| Diltiazem | |
|---|---|
| Diltiazem | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | D-"cisz"-3-acetoxi-2,3-dihidro-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-2-(2-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid |
| Bruttó képlet | C 22 H 26 N 2 O 4 S |
| Moláris tömeg | 414,519 g/mol |
| CAS | 42399-41-7 |
| PubChem | 39186 |
| gyógyszerbank | APRD00473 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | Kalciumcsatorna-blokkolók ( benzotiazepin-származékok ) |
| ATX | C08DB01 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 40% |
| Plazmafehérje kötődés | 70-80% (40% APG-vel, 30% albuminnal ) |
| Anyagcsere | Máj citokróm P450, fő metabolitjai: dezacetil-diltiazem és dezmetil-diltiazem |
| Fél élet | 3-4,5 óra |
| Kiválasztás | vesék - 35%, gyomor-bél traktus - 60% |
| Adagolási formák | |
| tabletták, kapszulák, liofilizált por injekcióhoz | |
| Az adagolás módjai | |
| szájon át, be/be (patak, csepegtető) | |
| Más nevek | |
| Aldizem, Altiazem, Angizem, Apo-Diltiaz, Blokaltsin, Gerbesser, Diazem, Diacordin, Dilacor, Delay Tiazem SR, Dilzhina, Dilzem, Dilkardia, Diltazem, Diltizem, Dilren, Diltzem, Zilden, Cardizem, Cardil, Cortiazem, Liemtis, Zilden, Etizem | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A diltiazem ( novolat. Diltiazem ) egy kalciumcsatorna-blokkoló , egy benzotiazepin-származék , antianginás, antiarrhythmiás és vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik.
Keserű ízű fehér vagy törtfehér kristályos por. Fényre érzéketlen. Vízben, metanolban , kloroformban oldódik .
Hatásában hasonló a verapamilhoz , de valamivel erősebb hatással van az erek simaizomzatára és a szív vezetőrendszerére, és kevésbé gátolja a szívizom inotróp működését. A nifedipinnel összehasonlítva a perifériás értágító hatás és a reflex tachycardia kevésbé kifejezett [1] .
A diltiazem blokkolja a feszültségfüggő L-típusú kalciumcsatornákat, és gátolja a kalciumionok bejutását a szívizomsejtek és a vaszkuláris simaizomsejtek depolarizációs fázisába (csökkenti az intracelluláris Ca2+-tartalmat). A kalcium ingerlékeny szövetek sejtjeibe történő lassú depolarizáló áramlásának gátlása következtében gátolja az akciós potenciál képződését és leválasztja a gerjesztési-összehúzódási folyamatot. Csökkenti a szívizom kontraktilitását , lassítja az AV-vezetést , csökkenti a pulzusszámot (nem változik, vagy kismértékben csökkenti a maximális pulzusszámot edzés közben), több mechanizmus révén csökkenti a szívizom oxigénigényét (csökkenti a szívizomsejtek energiafogyasztását; csökkenti a képződési rendszer aktivitását és a gerjesztés vezetése a tachycardiás reakciók párhuzamos gátlásával; a perifériás artériák és arteriolák tónusának csökkenése az OPSS, a vérnyomás párhuzamos csökkenésével, azaz edzés után), kitágítja a koszorúereket, fokozza a koszorúér véráramlását , megelőzi vagy megszünteti a koszorúér görcsöt , csökkenti a perifériás artériák simaizmainak tónusát és az OPSS-t, (nem mindig) enyhe negatív inotróp hatást mutat (olyan koncentrációkban, amelyeknél nincs negatív inotróp hatás, a diltiazem a koszorúerek simaizmainak ellazulását és tágulást okoz mind a nagy, mind a kis artériák) ritkán okoz posturális hipotenziót és reflex tachycardiát javítja az agy és a vese vérellátását.
Enyhe és közepesen súlyos magas vérnyomás esetén dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása van. A vérnyomáscsökkenés mértéke korrelál a magas vérnyomás szintjével (normál vérnyomású embereknél a vérnyomás csak minimálisan csökken). A vérnyomáscsökkentő hatás vízszintes és függőleges helyzetben is megnyilvánul.
Az antianginás hatás a szívizom vérellátásának javulásának és oxigénigényének csökkenésének köszönhető a perifériás vaszkuláris ellenállás, a szisztémás vérnyomás (utóterhelés), a szívizom tónusának csökkenése és a diasztolés idő növekedése következtében. a bal kamra relaxációja.
Az antiaritmiás hatás a szív szöveteiben a Ca2+ transzport gátlásának köszönhető, ami a hatékony refrakter periódus meghosszabbodásához és az AV-csomó vezetési képességének lelassulásához vezet (CVD-s betegeknél, időseknél, akiknél Ca2+-blokád csatornák megakadályozhatják az impulzusképződést a sinuscsomóban , és SA blokádot okozhatnak).
A hosszú távú kezelést nem kíséri hiperkatekolaminemia, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának növekedése . Csökkenti az angiotenzin II vese- és perifériás hatását .
