Az elhízás elleni szerek (fogyókúrás szerek) mind olyan farmakológiai szerek, amelyek csökkentik vagy szabályozzák a súlyt. Megváltoztatják az emberi szervezet egyik fő folyamatát, nevezetesen a testsúly szabályozását az étvágy megváltoztatásával, az anyagcserével vagy a kalóriafelvétellel.
A megfelelő étrend és a testmozgás elengedhetetlen. Az elkerülhetetlen és fájdalmas éhségérzet oka lehet a túlevés rossz szokásai, az alacsony kalóriaszegény, rosttartalmú ételek vagy a mozgáshiány (napi 5 km futás/séta).
Csak akkor térnek át gyógyszeres kezelésre, ha egy ilyen általános megközelítés nem hatékony. Az elhízás gyógyszeres kezelésében minden ismert gyógyszert tesztelnek, és ha az eredmény jelentéktelen vagy hiányzik, akkor az ilyen kezelést le kell állítani [1] és át kell váltani egy másik gyógyszerre.
A lehetséges mellékhatások miatt ajánlott az elhízás elleni gyógyszerek felírása orvos által, ha megítélése szerint az ilyen kezelés előnyei meghaladják a lehetséges kockázatokat [2] [3] .
Az elhízás elleni szerek a következő mechanizmusok közül egy vagy több révén hatnak:
Ha a diéta és a testmozgás önmagában nem hatékony az elhízás kezelésében, akkor számos beteg választ elhízás elleni gyógyszereket. Egyes vényköteles fogyókúrás gyógyszerek energizálnak, ezért csak rövid távú használatra javasoltak. Mint ilyenek, korlátozott előnyökkel járnak a rendkívül túlsúlyos egyének számára, akiknél hónapokig vagy évekig tarthat a fogyás.
Az orlisztát a hasnyálmirigy lipáz enzim működésének gátlása révén csökkenti a bél zsírfelszívódását . Kezdetben csak receptre volt kapható. 2007 februárjában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyta a vény nélkül kapható gyógyszert [1] . Az orlisztát gyakori zsíros székletet (steatorrhoeát) okozhat, de ha az étrend zsírtartalma csökken, ezek a tünetek megszűnnek.
A szibutramin (Meridia, Lindax, Thalia (r-szibitramin), Reduxin) az anorexigén gyógyszerek vagy étvágyszabályozók csoportjába tartozó antidepresszáns, amely csökkenti az evési vágyat. Az anorexiás hatás a telítettségi központban a szerotonin újrafelvételének gátlása és a noradrenalin koncentrációjának növekedése következtében alakul ki. Ez utóbbi miatt a gyógyszernek mellékhatásai vannak. A szibutramin magas vérnyomást, szájszárazságot, székrekedést, fejfájást , ingerlékenységet és álmatlanságot okozhat . A nem megfelelő önkezelés következtében bekövetkezett halálesetekről számoltak be. A szibutramin jelenleg tilos az Egyesült Államokban, Európában és más országokban. A szibutramin az étrend-kiegészítők és a nem engedélyezett fogyókúrás termékek (Lida, Dali stb.) része, a megengedettnél többszörös adagban.
A rimonabant (Acomplia) egy nemrégiben kifejlesztett gyógyszer az elhízás kezelésére. Hatásmechanizmusa szerint a kannabinoid receptorok (CB1) antagonistája, amelyek központi hatással vannak az agyra, csökkentve az étvágyat [5] . Talán perifériás hatása termogenezis formájában, és ennek következtében az energiafogyasztás növekedése [5] . Az ilyen gyógyszerek nemcsak súlycsökkenést okoznak, hanem megelőzik vagy megszüntetik az elhízás már meglévő következményeit, inzulinrezisztencia és hiperlipidémia formájában. A rimonabant hatása alatti fogyás azonban nem volt nagyobb, mint más elérhető súlycsökkentő szereknél [5] . Az elsősorban pszichiátriai jellegű biztonsági aggályok miatt ezt a gyógyszert az Egyesült Államokban és Kanadában sem elhízás, sem dohányzás elleni gyógyszerként nem engedélyezték. A franciaországi Sanofi-Aventis engedélyt kapott a Rimonabant forgalomba hozatalára az Európai Unióban , mint vényköteles elhízás elleni gyógyszer. Az Orosz Föderációban engedélyezték Zimulti márkanéven történő értékesítését. 2008 januárjában az Európai Gyógyszerügynökség felfüggesztette a gyógyszer értékesítésére vonatkozó saját engedélyét a betegeknél előforduló súlyos neuropszichiátriai mellékhatások miatt.
