] [2] . Később honfitársa és kollégája , Hastings Gilford e patológia klinikai és morfológiai jellemzőit tanulmányozva bevezette a "progeria" kifejezést [2] . A felnőttkori progériát a német orvos , Karl Wilhelm Otto Werner írta le , aki még orvostanhallgatóként négy 30 év körüli testvérén figyelte meg ezt a szindrómát, és 1904-ben dokumentálta ezeket a megfigyeléseket Ph.D. disszertációjában.
A világon nem több mint 350 progériás esetet regisztráltak, köztük a 13 éves Adalia Rose-t (Adalia Rose), a 18 éves Ashanti Elliott-Smith-et és a 22 éves Ontlametse Phalatse-t Hebron városából. Johannesburg közelében , amely az egyetlen progériás negroid beteg. A progériában szenvedő és 2011. június 5-én elhunyt Leon Botha DJ és hip-hop művész , aki videoblogot vezetett a YouTube-on [3] , valamint Sam Burns amerikai motivációs előadó , aki 2014. január 10-én halt meg. 17 éves, széles körben ismertté vált a világon Hayley Okins , aki 2015. április 2-án, 17 évesen halt meg.
A gyermekkori progéria oka az A- lamint kódoló LMNA gén mutációja .
A laminok olyan fehérjék, amelyek a sejtmag héjának egy speciális rétegét alkotják . A legtöbb esetben a progéria szórványosan fordul elő, több családban testvérekben regisztrálták , beleértve a rokonházasságból származókat is, ami autoszomális recesszív öröklődés lehetőségére utal. A betegek bőrsejtjeiben a DNS-javítás és a fibroblaszt klónozás megsértését, valamint az epidermisz és a dermis atrófiás elváltozásait , valamint a bőr alatti szövetek eltűnését észlelték .
Bár a gyermekkori progéria lehet veleszületett, a legtöbb beteg általában a 2. vagy 3. életévben mutat klinikai tüneteket. A gyermek növekedése élesen lelassul, atrófiás változásokat észlelnek a dermisben, a bőr alatti szövetben, különösen az arcon és a végtagokon. A bőr elvékonyodik, kiszárad, ráncosodik, a testen scleroderma-szerű elváltozások, hiperpigmentációs területek lehetnek. Az elvékonyodott bőrön keresztül megjelennek a vénák. A beteg megjelenése: nagy fej, elülső gumók nyúlnak ki egy kis hegyes ("madár") arc fölé, csőr alakú orral, az alsó állkapocs fejletlen. Izomsorvadás, dystrophiás folyamatok a fogakban, a hajban és a körmökben is megfigyelhetők; változások vannak az osteoartikuláris apparátusban, a szívizomban, a nemi szervek hypoplasiájában , károsodott zsíranyagcserében, a lencse homályosodásában, érelmeszesedésben .
A gyermekkori progéria átlagos várható élettartama 13 év. A legtöbb forrás 7 és 27 év közötti korosztályt jelöl meg, míg a nagykorúság elérése nagyon ritka. Csak két olyan beteg esete ismert, akik túlélték a 27 éves mérföldkövet: egy japán, akit Ogihara és munkatársai írtak le 1986-ban, és 45 évig élt [4] és Tiffany Wedekind, aki 43 évet élt (2020 [5] ), és akit úgy tekintenek az összes beteg közül a legidősebb, akiknél „ Benjamin Button ” szindrómát diagnosztizáltak.
A felnőttek progériájának autoszomális recesszív öröklődési mintája van. A hibás gén a WRN (ATP-függő helikáz gén). Feltételezhető, hogy a folyamat a DNS-javítás, a kötőszöveti anyagcsere megsértésével jár.
Szövettani kép: az epidermisz ellaposodása, a kötőszövet homogenizálódása és szklerózisa , a bőr alatti szövet atrófiája kötőszöveti rostokkal való helyettesítésével. Klinikailag a betegség a pubertás alatt nyilvánul meg. Lassú növekedés, hipogonadizmus tünetei figyelhetők meg . Általában az élet harmadik évtizedében a beteg megőszül, kihullik a haj, szürkehályog alakul ki , a bőr fokozatosan elvékonyodik, az arcon és a végtagokon a bőr alatti szövetek sorvadnak, aminek következtében a karok és különösen a lábak elvékonyodnak. A végtagok disztális részein és az arcon leginkább a scleroderma -szerű tömörödés, dyschromia gócok találhatók , amelyek vékony, csőr alakú orral, szűkült szájnyílással együtt maszkszerű megjelenést kölcsönöznek neki. A nyomásnak kitett helyeken hyperkeratosis , krónikus, rosszul gyógyuló trofikus fekélyek alakulnak ki. Csontritkulás , lágyrészek metasztatikus meszesedése, ritkábban osteomyelitis található . Gyakran figyelhető meg a cukorbetegség , amelynek jeleit a korai generalizált érelmeszesedés tüneteihez hasonlóan általában 30-40 éves betegeknél észlelik; rosszindulatú daganatok előfordulhatnak (például bőrrák , szarkóma , adenokarcinóma ).
A diagnózist a klinikai kép alapján állítják fel. A differenciáldiagnózist veleszületett poikilodermával , szklerodermával végezzük. A kezelés tüneti, főként az atherosclerosisos szövődmények megelőzésére, a diabetes mellitus, trofikus fekélyek megszüntetésére irányul. Ezt terapeuta, endokrinológus vagy más szakember végzi, az uralkodó klinikai tünetektől függően. A gyógyulás prognózisa rossz; a legtöbb beteg ateroszklerotikus szövődményekben és rosszindulatú daganatokban hal meg. A megelőzést nem fejlesztették ki.
Megállapítást nyert, hogy az emberi progéria súlyos formája (Hutchinson-Gilford-szindróma) a normál öregedésre jellemző molekuláris változásokkal jár , beleértve a genomi instabilitást , a telomerhossz csökkenését és az őssejt homeosztázis károsodását . Ezek az adatok a hosszú élettartam genetikai vizsgálataival együtt ahhoz a hipotézishez vezettek, hogy a progéria szindrómák felgyorsítanak számos kóros elváltozást, amelyek hajlamosak a normális öregedési folyamatot előidézni [6] .
Az FDA 2020 novemberében jóváhagyta a lonafarnibot.