A supraventricularis tachycardiákban a hatékonyság az AV-csomó hatékony és funkcionális refrakter periódusának növekedésével (20%-kal), valamint az AV-csomó vezetési idejének meghosszabbodásával jár (normál pulzus mellett az AV-csomóra gyakorolt hatás minimális). Lelassítja a kamrai frekvenciát magas kamrai frekvenciában szenvedő betegeknél, pitvarfibrillációval és pitvarlebegéssel. Visszaállítja a normál sinus ritmust paroxizmális supraventrikuláris tachycardiával, megszakítja a re-entry típusú gerjesztés keringését csomóponti tachycardiával és tachycardiával reciprok vezetéssel, beleértve. WPW szindróma . A hosszú távú használat a sinoatriális PR intervallum enyhe növekedésével jár az EKG -n . A sinuscsomó gyengeségének szindrómájával jelentősen megnöveli a sinus ciklus időtartamát. A bolus beadás körülményei között jelentkező pitvarfibrilláció és lebegés hatékonyan csökkenti a pulzusszámot (a betegek 95%-ánál legalább 20%-kal). A hatás általában 3 percen belül következik be, és 2-7 percen belül éri el a maximumot. A ritmus lassulása 1-3 órán keresztül fennáll Hosszan tartó infúzió esetén a betegek 83%-ánál a pulzusszám 20%-os csökkenése figyelhető meg, és a beadás után is fennáll 0,5-10 óráig A sinus ritmus helyreállításának hatékonysága paroxizmális supraventrikuláris tachycardiákban 88% 3 percen belül. Azoknál a betegeknél, akiknél a bal kamra szívizomjában súlyos változás van ( szívelégtelenség , szívinfarktus , hipertrófiás kardiomiopátia), nem változtatja meg a kontraktilitást, a bal kamra végső diasztolés vérnyomását és a pulmonalis kapilláris éknyomást. Minimális hatással van a gyomor- bél traktus simaizomzatára . A hosszú távú (8 hónapos) kezelés nem jár együtt tolerancia kialakulásával és a plazma lipidprofiljának változásával. Képes a bal kamrai hipertrófia regresszióját okozni artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Szokásos terápiás adagokban a mortalitást nem befolyásolja, azonban a pulmonalis pangás tüneteit mutató betegeknél 40%-kal növelte a kardiovaszkuláris szövődmények előfordulását. Az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél a plazminogén aktivátorral végzett trombolitikus terápia hátterében ötszörösére növelte a vérzéses szövődmények gyakoriságát. [2]
Vannak arra utaló jelek, hogy a diltiazem intenzív terápiában is alkalmazható. Az adrenalin és kalcium-klorid használatával végzett újraélesztésben a hatékonyság alacsonyabb, mint a kalcium-klorid diltiazemre történő helyettesítésekor; úgy tűnik, hogy a diltiazem magas koncentrációja megakadályozza a sejtes kalcium és katekolaminok által okozott túlterhelést .
A diltiazem kardioprotektív hatását nagymértékben elősegíti az is, hogy gátolja a vérlemezke-aggregációt és javítja a vér reológiai tulajdonságait.
Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból (70-90%). A biohasznosulás 40% (az "első áthaladás" kifejezett hatása a májon keresztül). A Cmax 2-4 óra (táblázat), 3,9-4,3 óra (180 mg kapszula), 5-7 óra (táblázat. retard), 6-14 óra (kapsz. prolong) után érhető el. Az eloszlási térfogat 5,3 l/kg. A T1/2 1-3 óra (intravénás beadással), 3-4,5 óra (táblázat), 5-7 óra (tabletta retard), 7,3-14,7 óra (180 mg-os kapszulák). 70-80%-ban kötődik a plazmafehérjékhez (40% - savas alfa-glikoproteinnel, 30% - albuminnal ). A hatás gyors be-/bevezetéskor 3 percen belül, orális beadás esetén 2-3 óra (kapsz. meghosszabbítás) vagy 30-60 perc (táblázat) után alakul ki. A hatás időtartama szájon át szedve 4-8 óra (táblázat) és 12-24 óra (kapsz. meghosszabbítás). Metabolizálódik a májban dezacetilezéssel, demetilációval a citokróm P450 részvételével (a konjugáció mellett). A plazmában orális adagolást követően a két fő metabolit a dezacetil-diltiazem és a dezmetil-diltiazem. A deacetilált metabolit koszorúér-vazodilatátor tulajdonságokkal rendelkezik (plazmakoncentrációja 10-20%, aktivitása a diltiazemének 25-50%-a), és kumulációra képes. Egyszeri intravénás beadás esetén ezek a metabolitok nem mutathatók ki a plazmában. Az epében koncentrálódik és enterohepatikus keringésen megy keresztül. A kiválasztódás (beleértve a metabolitokat is) főként a gyomor-bél traktuson (60%) és kisebb mértékben a vesén (35%) keresztül történik. A vizeletben 5 metabolitot és a változatlan gyógyszer 2-4%-át határozzák meg. Behatol az anyatejbe [3] .