A metformint (N,N-Dimethylimidedicarboimidediade) eredetileg nem egészséges emberek elhízás kezelésére szánják, a metformin értékes a 2-es típusú cukorbetegeknél, 1-es típusú cukorbetegségben pedig a metformin szedésének nincs értelme, és egyszerűen veszélyes. [6]
Helyes adagolás esetén a metformin kevés mellékhatást okoz (ezek közül a gyomor-bélrendszeri zavarok gyakoribbak), és alacsony a hipoglikémia kockázata. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a metformin gyógyszer képes csökkenteni a súlyt. [7] .
Az Exenatide Byetta a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) hosszú hatású analógja , amely a bélben szintetizálódik, válaszul a benne lévő táplálék jelenlétére. Egyéb hatások mellett a glukagonszerű peptid-1 késlelteti a gyomor kiürülését és elősegíti a jóllakottság érzését. Számos elhízott ember nem termel elegendő GLP-1 hormont, így a diéta csak fokozza annak hiányát [8] . A Byetta jelenleg elérhető a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Néhány beteg, bár nem mindegyik, jelentős súlyvesztésről számolt be a Byetta szedése alatt. A Byetta hátrányai közé tartozik, hogy naponta kétszer kell beadni, és egyes betegeknél súlyos hányingert okoz , különösen a kezelés kezdetén. A Byetta csak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára javasolt. A cukorbetegség kezelésére jelenleg is kapható egy némileg hasonló gyógyszer, a Symlin, amelyet nem cukorbetegek túlsúlyának kezelésére is tesztelnek.
A Pramlintide (Symlin) az amilin hormon szintetikus analógja. A táplálékfelvétel hatására a hasnyálmirigy egészséges emberekben az amilin hormont szintetizálja. Többek között az amilin késlelteti a gyomor kiürülését és elősegíti a jóllakottságot. Sok cukorbeteg embernek nincs elég amilinje. A Simlin jelenleg az 1-es és 2-es típusú cukorbetegek inzulinnal történő alkalmazásának engedélyezési folyamatban van. Ezzel együtt jelenleg nem cukorbetegeken tesztelik az elhízás kezelésére. A gyógyszer hátránya, hogy étkezés közben kell bevenni.
Glukagonszerű peptid-1 receptor agonista . Elnyomja a glukagon szekréciót , csökkenti az étvágyat és az étkezés utáni sóvárgást, fokozza az inzulin szekréciót és csökkenti a vércukorszintet. 2012-ben fejlesztették ki cukorbetegség elleni gyógyszerként . 2021-ben bebizonyosodott, hogy nagy hatékonyságú az elhízás és a nagyon ritka mellékhatások kezelésében [9] .
A Tirzepatidet a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére fejlesztették ki, egyszerre hat a glukagonszerű peptid-1- re és a glükóz-dependens inzulinotróp polipeptidre , súlycsökkentő hatása a glükóz metabolizmus szabályozásával függ össze [10] .
A tirzepatiddal végzett hosszú távú terápia (72 hétig tartó használat) jó hatást és kisebb mellékhatásokat ad - átmeneti hányinger és hasmenés [11] .
Más testsúlycsökkentő gyógyszereket, mint például a Fen-fen, összefüggésbe hozták olyan orvosi szövődményekkel, mint a halálos pulmonális artériás magas vérnyomás és a szívbillentyű-károsodás, a fenilpropanolamint pedig agyvérzéssel [12] [13] . E drogok közül sok az amfetaminokhoz kapcsolódik.
