S-adenozil-metionin

Az S-adenozil-metionin ( SAM , SAMe, SAM-e, ademetionin) egy koenzim , amely a metilcsoport átviteli reakciókban vesz részt . Giulio Cantoni írta le először 1952- ben [1] . Molekulatömege 399,447 g/mol. Az S-adenozil-metionint ATP -ből és metioninból a metionin -adenozil-transzferáz enzim hozza létre . EK 2.5.1.6 . A sejtben olyan metabolikus folyamatokban vesz részt, mint a transzmetiláció , transzszulfonáció és aminopropilezés. És bár ezek az anabolikus reakciók a test számos szövetében előfordulnak, az S-adenozil-metionin nagy része a májban képződik [1] .

A metilcsoport (CH 3 ), amely a metionin molekulában a kénatomhoz kapcsolódik , reakcióképes az S-adenozil-metioninban. Ezért egy metilcsoport átvihető egy szubsztrát molekulára transzmetiláz reakcióban. Több mint negyven metabolikus reakció megköveteli egy metilcsoport átvitelét az S-adenozil-metioninról olyan szubsztrátokra, mint a nukleinsavak , fehérjék és lipidek .

Az S-adenozil-metionin biokémiája

A SAM ciklus

Azokat a reakciókat, amelyekben a SAM képződik, elfogy és regenerálódik, SAM ciklusnak nevezzük. Ennek a ciklusnak az első lépésében a SAM-függő metiltranszferáz (EC 2.1.1), amely SAM-ot használ szubsztrátként, S-adenozilhomociszteint állít elő termékként. [2] Ez utóbbit az S-adenozil-homocisztein-hidroláz EC 3.3.1.1 enzim homociszteinné és adenozinná hidrolizálja , és a homocisztein metilcsoport átviteli reakcióban visszaalakul metioninná 5-metil- tetrahidrofolátból , amely az egyik a metionin szintázok két osztálya EC 2.1.1.13 vagy EC 2.1.1.14 . A metionint ezután vissza lehet alakítani SAM-má, ezzel befejezve a ciklust. [3]

Terápiás alkalmazások

Különféle etiológiájú depresszió , többnyire enyhe és közepes, különösen alkoholizmus esetén ; intrahepatikus cholestasis prerrhoticus és cirrhotikus állapotokban. Mérsékelt antidepresszáns , serkentő és májvédő tulajdonságokkal rendelkezik [4] . Aktívan áthatol a vér-agy gáton , serkenti a dopamin szintézisét [5] .

A gyógyszer hatékonyságát depresszióban számos tanulmány bizonyítja [6] [7] [8] . Nyílt és kettős vak vizsgálatok eredményei megerősítették az S-adenozil-metionin terápia statisztikailag szignifikáns fölényét a placebóhoz képest, valamint a standard triciklikus antidepresszánsokkal összehasonlítható hatékonyságot , valamint kedvező mellékhatásprofilt [9] .

A gyógyszer antidepresszáns hatása a kezelés első hetében alakul ki, és a kezelés második hetében stabilizálódik. Az S-adenozil-metionin hatékony az amitriptilinre rezisztens visszatérő endogén és neurotikus depresszióban . A gyógyszer képes megszakítani a depresszió visszaesését [10] . Hatékony a szomatizált dysthymia kezelésében is [5] .

A májkárosodással járó opioidfüggőségben szenvedő betegek kezelésének eredményeként az elvonási tünetek klinikai megnyilvánulása csökkent, a máj funkcionális állapota és a mikroszomális oxidációs folyamatok javultak, antidepresszáns hatás jelentkezett [10]. .

A források ellentmondó adatokat szolgáltatnak az S-adenozil-metionin májbetegségekben való alkalmazásának bizonyítékairól [11] [12] . J. Mato és munkatársai ( 1999 ) kettős vak, placebo-kontrollos, multicentrikus RCT -ben, amely a gyógyszer alkoholos májcirrhosisban kifejtett hatását vizsgálta , a májfunkció laboratóriumi paramétereinek javulását figyelték meg 2 éven keresztül. és statisztikailag szignifikáns klinikai hatást találtak, amely a Child-Pugh . Azonban a csoport egészében, beleértve a C osztályú cirrhosisban szenvedő betegeket is, nem volt jelentős javulás a túlélésben [12] .

Egy 9, 434 beteg bevonásával végzett vizsgálat metaanalízisében ( 2006 ) nem volt bizonyíték arra, hogy az S-adenozil-metionin csökkenti az alkoholos májbetegségek mortalitását és morbiditását [12] .

Tanulmányok szerint az S-adenozil-metionin hatásos a terhesség intrahepatikus kolesztázisának enyhe formáiban. Alkalmazható az ursodeoxikólsav mellett a terhesség intrahepatikus cholestasisában, ami hatékonyabb [12] .