Angina pectoris (stabil, érgörcsös); a koszorúér-görcs megelőzése koszorúér angiográfia vagy koszorúér bypass műtét során; artériás hipertónia (monoterápia vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva): myocardialis infarktus után (főleg retard formák, amikor a béta-blokkolók ellenjavallt), egyidejű angina pectorisban szenvedő betegeknél (ha a béta-blokkolók kijelölésére ellenjavallatok vannak), diabéteszes nephropathiában szenvedő betegek (amikor az ACE-gátlók alkalmazása ellenjavallt ). In / in - kamrai fibrilláció és flutter, a pitvarfibrilláció paroxizmusának enyhítése (digoxinnal kombinálva), paroxizmális supraventrikuláris tachycardia. Transzplantológiában: vesetranszplantáció után (graft-elégtelenség megelőzése), immunszuppresszív terápia során (a ciklosporin A nefrotoxicitásának csökkentése érdekében).
Túlérzékenység, súlyos artériás hipotenzió (90 Hgmm alatti szisztolés nyomás); SSSU, AV blokk II-III st. és SA blokád (kivéve pacemakerrel rendelkező betegeknél), WPW-szindróma vagy Lown-Ganong-Levin-szindróma pitvarlebegés vagy -fibrilláció kombinációjával (kivéve pacemakerrel rendelkező betegeknél), terhesség, laktáció. [négy]
A diltiazem óvatosan alkalmazható I. fokú AV blokádban, intravénás vezetési zavarokban, artériás hipotenzióra hajlamos betegeknél, krónikus szívelégtelenségben, szívinfarktusban bal kamrai elégtelenséggel, kamrai tachycardiában az ORS komplex kiterjesztésével, májelégtelenségben, veseelégtelenségben, idős betegeknél, gyermekeknél (a hatásosságot és a biztonságosságot nem vizsgálták).
Belül (étkezés előtt) napi 3-4 alkalommal 30 mg-tól napi 180-300 mg-ig. A retard formákat 90-180 mg naponta kétszer vagy 240-500 mg naponta egyszer alkalmazzák. A maximális adag 360 mg / nap. Károsodott vese- vagy májműködés esetén, valamint időseknél a kezdő adag naponta kétszer 30 mg (figyelembe véve a pulzusszámot).
In / in - sürgősségi kezelésre, de szükség esetén több napig is használható, az adagokat egyedileg választják ki. A szupraventrikuláris tachycardiák 2 percen belüli leállításakor - 0,15-0,25 mg / kg a pulzusszám és a vérnyomás állandó ellenőrzése mellett; megfelelő hatás hiányában 15 perc elteltével ismételt beadás lehetséges 0,35 mg / kg dózisban. In / csepegtető - 0,2-1 mg / perc (2,8-14 mcg / kg / perc), legfeljebb 300 mg / nap. A szinuszritmus helyreállítása 120 mg diltiazem és 160 mg propranolol kombinációjával érhető el. A hatás 20-40 percen belül jelentkezik. A supraventrikuláris tachycardia támadásainak megelőzésére - 240-360 mg / nap. A pitvarfibrilláció vagy lebegés állandó formájával a diltiazemet a szívglikozidokhoz adják legfeljebb 240 mg / nap dózisban. Magas vérnyomás esetén a vérkeringés "kis" körében legfeljebb 720 mg / nap írható elő.
Potenciálisan veszélyesek a béta-blokkolóval , kinidinnel és más Ia osztályú antiaritmiás gyógyszerekkel, szívglikozidokkal való kombinációk (túlzott bradycardia, az AV-vezetés lassulása, a szívizom kontraktilitásának csökkenése szívelégtelenség jeleinek kialakulásával). A prokainamid , a kinidin és más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek növelik annak jelentős megnyúlásának kockázatát. Növelheti a propranolol biohasznosulását . Az inhalációs érzéstelenítés (szénhidrogén-származékok), tiazid-diuretikumok és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek fokozzák a diltiazem hipotenzív hatását. A cimetidin növeli a diltiazem koncentrációját a vérben; fenobarbitál , diazepam , rifampicin - csökkenti. Növeli a ciklosporin , a karbamazepin , a teofillin , a kinidin , a valproinsav és a digoxin vérkoncentrációját (a dózis csökkentésére lehet szükség). Talán a nitrátok egyidejű kinevezése (beleértve az elhúzódó formákat is). Fokozza az általános érzéstelenítők kardiodepresszív hatását. A Li+ készítmények fokozhatják a diltiazem neurotoxikus hatásait (hányinger, hányás, hasmenés, ataxia, remegés és/vagy fülzúgás). Az indometacin (és más NSAID-ok), a kortikoszteroidok és az ösztrogének, valamint a szimpatomimetikumok csökkentik a vérnyomáscsökkentő hatást. A diltiazem oldatok gyógyszerészetileg nem kompatibilisek a furoszemid oldattal .
| Kalcium-antagonisták (kalciumcsatorna-blokkolók) ( C08 ) | |
|---|---|
| Dihidropiridinek |
|
| Fenil-alkil-aminok |
|
| Benzotiazepinek |
|