Erősen népszerűsítik őket e-mailen, nyomtatott hirdetéseken és az interneten keresztül. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) óvatosságot javasol az ilyen feltáratlan termékek [14] használatakor, mivel a biztonságosságukra és hatásosságukra vonatkozó számos állítás később érvényesnek bizonyul [15] . Az anorexia nervosában szenvedő egyének és egyes sportolók hashajtókkal, diétás pirulákkal vagy vízhajtókkal próbálják szabályozni a testsúlyukat, bár ennek általában nincs hatása a testzsírra [16] . A fájdalomcsillapítók a vér káliumszintjének csökkenését okozhatják, ami szív- és izomproblémákhoz vezethet. A piruvát népszerű termék, és enyhe fogyáshoz vezethet. A vörös almában, a sajtban és a vörösborban található piruvátot azonban nem vizsgálták eléggé, és súlycsökkenést okozó képességét sem igazolták tudományosan [17] .
Egyes elhízás elleni gyógyszerek súlyos és életveszélyes mellékhatásokat okozhatnak. (Lásd például: Phen-Phen .) Ezek a mellékhatások gyakran a hatásmechanizmusukhoz kapcsolódnak. Általánosságban elmondható, hogy a központi idegrendszeri stimulánsok fokozhatják a pulzusszámot, növelhetik a vérnyomást, nyugtalanságot, szorongást, általános izgatottságot, álmatlanságot okozhatnak, és akut zöldhályogrohamot válthatnak ki. Hosszan tartó használat esetén függőség és/vagy függőség alakulhat ki.
Az orlisztát gátolja azokat az enzimeket, amelyek lebontják az élelmiszerből származó zsírokat, ami a zsírok változatlan állapotú kiválasztásához vezet. Ez gyakori olajos székletet (steatorrhoeát), fokozott gáztermelést és hasi fájdalmat okozhat.
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek szánt hasonló gyógyszer az akarbóz , amely gátolja az összetett cukrokat (keményítőt stb.) egyszerű cukrokra bontó enzimeket. A változatlan összetett szénhidrátok további átjutása a gyomor-bél traktuson és a vastagbél mikroflórája általi lebontása hasonló mellékhatásokat okoz, beleértve a fokozott gázképződést, a laza székletet és a hasi fájdalmat.
A betegek alacsony adherenciájúak az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerekhez [18] . Így egy csaknem 17 000 orlisztátot szedő beteg és 3500 szibutramint szedő beteg bevonásával végzett vizsgálat kimutatta, hogy 1 év elteltével a betegek kevesebb mint 10%-a folytatta a gyógyszer (orlisztát vagy szibutramin) szedését, és 2 év elteltével továbbra is kevesebb, mint 2%-át szedte. [19] [18] .
Az elhízás elleni gyógyszerek hatékonyságának korlátja az, hogy nem értjük teljesen az étvágy mögött meghúzódó idegi mechanizmust és annak szabályozását. Nyilvánvaló, hogy az étvágy fontos túlélési ösztön. Több vita tárgyát képezi, hogy az étvágytalanító gyógyszerek magas halálozási kockázathoz vezethetnek, és elfogadhatatlanok klinikai felhasználásra. Tekintettel arra, hogy az emberi szervezet különféle vegyi anyagokat és hormonokat használ zsírraktárainak védelmére (ez a reakció valószínűleg hasznos volt őseink számára az élelmiszerhiány idején), még nem találták meg azt az "ezüstgolyót" vagy módot, hogy teljesen leküzdeni ezt a természetes szokást a felesleges élelmiszerkészletek védelmében. Emiatt az elhízás elleni gyógyszerek nem jelentenek hosszú távú megoldást a túlsúlyos emberek számára.