Az S-adenozil-metioninra vonatkozó bizonyítékok elégtelensége miatt nem regisztrálták gyógyszerként az Egyesült Államokban . Ezért az Egyesült Államokban SAM-e márkanéven étrend-kiegészítőként értékesítik. Más márkanevek alatt is értékesítik világszerte: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral és Admethionine [12] . Oroszországban vény nélkül árusítják, Olaszországban és Németországban vényre adják ( Oroszországban - Heptral és Heptor védjegyek alatt).

Az S-adenozil-metionin hátrányai a kémiai instabilitás (rövid eltarthatóság és a hatóanyag fokozatos lebomlása), az alacsony orális biohasznosulás [ 12 ] , valamint a gyógyszer viszonylag magas ára.

A SAM alacsony szintje megtalálható az Alzheimer-kóros betegek agy- gerincvelői folyadékában [13] és az agy minden részében [14] . Az előzetes vizsgálatok azt sugallják, hogy a SAM terápiás potenciállal bír az Alzheimer-szindrómás betegek kezelésében [15] , és az Alzheimer-szindróma egérmodelljein végzett legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a SAM megakadályozza az oxidatív megnyilvánulásokat és a kognitív károsodást [16] .

Injekciós formák

Az injekciós SAMe Oroszországban kapható (Heptral [ 17] , Heptor [18] , Sameliks [19] ). Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer biohasznosulása parenterális adagolás esetén jóval magasabb : megközelíti a 100%-ot, míg a gyógyszer biohasznosulása tabletta szedése esetén a bevitt dózisnak csak 5%-a [12] .

Szóbeli jelentkezési formák

A SAM orális adagolása esetén a hatóanyag plazma csúcskoncentrációja a tabletta (400-1000 mg) bevétele után 3-5 órával éri el [20] . A gyógyszer alacsony biológiai hasznosulása miatt szájon át szedve a legújabb vizsgálatok szerint az 1200 mg/nap dózis indokoltabb [12] . Az osteoarthritis kezelésében akár egy hónapig is eltarthat a kívánt hatás elérése [20] . A SAM következő orális formáit használják: tozilát , butadeinszulfonát , tozilát -diszulfát , ditozilát -diszulfát és monotozilát- diszulfát [21] .

Az S-adenozil-metionin alacsony biohasznosulása szájon át szedve csökkentheti az ademetionin-terápia hatékonyságát, amikor intravénás adagolásról orálisra váltanak [12] .

Mellékhatások

Gyomorégés , fájdalom vagy kellemetlen érzés az epigasztrikus régióban [10] , enyhe dyspeptikus tünetek [4] , alvászavarok, fokozott szorongás [22] , allergiás reakciók [10] . Más antidepresszánsokhoz hasonlóan [23] , a SAM is a bipoláris depresszióban affektusfordítást ( mániát ) okozhat [24] .

Gyógyszerkölcsönhatások

A SAM más gyógyszerekkel való kölcsönhatása során potenciálisan halálos szerotonin szindrómáról számoltak be [25] . Nem kívánatos az S-adenozil-metionint más antidepresszánsokkal, különösen triciklusos szerekkel együtt alkalmazni [12] .

Ellenjavallatok

Túlérzékenység , a terhesség első hat hónapja, gyermekkor [4] .

