| Monoamin-oxidáz A | |
|---|---|
| Jelölés | |
| Szimbólumok | MAOA |
| Entrez Gene | 4128 |
| HGNC | 6833 |
| OMIM | 309850 |
| RefSeq | NM_000240 |
| UniProt | P21397 |
| Egyéb adatok | |
| KF kód | 1.4.3.4 |
| Locus | X-ch. , Xp11.4 -p11.3 |
| Információ a Wikidatában ? | |
| Monoamin-oxidáz B | |
|---|---|
| Jelölés | |
| Szimbólumok | MAOB |
| Entrez Gene | 4129 |
| HGNC | 6834 |
| OMIM | 309860 |
| RefSeq | NM_000898 |
| UniProt | P27338 |
| Egyéb adatok | |
| KF kód | 1.4.3.4 |
| Locus | X-ch. , Xp11.4 -p11.3 |
| Információ a Wikidatában ? | |
A monoamin-oxidáz (MAO, FAD - dependens amine oxidase [1] ) egy enzim, amely a monoaminokat oxidatív dezaminációjuk révén katabolizálja a következő séma szerint: R-CH 2 -NR'R'' + O 2 + H 2 O → R-CHO + NHR'R'' + H 2O 2 ( ebben a reakcióvázlatban R'=H vagy CH3 , R ''=H vagy CH3 ) [ 1 ] [2] . A MAO mind az endogén monoaminokat - neurotranszmittereket és hormonokat, mind az exogént - a szervezetbe táplálékkal vagy kábítószerekkel és pszichoaktív anyagokkal ( felületaktív anyagokkal ) bejutva metabolizálja.). Ez az enzim tehát fontos szerepet játszik az endogén monoaminok állandó koncentrációjának fenntartásában a szövetekben, ami különösen fontos az idegszövetek számára, emellett korlátozza a táplálékkal történő bevitelüket, valamint részt vesz az endogén monoaminokhoz szerkezetileg hasonló veszélyes biológiailag aktív anyagok anyagcseréjében.
A MAO részvételével oxidatív dezaminációra képes anyagokat MAO szubsztrátumoknak nevezzük .
Kétféle monoamin-oxidáz létezik: MAO-A és MAO-B . Szerkezetükben ezek a fehérjék hasonlóak egymáshoz, aminosavszekvenciáik körülbelül 70%-ban egybeesnek. Ugyanakkor ez a két enzim funkciójában különbözik. A MAO-A szubsztrátumai az epinefrin , a noradrenalin , a szerotonin , a hisztamin és számos fenetil-amin és triptamin felületaktív anyag. A MAO-B szubsztrátjai a fenetil -amin és a dopamin .
Mindkét típusú monoamin-oxidáz megtalálható számos testsejt külső mitokondriális membránjában. A MAO-A főként a máj, a gyomor-bél traktus és a placenta sejtjeiben lokalizálódik. A MAO-B jelen van a vérlemezkékben . Mindkét típus nagy számban megtalálható az idegszövetekben: az idegsejtekben és az asztrogliában .
Az emlősök agyában a MAO-B aktivitás és tartalom az öregedéssel nő; míg a MAO-A aktivitása nem vagy kismértékben változik [3] . A MAO aktivitás növekedése az öregedéssel a melatonint termelő tobozmirigyre is jellemző [2] .
Különbséget kell tenni a MAO és a szemikarbazid-érzékeny amin-oxidázok ( FAD - független amin-oxidázok) között; mindkét csoport enzimjei közös szubsztrátokkal rendelkeznek, de ezek az enzimek érzékenyek a különböző inhibitorokra [4] .
Főcikk : Monoamin-oxidáz inhibitorok
A 2-propinil-amin származékai bizonyos koncentrációtartományokban specifikusan gátolják az egyes MAO izoenzimeket. Így a klórhilin alacsony koncentrációban szelektíven gátolja a MAO-A aktivitását, és a koncentráció növekedésével inaktiválja a MAO-B-t is. A szelegilin alacsony koncentrációban inaktiválja a MAO-B-t. Növekvő koncentrációval a MAO-A is gátolt [2] .
A tribulin endogén MAO-gátló (helyesebben MAO-gátlók kombinációja) [5] . A vizelet tribulin tartalma növekszik különféle szorongásos és stresszes állapotokban. Állatkísérletek során azt találták, hogy a benzodiazepinek adagolása csökkenti a vizelet tribulinszintjének stressz által kiváltott növekedését [5] . A tribulin összetevői az izatin, a 4-hidroxi-fenil-etanol, az indolecetsav és a 4-hidroxi-fenil-ecetsav észterei [5] [6] .
A MAO aktivitásának egyszerű meghatározására szolgáló módszerek a spektrofotometriás módszerek [7] [8] [9] . Egy módszer, amely a kinuramin veszteségének mérésén alapul 360 nm-en annak monoamin-oxidázzal történő oxidációja során, lehetővé teszi a reakciósebesség folyamatos rögzítését [8] . A monoamin-oxidáz reakció sebessége folyamatosan mérhető a monoamin oxidációs termékek koncentrációjának növelésével [7] [9] . A kinuramin oxidációja során 4-hidroxi-kinolin [8] keletkezik, amelynek koncentrációját 327 nm-es hullámhosszon mérik [9] . Ha benzil-amint használunk oxidációs szubsztrátként, a reakciótermék, a 250 nm-en erősen elnyelő benzaldehid koncentrációjának növekedését mérjük [7] [2] .
Egy új-zélandi tanulmány kimutatta, hogy a bántalmazott fiúk körében a szervezetben magasabb MAOA-aktivitást biztosító génforma hordozói kevésbé voltak hajlamosak az antiszociális viselkedésre, mint a gén egy másik formájának – alacsony aktivitású – hordozói. A jómódú családban nőtt gyerekek között nem volt kapcsolat az antiszociális hajlam és a MAOA gén között. Azok. bizonyos genetikai jellemzőkkel rendelkező egyénekről kiderült, hogy kevésbé voltak kitéve a szülői bántalmazásnak. Ez a tanulmány elgondolkodtatta a tudósokat, vajon jogos-e egyáltalán antiszociális viselkedésre való örökletes hajlamról (hajlamról) beszélni. Talán pontosabb fogalom lenne néhány gyermek genetikailag meghatározott sebezhetősége (bizonytalansága) a káros, traumatikus eseményekkel kapcsolatban. [10] [11]
A MAO-A gén aktivitása a változó számú régióval (változó számú tandem ismétlődés) uVNTR és dVNTR tandem ismétlődésektől függ. Így egy in vitro vizsgálat különbségeket mutat a monoamin-oxidáz gén promóter aktivitásában az uVNTR variánsoktól függően. [12] Humán sejttenyészetekben a két tandem ismétlődést (2R) tartalmazó uVNTR promoteraktivitása szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a három (3R) és négy (4R) ismétlődést tartalmazó tenyészetben. [13] A dVNTR allélek még az uVNTR-nél is nagyobb szerepet játszhatnak a MAOA expressziójában; in vitro kísérletek kimutatták, hogy a MAO-A mRNS szintjei szignifikánsan csökkennek a dVNTR régió deléciójával, de az uVNTR nem. [tizennégy]