Számos „fordított hatású” mechanizmus leküzdése érdekében, amelyek megakadályozzák a legtöbb monoterápiát abban, hogy tartósan jelentős fogyást érjenek el, felvetődött, hogy a gyógyszerek kombinációja hatékonyabb lehet, ha egy ilyen kombináció számos mechanizmusra hat, valószínűleg azáltal, hogy gátolja a fordított hatás" utakat, ami a fogyás platójához vezet. Ezt a nézetet támasztja alá az a siker, amelyet a fentermin és a fenfluramin vagy a dexfenfluramin, népi nevén Fen-Fen kombinálásával értek el, jelentős fogyás érdekében. A fenfluramint és a dexfenfluramint azonban kivonták a forgalomból, mivel biztonsági aggályok merültek fel a szívbillentyű-károsodással való lehetséges összefüggésük miatt. Ezt a károsodást a szívbillentyűk 5-HT 2B szerotonin receptorainak fenfluramin és dexfenfluramin stimulációja okozta. A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) és a PhenPro néven ismert fentermin kombinációit ugyanolyan hatékonysággal használták, mint a Phen -Phent , de a szívbillentyűk károsodása nélkül, mivel a készítmény összetevői nem hatnak az említett receptorra. drog.
2012-ben egy új gyógyszert, a Qsymia -t regisztráltak az Egyesült Államokban, amely a központi idegrendszert stimuláló fentermin és a görcsoldó (epilepszia elleni gyógyszer) topiramát kombinációja. Más kombinációkkal – Empatic (bupropion + zonisamid) és Contrave (bupropion + naltrexon) - végzett klinikai vizsgálatokkal folytatódtak . Egy 2005-ben közzétett metaanalízis a bupropion három kettős-vak, placebo-vizsgálatának eredményeit egyesítette. Ez az elemzés megerősítette a napi 400 mg bupropion bevételének hatékonyságát az elhízás kezelésében . Egy 6-12 hónapos időszak alatt az átlagos súlyvesztés a bupropion csoportban szignifikánsan nagyobb volt (4,4 kg), mint a placebo csoportban ( 1,7 kg ). Ugyanez az áttekintés statisztikailag hasonló súlycsökkentési eredményeket állapít meg a bupropion és más ismert súlycsökkentő gyógyszerek, például a szibutramin , az orlisztát és a dietil -propion esetében [20] . A bupropion zonisamiddal ( Empatic ) és bupropion naltrexonnal ( Contrave ) való kombinációját jelenleg vizsgálják [21] . 2014 szeptemberében az FDA jóváhagyta a bupropion/naltrexon kombinációt az elhízás kezelésére. [22] Az EU-ban 2015 tavaszán kapták meg a jóváhagyást, és Mysimba néven fogják árusítani . [23]
Az 1967/1968 a fogyókúrás tabletták ezen összetételének tulajdonítható későbbi halálesetek szenátusi vizsgálatot indítottak el, és a piacon egyre nagyobb korlátozásokat vezettek be. A csúcsot 1979 -ben érte el, amikor az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága betiltotta az amfetaminok, akkoriban a leghatékonyabb fogyókúrás tabletták használatát a fogyókúrás tablettákban [27] .
| ATH Csoport | Csoport név | Előkészületek |
|---|---|---|
| A08 | Elhízás elleni szerek (kivéve a diétás termékeket) | |
| A08AA | Központilag ható (anorexigén) gyógyszerek az elhízás kezelésére | Sibutramin (Meridia), Reduksin |
| A08AB | Perifériás hatású gyógyszerek az elhízás kezelésére (gasztrointesztinális lipázok gátlói) | Orlistat |
| A08AX | Egyéb elhízás elleni szerek | Rimonabant |
1. Főnök, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Az elhízás farmakoterápiája: lehetőségek és alternatívák. Boca Raton: C.R.C. Press. ISBN 0-415-30321-4 .
| Elhízás elleni gyógyszerek ( A08 ) | |
|---|---|
| központi akció |
|
| Perifériás akció | |
| Egyéb | Rimonabant |