Óvintézkedések

Tekintettel a gyógyszer tonizáló hatására, lefekvés előtt nem ajánlott bevenni [10] . Az egyidejű azotémiával járó májcirrózis esetén gondos orvosi felügyeletet és a vér nitrogénszintjének szisztematikus vizsgálatát kell végezni [4] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Cantoni, GL  Az L-metioninból és adenozin-trifoszfátból enzimatikusan képződő aktív metildonor természete  // J Am Chem Soc : folyóirat. - 1952. - 1. évf. 74 , sz. 11 . - P. 2942-2943 . - doi : 10.1021/ja01131a519 .
2. ↑ Finkelstein J., Martin J.  Homocysteine// Int  J Biochem Cell Biol : folyóirat. - 2000. - Vol. 32 , sz. 4 . - P. 385-389 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00138-7 . — PMID 10762063 .
3. ↑ Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase  (angol)  // J Nephrol : Journal. — Vol. 13 , sz. 1 . - P. 20-33 . — PMID 10720211 .
4. ↑ 1 2 3 4 Útmutató az Oroszországban használatra engedélyezett pszichofarmakológiai és antiepileptikus gyógyszerekhez / Szerk. S. N. Mosolova. - Szerk. 2., átdolgozott. - M . : "BINOM Kiadó", 2004. - S. 11, 150-151. — 304 p. - 7000 példány.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
5. ↑ 1 2 Samokhvalov V.P. 9.2. Pszichofarmakológia // Pszichiátria (Tankönyv orvostanhallgatók számára) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 p. — ("Felsőoktatás" sorozat). — ISBN 5-222-02133-5 .
6. ↑ A SAM-e vizsgálata . Geriatric Times (2001). Letöltve: 2006. december 8. Az eredetiből archiválva : 2012. március 25.. (határozatlan)
7. ↑ Kagan, BL; Sultzer, D. L.; Rosenlicht, N; Gerner, RH Orális S-adenozil-metionin depresszióban: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat  (angol)  // American Journal of Psychiatry  : folyóirat. - 1990. - 1. évf. 147 . - P. 591-595 . — PMID 2183633 . Az eredetiből archiválva: 2013. február 12.
8. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, W.E.; Pollack, MH; Cohen, L. S.; Cohen, BM; Zubenko, GS Az orális S-adenosyl-l-methionine antidepresszáns potenciálja  (angol)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : folyóirat. - 1990. - május ( 81. évf. , 5. sz.). - P. 432-436 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x . — PMID 2113347 .
9. ↑ Tkach S.M. A hepatoprotektorok hatékonysága és biztonságossága a bizonyítékokon alapuló orvoslás szempontjából  // Ukrajna egészsége. - 2009. április - 6/1. sz .
10. ↑ 1 2 3 4 5 Ademetionin (Ademetionine): utasítás, alkalmazás és képlet . A gyógyszerek alfabetikus indexe RLS ®. Letöltve: 2014. május 31. Az eredetiből archiválva : 2018. május 28.. (határozatlan)
11. ↑ Yermolova Yu. V. Heptral májkárosodásban kritikus állapotú betegeknél  // Ukrán orvosi óra. - VII - VIII 2011 - 4. szám (84) .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kucheryavy Yu. A., Morozov S. V. Hepatoprotectors: racionális alkalmazási szempontok: tankönyv. útmutató az orvosok számára . - Moszkva: Forte Print, 2012. - 36 p. — 10.000 példány.  - ISBN 978-5-905757-24-2 . Archivált másolat (nem elérhető link) . Letöltve: 2019. július 12. Az eredetiből archiválva : 2016. március 8.. (határozatlan) 
13. ↑ Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. Cerebrospinális folyadék S-adenozil-metionin depresszióban és demenciában: a parenterális és orális S-adenozil-metioninnal végzett kezelés hatásai  // J Neurol Neurosurg  Psychiatry : folyóirat. - 1990. - 1. évf. 53 , sz. 12 . - P. 1096-1098 . — PMID 2292704 .
14. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Az agy S-adenozil-metioninszintje súlyosan csökkent Alzheimer-kórban  //  J Neurochem. : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 67 , sz. 3 . - P. 1328-1331 . — PMID 8752143 .
15. ↑ Bottiglieri T. Az ademetionin (S-adenozil-metionin) neurofarmakológiája: implikációk a pszichiátriai és neurológiai rendellenességek gyógyszeres terápiájára  //  Expert Opin Investig Drugs. : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 6 , sz. 4 . - P. 417-426 . - doi : 10.1517/13543784.6.4.417 . — PMID 15989609 .
16. ↑ Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenozil-metionin: Az Alzheimer-kór neurodegenerációjának táplálkozási és genetikai kockázati tényezői közötti kapcsolat  //  J Nutr Health Aging. : folyóirat. - 2006. - Vol. 10 , sz. 6 . - P. 541-544 . — PMID 17183426 .
17. ↑ rlsnet.ru Címtár: Heptral archív példánya 2021. augusztus 17-én a Wayback Machine -nél
18. ↑ rlsnet.ru címtár: Heptor
19. ↑ rlsnet.ru Címtár: Sameliks A Wayback Machine 2021. augusztus 17-i archív példánya
20. ↑ 12 Najm, W.I .; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, J. S.; Harvey, PW S-adenozil-metionin (SAMe) versus celekoxib az osteoarthritis tüneteinek kezelésére: kettős vak keresztezési vizsgálat  //  BMC Musculoskeletal Disorders: Journal. - 2004. - február 26. ( 5. köt. , 6. sz.). — 6. o . - doi : 10.1186/1471-2474-5-6 .
21. ↑ S-adenozil-metionin (SAMe) . Marylandi Egyetem Orvosi Központja (2004). Letöltve: 2006. december 7. Az eredetiből archiválva : 2012. március 25. (határozatlan)
22. ↑ Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressziók. modern terápia. - Harkov: Tornádó, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
23. ↑ Antidepresszánsok bipoláris zavarban: A viták . PsychEducation.org (2006. november). Letöltve: 2007. április 10. Az eredetiből archiválva : 2012. március 25.. (határozatlan)
24. ↑ Janicak PG, Lipinski J., Davis JM, Altman E., Sharma RP Parenterális S-adenosyl-methionine (SAMe) in depressioon: irodalmi áttekintés és előzetes adatok  (neopr.)  // Psychopharmacology bulletin. - 1989. - T. 25 , 2. sz . - S. 238-242 . — PMID 2690166 .
25. ↑ Gyógyszerkölcsönhatások: SSRI-k . iHerb.com. Letöltve: 2007. április 11. Az eredetiből archiválva : 2012. március 14.. (határozatlan)

Lásd még

• DNS-metiltranszferáz

Linkek

• Az S-adenozil-metionint a depresszió kezelésére használják HIV/AIDS-betegeknél
• A SAM gyógyszerkölcsönhatásai
• Ademetionin (Ademetionine) – Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. - Hatóanyag

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 13612765t GND : 4141409-3 J9U : 987007292950005171 LCCN : sh85000852 SUDOC : 055832598